moins excitables dans notre cas, la DCE est donc inhibée.
L’installation de l’état UP/DOWN et donc d’une période de forte activités synaptiques dans le cortex, pourrait aussi entrainer un épuisement temporaire en neurotransmetteur Glutamate dans les vésicules des neurones excitateurs, menant aussi à perte de l’efficacité de la transmission synaptique. En effet, si la plupart des études sur tranches de néocortex ou d’hippocampe impliquant le carbachol utilisent des protocoles de perfusion de maximum 15 minutes, nos conditions expérimentales impliquent une longue période de pré incubation préalable et un temps d’adaptation (10 minutes) des tranches dans la chambre d’enregistrement. Ce qui amène à près de 40 minutes de perfusion avec le Carbachol ou l’agoniste m1. Cette longue exposition à l’action des agonistes cholinergiques pourrait permettre l’installation de phénomènes tels qu’un épuisement des réserves en glutamate ou une dépression à long terme. Pour confirmer cette hypothèse il serait intéressant d’utiliser un protocole avec des temps d’incubation moins long et observer si l’inhibition de la DCE est toujours possible.
En conclusion, nous avons pu mettre en évidence une nouvelle voie de modulation de la DCE, impliquant l’activation de la voir muscarinique. Cette activation entraine une inhibition de l’induction de la DCE mais aussi de sa propagation. L’existence d’induction
« avortée » de DCE ajoute un intérêt à cette voie de modulation. Puisque la DCE est le corrélat électrophysiologique de l’aura de migraine et que des études tendent à montrer un lien entre la DCE et la sensibilisation de la voie TG, l’inhibition partielle voire totale de la DCE, et donc de l’aura de migraine, ouvre de nouvelles possibilités de recherche de traitement préventifs de la migraine avec aura.
190
Références
bibliographiques
1. Lim L, Mi D, Llorca A, Marín O (2018) Development and Functional Diversification of Cortical Interneurons. Neuron 100(2):294–313.
2.
Lőrincz ML, et al. (2015) A Distinct Class of Slow (∼0.2–2 Hz) Intrinsically Bursting Layer 5Pyramidal Neurons Determines UP/DOWN State Dynamics in the Neocortex. J Neurosci 35(14):5442–
5458.
3. Steriade M, Dossi RC, Contreras D (1993) Electrophysiological properties of intralaminar
thalamocortical cells discharging rhythmic (≈40 HZ) spike-bursts at ≈1000 HZ during waking and rapideye movement sleep. Neuroscience 56(1):1–9.
4. Catterall WA (2017) Forty Years of Sodium Channels: Structure, Function, Pharmacology, and Epilepsy. Neurochem Res 42(9):2495–2504.
5. Wei F, et al. (2017) Ion Channel Genes and Epilepsy: Functional Alteration, Pathogenic Potential, and Mechanism of Epilepsy. Neurosci Bull 33(4):455–477.
6. Israel MR, Tay B, Deuis JR, Vetter I (2017) Chapter Three - Sodium Channels and Venom Peptide Pharmacology. Advances in Pharmacology, Ion Channels DownUnder., eds Geraghty DP, Rash LD (Academic Press), pp 67–116.
7. Catterall WA (2011) Voltage-Gated Calcium Channels. Cold Spring Harb Perspect Biol 3(8):a003947.
8. Silberstein S, Goadsby P (2002) Migraine: Preventive Treatment. Cephalalgia 22(7):491–512.
9. Understanding Headaches and Migraines - Mark Forshaw - Google Livres Available at:
https://books.google.fr/books?hl=fr&lr=&id=MxiKiNxEqvsC&oi=fnd&pg=PR5&dq=forshaw+2004+mig
raine+aura&ots=MR1kPOHH6g&sig=joNDci1z63-VybKvijJ2W__ytbo#v=onepage&q=forshaw%202004%20migraine%20aura&f=false [Accessed April 1, 2019].
10. Robbins L (1994) Precipitating Factors in Migraine: A Retrospective Review of 494 Patients.
Headache J Head Face Pain 34(4):214–216.
11. Pietrobon D, Moskowitz MA (2014) Chaos and commotion in the wake of cortical spreading depression and spreading depolarizations. Nat Rev Neurosci 15(6):379–393.
12. Burstein R, Noseda R, Borsook D (2015) Migraine: Multiple Processes, Complex
Pathophysiology. J Neurosci 35(17):6619–6629.
191 13. Russell MB, Ducros A (2011) Sporadic and familial hemiplegic migraine: pathophysiological mechanisms, clinical characteristics, diagnosis, and management. Lancet Neurol 10(5):457–470.
14. Ophoff RA, et al. (1996) Familial Hemiplegic Migraine and Episodic Ataxia Type-2 Are Caused by Mutations in the Ca2+ Channel Gene CACNL1A4. Cell 87(3):543–552.
15. Kors EE, et al. (2001) Delayed cerebral edema and fatal coma after minor head trauma: Role of the CACNA1A calcium channel subunit gene and relationship with familial hemiplegic migraine.
Ann Neurol 49(6):753–760.
16. Hans M, et al. (1999) Functional Consequences of Mutations in the Human α1A Calcium Channel Subunit Linked to Familial Hemiplegic Migraine. J Neurosci 19(5):1610–1619.
17. Tottene A, et al. (2005) Specific Kinetic Alterations of Human CaV2.1 Calcium Channels Produced by Mutation S218L Causing Familial Hemiplegic Migraine and Delayed Cerebral Edema and Coma after Minor Head Trauma. J Biol Chem 280(18):17678–17686.
18. Tottene A, et al. (2009) Enhanced Excitatory Transmission at Cortical Synapses as the Basis for Facilitated Spreading Depression in CaV2.1 Knockin Migraine Mice. Neuron 61(5):762–773.
19. Eikermann-Haerter K, et al. (2009) Genetic and hormonal factors modulate spreading depression and transient hemiparesis in mouse models of familial hemiplegic migraine type 1. J Clin
Invest 119(1):99–109.20. Chanda M, et al. (2013) Behavioral evidence for photophobia and stress-related ipsilateral head pain in transgenicCacna1amutant mice. Pain 154(8):1254–1262.
21. Ferrari MD, Klever RR, Terwindt GM, Ayata C, van den Maagdenberg AMJM (2015) Migraine pathophysiology: lessons from mouse models and human genetics. Lancet Neurol 14(1):65–80.
22. Thomsen LL, et al. (2007) The genetic spectrum of a population-based sample of familial hemiplegic migraine. Brain 130(2):346–356.
23. Jurkat-Rott K, et al. (2004) Variability of familial hemiplegic migraine with novel A1A2 Na+/K+-ATPase variants. Neurology 62(10):1857–1861.
24. Molecular Background of Leak K+ Currents: Two-Pore Domain Potassium Channels | Physiological Reviews Available at:
https://www.physiology.org/doi/full/10.1152/physrev.00029.2009?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org&rfr_dat=cr_pub%3Dpubmed [Accessed April 1, 2019].
25. Lafrenière RG, et al. (2010) A dominant-negative mutation in the TRESK potassium channel is linked to familial migraine with aura. Nat Med 16(10):1157–1160.
26. Coppola G, Crémers J, Gérard P, Pierelli F, Schoenen J (2011) Effects of light deprivation on visual evoked potentials in migraine without aura. BMC Neurol 11(1):91.
27. Vecchia D, Pietrobon D (2012) Migraine: a disorder of brain excitatory–inhibitory balance?
Trends Neurosci 35(8):507–520.