III. 4.2) Concentrations plasmatiques des transaminases hépatiques
III.7) Aminothiols plasmatiques totaux
Les aminothiols totaux (cys, Glu-Cys, Hcy, Cys-Gly et GSH), ont été dosés au niveau plasmatique. Le traitement au paracétamol seul, ou associé à la cys n’a pas modifié les concentrations des aminothiols totaux (Tableau 8). Une diminution de 14% (P < 0,01) et de 20% (P < 0,05) de la cys et du GSH circulant avait été observée dans l’étude précédente [7], ce qui n’est pas confirmé dans notre présente étude. Le traitement au paracétamol n’a donc pas eu d’effet sur les concentrations plasmatiques en cys et GSH. Cela constitue un argument supplémentaire pour expliquer l’absence d’effet généralisé du paracétamol sur le poids des muscles, ainsi que sur les protéines. En effet, nos résultats indiquent que la cys a probablement été suffisamment disponible pour le muscle, contrairement à précédemment, ce qui a permis de préserver les protéines et le GSH musculaires.
CONCLUSION GENERALE ET PERSPECTIVES
Le schéma expérimental de la présente étude était identique à celui de l’étude précédente, qui suggérait que la réduction de masse musculaire induite par le paracétamol pouvait résulter d’une réduction de la biodisponibilité de la cys pour le muscle [7]. Malheureusement, les effets du paracétamol obtenus dans notre présente étude, ont été globalement moins intenses qu’attendus [7]. Une moindre diminution du GSH hépatique sans modification du GSH musculaire a en effet été constatée. Selon le muscle considéré, le traitement au paracétamol a eu peu ou pas d’effet sur la masse musculaire, et les concentrations en cys et GSH plasmatiques ont été maintenues. Les résultats des deux études nous permettent de suspecter que seule une déplétion importante en GSH hépatique conduirait à une déplétion en GSH musculaire, qui contribuerait à son tour à la perte de masse musculaire. Une moindre diminution du GSH hépatique ne compromettrait pas la disponibilité de la cys pour le muscle, d’où le maintien du GSH et des protéines musculaires.
Le régime contenant le paracétamol a été consommé en plus grande quantité que dans l’étude précédente. Il faudrait donc s’assurer que le paracétamol n’ait pas été altéré au cours de la fabrication ou du stockage des régimes (dosage en cours). De plus, le taux protéique de 16% utilisé, est peut être trop important pour permettre d’obtenir une reproductibilité du modèle. En effet, bien que les taux protéiques des régimes des deux études étaient identiques, il n’est pas exclu que la quantité d’AAS n’ait pas été rigoureusement la même. En plus du dosage du paracétamol, il serait donc intéressant de doser les AAS des deux régimes, le rapport AAS/paracétamol étant crucial dans notre problématique. Si ce rapport était plus élevé que précédemment, ceci pourrait expliquer les moindres effets du paracétamol dans la présente étude.
Malgré l’effet atténué du paracétamol, un bénéfice de la supplémentation en cys a pu être observé concernant la normalisation des poids de l’EDL et du foie. La supplémentation a également réduit, voire normalisé, les concentrations en GSH hépatique et sanguin et les concentrations d’ALT.
En conclusion, les résultats obtenus ne confirment pas complètement ceux de la précédente étude. Il est donc difficile de conclure quant à l’importance du rôle du paracétamol dans la sarcopénie, mais il serait intéressant d’étudier pourquoi certains muscles semblent plus sensibles que d’autres au traitement. Enfin, l’intérêt de la supplémentation en cys reste à étudier chez la personne âgée, traitée de manière chronique au paracétamol.
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Annexe 1 :
Effet du paracétamol seul ou associé à la cystéine sur l’évolution du poids corporel des rats au cours du tempsC » : lot contrôle ; « P » : lot soumis à 3 cures de paracétamol (1%) ; « S » : lot soumis à 3 cures de paracétamol + cystéine (0,5%) ; Récup : récupération. n = 35 « C » ; 36 « P » ; 36 « S »
Cure 1 Récup 1 Cure 2 Récup 2 Cure 3
Annexe 2
: Effet du paracétamol seul ou associé à la cystéine sur le pourcentage de massemaigre (MM) et de masse grasse (MG) des rats à chaque période
C » : lot contrôle ; « P » : lot soumis à 3 cures de paracétamol (1%) ; « S » : lot soumis à 3 cures de paracétamol + cystéine (0,5%); Récup : récupération. n = 35 « C » ; 36 « P » ; 36 « S »
60 65 70 75 80 0 7 14 21 28 35 42 49 56 63 70
M
a
ss
e
m
a
igre
(
e
n
%
du
po
ids
c
o
rpo
re
l)
Temps (Jours)
C P S 20 22 24 26 28 30 0 7 14 21 28 35 42 49 56 63 70M
as
se
gra
ss
e (
en
%
du
po
ids
c
o
rpo
re
l)
Temps (Jours)
C P SCure 1 Récup 1 Cure 2 Récup 2 Cure 3 Cure 1 Récup 1 Cure 2 Récup 2 Cure 3
Résumé
La sarcopénie se caractérise par une perte de la masse et de la force musculaire, et constitue, tout comme la médication, une composante majeure de la fragilité. Le paracétamol est l’antalgique le plus consommé par les personnes âgées. De plus, sa détoxification pourrait entrer en compétition avec les voies d’utilisation métabolique de la cystéine (synthèse des protéines et du glutathion (GSH)), et pourrait donc aggraver la sarcopénie. L’objectif est d’étudier l’effet d’une supplémentation en cystéine chez le rat âgé ayant subi un traitement chronique au paracétamol. L’expérience comprenait un lot paracétamol « P » (trois cures de deux semaines à 1% de paracétamol dans le régime, alternées de deux semaines de régime témoin), un lot contrôle « C » (régime témoin, pair-fed (PF) de « P »), et un lot supplémenté en cystéine « S » (traitement identique au lot « P » avec 0,5% de cystéine dans le régime de cure, PF de « P »). Le GSH hépatique et sanguin a été modifié par le traitement au paracétamol, ce qui n’a pas été le cas dans le muscle. Selon le muscle considéré, le traitement au paracétamol a eu peu ou pas d’effet sur la masse musculaire, et les protéines n’ont pas été modifiées dans le gastrocnemius. Les effets du traitement ont été peu importants, il est donc difficile de conclure quant à l’importance du rôle du paracétamol dans la sarcopénie. Cependant, la supplémentation en cystéine a été bénéfique puisqu’elle a permis de réduire tout ou partie des effets dus au paracétamol. L’intérêt de cette supplémentation reste donc à confirmer chez la personne âgée.
Mots-clé : sarcopénie, fragilité, paracétamol, cystéine, glutathion
Abstract
Sarcopenia is characterized by a loss of muscle mass and strength, and is, like medication, a major component of frailty. Acetaminophen (APAP) is the most consumed analgesic by elderly. In addition, its detoxification could compete with the metabolic pathways of cysteine (synthesis of proteins and glutathione (GSH)), and thus may exacerbate sarcopenia. The objective was to study the effect of cysteine supplementation in old rats chronically treated with APAP. Experiments were performed with an APAP group "P" (three cures of two weeks with 1 % of APAP in the diet, alternating with two weeks of control diet), a control group “C” (control diet pair-fed (PF) to "P "), and a group supplemented with cysteine "S" (the same treatment as “P” but the APAP diet was supplemented with 0.5% cysteine, PF to “P”). Blood and liver GSH have been modified by APAP treatment, but not muscle GSH. Depending on the muscle, APAP treatment had little or no effect on muscle mass, and proteins were not modified in gastrocnemius. Treatment effects were globally minor, so it is difficult to conclude on the importance of APAP in sarcopenia. However, cysteine supplementation was beneficial because it totally or partially reduced APAP’s effects. Thus, the potential benefit of cysteine supplementation remains to be confirmed in elderly.