1. État des connaissances
1.3. Activation immunitaire chronique au cours de l’infection à VIH
1.3.5. Activation immunitaire chronique chez les couples sérodiscordants
En 2016, 64% des nouvelles infections à VIH dans le monde étaient survenues en Afrique subsaharienne et la majorité d’entre elles faisait suite à une transmission sexuelle (UNAIDS, 2017b). Une proportion importante de ces nouvelles infections survient chez les CHSD (Chemaitelly et al., 2012; Dunkle et al., 2008). Les PS, les HSH et les couples sérodiscordants sont particulièrement exposés à la transmission sexuelle du VIH; de même que les UDI qui sont également très exposés à la transmission sanguine du VIH. Cependant, certains de ces individus demeurent séronégatifs au VIH bien que régulièrement exposés : ils sont appelés ESN (exposés séronégatifs). Plusieurs questions se posent à leur propos :
1) Pourquoi certains de ces individus soumis à une exposition relativement importante au VIH ne développent pas une infection à VIH alors que d’autres y sont très susceptibles ?
2) Auraient-ils une certaine protection contre l’infection à VIH ? Et dans ce cas : 3) S’agit-il de facteurs génétiques ou de facteurs immunitaires ?
Ces questions restent sans réponse définitive. Dans tous les cas, ces ESN présentent un profil immunitaire particulier et intéressant pour l’identification des corrélats de susceptibilité ou de protection contre le VIH et le niveau d’AIC pourrait être un de ces facteurs. A ce propos, une AIC muqueuse et systémique a été déjà mise en évidence dans cette population (Biasin et al,. 2000). Cette AI ne serait pas tout à fait similaire à celle observée chez les PVVIH. Au moins, deux mécanismes ont été avancés pour expliquer ces différences. D’une part, les cellules CD4 des ESN sont moins susceptibles d'être infectées que celles des PVVIH et donc, il ne se produit pas d’AIC aberrante chez les ESN. D’autre part, les cellules TCD4 régulatrices (Treg) qui suppriment les réponses immunes sont plus abondantes dans le lavage vaginal chez les ESN que chez les autres individus susceptibles à l’infection à VIH (Card et al., 2013; Prodger et al., 2014).
Des études ont comparé les niveaux d’AIC des ESN à des témoins séronégatifs non exposés et des PVVIH. Chez des UDI à Bangkok, il a été rapporté une AIC systémique et un profil d’AIC chez ces derniers plus proche de celui des PVVIH que de celui des personnes séronégatives (Tran et al., 2006). En Ouganda, Kebba et al. (2004) avaient trouvé des niveaux d’AIC systémiques plus faibles chez des CHSD que chez des PVVIH alors que Restrepo et al. (2010) n’ont pas trouvé de différence statistiquement significative entre les niveaux d’AIC des ESN et ceux de PVVIH en Espagne. Dans une cohorte d’Amsterdam, le niveau d’activation des cellules T CD4 avant séroconversion était plus bas chez les HSH exposés non infectés par rapport à des contrôles qui ont fait une séroconversion VIH après un délai ≥ six mois (Koning et al., 2005).
Des études ont aussi comparé le niveau d’AIC chez des témoins non exposés ou à faible risque d’infection à VIH et des ESN. Certains auteurs rapportent des niveaux d’AIC plus élevés chez les ESN tels les CHSD (Biasin et al., 2000; Kebba et al., 2004; Restrepo et al., 2010), les travailleuses du sexe (Jennes et al., 2003), les UDI (Tran et al., 2006) et les HSH (Palmer et al., 2014) alors que d’autres rapportent des niveaux d’AIC plus bas (Card et al., 2009; Bégaud et al., 2006; Camara et al., 2010; Jennes et al., 2006; Songok et al., 2012). Les travailleuses du sexe ESN présentaient un niveau d’AI plus bas que des témoins séronégatifs au Kenya. Chez ces TS, cette AI réduite serait à l’origine d’un phénoméme
d’immunoquiescence qui pourrait contribuer à la résistance à l’infection à VIH (McLaren et al., 2010).
Concernant l’association entre ESVIH et niveau d’AIC chez les ESN, elle a été précédemment étudiée au Sénégal. Cette étude a porté sur une population de 26 ESN recrutés à partir de CHSD. Elle a trouvé une corrélation négative entre l’expression des CD38 sur les cellules T CD4+ et l’utilisation du préservatif chez les ESN. Cette AIC n’était pas associée à la durée de la vie avec le partenaire infecté ou à la fréquence des rapports sexuels (Camara et al., 2010). Parmi 10 CHSD ougandais, une corrélation négative entre la charge virale du partenaire infecté et les réponses immunes a été rapportée (Kebba et al., 2004). En Espagne, Restrepo et al. (2010) ont rapporté un lien entre l’exposition au virus et les altérations immunitaires observées chez 24 partenaires séronégatifs de CHSD. De façon similaire, Suy et al. (2007) ont mis en évidence une association entre l’exposition au virus et l’AI chez 21 CHSD caractérisés par une CV chez le partenaire infecté > 3000 copies/mL à Barcelone. Biasin et al. (2000) ont aussi démontré une association entre l’exposition au VIH et l’AI parmi neuf CHSD quoiqu’ils n’avaient pas quantifié l’ESVIH. Dans une étude récente, on a retrouvé que les PS avaient des niveaux d’AI de la muqueuse cervico-vaginale significativement plus élevés (Abdulhaqq et al., 2016). Par contre, cela ne fait pas consensus puisqu’aucune association entre les marqueurs d’AI n’a été retrouvée en Côte d’Ivoire avec les expositions suivantes: la durée du travail du sexe, le nombre de clients par jour, la fréquence d’utilisation du préservatif ou la survenue d’une IST (Jennes et al., 2003). Par ailleurs, ces études se sont uniquement intéressées aux marqueurs cellulaires de l’AIC dont l’utilisation en santé publique est limitée par les contraintes techniques et financières. Elles ont été généralement descriptives avec de faibles effectifs et quand l’association entre AIC et ESVIH a été mesurée, elle n’a pas été ajustée pour les facteurs confondants potentiels liés au partenaire infecté (la CV, la présence d’IST, le niveau de CD4, la durée de l’infection à VIH), à la personne ESN (la présence d’IST, l’utilisation du condom, l’âge, la fréquence des rapports sexuels), au couple (durée de vie commune, nombre de rapports sexuels) ou encore à l’activité sexuelle hors du couple.
En résumé, l’AIC est de mieux en mieux comprise de même que ses mécanismes physiopathologiques. Son rôle dans la progression de l’infection à VIH semble admis alors
qu’il n’y a pas de consensus sur son effet sur la mortalité en Afrique Subsaharienne chez les PVVIH avec des niveaux de CD4 élevés chez qui l’AIC a été très peu étudiée. Notre étude espère éclairer davantage la question de l’AIC dans l’infection à VIH. Elle mesurera également le niveau d’AIC des ESN comparativement à des PVVIH et des contrôles séronégatifs. L’étude de l’association entre ESVIH et AIC dans cette population pourrait permettre d’identifier des pistes de réflexion concernant les corrélats de susceptibilité et de protection vis-à-vis de l’infection à VIH.