UTILITE du TEST HPV
Bordeaux 24/05/2014 HP SANCHEZ
• La recherche des HPV peut être réalisée par 2 professions de santé :
– biologie médicale
– anatomie et cytologie pathologiques (ACP)
• Matériel: Plusieurs milieux liquides de conservation et plusieurs trousses de
recherche d’HPV sont commercialisés et
utilisés en France.
MILIEU LIQUIDE
• En France, 17 milieux liquides différents sont utilisés pour la cytologie
• Ces milieux prévus à l’origine pour la cytologie ne sont pas tous validés pour la recherche d’HPV
sont pas tous validés pour la recherche d’HPV
• compte tenu de la multiplicité des tests de
détection d’HPV, même si un milieu de transport
est validé pour un test de détection donné, il ne
l’est pas forcément pour les autres tests.
Test de détection HPV et
Test de Génotypage
• Test de détection HPV: permet de
diagnostiquer une infection virale par un ou plusieurs de 13 ou 14 HPV oncogènes sans plusieurs de 13 ou 14 HPV oncogènes sans connaître le/les génotypes
• Test de Génotypage HPV: permet en cas
d’infection d’identifier spécifiquement un ou
plusieurs génotypes parmi les HPV oncogènes
et quelques HPV non oncogènes
Techniques de détection du génome viral soit hybridation soit amplification (PCR)
AMORCE
ADN viral DENATURATION DE L’ADN
L2 L1 LCR E6 E7 E1 E2 E5
E4
HPV DNA
Greiner
Papillocheck Cervista
hologic BD
onclarity Genomica
ROCHE Cobas 4800
Hybride Capture 2 (Qiagen)
(ADN)
PCR Cervista (E6/E7/L1 ADN)
TEST HPV
Papillocheck (greinerbioOne) ( ADN E1 )
Immolipa
(innogenetics)
GENOTYPAGE
PCR Aptima (genprobe) (E6/E7 ARNm)
PCR Cobas 4800 (L1 ADN)
PCR BD Onclarity (E6/E7 ADN)
(ADN L1 ) Linear array (roche) (ADN L1 )
CLART HPV2 (genomica) (ADN L1 )
HPV16
(nombre de copies)
HPV18
(nombre de copies) TEST HPV (13 ou 14 HPV)
Hybride Capture 2 (Qiagen)
5000 5000
PCR Cervista ( ADN )
250-1250 250-1250
PCR Aptima (genprobe) (E6/E7 ARNm)
100 100
PCR Cobas 4800 (L1 ADN)
300 600
(L1 ADN) GENOTYPAGE
Papillocheck (greinerbioOne) 50 300
Immolipa
(innogenetics)
20-70 20-70
Linear array (roche)
48 145
CLART HPV2 (genomica)
10 1000
Centre National de Référence des HPV Institut Pasteur Paris (I Heard, M Fabre)
Centre National de Référence des HPV Institut Pasteur Paris (I Heard, M Fabre) Au Royaume Uni seuls 4 tests de détection sont jugés acceptables pour
le triage des Ascus . Aucun test de génotypage n’est autorisé.
HAS
RAPPORT D EVALUATION TECHNOLOGIQUE OCTOBRE 2013 Conditions pré-analytiques de
réalisation de la recherche du génome (ADN) des Papillomavirus Humains (HPV) oncogènes à partir de frottis cervico-utérins
• En 2009, le Centre national de référence (CNR) des
papillomavirus humains a réalisé une enquête auprès de laboratoires pratiquant des examens de détection des HPV.
• Cette enquête a montré que près de la moitié d’entre eux pratiquaient la recherche des HPV dans des conditions qui n’étaient pas conformes au Guide de Bonne Exécution des Analyses de biologie médicale (GBEA)
• Ces non-conformités concernent notamment la phase pré- analytique, en particulier les liquides de transport cellulaire.
– liquides «maison» sans marquage CE
– ou liquides avec un marquage CE mais non validés pour la
trousse (ou les trousses) de recherche de l’ADN/génome des
HPV utilisées par les laboratoires.
INDICATIONS DU TEST HPV EN FRANCE
• ASC-US: seule indication du test HPV prise en
charge par les caisses d’assurance maladie
• Etude ATHENA: (Adressing THE Need for Advanced HPV diagnostics)
• Risque absolu de CIN2+ avec un frottis ASCUS:
– HR-HPV NEGATIF: 0,8%
– HR-HPV + : 14%
– HR-HPV 16/18 + : 24,4%
– HR-HPV + (16/18- ): 9 %
• Risque relatif de CIN2+ avec un frottis ASCUS:
– X 18,6 : HPV HR + versus HPV HR- – X 42 : HPV 16+ versus HPV HR – – X 42 : HPV 16+ versus HPV HR –
• Le risque de CIN2+ pour les patientes HPV HR+ (autres que HPV 16) est
suffisamment haut pour bénéficier d’une prise en charge.
Am J Clin Pathol. 2011 Mar;135(3):468-75• Le risque de CIN2 pour les ASCUS avec un HPV HR + (autre que HPV 16/18) est suffisamment significatif pour que la prise en charge des ASCUS viro
induit ne soit pas modifié selon le type viral.
Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.2013 Jun;22(6):1095-101.
INDICATIONS DU TEST HPV EN FRANCE
• ASC-US: seule indication du test HPV prise en charge par les caisses d’assurance maladie
• Surveillance post conisation
Conduite à tenir après une conisation pour CIN2+
accord d’expert
(pas pris en charge par assurance maladie)DEPISTAGE PRIMAIRE
• USA: Le test HPV est associé au frottis dans le cadre du dépistage chez les femmes de plus de 30 ans
• HPV HR- et Frottis Normal:
– refaire les 2 tests à 5 ans – refaire les 2 tests à 5 ans
• HPV HR + et FROTTIS normal
– Refaire les 2 tests à 1 an – Ou
– Rechercher HPV16 et 18 (typage reflexe):
• si + colposcopie
Am J Clin Pathol. 2011;136: 578-586
• HPV HR + et FROTTIS normal
– 6,7% des patientes (1744/32260) (ATHENA) – Frottis Normal
• HPV HR +: 6,1% CIN2 +
• HPV HR+ (hpv16 et/ou 18+): 11,4 % CIN2 +
• HPV HR -: 0,8% CIN2
Am J Clin Pathol. 2011;136: 578-586
