Clivage des oligomères de la résine

Les billes de résine sont introduites dans un ballon, dans lequel est ajouté une solution de TFA/CH2Cl2 (3

mL/3 mL) pendant 2 heures. Après la réaction, les billes de résine sont filtrées et le filtrat est concentré puis précipité dans l’éther. Le mélange est ensuite dissout dans quelques millilitres de THF, le résidu insoluble est éliminé par filtration. Le filtrat est de nouveau concentré puis les oligomères sont isolés par précipitation dans l’éther sous forme de poudre blanche. Les oligomères ne contenant que 2 unités codantes sont trop courts pour être précipités et sont isolés par simple évaporation du TFA.

Analyse de la bibliothèque des 8 oligomères codant pour 3 bits

3.1.4

Les oligomères synthétisés ont été analysés par spectrométrie de masse.

154

Figure 121 : Analyse ESI-HRMS du composé codant pour [011] et son séquençage par MS/MS.

155

Figure 123 : Analyse ESI-HRMS du composé codant pour [000] et son séquençage par MS/MS.

156

Figure 125 : Analyse ESI-HRMS du composé codant pour [010] et son séquençage par MS/MS.

157

Figure 127 : RMN 1H (CDCl3) de l’oligomère codant pour *111+.

158

Synthèse d’oligo(alcoxyamine amide)s en utilisant le système acide

3.1.5

ascorbique/CuSO4 pour l’étape de couplage radicalaire

Les synthèses d’oligo(alcoxyamine amide)s dans cette partie ont été effectuée sur support RGW en se basant sur la stratégie générale détaillée en 3.1.3. Seules les conditions de l’étape 4 de couplage radicalaire ont été modifiées.

Etape 4 : Ajout du TEMPO-NH2 en présence du système acide ascorbique/CuSO4

0.144 g (6 eq.) de TEMPO-NH2, 0.074 g (3 eq.) d’acide ascorbique, ainsi que 0.067 g (3 eq.) de CuSO4 sont

introduits dans un tube SPE puis dissouts dans 4 mL de DMSO anhydre. Le tube est fermé avec un septum et le milieu est mis à agiter tout en bullant sous argon, les temps indiqués dans le Chapitre II pour chaque composé. A la fin de la réaction, un lavage à l’eau puis un lavage au THF sont effectués.

Synthèse d’oligo(alcoxyamine amide)s en utilisant le système CuX2/Sn(II) pour

3.1.6

l’étape de couplage radicalaire

Les synthèses d’oligo(alcoxyamine amide)s dans cette partie ont été effectuées sur support RGW en se basant sur la stratégie générale détaillée en 3.1.3. Seules les conditions de l’étape 4 de couplage radicalaire ont été modifiées.

Etape 4 : Ajout du TEMPO-NH2 en présence du système CuBr2/Sn(II)

Dans le tube SPE, 0.144 g (6 eq.) de TEMPO-NH2, 0.097 g (3 eq.) de CuBr2, et 0.11 mL (3 eq.) de Me6TREN

sont dissouts dans 2.5 mL d’anisole. Le tube est ensuite fermé avec un septum et le milieu est purgé sous argon pendant 15 minutes. Une solution de 0.170 g (3 eq.) de 2-éthyl-hexanoate d’étain dans 2.5 mL d’anisole est ensuite ajoutée au milieu à travers le septum. La réaction se tient en milieu fermé sous agitation mécanique, à température ambiante, le temps indiqué pour chaque composé dans le Chapitre

II. A la fin de la réaction, un lavage à l’eau puis un lavage au THF sont effectués.

Etape 4 : Ajout du TEMPO-NH2 en présence du système CuCl2/Sn(II)

Dans le tube SPE, 0.144 g (6 eq.) de TEMPO-NH2, 0.056 g (3 eq.) de CuCl2, et 0.11 mL (3 eq.) de Me6TREN

sont dissouts dans 2.5 mL d’anisole. Le tube est ensuite fermé avec un septum et le milieu est purgé sous argon pendant 15 minutes. Une solution de 0.170 g (3eq.) de 2-éthyl-hexanoate d’étain dans 2.5mL d’anisole est ensuite ajoutée au milieu à travers le septum. La réaction se tient en milieu fermé sous agitation mécanique, à la température et aux temps indiqués pour chaque composé dans le Chapitre II. A la fin de la réaction, un lavage à l’eau puis un lavage au THF sont effectués.

159

Synthèse de poly(alcoxyamine amide)s sur une longue chaîne poly(alcoxyamine

3.1.7

amide) utilisée en tant que support soluble

Dans cette section, les synthèses ont été effectuées sur 15 mg de poly(alcoxyamine amide) [1]7 ou [1]8.

Un ajout d’unité TEMPO-NH2 suivi d’un ajout d’anhydride codant pour 1 ont été réalisés en solution.

Ajout du TEMPO-NH2

15 mg de support sont introduits dans un ballon, en présence de 9.2 mg (6 eq.) de TEMPO-NH2, et 7.7 µL

(3.2 eq.) de Me6TREN. Les réactifs sont placés sous atmosphère inerte, puis dissouts dans 4mL de THF

distillé. Le milieu est placé à buller sous argon pendant 15 minutes, puis 3.9 mg (3 eq.) de CuBr sont introduits rapidement. La réaction se tient pensant 40minutes sous agitation magnétique à 40°C, dans un bain thermostaté ou dans le micro-onde, selon les conditions indiquées Chapitre II. Après la réaction, le milieu est concentré à l’évaporateur rotatif, puis précipité dans l’éther froid. Si une couleur bleue témoignant la présence de cuivre persiste, il est mis en solution une nuit avec des billes de Cuprisorb©, qui sont filtrées le lendemain matin.

Ajout de l’anhydride 2-bromo-2-méthylpropanoïque

Sur 15 mg de support, 13.7 mg (4.8 eq.) d’ anhydride 2-bromo-2-méthylpropanoïque, ainsi que 14.1 mg (12 eq.) sont ajoutés dans 4 mL de THF. La réaction se tient pendant une heure à température ambiante sous agitation magnétique. Puis le milieu est reconcentré et précipité dans l’éther froid.

Stratégie générale de synthèse des poly(alcoxyamine amide)s sur les supports

3.1.8

solubles S0, S1, et S2

Lors de l’étude sur ces différents supports, la stratégie de synthèse, décrite ci-dessous, est restée la même. Seules les quantités de départ et le non-solvant de précipitation (méthanol ou pentane) varient, comme le détaille le Chapitre II. Les étapes 2 et 3 s’alternent le nombre de fois choisi, plus l’étape 4 de clivage a lieu après une étape 2 d’ajout d’anhydride.