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---Annexe I: résumé

« L’évaluation de la fonction rénale chez les patients greffés

par une clairance rénale isotopique »

Une étude rétrospective

Résumé:

La fonction rénale (DFG) baisse prématurément chez les patients greffés non-rénaux en raison des traitements antirejets. Afin de suivre son évolution, des mesures radioisotopiques au Cr51-EDTA sont réalisées à Genève depuis plusieurs années. Cette technique étant onéreuse et astreignante, nous avons regardé s'il était possible de la remplacer par une estimation basée sur la créatininémie en comparant toutes les mesures faites chez 277 greffés hépatiques, cardiaques ou pulmonaires entre 1987 et 2003 à Genève, avec les DFG estimés (DFGe) par les formules de Cockroft-Gault, MDRD, CKD-EPI et IB-eGFR.

L'exactitude à +/-30% des DFGe de notre collectif est équivalente à celles d'une population de non-greffés (~80%), à l'exception des femmes greffées pulmonaires pour lesquelles elle est moindre (~55%). Cependant, la précision de ces formules reste insuffisante et justifie le recours à la mesure radioisotopique chez ces patients particuliers.

L'évolution de la fonction rénale dans notre collectif correspond à celle rapportée dans la littérature.

U

NIVERSITÉ DE

G

ENÈVE

F

ACULTÉ DE

M

ÉDECINE

Section de médecine clinique Département de médecine interne des spécialités Service de néphrologie

---Annexe II

« L’évaluation de la fonction rénale chez les patients greffés

par une clairance rénale isotopique »

Une étude rétrospective

Documents en lien avec le chapitre 4:

Description de la population et évolution de la créatinine et de la fonction rénale

Page

2 Tableau AII-1: âge moyen avant la greffe

Tableau AII-2: créatininémie moyenne avant la greffe

3 Tableau AII-3: évolution moyenne de la créatininémie postgreffe, par sexe et organe

4 Graphe AII-1: évolution créatinine – greffés cardiaques selon l'âge à la greffe 5 Graphe AII-2: évolution créatinine – greffés hépatiques selon l'âge à la greffe 6 Graphe AII-3: évolution créatinine – greffés pulmonaires selon l'âge à la greffe 7 Graphe AII-4: évolution de la créatininémie selon le statut HCV (prégreffe) 8 Graphe AII-5: poids avant et après la greffe, par organe

9 Graphe AII-6: évolution du DFG par organe

10 Tableau AII-4: pressions artérielles moyennes par organe, avec valeur de p par couple d'organes

Tableau AII-1 : âge moyen avant la greffe

âge moyen en année

IC 95%: intervalle de confiance de la moyenne à 95%

Tableau AII-2 : créatininémie moyenne avant la greffe

Créatininémie moyenne en umol/l

IC 95%: intervalle de confiance de la moyenne à 95%

Âge moyen au moment de la greffe

organe sexe patients inclus âge moyen IC 95% médiane

tous 52 52.1 (49.2 - 55) 53.2

hommes 44 51.6 (48.6 - 54.6) 52.7

femmes 8 55.2 (43.2 - 67.3) 61.5

foie tous 167 50.5 (48.8 - 52.2) 52.6

foie hommes 114 49.9 (47.8 - 52) 51.9

foie femmes 53 51.8 (49 - 54.6) 54.2

poumon tous 42 47.2 (44.2 - 50.2) 47.9

poumon hommes 23 47.8 (43.3 - 52.4) 48.1

poumon femmes 19 46.5 (42.2 - 50.8) 47

coeur coeur coeur

Créatininémie moyenne prégreffe

Organe sexe patients inclus IC 95% médiane

tous 52 109.6 (103.4 – 115.8) 109

hommes 44 110.9 (103.8 - 118) 110

femmes 8 102.4 (90.3 - 114.5) 99.5

foie tous 167 100.3 (87 - 113.7) 82

foie hommes 114 102.4 (88.3 - 116.6) 86.5

foie femmes 53 95.8 (65.8 - 125.7) 75

poumon tous 42 82.4 (77.3 - 87.5) 84

poumon hommes 23 89.3 (82.4 - 96.3) 90

poumon femmes 19 74 (67.7 - 80.3) 75

créat moy.

coeur coeur coeur

Tableau AII-3: évolution de la créatininémie moyennes [μmol/l] avant et après la greffe / sexe / organe

Graphe AII-1: Évolution de la créatininémie postgreffe cardiaque selon l'âge au moment de la greffe

Graphe AII-2: Évolution de la créatininémie postgreffe hépatique selon l'âge au moment de la greffe

Graphe AII-3: Évolution de la créatininémie postgreffe pulmonaire selon l'âge au moment de la greffe

Graphe AII-4: Évolution de la créatininémie postgreffe selon statut HCV avant la greffe

Graphe AII-5: poids avant et après la greffe / par organe

Graphe AII-6: évolution du DFG par organe

Tableau AII-4: pressions artérielles moyennes par organe, avec valeur de p par couple d'organes

3 organes Systole Diastole n

prégreffe 117.1 74.8 249

6 mois 135.6 84.7 228

2 ans 132.0 82.6 237

Valeurs de p

Cœur Coeur-foie systole diastole

prégreffe 111.2 74.2 52 prégreffe 0.009 0.842

6 mois 136.1 90.9 52 6 mois 0.793 0.001

2 ans 131.2 86.3 55 2 ans 0.536 0.020

Foie Foie-poumon

prégreffe 117.1 74.5 161 prégreffe 0.003 0.375

6 mois 136.8 83.7 139 6 mois 0.034 0.035

2 ans 132.9 82.0 145 2 ans 0.258 0.335

Poumon Coeur-poumon

prégreffe 125.7 76.5 36 prégreffe 0.000 0.376

6 mois 130.3 79.7 37 6 mois 0.080 0.000

2 ans 129.5 79.9 37 2 ans 0.614 0.011

U

NIVERSITÉ DE

G

ENÈVE

F

ACULTÉ DE

M

ÉDECINE

Documents en lien avec le chapitre 5:

Résultats de l'évaluation des formules de DFGe par rapport au DFG mesuré Page

2 Tableau AIII-1: exactitude (30%) par organe et par sexe

3 Tableau AIII-2: exactitude (30%) par sexe, organe et tranche d'âge 4 Tableau AIII-3: exactitude (30%) par sexe, organe et poids

5 Tableau AIII-4: exactitude (30%) par sexe, organe et BMI (2 sexes ensemble) 6 Tableau AIII-5: exactitude (30%) par sexe, organe et BMI par sexe

7 Tableau AIII-6: exactitude (30 et 15%) selon le temps après la greffe / greffés du foie 8 Tableau AIII-7: exactitude (30 et 15%) selon le temps après la greffe / greffés cardiaques 9 Tableau AIII-8: exactitude (30 et 15%) selon le temps après la greffe / greffés du poumon 10 Tableau AIII-9: exactitude (30%) selon le statut HCV

Tableau AIII-10: exactitude (15%) par organe et par sexe

11 Tableau AIII-11: exactitude (15%) par organe, par sexe et par tranche d'âge 12 Tableau AIII-12: exactitude (15%) par organe, par sexe et par poids

13 Tableau AIII-13: biais, précision et exactitude (30%) par sexe

Tableau AIII-14: biais, précision et exactitude (30%) par organe (2 sexes ensemble) 14 Tableau AIII-15: biais, précision et exactitude (30%) par organe et par sexe

15 Tableau AIII-16: exactitude (30%) selon la valeur de MDRD

16 Tableau AIII-17: Biais moyen des formules de DFGe selon l'IMC et l'organe transplanté (2 sexes) 17 Tableau AIII-18: Biais moyen des formules de DFGe selon l'IMC et l'organe transplanté, pour les

patients masculins

Tableau AIII-19: Biais moyen des formules de DFGe selon l'IMC et l'organe transplanté, pour les femmes.

18 Graphique AIII-1: Biais moyen du CKD-EPI selon l'IMC et le sexe, greffés pulmonaires.

Graphique AIII-2: Biais moyen du CKD-EPI selon l'IMC et le sexe, greffés hépatiques.

19 Graphique AIII-3 : R2 selon l'IMC et l'organe transplanté (CKD-EPI) Tableau AIII-20: R2 selon l'IMC et l'organe transplanté

Tableau AIII-1: exactitude (30%) par organe et par sexe pour chaque formule

Exactitude (30%): taux en [%] de valeurs de DFGe comprises à +/-30% du DFG mesuré.

Poids: exprimé en kg n: nombre de mesures Exactitude (30%)

Par organe et par sexe 2 sexes

organe Cockroft MDRD CKD-EPI n

coeur 82.4 (76.4 - 87.2) 83 (77 - 87.7) 79.8 (73.5 - 84.9) 188 foie 77.5 (73 - 81.4) 84.4 (80.3 - 87.7) 82.5 (78.3 - 86) 377 poumon 64.9 (58.7 - 70.6) 69 (62.9 - 74.5) 70.7 (64.6 - 76) 242 total 74.8 (71.7 - 77.7) 79.4 (76.5 - 82.1) 78.3 (75.3 - 81) 807 hommes

organe Cockroft MDRD CKD-EPI n

coeur 83.4 (77.2 - 88.2) 84 (77.8 - 88.7) 80.6 (74.1 - 85.8) 175 foie 78.4 (72.8 - 83.1) 83.7 (78.5 - 87.8) 82 (76.8 - 86.3) 245 poumon 72.4 (64.1 - 79.5) 86.6 (79.6 - 91.5) 83.5 (76 - 88.9) 127 total 78.6 (75 - 81.8) 84.5 (81.2 - 87.3) 81.9 (78.5 - 84.9) 547 femmes

organe Cockroft MDRD CKD-EPI n

coeur 69.2 (42.4 - 87.3) 69.2 (42.4 - 87.3) 69.2 (42.4 - 87.3) 13 foie 75.8 (67.8 - 82.3) 85.6 (78.6 - 90.6) 83.3 (76.1 - 88.7) 132 poumon 56.5 (47.4 - 65.2) 49.6 (40.6 - 58.6) 56.5 (47.4 - 65.2) 115 total 66.9 (61 - 72.4) 68.8 (63 - 74.2) 70.8 (65 - 76) 260

Tableau AIII-2: exactitude (30%) par sexe, organe et tranche d'âge pour chaque formule

Exactitude (30%): taux en [%] de valeurs de DFGe comprises à +/-30% du DFG mesuré.

Poids: exprimé en kg

Tableau AIII-3: exactitude (30%) par sexe, organe et poids pour chaque formule

Exactitude (30%): taux en [%] de valeurs de DFGe comprises à +/-30% du DFG mesuré.

Poids: exprimé en kg

Tableau AIII-4: exactitude (30%) par sexe, organe et IMC (2 sexes ensemble)

Exactitude (30%): taux en [%] de valeurs de DFGe comprises à +/-30% du DFG mesuré.

IMC: exprimé en kg/m2 n: nombre de mesures Exactitude (30%)

Par sexe, organe et IMC 2 sexes

organe IMC MDRD CKD-EPI n

15 - 20 100 (56.6 - 100) 100 (56.6 - 100) 100 (56.6 - 100) 5 20 - 25 70.7 (58 - 80.8) 70.7 (58 - 80.8) 70.7 (58 - 80.8) 58 25 - 30 89.7 (82.5 - 94.2) 86.9 (79.2 - 92) 81.3 (72.9 - 87.6) 107 30 - 35 81.8 (52.3 - 94.9) 90.9 (62.3 - 99.5) 90.9 (62.3 - 99.5) 11 35 - 40 75 (30.1 - 98.7) 100 (51 - 100) 100 (51 - 100) 4 foie 15 - 20 83.3 (64.1 - 93.3) 83.3 (64.1 - 93.3) 83.3 (64.1 - 93.3) 24 foie 20 - 25 82.6 (75.4 - 88) 87.7 (81.2 - 92.2) 86.2 (79.5 - 91) 138 foie 25 - 30 80.3 (73.1 - 85.9) 84.4 (77.6 - 89.3) 82.3 (75.3 - 87.6) 147 foie 30 - 35 62.3 (49.7 - 73.4) 80.3 (68.7 - 88.4) 78.7 (66.9 - 87.1) 61 foie 35 - 40 28.6 (8.2 - 64.1) 57.1 (25 - 84.2) 42.9 (15.8 - 75) 7 poumon 15 - 20 50 (37.3 - 62.7) 66.1 (53 - 77.1) 62.5 (49.4 - 74) 56 poumon 20 - 25 64.5 (54.4 - 73.5) 64.5 (54.4 - 73.5) 69.9 (59.9 - 78.3) 93 poumon 25 - 30 82.1 (70.2 - 90) 75 (62.3 - 84.5) 78.6 (66.2 - 87.3) 56 poumon 30 - 35 73.7 (51.2 - 88.2) 84.2 (62.4 - 94.5) 78.9 (56.7 - 91.5) 19 poumon 35 - 40 69.2 (42.4 - 87.3) 92.3 (66.7 - 99.6) 92.3 (66.7 - 99.6) 13 total 15 - 20 62.4 (51.7 - 71.9) 72.9 (62.7 - 81.2) 70.6 (60.2 - 79.2) 85 total 20 - 25 74.4 (69.1 - 79.1) 76.8 (71.6 - 81.3) 77.9 (72.7 - 82.3) 289 total 25 - 30 83.9 (79.4 - 87.5) 83.5 (79 - 87.3) 81.3 (76.6 - 85.2) 310 total 30 - 35 67 (56.9 - 75.8) 82.4 (73.3 - 88.9) 80.2 (70.9 - 87.1) 91 total 35 - 40 58.3 (38.8 - 75.5) 83.3 (64.1 - 93.3) 79.2 (59.5 - 90.8) 24

Cockroft coeur

coeur coeur coeur coeur

Tableau AIII-5: exactitude (30%) par sexe, organe et IMC par sexe

Exactitude (30%): taux en [%] de valeurs de DFGe comprises à +/-30% du DFG mesuré.

IMC: exprimé en kg/m2

Tableau AIII-6: exactitude (30 et 15%) selon le temps après la greffe / greffés cardiaques

Exactitude (30%): taux en [%] de valeurs de DFGe comprises à +/-30% du DFG mesuré.

Exactitude (15%): taux en [%] de valeurs de DFGe comprises à +/-15% du DFG mesuré.

Poids: exprimé en kg n: nombre de mesures Exactitude (30%)

Par temps écoulé après la greffe (hommes et femmes) 2 sexes par organe

Par temps écoulé après la greffe (toute la population) 2 sexes par organe

Tableau AIII-7: exactitude (30 et 15%) selon le temps après la greffe / greffés du foie

Exactitude (30%): taux en [%] de valeurs de DFGe comprises à +/-30% du DFG mesuré.

Exactitude (15%): taux en [%] de valeurs de DFGe comprises à +/-15% du DFG mesuré.

Poids: exprimé en kg n: nombre de mesures Exactitude (30%)

Par temps écoulé après la greffe (toute la population) 2 sexes par organe

Par temps écoulé après la greffe (toute la population) 2 sexes par organe

Tableau AIII-8: exactitude (30 et 15%) selon le temps après la greffe / greffés du poumon

Exactitude (30%): taux en [%] de valeurs de DFGe comprises à +/-30% du DFG mesuré.

Exactitude (15%): taux en [%] de valeurs de DFGe comprises à +/-15% du DFG mesuré.

Poids: exprimé en kg n: nombre de mesures Exactitude (30%)

Par temps écoulé après la greffe (toute la population) 2 sexes par organe

Par temps écoulé après la greffe (toute la population) 2 sexes par organe

Tableau AIII-9: exactitude (30%) selon le statut HCV

Exactitude (30%): taux en [%] de valeurs de DFGe comprises à +/-30% du DFG mesuré.

Poids: exprimé en kg n: nombre de mesures

Tableau AIII-10: exactitude (15%) par organe et par sexe

Exactitude (15%): taux en [%] de valeurs de DFGe comprises à +/- 15% du DFG mesuré.

Poids: exprimé en kg

Tableau AIII-11: exactitude (15%) par organe, par sexe et par tranche d'âge

Exactitude (15%): taux en [%] de valeurs de DFGe comprises à +/- 15% du DFG mesuré.

Poids: exprimé en kg

Tableau AIII-12: exactitude (15%) par organe, par sexe et par poids

Exactitude (15%): taux en [%] de valeurs de DFGe comprises à +/- 15% du DFG mesuré.

Poids: exprimé en kg

Tableau AIII-13: biais, précision et exactitude (30%) par sexe

Tableau AIII-14: biais, précision et exactitude (30%) par organe (2 sexes ensemble)

Entre parenthèses: intervalles de confiance à 95%

Biais: différence moyenne entre DFGe et DFG mesuré Précision: interquartile entre DFGe et DFG mesuré

Exactitude: taux de valeurs de DFGe comprises à +/-30% du DFG mesuré n: nombre de mesures

Tableau AIII-15: biais, précision et exactitude (30%) par organe et par sexe

Entre parenthèses: intervalles de confiance à 95%

Biais: différence moyenne entre DFGe et DFG mesuré Précision: interquartile entre DFGe et DFG mesuré

Exactitude: taux de valeurs de DFGe comprises à +/-30% du DFG mesuré n: nombre de mesures

Tableau AIII-16: exactitude (30%) selon la valeur de MDRD

Exactitude (30%): taux en [%] de valeurs de DFGe comprises à +/-30% du DFG mesuré.

Entre parenthèses: intervalles de confiance à 95%

Exactitude (30%)

Par sexe et organe / selon valeur de MDRD 2 sexes

MDRD<60 MDRD>60 tous MDRD

82.6 ( 75.4 - 88 ) 84 ( 71.5 - 91.7 ) 83 ( 77 - 87.7 ) foie 86.6 ( 80.5 - 91 ) 82.6 ( 77 - 87.1 ) 84.4 ( 80.3 - 87.7 ) poumon 56.8 ( 47.8 - 65.4 ) 80.6 ( 72.8 - 86.6 ) 69 ( 62.9 - 74.5 )

tous 76.9 ( 72.6 - 80.7 ) 82.2 ( 78 - 85.7 ) 79.4 ( 76.5 - 82.1 )

hommes

MDRD<60 MDRD>60 tous MDRD

83.3 ( 75.9 - 88.8 ) 85.7 ( 73.3 - 92.9 ) 84 ( 77.8 - 88.7 ) foie 89.1 ( 81.1 - 94 ) 80.4 ( 73.4 - 85.9 ) 83.7 ( 78.5 - 87.8 ) poumon 81.8 ( 68 - 90.5 ) 89.2 ( 80.7 - 94.2 ) 86.6 ( 79.6 - 91.5 ) 85.1 ( 80.3 - 88.9 ) 83.9 ( 79.1 - 87.7 ) 84.5 ( 81.2 - 87.3 )

femmes

MDRD<60 MDRD>60 tous MDRD

75 ( 46.8 - 91.1 ) 0 ( 0 - 94.9 ) 69.2 ( 42.4 - 87.3 ) foie 83.3 ( 73.1 - 90.2 ) 88.3 ( 77.8 - 94.2 ) 85.6 ( 78.6 - 90.6 ) poumon 41.9 ( 31.3 - 53.3 ) 63.4 ( 48.1 - 76.4 ) 49.6 ( 40.6 - 58.6 )

63.3 ( 55.5 - 70.4 ) 77.5 ( 68.4 - 84.5 ) 68.8 ( 63 - 74.2 ) coeur

coeur

tous 

coeur

tous 

Tableau AIII-17: Biais moyen des formules de DFGe selon l'IMC et l'organe transplanté (2 sexes)

MDRD CKD-EPI n

12.83 5.55 7.02 5

Biais pour foie: 13.71 9.77 7.40 24

Biais pour poumon: 30.17 26.17 22.80 56

Biais pour tous: 24.50 20.32 17.53 85

MDRD CKD-EPI n

8.15 7.72 7.67 58

Biais pour foie: 4.91 3.26 2.36 138

Biais pour poumon: 16.31 17.09 14.99 92

Biais pour tous: 9.20 8.58 7.46 288

MDRD CKD-EPI n

5.67 7.32 8.21 107

Biais pour foie: -2.06 -0.20 -0.96 147

Biais pour poumon: 3.10 7.80 7.01 56

Biais pour tous: 1.54 3.84 3.65 310

MDRD CKD-EPI n

-1.23 6.03 6.35 11

Biais pour foie: -13.51 -6.37 -6.76 61

Biais pour poumon: -6.10 2.88 2.09 19

Biais pour tous: -10.47 -2.94 -3.33 91

IMC de 15 à 20 kg/m2 Cockroft Biais pour coeur:

IMC de 20 à 25 kg/m2 Cockroft Biais pour coeur:

IMC de 25 à 30 kg/m2 Cockroft Biais pour coeur:

IMC de 30 à 35 kg/m2 Cockroft Biais pour coeur:

Tableau AIII-18: Biais moyen des formules de DFGe selon l'IMC et l'organe transplanté, pour les patients masculins

Tableau AIII-19: Biais moyen des formules de DFGe selon l'IMC et l'organe transplanté, pour les femmes.

MDRD CKD-EPI n

Biais pour toutes: 12.5 14.1 12.0 110

MDRD CKD-EPI n

Graphique AIII-1: Biais moyen du CKD-EPI selon l'IMC et le sexe, greffés pulmonaires.

Graphique AIII-2: Biais moyen du CKD-EPI selon l'IMC et le sexe, greffés hépatiques.

15 à 20 20 à 25 25 à 30 30 à 35

-10.0 -5.0 0.0 5.0 10.0 15.0 20.0 25.0 30.0

Biais moyen selon IMC / Sexe

CKD-EPI / greffés pulmonaires

M F

IMC

Biais (DFG - DFGe par CKD-EPI)

15 à 20 20 à 25 25 à 30 30 à 35

-10.0 -5.0 0.0 5.0 10.0 15.0 20.0 25.0 30.0

Biais moyen selon IMC / Sexe

CKD-EPI / greffés hépatiques

M F

IMC

Biais (DFG - DFG e par CKD-EPI)

Sous-estimation du DFG par le CKD-EPI

Surestimation du DFG par CKD-EPI

Graphique AIII-3 : R2 selon l'IMC et l'organe transplanté (tiré du Tableau AIII-20, ci-dessous)

Tableau AIII-20: R2 selon l'IMC et l'organe transplanté

MDRD CKD-EPI IB-eGFR n

R2selon l'IMC et l'organe transplanté (CKD-EPI)

R2 pour coeur:

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