Effet de l'infection à Onchocerca volvulus sur la réponse immunitaire humorale (immunoglobulines) à Batchenga

(1)

IVERSITE DE YAOUNDE REPUBLIQUE UNIE DU CAMEROUN Paix - Travail - Patrie

1 i

,

CENTRE UNIVERSITAIRE DES SCIENCES DE LA SANTË Année Académique 1981-1982

0 -EFFET DE L'INFECTION A

Onchocerca volvulus

SUR LA REPONSE IMMUNITAIRE HUMORALE

(IMMlTNOGLOBULINES) A BATCHENGA.

Thèse non publiée

Pour l'obtention du grade de Docteur en Médecine Présenté et soutenu Publiquement en Octobre 1982

Par

(2)

(3)

,

•

- 1

-· A

Mon

P~~e.

a

Ma

Ml~e

Pou~

.une longue vie d'abnégation

et de

~dc4iôice~

Tout mon AmoU4, toute ma

Reconndi~~ance.

• A

Madame GeJLma.ine AHIVJO

Vou~

avez

~t~

POUJL

nou~

comme une

mèJLe

~oucleu~e

de notJLe

JLéu~~ite.

· A Ml!..6

FJLèJLe~,

A

me~ S0euM

?ul~~

e c.e. mode!) te

OUVJLag'~'

vo

~

JLappeteJL

que

le ~ava1l e~t

un moyen

de

bénéd~c.tion

Tou.:t; mon a66ec.tion.

· A

Monôie.uJL Vominique BONONGKAHO.

En gage

de

no~e

amouJL.

(4)

IT)

(5)

- 11

A MotUl-i.ewr. te. PM6eA~e.wr. Jacob L. NGU

VOUA avez -i.I1,6p.ill.é. ce. bLavaii.. étape. y;aJt é..ta.pe., votlte. eApIU.t. c.JU.Uque.

6a..U:

de. VOUA ut1 ma-tote. appltéc..ié.

Tou.te. Yl.O:tJte. Ite.c.onrza..i.6~an.c.e..

A

Mo~-i.e.wr.

T.

VONVERO

Vo:tJte. a-i.de. ma.tWe.Ue., et vo~ co~e.U..6 noUA ont a-i.dé à. metteJt ci b-i.ett ce. bLavaii...

A Mo~-i.eLUt te. Voc;te.wr. Vince.nt TITANJI

VOM ave.z contJt-i.bué dan6 ta ltécr.i.iAa..tion de. ce. bLavcr.J.i. •

Totde. no:tJte. gJr.a.-tU:.u.de..

AMadame. Ro~e. LEKE

Mo M-i.e.UIt ASONGMJYI 1.4 •

Vo~ co~eit6 e;t e.n.c.oWta.ge.me.n.t6 I10UA ont

a.idé à. me.neJt à. b-i.ett ce. bLavcr.J.i..

AMo~-i.euJl le Plté~-i.de.YL:tdu JWUj et HottOJta.btu

Me.mblteA qu-i. noUA 60nt i'honneuJl de jugrvr. ce bLavaii.. •

(6)

- III

-A TOU6 110.6 .6uje.:a d'étude, poUIL leUIL bonne c.oopéJta.üon.

A

l'O~ga~U4me PNUV/Banque Mon~e/OMS/TVR

qui 1'IOU6 a cUdé à e.nt/t.eptLen.ciJLe.

c.e.

bttLva.i.1..

• P~Oôe64~

E.

EBEN-MOUSSI • P~Ob~.6~ V. LANTUM

• P~Obe4.6~ H. NKOULOU

PMOU.6~ ETOl/NVI ESSOMBA MANY

• P~o

0

~4 ~ L. KA PTUE NOCHE • PMo~.6 ~ H. MAKANG MA MBOG • P~Ooe6.6~ P. HAGBE

Voc.:te.uJL P. KOUEKE, Ma..U~e de. ConbéJr.enc.u • Voc.:t~ T. NCHHoJVA, Ma.Ulte. de ConbéJr.enc.u • Voc.teUIL B. BEJANGA, ChaJtgé de CouM

VOu.6 avez été. toU-t au long de. l'IO~e oo!l..n1Ct.:Uon

du a..tné6 appltéuu et .60LI.C.-i.e.ux de 1'IO~e. ~éU6.6Ue. Tolde YW~e gJr..a.-tUude.

(7)

- IV

-A Mon6i~ le P~n~~~V. OBOUNOU-AKONG

PM vo~ COn6eif..6, vo~ eYlCouJUtgeme.nt6, VOu.6 avez Ué poUlL nou.6 plu..6 un pètLe qu'un e.n6eA.gnaYLt.

A tou.6

.e.e1l

Ma.U!Lu qui oYLt coYLtJUbué. à. nobte

6oJtrna-ûo n mécUcaf.e.

A Mo~ie.wr.. ATANGANA, Chen de Centi'te. de. Santé. E.e.ê.menta»te. de BATCHENGA, eX. .6on équipe..

A MOn.6ieuJt F. M-i.c.hel, Chen de. SeJLvic.e de

V.vwtogie du CeYLtlte PMteuJt.

A Mon6ie.u/l J. P. TAKALA

A Made.mo-iA ei1.e Régine NGO NTAM

Vobte. corttlUbUÜiJn poU/t .e.a. mi6e en rxtg e de ce tJr.a.va."U a été déteJuninaYtte.

(8)

/T}

7T{

E S UME

(9)

1 t

t

j

v

-L'onc.hoc.eJr.c.D.6e. eA:t une.

lIa

ôe.cûon ,rxvrtJ..6-U:tU.!Le c.hJr.ottÂ..que

due

a

un ném1:t.ode. : Ol1.c.hoc.eJlC.a. volvu.i.Lt6.

Actu.elleme.vz.t .U eA:t a.clm.<-6 que...c e palUL6U:e enge.ndlt.e

la. Jt.epon.6e. .unmwUtaÂ.Jte ,tt..umo/Utle. c.hez i'hô:te 1Buc.k et c.oU. 1913, BaJt-ti.e;t:t

et

c.oU, 1915) : ft.él?OMe me.6U1tée ,tXVl. .la. c.onc.e.ntJta..t..i.on

.6Wque du Immwwgiobu..U.nu.

Nou..o a.von6 entJtcp!VW une ê.:tude à. Ba.tc.he..nga. : Jt.ég,uJn

d' hypeJle.nde.mLe onc.hoc.e.JtqtUenne.,

a

Obaht : toca..elié. aya.n.:t une. endémie mo-dé.Jt.ée e;t e.n&Ut

a

Ya.oW1.dé où. .El é.v-i.de.nc.e. de -l'onc.hoc.eJLC.o.6e u:t

ptta..:Uquemmt .mex,W,tilnte.

1. VUe.tr.mUteJt Le.

:taux.

deo IgO, IgM, IgA

et

IgE

to.ta.iu

da.~

te

.6éJwm clG6 "ujW de6 :tJw-iA éC.h.a.ttt<i1.oM c.ho-iA.<.6.

2. dé:teJtnWteJt -Zco IgE .6péu6-<-qUe6

a

t 'Ol1.c.hoc.eJtCO.6e. c1Ltn6 -te même gJtOupe de. ~uje--tJ.J •

3. EéÜJ1leJt tu an.tA:.coJt.p.6 IgO, IgM e;t IgA épéu6..[qUeA

a

i'orte.hac.eJl.c.oée c.he.z tu même.o .6ujeM.

Pfu.oi.eLVt-6 mWwd.e6 0n:t ~.:té utJ.J!M éeA

· fu mê.thode.. d'..i.mmwtocü66U.6,wn Jr.a.cU.a1e. poU/t

.ea

dUe/l.-rnUuLti.on de fu c.on.c.entJL'7.:tÂ..On de.o 190, TgM et IgA :to.ta.teA.

· ta. mé.;tltode .oC'~I1.cJwi.clt oowwe.nzym:tt.(.que1ELISA) r-aWl le do.ol1ge del> IgE :tot:U..eA ct C!e.6 I[Ç,

~

;\ .6péc).é-iqueo à l'

on.c.hoc.e.Jt.-c.o.o e.

• La. te.c.hYÛque. de. do .oage. M<Ü.OaLe.eItg0-ab.o olLba.n.te (J~AST) pouJt

te6 IgE .6péufrLqueô Ci Z"OncJwc.Vtc.o.oe.

(10)

VI

-Le ptw6U ~.(,toiog.i..que.a. U~ da.~ une. gJta.nde me- .

~UltC Jembt:1.ole cfan6 Z~ tJw~ wca.WéA étLuU..é.u, b.i..e.n que te

taux.

d'.i..n6e6.t:LÜOn p:tJLu-U:tUJLe (ti.;t Ué :tJLè.& éf.ev~ à. BatdtenrJr.t,

moyen il. Oba.il.t e.t JteL.r,ülJeme.nt 6a.

.ib.ee.

il Ya.ound~.

En c.e Qu..i.. c.onc.eJtne

.te6

Imrrru.rwglcb~,

te.6

C.OI't-C.~n6 du IgG e;t dei> InE totai.u ~ont ~èJr.ement

Ue.vê.u à. Ba.:tc.he.nga c.om~1-Ûvement Zi c.eil..e ob~eIlvéu à. Oba..f.t:t eit

à. Y~1.oWtdé quo.i..qU-l noM ay.i..on6 .tJtouvé un pMadcxe appctJt.en.t, ~elon

lequel .lu 10& ~orr..t ;J.C.Lu> Uevéu c.h.ez

.cM

JujcU de. YctOundé

que c.eux d' Oba..e.a. j c.e.c..i ~uvctY'.-t ~1e.xpli.qUelt !XVL un éta.t

d'...umww-~upp1te.6~ion due à. de6 6a~ que2c.onquu (génWque

~.i-.ta1Jr.~ ou ~l

.

\

~Jo~ Uu.du pltê2i.~.ùla..vf.-e6de. do~a.ae. drU

l1Y11lUJ'Wglobuli-nu

~péc..i..6.i..que6à. l'onc.hoc.iVtc.o~eJte.vUent

.ea.

rvtéoe.nc.e. du

UttL-1 1

COJLp6 ~péci1.i..queA c.hez 2,CA '~uje.t& onc.hOC.Vtqu..i..VL6

c.om~-vement aux ~ujw non-onc.haceJr.qu.A.en6.

\

.\

F.i..n..11..ernen..t" no~ 1té6u2tw YLOM on-t montJtê. une. c.oMéi.a.-tA..on

entw.

.tt

ha.ute.PJt.(v,ûe.n.:e tfu fXVt..uUeu.

e..t

.ea

c.o~tt

Ue.VLe. dC6 Immun.oaiobuZ.i..ne6.;

PM u..et.e.wt.6" iW/J.6 a.vo~ .or.ouvé que Z'Onc.hoCeJtCft v~lvuhL6

•

u.t un .i..nd.u.cte.uJ -impoJt.tant de .ta. ~ljnthèAe a.c.cJw.e du 1gG M: ~ IgE c.lte.z lu ~ujcU iXl1ttUJ-UU •

(11)

VII

-Onc.hoc.eJt~ iA a c.hltonic.

6.il..aJr.iAi.

.in6e.ction due. ta a ne. matode. : Onc.hoc.eJtc.a voi.vui.U6. - It iA ttOW ac.c.e.p:te.d

tfra.:t :t.h.i..6 paJt.a.6Ue. c.an i.nduc.e. humoJr.a.l .unmune. lte.ponAe. .i.n

the. ho~t (Bu.e.k

et

a.f., 19,3 ; 8alt.ftet:t.

et

ai, 19,5) : ItM-ponAe. wh-i..c.h i.-6 me.ct6U!Le.d by the. .t2.VW 06 lrmrwwgf.obuU.n6

-Ut the. ~eJta. 06 p..:.:.e.nt6.

We. cüd oUlt ~tudy .in Ba.tc.he.nga hypeJte.ruLemic. nolt onc.hoc.eJte.-ict6iA, -in Oba.f.a. wUh modeJta.:te. e.nde.m'<..cUtf and

M.-rra.Utf -Ut Yaou.nde. an aAflr. wîU.ch J.A. ItCJ..ta:U.ve.itf onc.hoc.eJt~.i6

olte.e..

OUlt ob]ec.tivu Welle. M 60Uowe.d.

i.

Ta det~ne. totat IgG,

IgM, IgA

and IgE

i.e.I)e.i~ -in ~eIta. 0

6

~u.bj e.w in the. thlte.e. ~apU.ng a.ltQlU c.her

~e.n.

2. deteJtm-i.ne. ~pe.c.-i6k IgE aga..bt6t 0nc.hoc.eJr.cJ.tt6.i6

-in the. ~a.me. gltou.p.6 0

6

~ub] e.c.:t.~.

3. To M:Urra.:t.e. IgG, Mand A attUbocüu :ta onc.ho-c.eJtc<.Mi.-6 -Ut the. M/ta.

06

the. ~a.me. pa.tJ.e.nt~.

Se.ve.Jta.f. method6 ha.ve. be.e.n U6ed •

· Rad.<.al .umru.nocü6U6~.wn te.c.hn-iqu.e. 601r.. :ua.ntUa.Uon 06 :tatat 19G, IgM, IgA.in ~eIlum.

• Enzyme.-Unke.d .{mmuno~oltbe.nt ~~atf (EU SA : -6ancfw.ic.h method) 601t eh:t.-ima.:t.-ion

06

total. IgE and ~pe.c.-i6-ic. 19G,

M

and AanübocUeh •

• Ra.cU.oilleJr.g0-6oltb

em

tut

6

Olt deteJun.ina..tio nOn

(12)

VIn

-The. paIt46.u:.o.eogkaf. p'l06ile. {Ul6 ta a l.aJr.ge.

extent. ~i.mil..aJr. .in the. th!r.e.e. alLe.a4 ~tu.eUe.d, a.Uhough.the.

de.glte.e.

06

~Uh.a:t.i.on i.A IUgheAt .in Ba:tc.hanga, mode.JUlte.-in Oba.la. and Jt.eter.:t<.vdy low .in Yaou.nde..

In lte1.awn ta lmmu.nogl.abuU.n, the f..e.vei.J.J 06

190

and IgE aILe. paJr;ticui..aJtf..y IUgh -Ut Ba.tchenga

.in

compvr...L--6on w..i..:th thO-6e. -6een .in Oba.fu and Yaou.nde., a..e.:thou.gh wc. 60u.nd a.n appalLe.nt p;vr.a.dox ~~=- a hi.gheJt. me.a.n .ee.vef. 06 Ig6 -in -6eJta. 06 -6u.bjecû .in 9& lb. Thi.4 ca.n be e.xpla..ined by po.M.w.f..e hnmww--6upplleA-6.ion due to.' -6ome. 6actoM -6uc..h a.-6 : gene,Uc. 6acto.'L.6, yxVta..6Ue.-6 oJt. othe/l..6.

OUIL p'leUJn.i.nalty M:.uCÜeA -6how -6.ign-i.6.ica.nt a.mounU

06

-6pe.ci6.tc. IgE -Ut onchoceJLca. -6eJta.,

but

onty .tta.ce quan-:t1.;ti.eA .in M!Jta. 06 contto.e -6ubjecU

lnde.ed the. Jt.e.-6u.f..U -6how tha;t theJte.

..w

a

coMe.-.e.a.t..ion betwe.en the. hi.gh -inc.idence. 0

n

pa!ti1..6Wza.Uon and the. h-igh conce.nt'uttion 06 -6eJLum IgG and IgE.

FUltthelrmoJt.e., Onchoceltca vo.f..vulu..~ «.t:'t-6 60und ta

be an hnpoJt.ta.nt con-t:JU.butoJt.y 6actoJt. :to the. hi.gh f..e.veh 06 IgG and IgE a.nü.borUu ob-6eJLve.d -in pa!tJUJi..tJ.zed .iYIJÜv-iduafA bL.thue. a.Jt.e.tL5 •

(13)

t

1

_î

l

- IX

-PERSONMEL AVMINISTRATIF

ET

ENSEIGNANT VU CUSS

ANNEE

1981 - 1982

PERSONNEL AVMINISTRATIF

1. EBEN-MOUSSI Emmanuel ..•. ;...

V-iAe.c.teuJt

du CUSS

2.

LANTUM NONI Vatulel

V-iAect~ Adjo~nt

du CUSS

3.

NKOULOU

Hub~ Coo4dinat~

Technique

4.

EIMO

~~LONGA Ety~ée COnheite~

Pédagogique

5. LOU~ANE

OLINGA

M~~ Se~~e Gén~

6.

KAPTUE NOCHE Laza4e

Coo4dinat~

U.S.B.

1.

NGU LIFANGI Jacob

Coo4dlnat~

U.S.C.

8.

ETOUNVI ESSOMBA MANI

Coo4~nat~

U.S.P.

9.

BOUMSONG

V~ncent &ibtiothéc~e

10.

ENYEJI ELIJAH TICHA

Intendant

du CUSS.

PERSONNEL ENSEIGMANT

a} PJto6U~euM

1. CARTERET Pie4Jte

,

Phy~~logie H~ne

2. EBEN-MOUSSI Emmanuel

,Pharomacolog~e et

Thénapeutique

3. ESSOMBA René

Clinique

C~uJtg~cale

4.

ETOUNVI ESSOMBA

A~NI ~

Médecine P4év.

et Hyg~ène

5. GANVJI

Fnanço~ P~~ologie

6.

HAGBE PauL

Ca4~logie

,. KAPTUE NOCHE LazaJte

Hématolog~e

8. LANTUM NONI Vaniel

Santé

Pubi~que

9. MAKANG MA

MBOG MathA..o.!.>

NeuJto -

P~

ych.i.a.t.JUe

et

P~ycho.

Méd.

10.

NASAH Boni6ace

Gynéco-Ob~~~que

Il.

NVOKY Oûmont

Tho~

Médecine du Tnav.

et

Méd.

Légale

Il.

NGU ANOAMH

V~04 C~que C/~g~a1.e

(14)

1 x

-13. NGU LIFANGI Jacob Méd~cl~~ I~~~~

14. NKOULOU Hub~~... ...•.. PêdicvDt~c

15. OBOUNOU AKONG Vomin-<.quc... Ana;tomi~ HumcU.n~

1. ABONDO A~oi~~ A~omi~-Pathologiqu~

2. CA/,IARA MAVV N~UJtotogie.

et

NeuJto-CSU-JtuJLgi~

3.

VENIAU Mic.h~R..~

. .•...

PClJttl4liotogi~

4. ET

MO

W...LONGA... ChiJtuJtgi~ GénVta.e.~

5. JATO JohJU>on C:L.{r,U.~ PhaJtmac.~uüqu~

6. KAMVOM MOYO Gunéc.oR..ogi~-Ob~tétniqu~

1. KOUEKE Paut VCJtmato-VŒn~otogi~

8. MARTI,Iv Ge.a.dy~.. . . .. Mê.d~c.i)1e. Communa.u.ta-Ut~

9. NCHINVA ThomUJ... . . . .. MŒd~c.,Ùl~ Commw1au:tcu:Jt~

10. NGU BLACKETT KATHLEEN Méd~cln~ I~~n~

Il. NGUE~~TCHA Rog~•••••••••••••.••••• _{Mic.Jtobiotogi~/ViJtotogi~} 12. lJJI KAM K. La.wJt~nc.e... Pha.!l..nncl~ Ga-térUque

13. RAISONNIER B~c.hQ~~~ Médic.a.e.~

14.

TSALA MEALA

Pi~e Phy~iotogie Humaine

15. ZOUNG KMJYI Jima... UJto,f.ogie

c.l

ChaJtgé~ d~ Co~

1. AT

ANGANA MaUltic.

e. . . .• M

édecln~

l

~~ne

2.

BEJANGA

Bett~ C~gi~

3. BONNIN BeJtnaJtd~ ...•.. ...• PédiatJti~

4. VAKAYI KA~~A Ann~ H2matotogi~ ~t Immunotogi~

5. VOH AndeJL6on GyYLéc.otogi~/Ob~tê-tJUque

6. EVZOA T~ ChiftuJtgie Génénal~

1. ETAME EWANE 8oe-i.otogie MécUc.a.e.~

(15)

_ XI"

-8. LEKE

Rob~ Gyné~o/Ob~~~ue

9.

MUNA WALINJOM

Méde~ne Int~e

10.

PO

LL

GOUATER H

eWt.i. . . • . . . •. B.w~h-i.mieMécUc.a1.e.

Il.

NGOGANG

J~nne B.i..o~/vUnie

12.

SAME EKOBO

P~itoiogie

14.

TAKOR TAKOR

Tho~ H~~o-Embnyoiogie

1.

ABOLO MBENT1.

AruU:ot7U.e

HumcU..ne

Z. BEFIVI MENGUE

Pé~e

3.

LENTHE SHIRO

!~ob.wiogie/Immunologie

4.

NGBANGAKO

A~ot7U.e Patholog~ue

5.

MELI Jean

Méd~e Communa~e

6. NKAM

Ma.wu~e Thê/ta.pelLt.<.que et Réa..

Méd.

1. OBAMA Ma.Jt-i.e-

Th

éItè..6e. • . •. . •• . . . •• PéCÜLLtJU..e.

8.

TETAGNYE EKOE

Pé~e

CydM PltOmo.üonl'lW (CESSI, CETS)

9.

COLLOMB

~e (Mlle) 10.

JATO MyJz.ia.m

(Mme.) Il.

MISSE Sybille

(Mme) 1Z.

NASAH

(Mme)

13. NOUMSI AruiJz.é.

14.

VANVERHAEGEN

Ni~ote (Mite)

15. BOLLANGA

(Mme)

16. JUNANG

11. NGUE~~TCHA (Mme.)

(16)

SOMMAIRE ·ué.di..cac.eA •••••••••••0 • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • R2IIen.ci.em~., 00• • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • •0 • Rl,6LLmŒ . ..••....•..•..•...•.••....•.•.. s~

.._...

0 • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • CHAPITRE 1 : In;tJwdu.cti..on 1.1. Vé~on de c.onc.ep.t6 de ~e•••••• 1• 2• ~to~ue

.

1.3. Conc.e.ntJta.t.ion du Immunoglobui.i.nu chez le -6uje;t noJr.m:t! e;t chez l'

on-c1toc.eJtquien. . . .

CHAPITRE 2 : Revu.e de la. Ut.t.éJr.atuJLe.

2.1. Leh Immunoglobutinu •••.••••••••••••

2.2. L'onchoc.~c.o-6eet -6on e66e;t.••....•.

CHAPITRE 3 : Objecti6h et Buth .••.••.•••••••••••••

CHAPITRE 4 : Ma.téJLieR. et mUhodu

4.1. Ueu. d'étude .

4.2. Ec.ha.nW.lon-Ec.ha.n.:tiU.onnage ••.•••••

CHAPITRE 5 : Ré-6u.Ua.t:-6

5.1 P1Wnu cU.ni..que du f.Jujw ...•..•. 5.2. P1Wnu paJta.cU.uque de6 J.Jujw ..•..• 5. 3. Lu lrmtUYlOglo butinu toMe6 .•.•....

5.4. Le6 IrmlunoglobuU.ne6 J.Jpéci.fri.qu.u ..•..

Pagu l II

v

VII

IX

1 5 1 9 32 45 46 49 74 83 90 107

...

/

...

(17)

CHAPITRE

- XII ~

-,'U l

ctJY' . ~ clilti.qaU • . ...•..••••••... l ' ' .. () : ..

.!A ni<..4.LOgwbl..L(....u·1.U .

111

119

CHAPITRE ~ :.; lclM~~t 0 . • • • • • 124

BIBLIOGRi\"i\'j''''';L'. 0. .0"... 125

(18)

o

CHAPITRE 1 :

(19)

- 1

-L'Onc.hoc.eJtC.o~e u.t une a66ecti.on pall.44i..tai.Jr.e

due.

a

un

n~e. : Onchoc.eIU:J1 volvu.lu6.

Env.uwn 40 milli..on6 de pe/L6onnU CÛ,Ut6 le monde.,

au ~~oU4 du Sa.haJut eJt A6JUque poUlt .fA. pt.upalLt, ~ont

ht-6eet~e4. (OMS, 19111. Il

ut

rm.i.ntenant l.v.<.dmt que l'

ht6e.c.-wn

II Ondwc.eItCtL volv~ engendJte une. 1t1.pon6e ~e c.hez l'hôte (Buck

e.t

c.oU. 1913 ; BaMtett et coU. 1915 i Ngu e;t Ma.c.kenz.Le., 1919). la. c1vtorûc..i;té de

.e'

.i.n6ec:Uon

II

Q..

vol~ ~~ due. au

6aU

que le ~!J6t~e. ~ e n'e6.t

pu e.ttptbte d'éU.mi..nelt le. pvuuUe. Il ne -6'agU pa6 de

me.6u-lteIL .ta. Itéponcse ~e c.ot'Ltte le. pvuuUe, rmi.lJ J.1 ~eMU.

.i.mpolLtant de c.ompltc.ndJr.e lu méc.anLsmu pathologhluu de. i' on-choc.eltC.o-6e. et c.W- pol,tltJtO)j;

w.e.

exptoUl. pouIt le diJ1.gno~tic.

de l'aQ6ectum.

Ce t!uJ.vail. tluLUe de. l'e66et de. l'-i.n6e.cwm

a

Onc.hoc.eJte.a. volvu.f.u4 ~UIt la. lte.pon6e. ~e humolr.4te,

ltepon6e. me6U1tée paIL

ta.

conc.ent'ULtion

-6W-que. du

-i.nmww-globuUnu.

1.1. Vé6~11 de conc.epU de. ba-6e.

L'IrmtWWtogi.e. ut "l'UlJ.de du phénom~ne..6.i.mnécütLtA ou

-6e-concU" colt6~u..ti.6-6

al'

.in:tJr.odu.cV.on da.n6 un oltgan.t.6me vivant d' UbtenU, v.i.vant-6 ~~ .i.nan,ûnê.6,que.

t'

olLgan.l.6me.

ut

C4pa.bte

de. lte.conna.Ulte c.orrrne/appaJLtena.nt p1-6

a

~e.6 P'W~

c'oM;ti-.twtnU"

(Renaux e;t Weil).

Il

ut

a.c..tue.U.emen.t a.cfm..éA que.

.eu

veJLtéMÛ po~~~

dent de méc.an.i.6mesde dé6e.n6e ltegJlOu.p~ AOU4 te

nom

de.

1tMc.-...

/

...

(20)

ti.on. -<.mrnu.n;;tai}:.~1 dé.6-i.nie. C.Otmle. "R..' e.n6eJl1bR..e.. du phénomènu de. lle.c.otuUt~.6'1~U'..1Z. e.-"C de. l~e.u,t'UtWC~11 du êlme.nt6 U'tangeJtA

a

l' ollgal'lL.=.me. (R2.t1OUt(

e.t

::.\>~L.) •

• la. lLéac..-tA.on -ûnmu.ru..:tculte. à mé.c/i..a..ti..on humoJr.a1e.

(avec. ani"..ic.o/tp.6 ciJtC.uf.a."..:tA}

La

cU6

6

élte.nc.e. J:C..ô.id.e. -::.:'J.. te. (>--U de. f.' e.W.:te.nc.e. de.

dwx po~ n6 de. ltJl7irhoc.utu de.. mali.pho1!.0 g-Le. .6e;;;bf.a.ble. nn.i..6

de. 60nc:t<..on6 cU.1"ti..nctc,.~ ; ..<i. J..'agU d.'2- .f.::;'Içh.oc.yteA T

e.t

du lymphocytM B.

Lo.· ' •.~..L ~: ~: , ," ::

Ap.tè,~ .e.rcJ.va.i.·,~ ;;;'~:!JCC}ti!., ,,~t!, ..te. ,t,'T.aYL66oltmeJtOnt en une. .6ub4tanc.e. lLe.c.onYl::U.6.6a.G.e.c.

e.:

u,W":'~a.:'.te. peUt .lu tympfwcyte.6. Cu

I7'llCJtopha.geA p1tUe.ntv:t e.v:,~~Uc. .è.~ paJvt<..c.u1.c, é.ttutngèJte. aux.

lympho-cljteA.T peJrma;talu abt6-i. te'. d~vef..opP21;;e.Y'..t de.

.ea.

llépoYl.lJe ..é.rmtu.ni-WJr.e. Lu lymphocyte.!.> T al':~ 6aL~ ,~ut,,~.{.b,{;2.-L6é6 y.xt.Jt .te. COIL~

UJutn.-ge.JL vont donc. CJtoU'te. et .l:)':.:;U~éJtVt, ~e.J.> .~:2. cL(.ô6élLe.;'cie.nt en l'.J1'-phoc.yteA T Clj;(J).toXÂ.-q'.lU d~T"t

ta.

mi..M,.wn. M~M de dé:tJtu1.Jr.e la.

(21)

3

-C~ f.ymphoc.yteA ne. pofJlr4uA.vJumt

pu

leuJL

cU66~n el; -iJwnt COn6:U:tueJL te. .6toc.k de,[, ftlymphoc.yt.eA

T mémoilte.".

LeA lymphoc.yteA T 6a.cU.U.a:te.uJL6 jou,en:t un It.Ôle. 4U1t

le.6 i.ymphoc.yteo B a.6ht dtaugment(?/[. teull Jte.pon.6e..

En6.i.n

cu

tymphocy:teo T pJtCdJJi..6ent. du

6actW114

~l.JJbf.eA : ~ lIjmpho/t...i.n.eA .quA. ..lJent·du mécUa;teJJM ~. ~. ~-.

"._..

-....

: _.~...

agi.6Mnt..4U/L.l.ta.etiJJa:ti.on du .m1CItOpha.g12.6 e;(; du .f..yrIrpho~-;.._.

.' a,6J.n de. 6~ ou.

au.

cont/L:UJt.e. dt.inh.i.be'c. R.a. JtepoMe ..imrwI.i.. '~ _ ..

_..

'~.,

".~... -.ta.Ute.. .... . ~".'. ... ...

...

-.~

La. Jte.po~e. ~e.

a

mécLUtti.on

humoJtaJ.e.

.. eu

eng~~e.pvr. tu tymphocyteA 8. Une.

6o.w

4~b.4.

pVr. lA..~ UutngèILQ., lu c.e.uu.iu B vont C/lOZtJr.e

et _.

- ,_., "'_1

.

pJtO.u:6~ avec.

t'

a..<.de. deA

tymphoc.ytu

T·a de..~

.lymphofûnu· ;'. .i.iA 4e..

di.6

6~nt

.

en c.e.Uui..eA 1YLOduetJcA.c.u

... .. de. P'tO~~.~péd6-i4u.u, r~oU de. type. pt,umoc.yWJr..e., ~oU

:.-. '. --'" de..type. lymphoc.y.ta.i.Jr.e;

appdéu

a,ntlc.oJt~~

.. .... . "..' ./

Ceo a.n.tic.oJt.p& va nt ~e. complexe'c. ~péci.6J.quement

C1Vec.

.la~ubM.anc.e. ét'ta.ngèlte. el; R.a. 61mi.1;té ~eJta. .ta. l.y~e. de

c.eLee-u.

\

~

'\"

,+--v

ci ,.,

\«.

o.9-.\~_h'\,lJ\Lt\JJlI\ ],1La. ccnee.ntJta.,t1.on d'anti..c.oJtp& ~élUqu,eA eAt aloJr.6

une. meAUlLe. de. la. Jte.pon6e. ~e. humoJtaf.e. contlLe. u.ne. vaJr.i.A.-.té de. ~u.b.M:a.nceA U\a.ttgèJr.eA il

t

toJr.ga.rr..i.6me.. Cu paJLÜ.C.ui.eA qui

~ une. Jte.pon6e. ~e. ~péc..i6.i.que. c.ei.1.tJ.i.tUJr.e ou.

humoJtale. ~nt appetéu

C19ène6.

J.f.. ~

une

~ de

(22)

4

~ a.nt.i.géAiqUeh ; le.& vhr.uA,

.<.U

ba.ctéJUu, lu

paIl1l.4.i.tup .leh myca~u, lu ce.Uue.u tumoJLai.u.

La na.tult.e. cJU.mi..qu.e de.s:C antigG!ne:.eA.t

actuei.-lement ca

nnue.

Lu p1WtUnu et lu po.eyo~Â.deÂ ~e c.ompoll:te.n.t

.60~ c.otmte-d'~ ..ûmu.u'IOgltU?A :

c.'ut le C!U du po.f..yo~-d.tu. ~Utobac.t~;~_

deA a.ntiBènu dR.. gMupu ~tUtguhz.6.

Lu

u.p.idu

ne ~ont y.n6 du ..inmwwgG!l'lu

compte.t6.

Lu a.c.i.du nudUqu.u

ont

été. .f.ongtemp6 conMdêJr.~ CO/7l1fe. non an•

.tl.gén.i.qu.u

jUhqU.'à.

ta.

déc.au.velLte d'~~...uw..daJu- .. - '-"

_.~.atead-i.el au.tP~ .:t.rd-iQA. qtLe..: le..eu.~

~-:th~ t j : ••~ . ~

erm~ux. UAA4em.<.Jte.

C.i.nq cia.6~u d'iJmwwglabu.UneA 11g) ~ynth~e.6

"..~ le..s iymphocytu Bet ~uJLtou.t 2e.& ~moc.yte6

ont

UŒ

dé-~ CDI1JRQ. a.yan;t deA.._~.eh..iJMiq(leA d. du- ~ ~

w:tbr&.u.

U. ~'a.ga du IgG, IgM, IgA, IgV, IgE.

L1Uêment de bMe de la. ~tlr.uc.tuJte de .e.a. mo.eéc.u.ee

d' 19 ut .€.a. plLuenc.e de deux cha2nu J?ouJr.du polypepti.cU.qu.eA

(de.

l'a.ng.ea.i.6 He.a.vy : H) et de

deux cJuû.nu

lêgèILe.6

palype.p-ti.cUqu.eA (de.

t'a.ngWA -U.gfLt : L) qu..<. ~ont u~u pair.

deA

pot'/..U

wui.6we.eA.

Cetie ~tJw.dWLeH2L2 ut 0b~e/Lvée da.n6 l'lgG,

l' IgV et p1Wba.btement da.~ l'IgE. En ce qu..<. COl'lC.eIUU? .e' IgA

et l'

r

sU

WU2.~~t1 pfuJ>. c.Otttpi.e.x.e. e.6-t bM~e. ~UIl .(0.

(23)

1

5

Li.aL6on covalente. de. ~ e.YJ..;UtêA d' H

2LZ paJt de. pepti.de6 lJpécU6.i.queA. VeA méthodu d' hydJwlYlJe. e.nzyma.tique. paIL la. ]Xt-pUite. peJtme:tt2nt d'ob.:te.r.bt Wt cü.vage. de. la moll!c.ule. d' 19.

On cU6:t:J,.1.r).e' - a.~t~~.#' .tJt.o,u ,{ll.a.ameJ'!.U :l..f _

de.ux nJta.gme.nt6 Fa.b qLÛ pe.uve.m.: .6e. 6aeJc. à.

.e'

antigène. ct un 6MgmeJtt Fe. ltup<Jn6u.b.f:e. de. e.1?!Lt.uneli nonc..ü..oYL6 b.wlog..lque1t

(6b..a.:üon du complément).

1.2. HISTORIQUE

AU.U.e. a.n.4 a.va.nt l'èlte. e.hJtilie.rtne.,

.eu

e.fUn.o.w lJava..i.ent lJe. pIlO.t~gCJl de.

.e..'t

vaM..oie. gJr.ave. paJr. l.'.unpR.a.ntl'...t1.on fXUL

lJc.alr..iQi-e.a;tûm de. CJtOû:tu de. vevUole.u.x guW.-6 à du .6uje.:t6 ne.u.6lJ. Ce. p1Vi.nc<.pe. de. VMwwC'..;f:,wn ctppoltte. en EWlOpe. au 18è .6iècle a.

peJtm.iA à. Je.nn.e.Jt (1199J dz. !Lr.:.:;x/~rvr. ctU:te.

même.

pltO.tecti..cm en ~ lu j.lU6.tu.e.eb d,..t e.c~V-Pox. e.t de. cJt~Vt a.,LYL6i la

plte.-m.i.èJte. vac.e..-irza.ti.on. I.f.~C('kt C';..i~te.I:...J/~.e.

.e'

èJz.e. !.À1.6.toJUe.nne. poUIL que. .i'..imnuno.togie. t,'o.;y:·uc. .~UjL d..:..·. LC....Je6 .éuent{.o.{.qUeA

lJoU-du.

El

e.d

'2A": e.~

18 Ro

o.~\.r:J.:./!. Ci. ~JO,J.t/té. que. le. micJtobe., agent de. Zt.t m-:tL:~:i: .. ~~nil..'~~~2.U~:', 12..:';': ~l rr~il2. .temY.)61

.e'

ùtdu.c:teu/L

ip~I'I:1;nu'" d!') 0' '~'.,,';:" j7"--' .1"fT_.;'~L.'1~-i-:!)'oJ.n Le. -:"'''''be do~'"

oU :G~O"""'"'1. "- ~ -'\... ..·..J •..••"'A.,.:..A.."-' ,"'''''' -'., .~..,LU~~'C:... II~UJ, rK.

L'i.r.rnunU~ u.t dO:le. une. a.ppUca.ti..cJl1. ~èJLe qui. eUt que. Ille. .vwuble.

a.

C.O::'iPW...6eJc. eL.t l'e.xcU:.a.nt lJpéc.i64ue.

du. m~carz-Ulile. ~or.:pe.nt.a.te~".

(24)

- 6

-Quelqu.u. anné.U--~, a~ lu-·~-nr:ut.i. 6eA:ta.t.lon6 deA ~ub~u de d~6en6e quA. ~~ent cla.n6 le ~0'wm

deA a.n.ima.ux

.<mntut.Wu

avec.

du bac.tWu ou du plWc:Ju,.U;.o---ba.ct~

JLi.etLh ; ~ub~tanc.u qui. ~eJtOn;t appeléu du anüc.oJr.p6.

BeJvr..Otg et K.U>a..to (1890) démontlLent l 'a.W.vUê.

neu.tlw.-UAante a.ntli:oUque du. ~éJuun ciu-a.n.Unctux. ..im~t6

avec.

la.

.to.u.n.e

cUpktW-que et :tétanique..

Me:tchtU.h.o66,

a

la même péJUode, mow..e que c.eltta.ine6 c.eUueu (mic!topha.geA) englobent et d~entl u m.i.cJtobu

(phé-nomène de pha.goc.y;to~e), Q;t. que. b.ieJt d'a.u:t1l..U ~ub~ en deJwJL6

deA m.i.cJwoJtgaiU.6mu ou de. lewt6 pItOcû.vUA de d{,gJr.a.cfa.üon_~

fX1b.eu-:te.U.u que le blctnc. d'

oe.u6 ou

leA gf..obu.teA Muge.6 d'eApèc.e

UJtangèJle - d'-Ouû.Wt.e

.ea

6o!UT1CLÜOn d'aYLtic.ollph loJL6qu'eU.u ~ont

in:tJr.odLW:.u )XlJr. vo.ie ~e cfa.n6 un ollg~~ \LÛJl4Ù.-ÂtDu.tu

c.e.6 ~ub~eA on a donné le nom-d.' a.n.tigèneA.

En 1900 EhJLU.c.h donne.eu P'LemielL6~c.henrud.2. i.a..

Jt1.ali.-MÜDn antlgènu - aJtticoJr.ph.

L'Uude. de l'-UrrnwU.té. COrmlenc.e en

6aLt

avec.

lu tltava.ux

ck ~ (1925) ~U!l fA. ~~~ du ~ ~~f..cg.i

qURA.

PM R..a. ~u...<.,œ, T~ ~ (1931) a man;tJr.é. l'hUêJwg~nel.U--_

du a..nti..caJr.p6...d..iJ,.pWILi.A.d2..-wmplle~f.a-...A~i éJ~tk

.iJrrru.nD.tog-i.-que.

(25)

- 1

-et

ve1tÂ la. même. péJUode., EeW:nr:ut e;t coU. (79691

dUe/t-mUtent t.a. ~~que.nc.e. d'acid~am.i.n~ d'une.

190

mqUoma.-.t~e. monoclonale., c.aJr. ~ynthé:tiÂée J'XVt un même clône

pia4moc.y.:ta..ille, découvelLte. qui

a.

cLidé iaJtgement

daK4

la

J1r.4-Uque de

t'

-Urrnunoc.JU.rn.ie. modettne.

Ve. no~ j01JJL6

ta.

ba.6e. moi.éc.ui.aiAe dan.6

.e".im-munologie c.e.U.ui.a.iJte e6.t au ~t:ade de duc.M.pt1.on e.t tUJ

mof.écui.e6 .6péei6,{,que4 c.cnc.eIln~~ ~Vtont .id~&a.~

da~ i.e p1t.Oclte GtVe.nA1l glUÎC.e aux tec.hn-ique.4 b.<.oc.h1.mi.queA madeilne.4 •

1.3. Concentration d'Ig chez le sujet

normal et chez l'onchocerquien

Hood, WW~m1n

et

Wood (1918) otlt e4tün~ W valewt6 noJrJml~ d'Ig cAez

i.'

ewr.opéen..

Q.ue.i.qUe6 Uu.de.6 ont été

oaue,6

~UIl. l'

e6t.intt-ti..on

du

taux

d' 19 c.he.z

i.'a6JUc.a.ln

v..i.vant eJt A6JUqu.e

tJw-pi.co.te. (SamoJLi.n. e;t coU. 1915). lf. .6'av~ quJune

..<.n6ec.-.tian palta6U:.cWr.e. nwt.qu~e. mocLi.6..i.e la. c.onc.e.ntIuttion

4W.-que d'a.tt:.t..i.c.oJt~ (Théadc~.i.a. 1918).

P<VUrt.i

cu

.<mmu.nogR..obu.U.nu, tu IgE,

encoJr.e.

appdée.6 Jt.w.gine.6, ~O~ R..e.6 pl.u.6 a.66e.etée.6

.eoJL6

de

l' ht6ecti.on ~.ua..ur.ee;t de.6 1IWIi.6e.6.t:ct.Uo~ d' hypeJr.-~~é. imm~cU.a.te..

C'u:t a.i.YL6..i. que. daM l'0ndwcVlC.D.6e,

.u.

a

Ué mont1r.é que i.~ IgE .6ont augmentée.6 (Benex, 1960 ;

(26)

8

-Van.$

cu

cU.66é1tmtu étudu,

te

P'W6U

JXl.It'LS.i-t:c.f.og.iqu.e. du ~ n'eAZ ~ donn~, :tout

tUL6.6.i

b.ien

i'~ n

de

l'

e66et

po~.ûbi.e drA ~ pvta.6.i.te.6

en

d2JuJ1th de .e.1_{Onchoc erca va l vu1us.} _Vu

doM~e.4 Jt~ de.

W~, Spe,iheJt et HLL6~a.i.n (7 981) IMOMbLe.nt

qu'.i.e.

ewu

wte

coMu.a.ti.on

e.ntIte lu IgE tota.teA

et

le6 IgE ~p~c.A.6i qu.u

a

t'

onc.hoceJ(.C.O~eda.n6

un

~ de. 2S /)ujeu.

Mu:.6 c.f.a.n4 cette. étude

de

W~ et; coU.

tu

doM~~

cU-tUqu.e.6 de6 pa.t.i.e.nU n'orr.t pu Ué cU..6cu.t~e.6.

c'

UZ ~ que poUlt 6~

t'

i.ntellpltUa-wn

du Jt~u.tt:a.U, .i.e. e.6.t nŒc.~.6a.Ute d'e.xanWtelt

un

gJLaJtd

éc.ha.KtiUon cUniqueme.nt

Men

dl6.iJti..,

de~~~

vahuu

tlJta..e.e.A d'19,

et

enô.i.n de.

vo,u,.

qu.eU

e66m.l'

"-"e~n

(27)

- }

!fL(

CHM'ITRE 2

(28)

~

.

- 9

-2.1.

LES IMMUNOGLOBULINES

Lu a.nû..c.oJt.p-6 -60

nt

du molê.c.utu pItOtUquu .6yn.thUiAéu pvr. lu ,e.ymphoc.ytu S et .6UJrhJut lu

plaA-moc.ytu (FagMeuô , 194&), en Jt.épon6 e à. une .6:ti.nv1.a.;t.[on an.tigbUque. Le teJUne .immunogwbuU.ne (du-igné paJl te

4ymbole Ig) ut employé poWt lu

di.66éJt.entu

globu.Un.u .6éJUqu.u a.ya.n;t du p1tO):Yli.été.6 antic.oltp4, tou,t

en

.6a-c.ha.nt b'<'en. que lu mo.iêc.ulu d' Ig n'aient y.JtU une

a.cU-vU~ anti.c.OJr.p6.

c.&tq ce.a.6.6eA cUAünc.te6 d' Ig ont été dé~

à pa.Jr..t<Jr. de c.eJl.t.a..<.ne.6 Jt.ê.a.CÜOM -6êJr.otogiquu, c.e .6ont :

l~ IgG, 19M, IgA, IgV,

IgE.

En 6onc..tion du veJttéblté,

ta.

ltépon6e ~e humoJtaie v-iÂ à v.i.-6 d'un a.ntigène dOMé.

peu..t

englobeJl

ta.

4yn:thùe d'un .6eul ou de pll.L6'<'~ typu d' Ig.

TUen que. !eA l9 Ment du c.aJt.ac.tWAUqueA

hemb.e.able.6, eUe.6 Mtvt du moléc.uR.e.6 hUéJwgènu.

La. déc.ouveJtte du c.cUule6 myUcma..tel.L6u a. été d'U1t gJt.a.nd .intéJr.U, c.aJt pJ!.oc1.tUAa.nt un .6eut .type. d' 19,

t'on a

pu UucU.eJt ta. .6tJt.u.c..tWte c.Ju:mique du, 19 .

(29)

10

2. 1.1.

Structure des

Inmu

nog

1obu 1;

nes

Lu motéculu d'19 60n:t du pM.te.LneA co~éeA

pa1t.

w

cluûnu potypep:tU:U.quu JLê.Uéu e.n:tJLe e.te.e:.6 pVL du pona diAuJ.6uJz.u a.inJ,i que paJl du Li.a..iAOn6 p.i.u4

6a.i.b.eu

non c.ovaR.e.ntu (6ig. 1).

L'emploi de .6ub.6tcutc.u JLéclu.c.tJL.i.cu (me/lC.ctp.to~ thanot, cU,t;JUo.tkUtot) peltmet de. .6~palr.eJt R.u c.luûnu

pol.tj-pe~u.u. On ~ue ~i :

- tu c.haÂ.n.u toWtde.-6 (H) dont

te

po:.i.lU mol~c.u.·

taille v~ de 40 000 - 70 000

22 500.

2.1.1.1. Structure des chaînes légères.

Ch.a.qu.e. c.ha.ûte

ut

60lUnée g~n~ement de 214

a.ci.de.-6 am.i.né6 comp.té6 li paJLtiJr. de l'_exbté.mit~am.l.no ..

telUni-nale (~H2 .t~e) de la.

cJuûne.

C

eu

u.t va.R.a.b-le .6wr..:tout poUIL lu lgG. La. c.ha1.ne compoJt:te :

1.

Wte.

palLtie cOn.6.tante con.6ütu.ée paIL

.ea.

moW.~

c.aJLboVJ.t~ de

ta

ch.a1.ne.

2. une. paJLtie. vaJL.iJtbte. cOn4.utuée pail .fA. mo.u.ié

ami.no.t~e. •

Ce.-6 .teJtme.6 d~YW.tent l/hetéJr.ogén.eUé con4-i.déJLa.b-le. d~ ~.<.dU.6 a.m.ôw-a.c..i..cûu. de .fA.

zone

vaJÜa.ble. en MPpO/tt

(30)

~

diaulfure

inuacadNttre

mmmnm

ZOM variable

_IoDe

charnière

C:

J

zone

conat.ant..

l1gur, l

1 Schéma d~une oolécule d'immunoglobuline.

Clivag. par

la papa!ne

~

(31)

-

11--Il exL6:te deux :type/.) de cha..ûtu l~gèJte.6 a.p-peLée/.) c.ha2nu Ka.pJ'X1 (K) et cJuûne6 lamba. (J) ; tu deux cJuû.nu tég(!Jle6 d'une même motéc.uf.e d' 19 !.lont

.tou-joU1L6 .we.ntlquu.

2.1.1.2. Structure des chaînes lourdes

Cha.c.une. du c.luWtu touJr.du eA:t c.oM.tU:u.ée

d'une. ~e. c.oYll.lta.nte. e;t d'une. pa.!t.tie. vaJLia.b!e. La.

pall-Ue C.OYll.lta.n:te. c.aJLboxy-:telunùta1.e ILe.plLpall-Ue.nte. lu tM-iA qua.tr.:th de

.ea

chahte.. EUe. u:t en

6aLt

c.oM.utuŒe de. tJr.o.i6

4egme.n.U d.iA:UitctA qt.U 40n:t :

· .ea

zone. va!Lia.ble.

• .la. zone. C.h.aJmièILe., ILég.wn où. 4e. pILOdu,U

l'attaque. e.nzyrna.t..i.que..

• .ea

zone. C.OYl.6ta.n:te..

La. moléc.ule. d' I9 u:t c.oYll.l..u.tu.ée. de. de.u.x. c.1uû.ne-&

.identiquu L

e..t

deux c.Juû.nu -Lde.YLtiquu H c.onte.nan:t ILUpe.C.-Uveme.n:t 214 et 446 a.c.idu a.miné6 dU. :to:ta.f. (va.ta.bte. poUIL te6 IgG).

La. ILég..i..on c.an6:ta.n:te. peu.:t 4e. cU.v-iAe.!L eJ1 3 pa!t:t.ie..6

e.nt!Le. le.l.lqueUu on peut ob4e.!Lve!L une c.e/lta.bte. a.na.tog.i.e. :

CHI, CH2, CH3. Le. domcUne. CHI a. une. 6oncUon pltéei4e. de. c.o-hu.wn,

Le. domaine. CH2 a. une. pILOp!UUé de. 6-i-XilJ:ion du

c.ompiéme.n:t, a1.oJt.6 que le. dorn::U..rte. CH3 a.

.ea

ca.pa.cUé de. fri-Xe.!L

(32)

- 12

-.tu hyc1Jr.a.tu de. c.aJtbone. du g.tye.opMtUnu JLeVwu.ve.u ~u.JL .fA. <.\Wt6ae.e. de6 e.e-e..eu..e.u.

2.1.1.3. Les clivages enzymatiques.

GJuic.e.

a

.e'

e.mpw-i de. ~u.b.6.tane.U pJlotéo.tytÂ.qu.u

il ut po~~-ib.te. d' obte.niJt un cU.vage. cU66éJtent de .fA. mo.eé-e.uie. d'I9 pail. JLa.ppoJtt à e.e.e.ui obtenu. peut

.tu

~u.b~taneu JLécf.u.c.;t)Ucu.

La papaZne peJrme.t de ~épeute.JL

.te. 6JLa.gme.n-t Fe. e.t

le6 2 oJLllgme.J'lÛ Fab [F-ig • 1).

Le. nJLa.gmel"..t Fe. ou. QJLa.gme.n.t c.IU.6~a.ble. ne. po~~ède. ,00..6 de. ~péu6i-c.Ué a.s1Û.gétUqu.e. rncU.6 pIlé.6e.nte

plu.-~~ pMplt.iUé.6 :

~XJ:tÜ.On du. e.omplément

c.a.pa.ci.té. de. .6'u.rUJt. aux hyd!r.a..tu de. c.aJtbone. c.apaci.té de. ~e. o-iXe.JL .6u.JL un W.6u..

e.a.pa.c.ilé. de. .tJLa.veJr.1>e.JL

.ea.

baJLlt.iè-JLe. p.fA.e.e.n-ta..Vte..

Le. nJtltgme.n.t Fab ou. 6JLctgme.n.t Irant..i.gen-bi.n.CÜJtglr

poJLte. .t1aCÛv.aê. aYLti.c.oJLp6 de. .ta molée.u.!e d'19.

2.1.1.4. Structure des diverses classes dl Immu-noglobulines

Le. modèl..e ~ ut e.e.1~ de. PoJLte.JL (1968)

(33)

13

-qui. c.ompJr.e.nd 4 C.ha..ZnM pe.p.ti..cLi.quM -i.de.rrti.quM deux il

deux LLiÛ40pail dM po~ cü..6ui.nu.Jr.U inteJt.la.te.YULi.JLU. Lu c.ruûJtu tOWldM ~on;t ~pé.c..{.n-i.quu du cla.6~e..6 d'19 et ~on;t dÛigltê.M paJt du R..e.-t:tJtu gJr.e.c.qUM a..tpha, 11U,

gamma, deUa., et e.pôi.f.on c.oJr.Jr.uponda.nt Jr.e.6pe.c:Uve.me.nt aux IgA, IgM, IgG, IgV et IgE ; alo~ que. tu deux

clt.ahte.-6 Ket

J.

~e. Jr.e.tMuve.nt pou.Jr. ;toCLtu tu c.fu.6~u

d' Ig.

La duûne. J ne. ~e. Jr.e.nc.on:tJr.e. qJave.c. .e..u l g

polymWAéeA: IgM, IgA :tJr.è..6 Jr.ic.he..6 e.n pottU cU..6u..téuAU

UbJr.u ; et e.n généJr.a..e on e.n :tJr.ouve. une. pM IgM, une. paJt

IgA.

2.1.1.4.1. Les Im!':1unoglobulines p.,

EUu ne.. ~e. Jr.e.nc.on:tJr.e.nt que. ~o~ éotune. de. mono-mèJr.e. daYL6 te. .6éJtum, et .60~ éotune. de. cUmèJr.e. MM lu ~e. CJtmoYL6, fu pot0~71~a,UOlt ~e. 6a.i6ant gJtâ.c.e. au nJr.a.gme.nt

J. I.e.. e.xi.6;te. 2 ~o~-c1.a.6.6U :

2.1.1.4.2. Les I~munoglobulines M.

La moiéc.ule. d'lgM e..6;t un pe.n.ta.mèJr.e.. POuA c.eJLt.a.{.n6

i l e.x..iA;tete.eUt 5 vaie.nc.U de. 6oJr.:te. anMYlUé. et 5 va..ee.nc.u de. 6aibte. anniYlUé.

;;,

...

/

...

(34)

- 74

-2.1.1.4.3.

Les Immunoglobilines G

Ce ~ont lu Ig lu plu6 abonda.ntu da.n.6 l'

olLga-n.Ume. L'étude du myUomu (~ynthè6e. du an.ti..co!lp~

mono-clotutUX) a p~ d'ét.udi..eIt lu Ig0, W IgE et

.eu

~OU6

c.ta.6~u du lgG :

IgG1, IgG

2, IgG3, IgG4 •

La. 60Jlme ~énéluLee d'une. !gG

ut

un Y avec un

po..iJt.t paJLÜ.c.u..U.èJtfl..me.nt vulnéltable : la. JLt!gMtt r.Jr.aJutJ.~e.

En pJLé6e.nce d'un a.n.t<.gène l' 190 pILend hl 60June d'un T,

POUlr. qu'il y aU. le. nnx.i.mum de ~td~e enbte lu d.wx.

~b1u 6ix~.

2.1.1.4,4.

Les Immunoglobulines 0

La. mol~cu.ee. d'Ig0

u.t

W1. monomèJte,

et

l'on

a pa.6 enc.olle tJr.ouv~ de ~OU6-~~U.

2.1.1.4.5. Les Immunoglobulines E.

Tot.Lt COImle. lu IgG, IgV,

w

IgE e.x..Utent noJtma.lemen.t ~OtL6 oo/[Jtte de. monomèJte.

e:t

,6(1 déc.ouveJtte a

Ué un po.i.n.t maJLquattt cia.M l'é.tu.de du m~~mU du

Jm.la.diu aUeAgiquu (1~hi.za.~, Be.n,n.i,c.h,·· ]oha.~~on e.t

Rcwe.J

7910) •

2~1.2.

Fonction des Immunoglobulines

LU mol~cu.lu d'a.n:ti.t..DJtp~ po.6.6èdent. deUx.

typu

de. 6onc:ti.on.6

b4Jtos-UlUU ha.u.terne.n.t

~pé.c.iAi.i.6 ~e4 :

comb~on ave.c l'antigène (domaine ~ JL~glo~

(35)

75

vaJvi.a.blu, lu au..t!l.e6 6oncüo~ b-i.olog-(.quu : c.ei1.u du e.66e.cte.WL6 (domcU.nu de6 Jr.é.g.io~ C.OMta.n:tUJ •

(tableau 1).

2.1. 2.1. CombinatSon avec

'1

antigène

La c.o~~~on' de l'antic.oJr.p~ avec. l'~gène

u-t ~péu6.{.qU'è'·et joue. un !tÔle oondamen:tai. cfan6 la 6onc.-don

~rlJwihl?9-Uiue.

de dé6e.n6e.

Ce;Ue wUon antigè.ne - anticoJr.p6

ne.

~e

6aA.:t

jtXt6 paJr. de6 .f.lt..WoM c.ovale.n:tu ma.<'..ô paJr. du tia.i.60f1.6

tel-.tu que

- -i.n;tVUtc.UoM hydMphobiqUell - ooJr.c.e. étec.tJr.o~~ue..

- ~on H"

"

- éOJr.c.e e~te dipole.

2.1.2.2. Propriétés activées lors de 1'union antigène-anticorps.

Ettu ~ont muitip.tu

a

~avo-i.Jr.

1.

..ea

~-i.x.a.;Uon du c.omp.tê.me.U: 2. i'op~o~at.iondu bacté!Uu 3. ta c.tj-tobJuc.U~.

4.

.ea.

pha.goc.y:to~ e

5. le phénomène d'Hyp~e.M-i.b~é

6. le. c.fWn<.o -:tJt4cti..6me •

(36)

- 16

-Tableau 1.

Propriétés des différentes classes

dl

Immuno-91

obul; nes

(

\=u1\\

\':.l.:'l<

B,,="1((,.

..1\r

Jfl

,1~

l i \

~

1

CfM.6e. 10 l'lG lQA laM laO laE

-!

SoU6 -c1.~.6.6e..6 _{19G1 '} IgG₂ IgA₁ IgM₁ ? ?

1 i _{19G3' 1904} If]A_Z 19M2 1 , -1 80

%

10

%

6 % 0,2

%

0,01 % i %de..6 lq

Taux .6êJUque.6 (en 9/t) 8 à 12 2 à 4 1JI2 0,03

0,0001-0.0001

C1Jnhmn.te. de. .6écUme.YI.ta.-ti.o11 6,6 S 1 S 19 S 1,4 S 1,9 S

Po.i.d6 motéc.uhU.M. 150.000 160.000 900.000 110.000 185.000

"

, De.mi-v.i.e. (jouJtl - 24 6 5 3 ?

1

Taux de. hytU:.hè-6e.

e.n

mg/Kg/j 40 Zl 4 0,4 ?

Taux de. gR.u.cJ.de6 Z % 10 ~ 10 à. 12% 11 % 12

%

Füa.ÛcHt du. c.omplément +

(h·:W.6 1gG4)

-

+ -

-Fixaful1 a.ux monoc.y:te6 +

(hau6 _IgG2

-

-1 e;t 19G4)

1

Tltal'1.6

6

Vt:t pR.a.c.e.n:ta...iJr.e. +

-

-P'tUe.nc.e. ac.:t.<.ve.

-

+

-

-~

.eu

.6e. eJl.ê..ti..c1'1.6

pMh.i..Ve. + + -

-

(37)

"-17

2.1.2.3. Propriétés indépendantes de , 'unionanti9ène-anticorps.

1). La. c'.,wtJUbution et .fa c.onc.e.n.:tJl.aUon dru c.W.6ru

eX. dru .60M-c1a.-6M...6 d'l 9 daM t 1oJLga.tU.6me. ut JLe.gtée. paJL

totLte. une. .6éJUe. de. :t/ta.MpOILU ixt.6.6-i.6.6 e;t acü6.6.

2) Le. pM.6a.ge.

a

butvVL6 du me.mbJLa.nu

3) La. c.!ftopJU.Li.e. qui. ut une. c.a.pa.c.ilé de..6 l fi de. .6e.

&<.Xe.JL aux m~.mb!Utnu c.e..teLLWJte...6

2.1.2.4. Râ'e des IgG

·1 1

..

-~-.'\~

Se~ .te..6 IgG], 2,3 ont fu c.a.pa.c.Ué de. Mxe.JL te. c.ompR.éme.nt. Ce.tie. 6-i.xa..ti.on .6e.

6aA.:t

MM te. doma.-i.YLe. CH Ze.t e..6t néc.e..6.6aiJr.e. pouJt t' op.6 OtU.6a..t.w n du bactvuu. Le. c.om-ple.xe. a.ntigène.-ant-i.c.oJLp.6 6-i.xe. La c.ompo.6a.nte. C]Q du c.ompte.xe.; noU6 a.uJtOM a.c.:Uva..ti.on e.t 6oJuttLÜ.On d'a.u.tJtu c.ompo.6a.ntru douée..6 de pMplUé.té6 c.fUmi.ota.CÜi{u.u pOUlt tru

po.tljnuc..eê.-a.Ute,,~ ne.tLtJtOphU.e..6, Qui..6e c.onc.e.ntJtent a.u po.<.nt de. té..6.<.on

et pJLodui6e.nt Wt phénomène. .<.n6la.mmato-i.JLe.. Ce. phénomène.

ut a.ppe.té : phénomène. d'AJLthL~ •

La. tJta.n6m.iA.6'<'on du l gG de. ta. mèJLe. a.u

6ili

pe.u-t .6e. 6we. rJe.nda.YLt ta. v-i.e. 6oeta..ee v-i.a. te. p.fuc.e.nta. ou a.pIL~ ta. 1'llU.6.6a.nc.e. pM te. c.otO.6tJuun e.t te. R.al.t, v-i.a. t'.<.n-te..6tin du nouveau-né.

LM lgG .6ont c.ytoplUUQuu pOUlt tu

(38)

18

9eA , i l e..6.t pO.6.6-i..bie qu.'eLe.e.ô .6o-i..ent /tupott6a.b.e..eA de fu pMyJtU.Ué phagoc.!fta.-Ute du. mac.Jtophage.

2.1.2.5. Râ1e des IqN

LM 1gM ont wte gJtaJtde ap.tLtu.de

a

f,.{.xvr. fe. c.ompiŒmerl-t. EUe.6 .6ont piU6 ac.Uve.6 qu.e. iM IgG e.t c.eci .6'exp-U..queJt..aA...t pM ia c.omb-i..!'-:-:-!:J~H IgM-an:Ugène .6.ta.bie.,

e..t aU6.6,{. .ta p/té..6 e.nc.e. de. 5 .6UeA de. o-i..xa.t.<.on du c.ompiéme.nt doU 6a.vowvr..e..e.6 1gM •

LIb~ 1gM ont wte. gltande. ac.UvUé c.on.tJte. iM anû.gÈ.nu pctJLti.c.u.fu.{.Jt~ (c.eLe.ufe.6, V-tJtU6, 6ac..téJt,i.e.ô) e..t jouent un /tôle. dal1.6 .ta phagoc.y.to.6e..

2.1.2.6 . Râ1 e des IgA

Lu IgA on-t fu pct.ll.Uc.u.fa.JtUé d' ~tJte. p/tuentu

da/t6 .teA .6éc.Jtéü.oVL6 : f.JWV e, c.o.tO.6.tJtum~ f.aÂ.;t, iaJune.6,

ieA .6 ec.Jté.ûoM du. .tJta.c.:tU6 /tMp.{.Jta..to-tlteJ fM -6 ec.Jté..tLott6

gcu,.t!tO-i..W..26tinaie.ô e.t ie.6 -6e.c./té.tio11.6 de.

.t'

appMe.a 9

ê.n-i..-.ta.i

6 énu.m.

L'appaJUt..<.on dM .6 ec.Jtétiol1.6 c.ontenant dM lgA

e.6.t mieux -6.timufée. pM a.pp,ü.c.cU/i.on loc.a..te de i' antigène.

Val1.6 ie-6 .6éc.Jtwol1.6 0n. cLWtingue une fJMb.te paJl-ti..e d' l gA

p/tovenant du. -6é.!tWn pM -6-i..mple .tJta.l1.6neJt.t e.t fu rrnjoltUé. u.t

(39)

19

-~ynthé.Wé.e tocalement palt te.6 p~moc.yt~ qui..

ta.p)..6-.6 ent

t'

ép..Uhé.Uwn.

2.1.2.1. Rôle des IgE

Eti~ .6ont

a

t'o~g~ne d'un phénomène b~o tog~que, déc1.enc.hi? paJt .i'~on an.ti.gène-a.nü.c.oJtp~,alOJL6

que te c.omptément n'~ntVl.v~ent pa..6.

C'Mt t'hypVl..6e~~bUUé.de type ana.phyta.c..Uque.

C;e.6t un état .6pé~Q~que, dû au c.omplexe

an.ti.gène-aYI.-Ûc.oJtp.6 Mxé aux c.ettute.6, qui.. .6e md en é.v~denc.e avec.

t'ant<.gène. qui ct peJun.i.6 .i' hnmu.n.U,ation.

Le..6 IgE .6ont te.6 ~uppotr..U ..unmunotog.<.qu~ de

t ' a.n.a.phtjR..a.xie et ~0nt c.yto plU1.1.qUe.6 po WL de.6 c.e.ttu.te.6

c..Vt-c.uea.n.te.6 teUe.6 que : .ie.6 plaque.tte.6 et t~ blUJopWe.6 ;

et pOWL du c.eUute.6 Mxée.6 c.omme tM mlUJtoc.yte.6 du dvune.

Quand te.6 IgE .6ont o-<.xé~,

ta

c.ombùta.,won avec. .t'an.ûgène. pJtovoque une .6 vue de. phénomènM quA.. e.ntJta.Utent

ta. Ubé.Jl.a.ü.o n de ~ ub~,ta.nc.e.6 IU6tarAAe.6, ~eJWto~e.6, bJta.dy-h.1nhtu ag~~ant.6WL te.6 mU6c.le.6 W~eA et ayant deA

pM-pJtA.UM vM0 -dU.o.:t.a-tJUc.e.6 p~.6ante.6.

(40)

"

- 20

-2.1.2.8.

Rôle des IgO

La 6onc.tion rJt.i.rtupai.e. du IgV n' e-6t ~ encolle.

d~enminŒe b~e.n que. l'on a.i.t ~e.véiê une. activ~é antico~p6 co~e. ceJLttUn6 a.nti.gè.nu. Cu an:ti.gènu btcf.ue.n.t : l' Vu,u-Une., la pétuci.1Li.Jte., 1e6 PMtUvte6 de..f..a..i.;t, W atLtLgène.6

nucf.éa-Vte6 et 1e-6 antigène6 thljM~cUe.M.

Lu lgV et 1e6 l gM -6ont de6 anü.coJtp-6 p~é.domi

natLt6 -6Wt

.ea.

-6Wt6ace. de. IlJmphocyte6 B huma.<.M.

u..

-6 e.mble.Jta.d que. 1e.-6 l 9Da.wuu.e.n.t une. -Ut

6.w.e.n-ce. -6Wt la. cU66~~e.nu.a..ü.on lymphocy.ta.bte. (Goodnwt et (lklng, 1918l.

2.1.3. Phylogenèse et Ontogenèse.

2.1.3.1. Phylogénèse chez les vertébrés

TOU6 1e-6 v~J.b~é6, o~eaux, ma.mmi.6Me-6 -6 e.mbte.n.t

pO-6/)éd~ un -61J-6.tème. complet :

un ou p.e.U6~e.uJL6 o~ga.nu lympho.zde6 ce.n..tJr.a.u.x (thYmu6l et du o~gane6 péJUphéJUquu r~e., gangUon6l.

1. Le6 agn.a..thu (.ea.mpM~e.

d'eau

douce.) ve.ué.b~u

1e-6 plU6 ptUmi;t.iQ-6, e.nco~e. v..iva.n-t6, ont de.6 Ig qui..

Ite..Me.m-bl~nt aux 1gM.

(41)

,

f-21

de. vlliLiA IgM ,~OM 6olUne. manomé.trique. e,t pe.nta.méllique. P0,6-.6 édan.t LUte. ac,UvUê a.n.-t<.c.oJtpP0,6-.6.

:3. Lu a.mplUbie.n6 pO.6.6 ède.n:t dM Igne.

6-i.x.an.:t

pM le. c.o mpléme.Ylt,

et

C.M l9 .6

vuUe.rt.-t

plU.6 appaJte.Yl:té.6 a.ux 1gA qu'aux IgG.

4. Che.z lM 0-<..6 eaux, le. poute,t pO.6.6 ède. 2 tyre..6 d' l9 : lgM

e.t

lgY di~6éJle.n:tu de.-6 lgG hu.ma.me..6 a.lOl[,6 que. le. eLtYlaJld ne. pO.6.6 ède. que. du lgM .

TOM

.te.-6

Immm<.6è.JlM po.6.672dent dM Igf.l, IgG, IgA.

Lu IgE oYlt été mi.ô e.tt évidenc.e. c.he.z.tu pJUma.:tu, lu

JtOtt-ge.uJL6 (lu lap.i..Yl.6, .6o~1•

Le6 lgV ne. .6oYlt c.onYllLS1 à. l' he.UJle. ac.:tue11.e. que. c.he.z l' homme..

La. Jléac-ti.o n .urmllYli.ta,.Ur.e. ave.c. .6ljnth.è.6 e. d' a.nt.tc.o!Lp.6 .6e.mble. une. ac.qu-<..6~on appa.Jtue. ~.6e.z ta.Jtd da.n.6 l'évolution

a

l' oppo.6e. de. la pha.goc.ytO.6 e.. Vonc. le. déve..toppe.me.Ylt def.,

Jléa.c.-ÛOYl.6 -<.mm~ daYl.6 le. phylome. dM veJt:tébJlu appaJUtU

Lié à fu di6ùé.lle.Ylumon du. W.6u lympho,zde..

2.1.3.2. Ontogenèse chez les vErtébrés supé-rieurs.

2.1.3.2.1. Chez le foetus

Corz.:tJu:L.iJle.ment à. c.e. que. l'on a CJl.U .tongte.mpo, le.

(42)

- 22

--Che.z le. nouve.au-né., c.e. .6on-t lu IgM qui

pJt~do-.,

..

/

...

Chez l'adulte

2.1.3.2.2.

mine.n-t.

On a pu dé.c.e.le.Jt du .tJta.c.u d'IgM dM fu 10è

-6e.-maine. de. la. v-ie. o0e..ta.le. et de. bLè-6 6a.-i.blu qu.a.n;tU~ d' IgG

a

pcur.:téA

de.

ta

12è -6e..mahte. •

ApJtu avo.uz.

a..t.te.-<.n.t

u.n. mau.mUJn, le. taux. d'

a.nti-c.o1tp-6 d.{.nvUzue. Jl.a.p.ide.me.n,t.

Lei.> a.~c.oJr.p-6 a.ppa1l.tU.6-6

e.n-t

da.n6 ..te. .~e./Z.UJn d'un -i.nd.{.v-idu oJtgaru./.>é. que.lq uu jouIr.!.> a.pJtèl.> l'.{.yl.je.mo~ de. l'a~ tigène.. It y a iate.nc.e..

60e.tM e.-6-t c.a.pable. de. -6yn-théweJl a.6-6 e.z :tô-t c.e.MLU.nu

c.lM--6e.-6 d' atttic.oltp-6.

p~ c.ontne. O~ pe.~ c.on6-idé~ e.n pnatique. que. le. 60etM e.-6-t c.a.pable. de. -6ljYl.-thUiAeJl lu-i.-même. l'IgA, i' IgV

et

t'IgE. Il e.-6-t b-ie.Y1. c.onnu que. -6e.ute.l'IgG ma..te.Jtne.lie. ~Jta.n c.hli. 6a.c.-U.e.me.n-t te. pfuc.e.n-ta.. Ce.pe.Y1.da.n,t c.e. pa.6.6age. Jtu-te. mo-de.-6-te. pe.nda.n,t -Cu de.ux. pJte.mie.!L6 .tJt.{.me.-6bLu de. la. v-f.e. 6oe..ta.le. et l'o~ obl.>e.Jtve. ve.!L6 fu 20è. -6e.tnlUne. une. bJtMque. a.ugme.n.ta.tio~

(43)

23

PoUA W1e. d2.:.Lx-{.i'!.me. Jt(?..

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~L~

e.

il l..a me..';1e.6.:ti.mu1..cLti...on

a.rttigén..ù;ue.., le.. -ta.ux d'(.!'!,:~~':'..oJ;r-:' ej~t j:J il 50 fJoM pM

.un-poft.ta..!::t .

• ..ta JLe..pO;v~e. p,'vùr.::",JLe. ,z.-~,t è.. l SM r/1.édominctn...tu

. fu Jte.pO!:/,e.. ~c.c.ol1dc...ui.c. ut

a

IgG pJr.édotl".i.naJue.).) .

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La. bi.o-6!Jl'LtlûZ'5e. dc.-6 19 e.t de.-s étY'vUC.O/tp,6 ut fu

bi.O-6!Jïl..thè.oc- cl'une. pJ;.O~iU}ll2. )'J([/'1....~C.uJ'~è.Ji.e. g i' Tg a c.m de.uuème.

ni.vea.u j Clut c.c2te. de. fa. -t::2u{/..c.i.L2. L'i.l".~oJtti1a:t..i.on

géné.-t-ique. ut il,!:',toc.il;?,e." d:~!'l,5 ;~1M)<1;,

.ta. ..

~Œctue.I1c.e.. dC-6 nuc..f..ê..otide6 e6t

:tJta.mmi.-6e. pM l'ARN mU>~OJC/L c:J. no~:aJ. 'JVV.) .f..e. C.ytop.f..Mme..

Ve.ux ge..l'1.e6 c.ode.nt J:e...;~ pe..c...t-~')e.m(!Y1t. p~'J.;'t ~~ct c.ha:t.l1e. vaJUable. et VIauJt fi~ "l,n -;'1(1 "O!l1'.'~'11 ....,tli ,..,n1"1; (). J. 1'·... ? ../ "n J - '0 rie. 0,. ,., .... De. r- -lM. ,-"",-,,-, - '- ",:,,""_(.,-,~/_.:. ",'~'-""- ,,-,.J,l.. L',.C'- l../_'-~~'C<.. n .... -lM. 'Leg-l..

C.V:2C. ..t2:, JUGo,.~ OIl:;2l) )'Jouit 60:tme.Jt .c.o'.l/de/~ ':..'~ lu d" ~'~c..6 2ègèJte6

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pe..ptide.. LIi'.RN" •.:;e. 1~C'r,;:'~~xe.

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c..OYl.6-tctl1X~ de. ':) iZ.ci).me..11L:..tLn ,;~0;::~ d'e.nvi.·~C:il 30003 r0/1;'t c.e.ux de6 c.haZne6 iou.Jtde..!:' V.,~ ZC'~S ;::Ju.'t c.e.ux de.::, c.ftci.!"'..2.-.~ J!.égèJteA. La ma.je.c.tJte. palu..i.e.. d(,j c..hcV:nJ~ ri' 1.0 - .~i.V'.a;l fu :t.o:f:.a...U..té - e6t -6!fn.thé..ti..-6é..e. -6uJr_ de,;!J pJ.Z~;'-::'O;;12/' f--i.0~ c.nx. meJi1bJta.l'I.e6. L' a.6-6embfu-ge. fiZL

Z

.oe.

6eAaJ.J:.. a.plLè.,~ .f"."'1.. ô2~c.h2.r;1e..vlx du po.ey.oome6. Le6

JtéÂi.dM c.aJtboné/:" .oont ~J..;~0~ lu.-'t f~ pa.lY-60n;e..,6 ~ ta 9 .euc.o).)a-mine. e6t L!.!'l. .ou.c.Ju~ h:1~JOJL...tan.t, r.U,6 e.n ptac.e a.Ll rUve.au. du poR.y--6omcv!:' du C.haZl12/6 ,C.ouJtdlU-J, ro/.;û:de. W"'2. 6o:-:~ticn de.. R.iJU..6on •

(44)

24

Le. gfuc.0.6e. e.ôt. 6.lxé .lndépe.ndamme.nt. de. RA. -6yn-:thè-6e. de.!.> pJtot.e..ine.ô. V' au.tJt.u 1té-6.lduJ., hyc!lt.oc.a.Jr.boné-6 -60 nt. le. manno-6e., le. gafuc..to-6e., l' adde. -6.ia.Li.que..

La t.héoJr..ie. de. -6üe.c.ûon mo noc1.onai.e. e.xpUque. c.omme.nt. un anligène. -6péc..in.lque. -6-timui.e.

ta.

-6yn.:thè-6e. de.

..e.'

an-Uc.oItr'~ -6péc..i6.lque. c.o.rL!LUpo ndant. •

L'antigène. -6e. c.omb.lne. a.u ltéc.e.pt.e.U!t du tyrnphoc.yt.e.. Ce1.u..i-c..i va u-6aye.Jr. de. 1te.c.onn.a1.:tJr.e.

.e'

antigène. e.t. .i.e. tj auJta.

pltoü6é.Jta.-Uon de. c.e. t.ype. jXUt.t.ic.u.Ue.Jr. de. t!%fmphoc.yte. e.t. de. -6a pltogénJ.e.. Le. lté-6uU:a.t. 6.lrzal -6e.Jr.a.

.ea

-6ynt.hè.-6e. d'wt même. t.ype. d' 19 pa/[. c.et.:te. popu.fution lymphoc.yt.cU.Ae. IthéoJr..ie. de.

Mc. FMfune.l.

2.1.5. Méthodes d'individu~lisation des Immunoglobulines

La c.aJta.c.t.éJL-Wa.tio n du 19 -6e.

ncU;t

jXVt plu.-6.le.WL6

t.e.c.hYl.,(qUU ba..6 é.u -6U!t :

2.1.5.1. La charge moléculaire

~lM'U'f'i\e

1.

.ea

c.lvwma.t.ogltaph.ie. ic.ha.ngcu.-6e. d' .loM • EUe. u.:ü.t-i.-6e. du c.e.Uui.0-6U mol..

6.léu

t.e.Uu que. : .te. cUe.t.hy.eam.inoe.t.hyt c.e..ie.ui.o,~e. ou te. c.Mboxyme.t.hy.e c.e.Uue.0.6 e.. On obtie.nt. du 19 pwU6.léu ~ non Ite.pltue.n.ta.ttvu de. l'e.l1-6emb.e.e. du 19 -6é.Jr..iquu .

;; ï

--- - -'-- Y"'l"\1"'<1lAr'\ 0. -Ete.c.t.Jr.Opholtè-6e.

L' .<.mmunoe.te.c.t.Jr.opholtè-6e. peJr.me.t. de. c.fu-6-6e.Jr. lM pltot.iÜnu

(45)

- 25

-.6e1.on leuJL mobili-té et. .te.wr. a.c.:tivUé an:ügérUqu~.

VeJ,LX te.mp6 -6uc.c.U.6-i.6.6 Jtéa1-Wé,!J daM de. fu gUO.6e.,

a

.6a.vo..ut

une éle.dJwphoJtèl:>e. .6tUv-i.e. d'une. œunocU..6éU6.wn. Veux gMUpeA de .6eJwm

d-i.6

~Ll/.)ent : rJJtotüneA du .6e.Jtum ~ tut

e;t pItOtWte-6 de. l'a.~1tiAeJWm.

Il a.ppa.JUÛt de!:> MC6 de fJJté.up-U:.a.:Uon

C.oMe.l:>-pondctn.t

aux

I9 •

2.1.5.2. La solubilité de la molécule

1. La. rJtéup-Uilbili.té. paJt lu .6W neu-tltu

.6ulôCLte. d'a.mmo..uwn, ut wte mUhode. d'~a.t1on 6a.c.-i..ee. mcU..6

.ta.

puA-i. Mc.a.tio n du 19 u.t -UnpM6a.Ue.. L'19 pJtéc.-i.pLte.

d 50

%

de. .6a..tu!ta..tion.

2.

te

6Jta.c.:tionne.men.t pM ~ctva.;U:S9Jt9a.n).qUeA e:tha.nol, a.c.e.tone., donn.e de6 .60lu.tWM :ttr.è.6 Jt-Lc.hu e.n 19

pouvant

me

u-UU4é.eJ.J en thélr.ape.I.1tique.

2.1.5.3. La taille de la molécule

La. .6écUmen.ta.:t.wn et

.ta.

fiJ'-tJc.a.;ti..on .6uJL gel

(gel de. de.~e ou polya.c.JtU.f.am<.de.) pvune.:t.teYLt de. .6épaJleJt

le6 pMtünu e.n 6onc.U:on de le.wr. Wlle. et .f.e.wr. :)oJtme mo.e:éc.u.ea.bt.e.•

(46)

- '26

-2.1.5.4. La spécificité biologique

La c~o~tog~pJtie immuno-ab~okbante ; ici l~ antigèn~ ~ont M'xé.6 .6uJt un ~uppolLt -i.~oluble.. Le mUange conte.na.nt d~ aY1ii..cokp~ e&t pa.Mé

a

~veM une coloMe, ~U/L laquelle l'anticokp~ ~e comb-i.ne

a

l'aY1ii..gène :

Lu. ~ub~:ta.nc.eA comple.xéu. ~ont eJ'L6u,.Ue e.n1.evée& de la c.olonne, en lavant c.e1.le-u

a

l'a-i.de d'une ~olu:ti.on

tampon.

L'aY1ii..c.o~.6 e&t obtenu en déc.ouplant leA

c.om-plexu. al'l.Ügène-antic.okp~, ~oa pail b~~e du PH, ~oa

(47)

1

_~'

- 21

-2.1.5.5. Oosnge des Igi

Poun le do~age d~

Tgl,

noU6 pouvo~ cit~

2.1.5.5.1. Les méthodes quantitatives

a. l~ tec.hYlÂ..qu~ JuUÜ.o-oounolog.<.qu~

b. l~ tec.hYlÂ..que~ d'-immunocU.66Mwn Jta.cüa.R..e CMancini .}

c.. l~ mUltod~ .immunoenzljma.ti.qu~ {ELISA}

d. le.6 méthodu de do.6a[Je b-iolo[;-ique mo-in.6 ~ é~ al'heune. ac.tue.Ue..

2.1.5.5.2. Les méthodes semi-quantitatives

a. te.c.hn-iQue. d' Hémagg2u.t.i..naUoYl.

b. te~1n-ique. d'antic.a~p~ -i.mmuYl.o-6lu.o~uc.e.nt.6

{TFATl.

2.1.6. Varintions pathologiques des Immuno-globulines.

EUe..6 ~ant de. pi.u..6-ie.u.M o~dJl.e.6 . . dé6-ic.U d'

Tg

. hyp~p~odu.~Yl. d'Tg.

2.1.6.1. Déficit dl In

"

2.1.6.1.1. Aga~qlobulinémieliée au sexe

enc.o~e appelée maladie de. ~an etfe c.o~~pond

a

un dé6ic.-i.t

(48)

- 28

-de. iymphocyte.6 B e.t de.6 p.f.MmOc.yte..6. Le.h hymptâme6 .immunoiog.ique6 maje.WL6 he. Ité.ve.fun;t dè.6 i' âge. de. 6 mo..i.6

a

1 an -6ont C.OMti.tuU peul. du -inüe.monô Ité.CuNte.nte6 pyo-gé.rUqUeA

- un

taux

d' TgG tJz.è.-6 oeu.bte.

- une. abh~lc.e. d'TgM, TgA, IgVe.t IgE

2.1. 6.1. 2. Hypogammagl obul i n€mi es Communes

NOM avoM p.tu..6-ie.u.M t.'lPU

1. défti-c.U ..i.6o.té e.n TgA 2. Déü-ic.U ..i.6o-té en l gM

3. dé6-icU .ur.mwUt.aJAe. ave.c. hype.Jt- TgM

e.aJtae.-tê.JlMé paJt une. Uc.vation d' TgM Mhouée. èi. un dé6-iw en TgG e.t IgA.

2.1.6.2. Myélomes ou Plasmocytomes

NOM aVOM une. pltaü6é.Jta..t<,on d'un c..e.ône. ce..Uu-R.a.A1Le. Wl-iQue. ave.e. plwdue.ûon. d'une. 19 wt-ique..

Van-6 .ta ma.f.a.cüe. de. Kah.e.e./t nOM avoM une. hype.tt-pltodu.c.tion du TgG a.e.OJL6 que. daM

.t.'1.

P1cttadie. de. WaldeMtMm on Mte. Wte. hypeJt.ma.c.ltog.f.obu..U.némte. (Tg!:!l.

2.1.6.3. Autres facteurs de variations des Immu-noqlobulines

2.1. 6.3.1. - C~ a,u;te.l.Vv.J ont UucLi.é la.

e.on-e.e.ntlf.a.;UoYI. -6WC[ue. du UnC{ c.L'1.-6-6U d' Tg e.n IUlppOJtt. ave.e.