Les accidents vasculaires cérébraux du sujet jeune posent un problème majeur de santé publique, en raison de leur fréquence et de leur mortalité et des handicaps physique cognitifs résiduels qu’ils entrainent, et du risque des récidives ischémiques ou hémorragiques auxquels ils exposent. Contrairement à l'AVC du sujet âgé, celui du sujet jeune à un retentissement sur l'économie de la société, vu qu'il touche la catégorie active. Dans cette étude on a recherché la caractérisation épidémio-génétique de cette pathologie.
Ce travail représente un « spot light » sur le lien direct entre les données génétiques et la survenue de la maladie, pouvant ainsi amener à développer d’autre étude dans les années qui suivent ,ce qui donnera une meilleure approche de l’incidence des AVC, toute en donnant un poids à l’influence de la génétique sur les facteurs de risque impliqué dans l’émergence de l’AVC. Cette étude nous a permis de noter l'importance des facteurs de risque personnels et familiaux dans l’apparition de l'AVC. Plus il y a une multitude de facteurs de risque, plus la survenue est inéluctable chez le sujet jeune.
Ces efforts, ces théories et ces conclusions ouvrent de grandes portes devant la recherche de l’incrimination de la génétique dans l’AVC du sujet jeune :
-Comment une hormonothérapie peut changer le devenir d’un patient ? -A quel moment une malformation artério veineuse se manifeste-t-elle ?
-Le changement et le contrôle de nos habitudes alimentaires ou changement de notre mode de vie sera-t-il suffisant ?
Pour éviter la survenue d’un AVC, toutes ces questions et d’autre attendent toujours une réponse dans les futures travaux.
Nous sommes conscients que pour pouvoir déterminer un facteur de risque, cette étude reste insuffisante.
Une étude cas-témoins permettra d'identifier et de caractériser des facteurs de risque ethniques, environnementaux, génétiques et hormonaux.
Une étude sur une population plus importante dans d’autres régions de l’Algérie permettra de compléter ces données, la réalisation d’une carte de répartition et rendre ces données plus représentatives de l’AVC en Algérie.
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Annexe 1
Le questionnaire
____________________
Nom et Prénom : Code :
Questionnaire
Date : Code :1/ Sexe : Masculin Féminin 2/Âge : ans
3/Date et lieu de Naissance : 4/Localité :
5/Adresse actuelle :
6/Origine Ethnique : 1-Arabe 2-Berbère 3-Autre 7/Groupe Sanguin :
8/Statut Matrimonial : 1- Célibataire 2- Marié(e) 3- Divorcé(e) 4- Veuf (Ve) 9/Profession actuelle :
10/Anthropométrie :
11/Antécédents Personnel : 1-Médicaux : 2-Chirurgicaux : 12/Habitudes de vie : Etes- vous ? 1- Fumeur 2- Ex Fumeur 3- Non-fumeur Si 1 ou 2 : - durée de consommation :
Consommez-vous des boissons alcoolisées ? 1-Oui
2- Non
Pratiquez-vous du sport ? 1-Oui
2- Non
Prenez-vous des médicaments ? : 1-Oui
2- Non
Si Oui, quel type ?
13/Données sur la maladie :
L’Âge de début des premiers signes de la maladie : Le et/ou les premiers signes de la maladie :
- - -
L’Âge de diagnostic de la maladie : Le traitement actuel :
15/Antécédents familiaux : 1-Diabète 2-HTA 3-Maladie génétique 4-AVC 5-Autre 16/Degré de consanguinité : 1- Première degré 2- Deuxième degré 3- Non Consanguin 17/Types de la maladie : 1- AVC Ischémique 2- AVC Hémorragique 3- TVC
Annexe 2
Extraction de l'ADN génomique humain à partir du sang
total par la technique NaCl « Salting Out
Le but de l’extraction va être d’isoler l’ADN des autres composés de la cellule (Protéines et acides nucléiques autres que l’ADN tels que l’ARN etc...)
Les techniques d’extraction des acides nucléiques relativement simples, permettent d’obtenir un ADN de pureté élevée et de quantité importante. Elles ont pour but de récupérer les acides nucléiques en suspension et de les solubiliser dans un tampon adéquat. Il convient simplement d’éviter toute destruction enzymatique ou mécanique de l’ADN.
De nombreuses méthodes permettent d'extraire de l’ADN génomique. Ces méthodes sont soit manuelles (ex: Kits d’extraction, méthode de Miller) soit automatisées (ex: MagNAPure®, Roche Diagnostics®).
1. Principe :
Le principe est celui d'un « salting out », c'est à dire d'une déshydratation suivie d'une
précipitation des protéines par une solution de chlorure de sodium saturée. Après précipitation des protéines, l'ADN est précipité par de l'éthanol puis repris en suspension.
2. Matériels, réactifs et appareils utilisés :
- Matériels : Seringues de 5 ml stériles, Gants, Tubes falcon, Eppendorfs, Embouts, Pipettes pasteur, Pissettes, Béchers, éprouvettes, Portoirs, Micropipettes.
- Réactifs : EDTA, Tris, NaOH, HCl, SDS, NaCl, Protéinase K, Ethanol 70%. - Appareils : Appareil à glace, Centrifugeuse, Bain marie.
3. Protocole :
3. 1. Lyse des globules rouges :
La première étape consiste à diluer le sang avec environ 4 volumes de TE 10/10 avec agitation douce, et incuber dans la glace 30 min pour que la lyse des hématies ait lieu.
Centrifuger à 2500 T/min pendant 15 min.
Eliminer doucement le surnageant.
Remettre en suspension les cellules avec 15 ml de TE 10/10 avec agitation si nécessaire.
Le culot doit être complètement dissocié, et compléter le tube à 45 ml de TE 10/10.
Remette dans la glace pendant 10 minutes, puis centrifuger 10 min à 3000 T/min.
Ces étapes consistent à éliminer les globules rouges (puisqu’elles ne contiennent pas d’ADN) et toutes les impuretés du milieu extra cellulaire. Et la centrifugation permet de séparer les globules blancs des débris de globules rouges. A la fin de la centrifugation, il apparaît au fond
du tube un « culot » blanc (ce sont les restes de globules blancs) et un « surnageant » rouge (ce sont les débris de globules rouges) que l'on va retirer du tube.
Refaire cette étape jusqu'à ce que le culot soit translucide.
3. 2. Lyse des globules blancs:
Pour cette étape, on utilise une solution agressive de détergent (SLB) afin de déstabiliser la membrane des globules blancs et le noyau de la cellule. Ensuite, 125 μl de l’enzyme « Protéinase K » est ajoutée à la solution à 20 mg/ml, pour dégrader les protéines de la cellule. Le tube est incubé à 37°C dans un bain marie sous agitation douce, pendant le reste de la journée, et la nuit entière, afin d'avoir une activité optimale de la protéinase K.
3. 3. Précipitation de l’ADN
On reprend le travail le lendemain et on remarque que suite à cette étape, le tube contient un mélange d'ADN, et les restes de la cellule : fragments de protéines, résidus de la membrane de la cellule et toutes les molécules du cytoplasme.
Un volume de 2 ml de NaCl est ajouté au mélange, qui est ensuite agité vigoureusement et centrifugé à 4000 T/min pendant 10 min.
Grâce à la précipitation, on peut séparer l'ADN du reste de la solution de lysat. Pour cela on récupère cette fois le surnageant dans un autre tube et ajouter deux volumes d'éthanol absolu froid pour éliminer le maximum de la solution de lyse, c'est l'eau qui va solubiliser les impuretés autour de la pelote d'ADN (la méduse).
Récupérer la pelote à l'aide d'une pipette pasteur soudée à l'extrémité, la rincer à l’éthanol 70% et la faire passer au séchage dans un tube Eppendorf. On laisse donc le tube ouvert pour que l'éthanol s'évapore.
La méduse est ensuite dissoute dans 200 à 500 μl de TE 10/1 et laissée à température
ambiante afin d’obtenir une dissolution totale avant de passer au Spectrophotomètre pour lire sa densité optique à 260 nm.
3.3. Détermination de la concentration en ADN
L'échantillon est dilué au 1/40 et la lecture de la densité optique à 260 nm est effectuée grâce à un Spectrophotomètre. La concentration de la solution mère (C) est donnée par la formule suivante : C (μg/ml) = facteur de dilution × DO 260 × 50 μg / ml
Annexe 3
Le polygone de WILLIS :
Composé des deux cérébrales antérieures unies par la communicante antérieure et les deux communicantes postérieures reliant les carotides internes aux branches de bifurcation du tronc basilaire c'est-à-dire aux artères cérébrales postérieures. C’est un cercle anastomotique à la base du crâne faisant communiquer le flux sanguin entre les deux hémisphères et entre les systèmes antérieur et postérieur. Ces dérivations sont mises en jeu quand il y a une occlusion ou une sténose sévère d’un segment.
ل ضرعتسم عباط 55 نيب مهرامعأ حوارتت اضيرم 81 -55 ،ناسملت ةعماج ىفشتسم يف باصعلأا ملع مسق يف نيلوبقملا ةيغامدلا ةتكسلا نم نوناعي اماع ف .عسوأ تاقاطنو ،رئازجلا يف رطاخملا ةضفخنم ةقطنم نم ءزج وه ناسملت ةيلاو نأ ةيئابولا تانايبلا ريشتو .ناسملت ةقطنم يف نيميقملاو ك ي نايحلأا نم ريث رث .رخأتم تقو يف مدقي ىضرملا نم رثكأ ةفلكم لماوع ةيرسلأاو ةيصخشلا رطاخملا نم ةو 55 ٪ لثم ثدحي نأ نكمي نأ ىلإ ريشي امم ،تلااحلا نم هده يف ةباصإ لوح ةلئسلأا نم اددع ةساردلا هذه ريثت .ةينيجلا تاريغتلا ىلع ةئيبلا ريثأتو ىضرملا ءلاؤه يف مونيجلا ةسارد رود يتأي انه .تقو يأ نلإا ةبلغ ثا ةبسن عم سنجلا نم 5..1 لئاعلا وأ / و ةيصخشلا رطخلا لماوع عم راغصلا ىضرملا يف ةيغامدلا ةتكسلا عقوتن نأ نكميو ، ي .ة تاملك ةيحاتفملا : فصولا ةئبولأا ملع . . ،ةثارولا ملع نيغلابلا بابشلا ، ،ةيغامدلا ةتكسلا .ناسملت
Titre : Caractérisation épidémio-génétique de la population jeune-adulte de Tlemcen par les AVC: Analyse comparative à
l’échelle National et Méditerranéen.
Résumé : L’objectif de ce travail est d’étudier les aspects épidémiologiques, cliniques et génétiques des accidents vasculaires
cérébraux du l’adulte jeune dans la population de Tlemcen. Nous avons réalisé une étude descriptive transversale de 55 cas âgés de 18- 50 ans présentant un AVC admis au service de neurologie du CHU Tlemcen, résidants dans la région de Tlemcen. Les données épidémiologiques montrent que la Wilaya de Tlemcen fait partie d’une zone à faible risque en Algérie, et à des échelles plus grandes. Souvent les patients consultent tardivement. La richesse de facteurs de risque personnels et familiaux cher plus de 50% des cas, laisse penser qu’une telle lésion peut survenir à n’importe quel moment. D’où le rôle de l’étude de génome chez ces patients et l’influence de l’environnement sur les changements génétique. Cette étude soulève un certain nombre de questions, sur la prédominance féminine avec un sex-ratio de 0,48, et peut-on prédire un AVC chez un sujet jeune présentant des facteurs de risque personnels et/ou familiaux.
Mots clés : Caractérisation. Epidémiologie, Génétique, jeune Adulte, Accident vasculaire cérébral, Tlemcen.
Title: Characterization épidémio-genetics of the AVC of the young adult in the area of Tlemcen: Comparative analysis has
the scale National and Mediterranean.
Abstract: The objective of this work is to study the epidemiologic, clinical aspects and genetics of the strokes of the young
adult in the population of Tlemcen. We carried out a transverse descriptive study of 55 old cases of 18 - 50 years presenting a stroke admitted to the service of neurology of CHU Tlemcen, residents in the region of Tlemcen. The epidemiologic data show that Wilaya de Tlemcen is part of a zone at the weak risk in Algeria, and on larger scales. Often the patients consult tardily. The wealth of personal and family risk factors expensive more than 50% of the cases, let’s think that such a lesion can occur at any time. From where the role of the study of genome among these patients and the influence of the environment on the changes genetics. This study raises a certain number of questions, about the female prevalence with a sex-ratio of 0.48, and can one predict a stroke at a young subject presenting of the personal and/or family risk factors.