Département de pharmacie Batna Laboratoire de pharmacognosie (3ème année)
A-Structure chimique B-Distribution botanique C-Biogenèse
A-Etude botanique B-Composition chimique
C-Extraction, caractérisations et dosage D-Propriétés pharmacologiques
E-Emploi F-Toxicité
LES ALC ALO IDES ISO QU INOLEIN ES « P AVO T SOM NIF ERE »
PLAN :
I -Généralités :
II-P avot somnifère – opium
isoquinoléine tétrahydroisoquinoléine benzylisoquinoléine
Papaveraceae, Menispermaceae, Lauraceae, Euphorbiaceae.
Tyrosine;
I -Généralités :
A-Structure chimique :B-Distribution botanique:
C-Biogenèse:
N N
R
N
NH2 O
H
COOH
NH2 O
H
COOH
O
H NH
O H
O H
O H
Norlaudanosine
H3C H3C
Papavérine
NH O
H
O H
O H
O H N
O
O H
O H
O
CH3
Norlaudanosine H3C
H3C
N O
O O H
OH
CH3 H3C
H3C
H O
N O
O
CH3
1 2 3
4 5 6
7 8
9 10
14
15 16
13
H3C
H3C
thébaine
H O
N O
O
CH3
1 2 3
4 5 6
7 8
9 10
14
15 16
13
H3C
CH3
1 2 3
4 5 6
7 8
9 10
14
15 16
13
H3C
H O
N O
H
O H
CH3
1 2 3
4 5 6
7 8
9 10
14
15 16
morphine
13
H
codéine
O N
O
O
OCH3 CH3
H H O
N O
O H
Codéinone 2 tyrosine
L (PAPAVERACEAE)????????|œ |e– ???????
Plante annuelle, à tige principale dressée de 1 à 1,50 m, portant que lques ram ifica t ions.
Sont a lt ernes , ob longues , les in fé rieu rs pennat iseq u ée s , le s supé rie u res s eu lem ent d ent é e, d e 10 cm de long, cordées auriculées, d'un vert glauque, glabres.
Solita ires, grandes , ont un ca lice fo rm é de 2 s é p a le s qu i t o m b en t au m om ent de l'épanou iss em ent de la co ro lle. Ce lle -c i com p rend 4 pétales chiffonnés dans le bouton, b lancs ou vio lac és.
Est une capsu le sphérique ou ovoïde , porté e sur un p édoncu le ren flé à la jonction, de coloration jaunâtre, inodore.
Très petits et très nombreuses, minuscules, réniformes, de coloration variable : leur tégument externe finement réticulé.
Un latex blanc s’écoule par incision des différentes pa rt ies de la p lante .
II-P avot somnifère – opium
A-Etude botanique:
Les feuill es :
Les fleurs :
Le frui t :
Les graines :
Papaver somniferum 1-La plant e :
Pourpres glabres globuleuse déhiscente large (10 à 12 cm)
noir violacé Cultivée en Asie mineure blanches glabres ovoïde
indéhiscente de 4-8 cm de diamètre
blanc jaunâtre
Cultivée en Inde, Turquie et Iran.
Violacées glabres subglobuleuse, déhiscente
gris ardoise Cultivée en Europe
Violettes couverts de poils rudes
demi- sauvage en Europe méridionale
L'opium est constitué par des masses brun-noir de taille variable, de saveur p iquant e e t
am ère, d 'odeu r
ca rac té ris t ique et d e cons istan ce variab le (de ven ant dures e t ca ssant es par sé cha ge )
Masses grisâtres et granuleuses de latex.
Débris d'épicarpe provenant de la capsule (cellules polygonales) Débris des vaisseaux,
Cristaux réfringents,
V ar i é té s e t or i g in e g é og r ap hi q u e :
Variété Fleurs feuilles capsules graines Origine
Var.
Boss
Var. D.
C. (P avot blanc) Var.
D.C. (Pavot noir, ou œillette) Var.
DC
glabrum
album
nigrum
setigerum .
2-Parties employées :
a- Les feuilles, b- Les capsu les , c- Les graines, d- La pai lle.
e- Opium:
A l'examen mi croscopique : Ø
Ø Ø Ø
Grains d’am idon rares.
Eau: 10 à 15%
Matières minérales : 5 à 10%
Sucres: 20%
Les acides organiques : acide méconique, acide lactique,
Morphine: Ø
ð B-Composition chimique :
Opium :
a-Groupes de la morphine (groupes à noyau morphinane) : 1-Substances banales :
2-Principes actifs :
O
O
OH COOH HOOC
acide méconique
H O
N O
H
O H
CH
31 2 3
4 5 6
7 8
9 10
14
15 16
morphine
13
H
L'estérification ou l'éthérification de l'OH en C-3 dim inuent l'activité analgésique.
L’inversion de la configuration en C-9 et C13 fait disparaître l'activité, l'alcool en C-6 et l'insaturation en 7,8 ne sont pas in d ispen sa b les .
L a sub st itu t io n su r l'a zot e e st dé t erm in ant e : le remplacement du méthyle par des petits radicaux alkyle (allyle, cyclopropylméthyle) transforme la molécule en de la m orphine.
Introduire un OH en C-14 augmente l'action analgésique.
Codéine:
Thébaïne:
Relations structure activité
antagoniste
b-Groupes de la papavérine (noyau benzylisoquinoléine) : Ø
Ø Ø Ø
Ø
CH3
1 2 3
4 5 6
7 8
9 10
14
15 16
H3C
H H O
N O
H O
codéine
H O
N O
O
CH3
1 2 3
4
5 6
7 8
9 10
14
15 16
13
H3C
H3C
thébaine
N
O
O O
H3CO
CH3 H3C
CH3
La teneur en alcaloïdes totaux est toujours beaucoup plus faible.
-Capsules : 0,20 à 0,30 % d'alcaloïdes totaux ; -Feuilles : 0,05% d'alcaloïdes totaux ;
-Graines : pas d'alcaloïdes, renferm ent 40 à 45 % d'huile (huile d'œillette).
-Paille de pavot : 0,3 % d'alcaloïdes totaux.
On distingue 2 types, selon la matière prem ière utilisée :
c-Groupe de la noscapine (=narcotine) (noyau tétrahydroisoquinoléine):
d-Groupe de la protopine (noyau isoquinoléine ouvert) :
Composition chimique des autres drogues :
C-Extraction, caractérisations et dosage :
Extraction des alcaloïdes de l’opium (méthode de Robertson-Grégory) : ð
1-Extraction :
CH3 O
O
O N
O O
protopine CH3 H3C
H
O O
O O H
O
O N
O
CH3 CH3 noscapine(=narcotine)
La d rogu e est m ise à m acé rer d ans un e so lut ion aqueus e légè rem ent a lca lin e;
cette so lut ion es t épu isé e pa r un a lcoo l non m is c ib le à l'eau;
l'a d d it io n d 'am m on ia qu e p réc ip it e la m o rph in e.
Résines échangeuses d’ions.
Extraction des alcaloïdes de la paille de Pavot (m éth od e d e K ab ay) :
Autres méthodes d’extraction: Ø
Ø Ø
Après extraction par l'éther en m ilieu chlorhydrique, celui-ci est caractérisé par la coloration rouge-grenat qu'il donne en présence d'une solution diluée de perchlorure de fer.
(Alcaloïde phénolique, abondant dans l'opium de l'Inde) L'opium est trituré avec un lait de chaux.
Après filtration, la liqueur est agitée avec de l'éther qui est séparé et évaporé.
Au résidu, on ajoute 1 ml d'acide chlorhydrique et l'on chauffe quelques minutes au bain marie : on obtient une coloration rouge intense.
révélation par iodobismuthate de potassium.
<15%
coloration jaune de nitrosomorphine.
(précipitation de la morphine à l’état d’éther dinitrophénylique)
CPG ou CPG/SM, HPLC ou HPLC/SM/SM.
Effet analgésique.
Effets respiratoires : La morphine déprime les centres respiratoires bulbaires.
Autres effets centraux :
Déprime le centre de la toux, Myosis,
Apparition de vomissements.
Dépression de l'activité hypophysaire dim inution de la sécrétion de FSH, de LH, d'ACTH.
2-Caractérisation :
3-Dosage des alcaloïdes (morphine):
1-Morphine :
2-1-Essai qualitatif:
a-Réaction de caractérisation de l’acide méconique :
b-Réaction de caractérisation de la porphyroxine (papavérubine D) :
c-CCM :
2-2-Essai quantitatif : Taux d’humidité :
Dosage acidimétrique(volumétrique),
Dosage colorimétique (spectrophotométrique):
Dosage pondéral
Méthodes chromatographiques :
D-Propriétés pharmacologiques : Ø
Ø Ø
Ø Ø
Ø Ø
Ä Ä Ä
Ø Ø Ø Ø
a-Effets au niveau du système nerveux central :
Dépendance : psychodysleptiques
Effets digestifs : Vomissements, Constipation.
Induit une rétention urinaire (Antidiurétique) Bradvcardisante,(dose forte)
Vasodilatatrice (dose forte) Hypotensive(dose forte).
Antitussive,
Analgésique moins intensif que la morphine.
Antalgique comme paracétamol (plus prolongé dans le temps).
Antitussive par action centrale et périphérique (spasmolytique).
Sont utilisés pour l'extraction des alcaloïdes.
L’opium reste utilisé pour l'obtention de formes galéniques et de quelques spécialités.
entre dans la composition d'associations : Le traitement symptomatique des diarrhées; (lim ité dans le temps).
L'extrait est utilisé en suppositoires, associé avec le paracétamol et la caféine dans le traitement symptomatique des douleurs d'intensité modérée.
Ä
Ä Ø Ø Ä Ä Ä Ä
Ø Ø Ø
Ø
ð b-Effets périphériques:
2-Codéine :
3-Nos capi ne :
1 -Opi um e t co ncentré de paille de pavot : E-Emploi:
Naturels
a- la poudre titrée de l’opium :
b- l'extrait s ec titré d'opium :
c- la teinture titrée d'opium.
Douleurs intenses ou rebelles aux antalgiques de niveau plus faible, en particulier douleurs d'origine cancéreuse.
et ses associations.
Traitement symptomatique des toux non productives gênantes (codéine, cinéole).
Traitement symptomatique des douleurs d'intensité modérée ou intense, ou ne répondant pas à l'utilisation d'antalgiques périphériques utilisés seuls (codéine, paracétamol).
Traitement symptomatique des toux non productives gênantes, en particulier à prédominance nocturne.
2 indications.
antalgique majeur solution injectable
Traitement substitutif des pharmacodépendances majeures aux opiacés
Traitement symptomatique des affections douloureuses d'intensité moyenne.
Antalgique en cas d’intolérance ou de résistance à la morphine.
Douleurs intenses et/ou rebelles aux antalgiques de niveau plus faible.
Douleurs intenses et/ou rebelles aux antalgiques de niveau plus faible.
Traitement symptomatique des toux non productives gênantes 2-Morphine :
3-Codéine :
4-Noscapine :
1-Buprénorphine:
2-Dihydrocodéine:
3-Hydromorphine:
4-Nalpuphine :
5-Oxycodone:
6-Ethylmorphine: Ø
Ø
Ø
ð
Ø Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Alcaloïdes hémis ynthétiques et s ynthétiques
TEMGÉSIC®
Traitement symptomatique des toux non productives gênantes.
Traitement des constipations liées aux opioïdes.
Antidote de la morphine.
Dans le cadre de la toxicomanie aux opiacés, traitement de soutien après la cure de sevrage, en consolidation,
dans la prévention tertiaire pour éviter les rechutes.
Traitement de soutien dans le maintien de l'abstinence chez les patients alcoolodépendants.
Non utilisée en thérapeutique.
Excitation, vertiges, parfois de vom issements, elle est caractérisée par des troubles respiratoires, et la mort survient par asphyxie. Les enfants sont très sensibles aux opiacés.
Les sensations de bien-être, d'euphorie que provoque l'opium expliquent qu'il soit apprécié par les populat ions sous-a lim entées et par ceux qu i reche rchent l'é vas ion.
7-Pholcodine :
8-Méthylnaltrexone :
9-Nalorphine :
10-Naltrexone:
11-Héroïne:
1-Intoxication aiguë:
2-Intoxication lente ou opiomanie : Ø
Ø
Ø
Ø Ø
F-Toxicité:
