PHARMACIE GALENIQUE

(1)

Pr Agrégé Samir BEN YOUSSEF ENMV ST

2017-2018

PHARMACIE GALENIQUE

VETERINAIRE

(2)

 La Pharmacie galénique est la science et l’art de préparer,

conserver et présenter les médicaments

 Trouver pour chaque principe actif la présentation la mieux

adaptée au traitement d’une maladie déterminée

 Un principe actif ne devient « médicament » qu’après avoir

été formulé avec divers constituants appelés excipients

 Ces excipients permettent l’administration du principe actif

à l’animal afin de conduire à l’effet thérapeutique recherché, pendant le temps souhaité

(3)

3

CONSTITUANTS

DE LA FORME PHARMACEUTIQUE

 Principe actif (PA)

 Confère au médicament ses indications thérapeutiques, plusieurs PA peuvent être associés

 Excipient principal

 Rassemble tous les constituants, définit la forme pharmaceutique

 Excipients auxiliaires

 Adjuvant

 Inconstant, favorise ou complète l’action du PA

 Additifs

 Emulsionnants, solubilisants, stabilisants, conservateurs…

(4)

Pr Agrégé Samir BEN YOUSSEF ENMV ST

EXCIPIENTS

(5)

 La vitesse et l’intensité de la résorption des médicaments

dépendent étroitement de la vitesse de dissolution du principe actif dans son site d’administration

 Cette étape préalable qui précède la résorption est

entièrement conditionnée par :

 l’ « habillage chimique » (forme chimique : base, sels, esters)  et par la « forme galénique »

 La forme galénique est déterminée par les excipients

 L’excipient (du latin excipere : recevoir) est destiné à recevoir le principe actif pour former un ensemble homogène

(6)

 L’excipient exerce plusieurs fonctions :

a. Présente le principe actif dans une forme transportable

jusqu’à son lieu d’administration

 Véhicule ou vecteur

b. Dilue la matière active

 On parle d’excipient principal

il est normalement inerte et n’a pas d’action pharmacologique

(7)

 L’excipient joue également des rôles auxiliaires importants :

i. Améliore la stabilité du PA et la conservation du médicament

ii. Facilite son administration par une meilleure présentation

iii. Facilite sa fabrication

 Différentes substances sont ajoutées en faibles

quantités à l’excipient principal

 Ce sont les adjuvants ou excipients auxiliaires

(8)

 Choisir un excipient est déterminé par :

 D’une part par son état physique

(solide, liquide ou gazeux)

 D’autre part par son affinité ou non pour l’eau pour

assurer la dispersion ou la mise en solution du PA

 Les PA sont soit :

a. Insolubles dans l’eau et les solvants organiques

b. Hydrophiles ou encore lipophiles

c. Doués d’une double affinité (hydrophilie et lipophilie)

(9)

1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL

2. ADJUVANTS (AUXILIAIRES) DES MEDICAMENTS

(10)

Introduction

CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL

Eau

Composés minéraux

Composés organiques hydrophiles Alcools usuels

Glucides (sucres) naturels et artificiels Macromolécules artificielles hydrophiles Protéines

Composés artificiels divers

Composés organiques hydrophobes

Glycérides naturels et artificiels et cérides Hydrocarbures et silicones

ADJUVANTS (AUXILIAIRES) DES MEDICAMENTS

Surfactifs (tensio-actifs) 1. 1.1. 1.2. 1.3. 1.3.1. 1.3.2. 1.3.3. 1.3.4. 1.3.5. 1.4. 1.4.1. 1.4.2. 2. 2.1.

(11)

 Principaux contaminants de l’eau à l’état brut :

 Les particules en suspension

 Les inorganiques dissous : qui sont responsables de la dureté de l’eau (sels minéraux divers)

 Les organiques dissous : sont des impuretés qui résultent des déchets industriels et domestiques, des pesticides et herbicides, de la dégradation des végétaux…

 _{Les microorganismes : les eaux de surface contiennent de}

nombreux microorganismes : amibes, bactéries, algues. ▪

 _{Les gaz dissous : O2 , CO2, NH 3}

1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL 1.1. Eau (H₂O)

(12)

12

 Excipient le plus utilisé en pharmacie à cause de son

pouvoir solvant des molécules hydrosolubles : polaires, neutres ou ionisables

 _{Contient diverses impuretés}

 _{ teneurs limites admissibles sont définies par la}

pharmacopée en fonction de l’usage

 La Pharmacopée distingue plusieurs qualités d’eau avec

des critères chimiques et microbiologiques définis !

1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL 1.1. Eau

(13)

13

 Destinée à l'alimentation humaine, utilisée pour la

préparation de solutions orales, à usage externe…etc

 Sert de matière première à la préparation des autres

qualités d'eaux officinales

 Ses critères de qualité chimique et microbiologique

sont spécifiés par l’OMS (WHO)

http://www.who.int/water_sanitation_health/dwq/gdwq3rev/f r/index.html

1.1. Eau

a. L’eau potable

1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL

(14)

 Préparation de médicaments autres que ceux qui doivent être stériles et exempts de pyrogènes

 Conservée dans des récipients qui la mettent à l’abri

des contaminations bactériennes

 Exempte de tout additif

1.1. Eau

b. L’eau purifiée et eau hautement purifiée

 Obtenues par Distillation, Osmose inverse, Résines échangeuses d’ions

(15)

15

 Sert à préparer des médicaments pour administration

parentérale ou à dissoudre ou diluer des substances ou des préparations destinées à être injectées

 Stérile, limpide, incolore, inodore et insipide

 Teneurs limites en anions et cations, exempte de matières organiques et pyrogènes

 Conservée dans des récipients qui la protègent de toute contamination bactérienne

 Exempte de tout additif

1.1. Eau

c. Eau ppi et Eau stérile ppi (pour préparation injectable) 1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL

(16)

1.1. Eau

c. Eau ppi et Eau stérile ppi (pour préparation injectable) 1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL

(17)

17  Le carbonate de calcium (CaCO3) correspond à la craie

(blanc d’Espagne).

 L’hydrogénophosphate de calcium (CaHPO4) et le

phosphate dicalcique (Ca2PO4) sont également employés

 _{Ce sont des poudres blanches, inodores, insipides,}

hydrophiles mais insolubles dans eau et solv. organ.

1.2. Composés minéraux 1.2.1. Composés solides

 Carbonate et phosphate de calcium

(18)

 Excipients classiques

 _{des comprimés,}  des granulés,

 _{des pâtes orales,}  des poudres orales,

 _{des pré-mélanges médicamenteux.} 1.2. Composés minéraux

1.2.1. Composés solides

 Carbonate et phosphate de calcium

(19)

19

 Poudre légère, fine, blanche, insoluble dans l'eau et

les solvants organiques, soluble à chaud en milieu alcalin.

 La silice se caractérise par un grand pouvoir

adsorbant (jusqu'à 40 % de sa masse)

 La silice (SiO2)

(20)

 Employée surtout sous forme de gel de silice

 Excipient hydrophile des poudres dermatologiques

 _{Excipient de gels pour application cutanée après}

addition d’eau et d’alcool,

 _{Stabilisant des dispersions (épaississant),}  Désintégrant et lubrifiant des comprimés,

 La silice (SiO2)

(21)

21  Poudres blanches, onctueuses, insolubles dans l'eau

 Structure lamellaire qui résulte de la polymérisation de

groupes SiO4 en réseaux plans reliés de façon lâche entre eux

 Gonflent au contact de l’eau  forment des gels

(ex : silicagel)

 Les silicates

(22)

 Le talc est un silicate de magnésium hydraté naturel

avec des traces d’aluminium et de fer

 Le talc est utilisé en galénique comme :

 excipient de poudres à usage externe

 _{lubrifiant et anti-adhésif dans la comprimés} 1.2. Composés minéraux

1.2.1. Composés solides

(23)

23

 Le kaolin est un silicate d’aluminium hydraté naturel

(Al2O3, 2 SiO2, 2 H2O), fort pouvoir d’adsorption de l’eau

 Utilisé en galénique comme :

 excipient (diluant) de poudres à usage externe ou interne

 lubrifiant et anti-adhésif préparation des comprimés

 désintégrant de comprimés

(24)

 Argile naturelle contenant une forte proportion de

montmorillonite

 Excipient pour pommades sous forme de gel hydrophile,

 Agent stabilisateur épaississant des émulsions et suspensions

 La bentonite [Al2 (Si2O5)2 (OH)2 nH2O]

(25)

25

 Gaz incolore, inodore, sans saveur, très peu soluble

dans l'eau, non inflammable et inerte.

 Conservé liquéfié par pression en cylindre d'acier peint

en noir.

 _{Utilisé comme gaz propulseur pour la génération}

d'aérosols et de pseudo-aérosols.

1.2. Composés minéraux 1.2.2. Gaz

 L’azote : N2

(26)

 A l’avantage d’être inerte et bon marché

 On l’utilise également dans les opérations

pharmaceutiques sous atmosphère inerte pour

conditionner les préparations sensibles à l'oxygène Vitamines (Hydrosols)

 L’azote

(27)

 Le dioxyde de carbone est utilisé à l'état solide

(carboglace), liquide ou de gaz comprimé

 Agent frigorigène et en cryothérapie pour la

coagulation des tissus sous forme de carboglace

 Le dioxyde de carbone (ou gaz carbonique, CO2)

(28)

 Obtenu par fermentation biologique de sucres, décrit

dans la Pharmacopée sous plusieurs variétés :

 alcool absolu qui contient plus de 99,5 % (v/v),

 alcool officinal (éthanol à 95 %)

 alcools pour usages techniques qui titrent à plus de 89,5 %

1.3. Composés organiques hydrophiles 1.3.1. Alcools usuels

 L’éthanol (C2H5OH)

(29)

29

 Liquide incolore, volatil, miscible à l’eau et à l’éther,

inflammable.

 Excipient des solutions alcooliques à usage externe (solutions

iodées) ou et des solutions injectables.

 L’éthanol facilite la mise en solution aqueuse de PA lipophiles,

3 à 5% comme co-solvant.

 Exerce un rôle de conservateur (propriétés antibactériennes)

 L’éthanol (C2H5OH)

(30)

 Liquide incolore, visqueux, légèrement sucré,

hygroscopique, miscible à l'eau et à l’alcool

 Solvant de substances insolubles dans l’eau ou sensibles à l’hydrolyse, administrables par voie orale ou parentérale (solutions injectables d’ivermectine)

 Propylèneglycol ou propanediol (CH3-CHOH-CH2OH)

(31)

 C’est également un agent antimottant dans les pré-mélanges

médicamenteux

 Il n’est pas inerte et peut provoquer des effets secondaires

cardio-vasculaires par voie intraveineuse si les solutions sont injectées trop rapidement

 Partage les effets diurétiques des alcools

 Propylèneglycol ou propanediol (CH3-CHOH-CH2OH)

(32)

 Solution aqueuse à 85 %

 Liquide incolore, sucré, inodore de consistance sirupeuse,

onctueux au toucher, très hygroscopique, miscible à l'eau en toutes proportions et à l’alcool, pratiquement insoluble dans l’huile.

 Gycérol = Glycérine ou propanetriol (CH2OH-CHOH-CH2OH)

(33)

33

 Excipient hydrophile de formes liquides orales ou à

usage externe

 _{Son pouvoir hydratant dans les pommades permet le}

ramollissement des croûtes

 Il est associé à de la gélatine dans la fabrication des

parois de capsules molles

 Gycérol = Glycérine ou propanetriol (CH2OH-CHOH-CH2OH)

(34)

 Diholoside de glucose et de fructose

 obtenu à partir de canne à sucre ou de la betterave

 Excipient des sirops, des granulés et des pâtes orales

officinales

1.3. Composés organiques hydrophiles 1.3.2. Glucides (sucres) naturels et artificiels

 Saccharose ou sucre blanc

(35)

 Diholoside de glucose et de galactose

 Obtenu à partir du petit-lait de fromagerie

 Poudre blanche, lentement soluble dans l'eau.

 Excipient des poudres, des prémélanges, des comprimés,

des granulés à titre de diluant, liant et absorbant  Lactose Fast Flo®

 Le lactose

(36)

 Poudre blanche, sucrée, facilement soluble dans l'eau,

assez soluble dans l'alcool

 _{La pharmacopée distingue plusieurs qualités :}

le glucose anhydre, le glucose anhydre pour prémélange médicamenteux, le glucose monohydraté et le glucose

 Le glucose = Dextrose

(37)

37  On l’utilise en pharmacie galénique comme

 _{excipient support des prémélanges médicamenteux}  excipient des pâtes orales officinales

 Le glucose rentre par ailleurs dans la préparation de

solutions glucosées, isotoniques à 5 % ou hypertoniques 30% Utilisé comme source énergétique

 Le glucose = Dextrose

(38)

 Polyholosides de poids moléculaire élevé, constitués de

chaînes linéaires ou ramifiées de D-glucose.

 Poudres blanches très fines, insolubles dans l'eau froide,

qui donnent à chaud une gelée (empois) ou une suspension translucide.

 Les amidons

(39)

 Utilisés en pharmacie galénique comme :

 Excipients des comprimés, comme liant et délitant !

 Les "amidons modifiés" à pouvoir gonflant élevé sont

appréciés pour la fabrication des comprimés à délitement rapide

 _{Excipients des poudres et des pré-mélanges}

médicamenteux, adsorbeurs d’humidité

 Les amidons

(40)

 Polyholosides de poids moléculaire élevé obtenus

à partir de fibres végétales de coton ou de bois

 Ce sont des poudres blanches fines ou granuleuses,

insolubles dans l'eau, mais gonflant par hydratation

 Celluloses naturelles

(41)

 En pharmacie galénique :

 excipients des comprimés, à titre de diluant, liant et délitant assurant une désagrégation rapide

 excipients des prémélanges médicamenteux

 agents stabilisants et épaississants des émulsions et suspensions aqueuses

 Celluloses naturelles

(42)

 Celluloses modifiées par greffe de groupes chimiques

variés

 Ces celluloses semi-synthétiques sont hydrophiles à des

degrés variables selon les molécules.

 Celluloses artificielles

(43)

 Applications en galénique sont similaires à celles de la

cellulose

 Certaines comme la carboxyméthylcellulose (CMC)

provoquent parfois de réactions allergiques après administration de suspensions injectables

 Celluloses artificielles

(44)

 Polyholosides : Exsudats d’origine végétale

 Pratiquement insolubles dans l'eau avec laquelle elles

forment des mucilages = gels plus ou moins visqueux, filants !

 Les gommes

(45)

 Les plus utilisées en pharmacie sont :  la gomme adragante,

 _{la gomme arabique (issu de l’Acacia Sénégal),}  la gomme de Sterculia,

 la gomme de guar,

 _{La gomme xanthane est un polyholoside produit par}

fermentation de glucides par Xanthomonas campestris.

 Les gommes

(46)

En pharmacie galénique :

 liants des comprimés et des pâtes officinales, ou

délitants des comprimés

 agents stabilisants, viscosifiants et épaississants des

 Les gommes

(47)

 Dérivés d’acides poly-uroniques, extraits d'algues

 _{Les carraghénates sont extraits de diverses algues de la}

famille des Rhodophycées

 _{La gélose ou agar-agar est assimilable aux alginates ;}

elle est aussi extraite d’algues de la famille des Rhodophycées

 Les alginates

(48)

 Poudres blanches ou jaunâtres, peu solubles dans l'eau

avec laquelle elles forment une solution visqueuse colloïdale

 Usages

 Agents gélifiants dans la préparation des gels

 Les alginates

(49)

49  Mélanges de polymères de l’oxyde d'éthylène.

 On les désigne par leur masse molaire (ex : macrogol 600).

 MM (< 600) sont liquides, miscibles à l'eau et l’alcool

 MM (de 3 000 à 35 000) sont des solides, blancs, onctueux au toucher, d’aspect de cire ou de paraffine (Carbowax®) et insolubles dans l’eau et l’alcool.

1.3. Composés organiques hydrophiles

1.3.3. Macromolécules artificielles hydrophiles

 Macrogols ou polyoxyéthylèneglycols

H-[OCH2-CH2]n-OH (3 < n < 225) 1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL

(50)

 Composés liquides

= excipients ou cosolvants de solutions injectables

à effet retard

 Composés visqueux et solides

= excipients de pommades ou de suppositoires ; Remplacent

 Macrogols ou polyoxyéthylèneglycols

H-[OCH2-CH2]n-OH (3 < n < 225) 1. CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL

(51)

 Polymère artificiel de la pyrrolidone

 Polyvinylpyrrolidone (PVP)

pyrrolidone PVP

(52)

 Liant dans les comprimés

 _{Excipient liquide de solution aqueuse ou alcoolique,}

 Épaississant des solutions ou suspensions à effet retard,

 _{Solution de remplissage vasculaire solution isotonique}

à 3,5 %, pour perfusion intraveineuse.

 Polyvinylpyrrolidone (PVP)

(53)

 Polymères d'acide acrylique, PM très élevés (Carbopol®)

 Ce sont des poudres hygroscopiques blanches et aérées

qui forment un gel en présence d’eau.

 Les carbomères

(54)

 Permettant d'obtenir des liquides pseudo-plastiques

avec un certain seuil d'écoulement

 _{excipients de gels topiques (gels ophtalmiques)}

 stabilisants d'émulsions topiques et de suspensions orales

 Les carbomères

(55)

 Protéine d’origine animale purifiée, obtenue par hydrolyse

acide partielle du collagène provenant de la peau, du conjonctif ou des cartilages

 Poudre blanche ou jaune ambrée, peu soluble dans l'eau,

qui se ramollit et gonfle en milieu aqueux pour former à chaud une solution colloïdale et se prend à froid en gelée

1.3. Composés organiques hydrophiles 1.3.4. Protéines

 La gélatine

(56)

 Constituant de la paroi des capsules et des gélules

(après addition de glycérine pour lui conférer une certaine souplesse)

 Agent stabilisant des émulsions

 Hémostatique local (compresses imbibées de gélatine) 1.3. Composés organiques hydrophiles

1.3.4. Protéines

 La gélatine

(57)

 Holoprotéine* d’origine végétale représentant 70 à 90 %

des protéines totales du blé, soluble dans l'eau

 Utilisé dans les enrobages gastro-résistants des

préparations orales et solides.

 Le gluten

Une holoprotéine (du grec ancien ὅλος / hólos) est un polypeptide constitué uniquement d'acides aminés, par opposition aux hétéroprotéines.

*

(58)

 Scléroprotéine* d’origine animale préparée à partir de la

corne

 Poudre jaune brunâtre, insoluble dans l'eau

 Utilisée dans les enrobages gastro-résistants des

préparations orales et solides

 La kératine

(59)

 Composé organique artificiel,  Liquide incolore

 Dissout de nombreux composés minéraux et organiques,

y compris de nombreux caoutchoucs et matières plastiques

 Solvant de préparations injectables à effet retard,

souvent en association avec des macrogols

1.3. Composés organiques hydrophiles 1.3.5. Composés artificiels divers

La N-méthylpyrrolidone

(60)

 Liquide incolore, visqueux, très hygroscopique, capable de

fixer 70 % de son poids en eau, miscible à l'eau et à tous les liquides polaires ou apolaires.

 Excipient ou un adjuvant de beaucoup de médicaments,

notamment à usage externe, pour favoriser la pénétration

 Diméthylsulfoxyde (DMSO) (CH3-SO-CH3)

(61)

 Utilisé comme liniment* en médecine vétérinaire pour le

traitement d'entorses et de douleurs musculaires

Une personne en ayant reçu sur la peau peut ensuite rapidement ressentir un gout d'ail dans la bouche

 Diméthylsulfoxyde (DMSO)

* Un liniment est une forme liquide, plus ou moins épaisse, utilisée uniquement en application cutanée

(62)

 Esters d’acides gras (C12 à C20) et de glycérol présents

dans les huiles végétales.

 Huile d’arachide (extraite d'Arachis hypogea), l’huile

d’amande, l’huile d’olive, l’huile de ricin, l’huile de sésame,

1.4. Composés organiques hydrophobes 1.4.1. Glycérides naturels/artificiels et cérides

 Glycérides naturels (huiles végétales et graisses animales)

(63)

 Le beurre de cacao est une graisse solide extraite de Theobroma cacao, composée de triglycérides palmitiques, stéariques,

arachidiques et secondairement oléiques

 La lanoléine (ou lanoline), obtenue à partir du suint du mouton

(graisse de laine ou graisse de suint)

(64)

 Usages

 Excipients hydrophobes des solutions et suspensions

huileuses injectables, matrices hydrophobes des formes à libération retardée (huiles hydrogénées), IM

 Excipients hydrophobes des pommades (lanoline, axonge)

(65)

 _{glycérides oléiques polyoxyéthylénés,}  _{glycérides semi-synthétiques}

 Liquides huileux, insolubles dans l’eau mais facilement

dispersibles dans l'eau, auto-émulsionnables.

 Glycérides artificiels hydrodispersibles

(66)

 En pharmacie galénique :

 excipients hydrodispersibles des solutions huileuses

orales et injectables

 excipients des pommades et des capsules molles

 Glycérides artificiels hydrodispersibles

(67)

 Les alcools gras sont des alcools à longue chaîne

aliphatique saturée

 l’alcool cétylique (hexadécanol) en C16,

 l’alcool stéarylique en C18

 l’alcool cétostéarylique,

 ainsi que certains dérivés comme l’octyldodécanol et des éthers oléiques de macrogols

 Alcools gras, acides gras et dérivés

(68)

 Les acides gras employés en pharmacie sont :

 Acide stéarique en C16 et C18, ainsi que leurs sels (stéarate d’Aluminium de zinc, de calcium et de magnésium).

 On emploie aussi des mélanges de mono et diesters

 Alcools gras, acides gras et dérivés

(69)

 Excipients et émulsionnants des pommades et des

suppositoires (alcools et acides gras)

 Stabilisants et épaississants des suspensions huileuses ou

des émulsions (crèmes mammaires - stéarates)

 Alcools, acides gras et dérivés

(70)

 Lubrifiants dans la fabrication des comprimés

(stéarate de magnésium surtout)

 Agents antistatiques des poudres (pour éviter les

phénomènes électrostatiques)

Excipient de savons dermatologiques (acide stéarique)

 Alcools, acides gras et dérivés

(71)

 Cire d’abeille, cire de cachalot,

composés solides ou pâteux, insolubles dans l’eau, solubles dans les solvants organiques.

 Excipients de formes dermatologiques utilisés pour

augmenter la consistance (cérat) ainsi que excipients de suppositoires

 Les cires ou cérides

(72)

 Mélanges d'hydrocarbures saturés, d’origine minérale,

obtenus à partir de différentes fractions du pétrole.

 La paraffine liquide, encore appelée huile de vaseline, est

une huile minérale légère de distillation de pétroles qui correspond des alcanes en C14 et C18 et des cyclanes.

1.4. Composés organiques hydrophobes 1.4.2. Hydrocarbures et silicones

 Les paraffines

(73)

 La paraffine solide est obtenue par purification des

fractions lourdes de certains pétroles, composées d’hydrocarbures aliphatiques en C23 et C35.

 Solide huileux, blanc plus ou moins translucide, inodore, insipide, très hydrophobe, pratiquement inerte

chimiquement.

(74)

 La vaseline est un mélange purifié de fractions un peu

moins lourdes d'hydrocarbures, d’aspect semi-solide

 C’est une masse jaune (« vaseline jaune »), translucide, onctueuse, insoluble dans l’eau et l’alcool, soluble dans les solvants organiques apolaires.

(75)

 excipient des émulsions huile/eau (H/E) et des suspensions,  excipient des pommades dans des proportions choisies en

fonction de la consistance souhaitée,

 agent anti-poussière des prémélanges médicamenteux  Leur caractère tellement hydrophobe interdit leur

résorption

(76)

 Polymères organiques artificiels dérivés de la silice :

(R)3SiO - ((R)2SiO)n - Si(R)3 (400 < n < 1 200 et R = CH3)

 Grand pouvoir d'étalement, propriétés lubrifiantes,

rendent hydrofuges les surfaces.

Par leur faible tensio-activité, ils évitent la formation de

 Les silicones ou polysiloxanes

(77)

On les emploie en pharmacie galénique comme :

 Excipient hydrophobe pour pommades

 Revêtement hydrofuge des flacons en verre ou de

feuilles d'emballage

 Les silicones ou polysiloxanes

(78)

EXCIPIENTS DES MÉDICAMENTS

Introduction

CONSTITUANTS DE L’EXCIPIENT PRINCIPAL

Eau

Composés minéraux

Composés organiques hydrophiles Alcools usuels

Glucides (sucres) naturels et artificiels Macromolécules artificielles hydrophiles Protéines

Composés artificiels divers

Composés organiques hydrophobes

Glycérides naturels et artificiels et cérides Hydrocarbures et silicones

ADJUVANTS (AUXILIAIRES) DES MEDICAMENTS

Surfactifs (tensio-actifs) 1. 1.1. 1.2. 1.3. 1.3.1. 1.3.2. 1.3.3. 1.3.4. 1.3.5. 1.4. 1.4.1. 1.4.2. 2. 2.1.

(79)

 Des adjuvants sont très classiquement ajoutés à

l’excipient principal dans des buts variés :

 comme auxiliaires pharmacotechniques, pour faciliter la fabrication ou augmenter la stabilité

 pour faciliter la prise du médicament (observance du traitement) ou améliorer l’identification

 pour améliorer l’efficacité ou l’innocuité du médicament.

Ces diverses fonctions sont parfois partagées avec l’excipient principal.

2. ADJUVANTS (AUXILIAIRES) DES MEDICAMENTS

(80)

 Ils abaissent la tension interfaciale, lorsque deux phases

sont en présence (Équilibre mécanique des interfaces)

 On distingue les surfactifs ioniques et neutres

 Les surfactifs ioniques comprennent les tensio-actifs

anioniques, cationiques et amphotères.

2.1. Agents tensio-actifs ou surfactifs

(81)

81

On distingue :

 les carboxylates (R-COO-) ; ce sont les savons comme le

stéarate de sodium, de zinc ou de triéthanolamine,

 les alkylsulfates (R-O-SO3-), comme le laurylsulfate de Na,  les alkylsulfonates et alkylbenzènesulfonates (R-O-SO2-),

comme le dioctylsulfosuccinate de sodium ou le dodécylbenzènesulfonate de sodium.

2.1. Agents tensio-actifs ou surfactifs

2.1.1. Structure et classification

 Tensio-actifs anioniques (sels d’acides)

(82)

 résultent de la protonation d'une fonction azotée en un

cation ammonium quaternaire ou un sel d’amine.

 Les plus classiques sont le chlorure de benzalkonium et le

chlorure de cétylpyridinium ou de

cétyltriméthylammonium [CH3(CH2)15+N(CH3)3, Cl-].

2.1. Agents tensio-actifs ou surfactifs

 Les tensio-actifs cationiques

(83)

 Grâce à des groupements ionisables acides et basiques,

présentent une charge quel que soit le pH du milieu.

 C’est le cas des tégobétaïnes ou du sterlane.

2.1. Agents tensio-actifs ou surfactifs

 Les tensio-actifs amphotères

(84)

 Le pôle hydrophile des tensio-actifs neutres est dû à des

groupements polaires hydroxyles

 Il s’agit d’amides grasses (stéarate de diéthanolamide) ou

des esters de polyols et d’acides gras (stéarates et palmitates d'éthylène glycol, de propylène glycol, de

polyoxyéthylène glycol ou de glycérol, esters de sorbitan polyhydroxyéthylés, éthers oléiques de macrogols).

2.1. Agents tensio-actifs ou surfactifs

 Les tensio-actifs neutres

(85)

 agents de solubilisation sous forme micellaire

(solubilisation micellaire) de substances insolubles dans l'eau ; les micro-émulsions s’apparentent à ces solutions micellaires ;

 agents moussants, en stabilisant les bulles gazeuses en

formant un film solide autour de chaque bulle (interface liquide/gaz) …

2.1. Agents tensio-actifs ou surfactifs

2.1.2. Usages pharmaceutiques

(86)

 agents émulsionnants, en favorisant la dispersion d’un

liquide dans un autre liquide (interface liquide/liquide)

 agents mouillants, en favorisant l'étalement du liquide sur

la surface du solide (interface liquide/solide)

 on les utilise comme stabilisants de suspensions et dans la

préparation des poudres mouillables (destinées à être incorporées dans de l’eau avant administration) et des comprimés.

2.1. Agents tensio-actifs ou surfactifs

2.1.2. Usages pharmaceutiques

(87)

 L’addition d’agents conservateurs est assez classique pour

assurer la stabilité du médicament.

 Ce sont soit antibactériens ou antifongiques, soit des anti-

oxydants, soit des agents chélateurs.

 La nature des conservateurs et leurs concentrations

d’incorporation sont obligatoirement mentionnées sur l'étiquette.

 Leurs concentrations maximales sont définies ; elles se

situent dans une fourchette de 0,01 à 10 ‰.

2.2. Agents conservateurs

(88)

 Les plus classiques sont :

 les acides benzoïques avec l’acide benzoïque ou son sel de sodium,

 et surtout l’acide parahydroxybenzoïque, en nature ou sous forme d’esters (de méthyle, éthyle et propyle) et de sels (sel sodique) (Paraben) ;

2.2. Agents conservateurs

2.2.1. Les antibactériens et antifongiques

(89)

 Les plus classiques sont :

 des alcools aliphatiques : l’alcool benzylique ou le chlorobutanol ; l’acide

propionique, l’acide sorbique et leurs sels de Na ;

 _{des phénols :}

le phénol, le crésol et le parachlorocrésol

2.2. Agents conservateurs

(90)

 L’addition d’antibactériens est indispensable dans le cas

des flacons multiponctionnables de solutions ou suspensions injectables.

 L’introduction répétée d'une aiguille au travers du

bouchon de caoutchouc favorise la rentrée de bactéries dans le flacon si l'opération n'est pas effectuée dans des

2.2. Agents conservateurs

(91)

 Utilisés selon les molécules à toutes concentrations ou

avec une limite de concentration.

 Les plus utilisés sont :

 l’acide ascorbique, isoascorbique, leurs sels (Na et K), palmitate et leurs esters (oléate),

 des phénols complexes le butylhydroxytoluène (BHT), le butylhydroxyanisole, les gallates de propyle, d'octyle et de dodécyle,

2.2. Agents conservateurs

2.2.2. Antioxydants

(92)

 Utilisés selon les molécules à toutes concentrations ou

avec une limite de concentration.

 Les plus utilisés sont :

 les tocophérols, le glycérol,

 l’anhydride sulfureux et ses sulfites, bisulfites et

métabisulfites l’hydroxyméthanesulfinate de sodium.

2.2. Agents conservateurs

2.2.2. Antioxydants

(93)

 Des chélateurs sont ajoutés pour neutraliser certains

cations divalents susceptibles de catalyser des réactions d’hydrolyse.

 Les deux plus classiques sont :

 _{l’acide édétique et ses dérivés (EDTA)}  _{l’hydroxyquinoléine et ses sels.}

2.2. Agents conservateurs

2.2.3. Chélateurs

(94)

 Les colorants sont essentiellement ajoutés pour faciliter

la distinction des médicaments et éviter des erreurs d’utilisation.

 Les substances autorisées et leurs concentrations

admissibles sont définies dans notamment la Directive CEE n° 78/25 (J.O.C.E. du 14.01.78).

2.3. Colorants

(95)

 Ces colorants sont souvent d’origine minérale, en raison

de leur stabilité, comme le ioxyde de titane et les oxydes de fer.

 Certains colorants organiques sont employés comme la

tartrazine (jaune), parfois à l’origine de réactions immuno-pathologiques (allergie).

2.3. Colorants

(96)

 Les arômes et les édulcorants participent à la prise

du médicament et contribuent indirectement à

l’observance du traitement (masquer la saveur amère de certains PA)

2.4. Arômes et édulcorants

(97)

 Les arômes sont choisis en fonction des espèces

animales.

 Les « délicaments » (« médicaments délicieux ») sont préparés avec des excipients à base de protéines de viande ou de poudre de foie, appréciées par les

carnivores. L’arôme pomme cannelle est apprécié par le cheval, d’où son incorporation dans les pâtes orales.

2.4. Arômes et édulcorants

(98)

PrAgrégéSamirBENYOUSSEF ENMVST

2017-2018

FORMES PHARMACEUTIQUES

EN MEDECINEVETERINAIRE

(99)



FORMES PHARMACEUTIQUE =

Forme sous laquelle est présenté un principe actif (PA)

 Faciliter son administration

 Assurer son activité et sa conservation

 Rarement un principe actif médicamenteux est

utiliséà l’état pur !!

(100)

i. ii.

iii. iv. v.

Amélioration effet thérapeutique

Maitrise de la libération du PA et de sa biodisponibilité

Facilité d’emploi, respect dela posologie Conservation assurée

…etc.

AVANTAGES DE LA MISE

(101)



Formes à administration collective / Formes individuelles

 (Aliment médicamenteux,poudres solubles, aérosols…)



Flacons multidoses

Prélèvements successifs Stérilité !!!

(102)



Classifications diverses……

i. ii. iii. iv.

En fonction de l’espèce animale soignée En fonction de la forme galénique

En fonction de l’aspect physique

En fonction de la voie d’administration

(orale, parentérale, cutanée…)

(103)

    

Formes administrées par la voie vaginale Formesparla voie galactophore

Formes administrées par la voie respiratoire Formes ophtalmiques

Formes destinées à lavoie rectale

Conclusion

FORMES PHARMACEUTIQUES

ENMEDECINEVETERINAIRE

Introduction

I. Formes administrées per os

II. Formes administrées par la voie parentérale III. Formes administrées par la voie cutanée

(104)

    

Formes administrées par la voie respiratoire Formes ophtalmiques

FORMES PHARMACEUTIQUES

ENMEDECINEVETERINAIRE

Introduction

I.

Formes administrées per os

II. Formes administrées par la voie parentérale III. Formes administrées par la voie cutanée

(105)

 Une des principales voiesd’administration des médicaments en médecine vétérinaire

 Action générale après résorption du PA et son passage

dans la circulation générale

Action locale dans le tube digestif

 (Sulfaguanidine, huile de paraffine…)



Possibilité d’administrer par voie orale :

formes solides

semi-consistantes liquides

I.F

ORMES ADMINISTRÉES PAR LAVOIE ORALE

(106)



Elément de base = poudre

 Résultat de la fragmentation d’un matériau solide

enéléments de taille très fine

Qualités techniques de la poudre

 Granulométrie₍diamètre moyen =200 µm),

 Densité

Possibilité d’utilisation de micro-particules

I.F

ORMES ADMINISTRÉES PAR LAVOIE ORALE

-

PER OS

-

(107)

 

Poudres simples : 1PA

Poudres complexes : PlusieursPA

 Utilisées telles quelles ou incorporées dans l’eau ou

l’aliment



Poudres solubles : Dissoutes dans eau boisson

 Excipientsoluble : Lactose,saccharose Poudres insolubles :

•Administrées dans eau = Poudres mouillables

•Administrées avec aliment

11

I.F

ORMES ADMINISTRÉES PAR LAVOIE ORALE

-

PER OS

-

(108)



Forme pharmaceutique

intermédiaire

 _{Préparation d’aliment médicamenteux}

 Mélange d’un ouplusieurs PA sur un support minéral

ou végétal

 _{Teneur en principe actif calculée tellequecelle-ci soit}

supérieureà 1% dans aliment

I. F

ORMES ADMINISTRÉES PAR LAVOIE ORALE

-

PER OS

-

(109)



Médicament préparé par incorporation du PA

Dans un aliment complet ou complémentaire

Préparés à partir deprémélanges

médicamenteux ayant reçuAMM



Aliments médicamenteux



Préventifs



Curatifs

I. F

ORMES ADMINISTRÉES PAR LAVOIE ORALE

-

PER OS

-

(110)

 

Poudre agglomérée

 Granulés  Pilules  Comprimés

Poudre libre enveloppé

 Capsule molle



I. F

ORMES ADMINISTRÉES PAR LAVOIE ORALE

-

PER OS

-

(111)



Poudres agglomérées par compression

i. ii. iii. iv. v. Principe actif +Excipient +liant (amidon) +désintégrant (cellulose) …etc.

I. F

ORMES ADMINISTRÉES PAR LAVOIE ORALE

-

PER OS

-

(112)



Comprimés enrobés

 Dragéïfiés (sucre)

 Gastrorésistants (acétylphtalate de cellulose) PA libéré dans intestin  Irritation estomac ( ex:pH 8*)

Comprimés mixtes

 Doubles ou multicouches

I. F

ORMES ADMINISTRÉES PAR LAVOIE ORALE

-

PER OS

-

(113)



Enveloppe de gélatine pure: 0.12 à 1.4 ml



_{Existe des gélules}

_{gastrorésistantes}

 Enveloppe = kératine ougluten

 PA libéré dans intestin

 Instabilité acide duPA

 Irritation estomac dûe au PA

I. F

ORMES ADMINISTRÉES PAR LAVOIE ORALE

-

PER OS

-

(114)

 Assure une libération prolongée du PA

 Bolus antiparasitaire pour BOVINS

(Repidose®, Ivomec®SRbolus, ParatectFlex®).

I. F

ORMES ADMINISTRÉES PAR LAVOIE ORALE

-

PER OS

-

c.

Bolus

(dispositifsà libérationsoutenue)

Intraruminal Sustained-Release Devices(SRD)s

(115)

 _{Rumen = réservoir ou bolus persiste}

Parcequ’il est lourd et tombe aufond du rumen

Ou trop encombrant pour pour suivre le transit

 La libération du PA se fait sur plusieurs semaines

de façon continue ou discontinue

Nombre important de systèmes proposés

I. F

ORMES ADMINISTRÉES PAR LAVOIE ORALE

-

PER OS

-

c.

Bolus

(dispositifsà libérationsoutenue)

Intraruminal Sustained-Release Devices(SRD)s

(116)



_{1 Bolus = 3 à 5}

comprimés

 Manchon en plastique protège le bolus

 Une ouverture laisse

passer le jus ruménal qui délite 1 comprimé tous les 21 jours

(117)



_Bolus

_{(2,6 cm/10 cm)}

 Libèration ivermectine

dans le rumen en continu 135 jours

Ivomec® bolus

(Ivermectine)

(118)

(119)

•

_Bolus

_{non métallique}

• Tapis depolyéthylène

enroulésur PA

• 11,8 g tartrate de morantel

• Tapis se dérouleet libère PA

en continu dans le rumen - 90 j

Paratect

Flex®

(120)

Gel oral et

pâte

orale

 _{Conditionnés dans}

des seringues en plastique

Piston gradué permet de contrôler la dose

I. F

ORMES ADMINISTRÉES PAR LAVOIE ORALE

-

PER OS

-

(121)



Solution

buvable

 Liquide homogène àl’œil nu

 Distribution moléculaire d’un ou plusieurs composés

solubles dans un solvant.

 Le composé est appelé soluté

 La solution peut être aqueuse, alcoolique, huileuse …

 Solution vitamines : conditionnées sous atmosphère N

2

I. F

ORMES ADMINISTRÉES PAR LAVOIE ORALE

-

PER OS

-

(122)



Sirop



_{Préparation aqueuse: (sucre=2/3poids)}

+PA+ produits aromatiques et colorants

 Consistancesirupeuse



Formes liquides souvent présentées dans des

flacons multi-doses

I. F

ORMES ADMINISTRÉES PAR LAVOIE ORALE

-

PER OS

-

(123)



_Suspension



Système hétérogène

 Distribution d’un ou plusieurs solides insolubles

(phase dispersée) dans un solvant (phase dispersante)

 Avec éventuellement un système de distribution

permettant decontrôler la dose administrée

 Antiparasiaires dérivés du benzimidazole

I. F

ORMES ADMINISTRÉES PAR LAVOIE ORALE

-

PER OS

-

(124)

    

Formes administréespar la voie respiratoire Formes ophtalmiques

FORMES PHARMACEUTIQUES

ENMEDECINEVETERINAIRE

Introduction

I. Formes administrées per os

II. Formes administrées par

la voie

parentérale

III. Formes administrées par la voie cutanée

IV. Formes administrées par les autres voies

(125)

II. F

ORMESADMINISTRÉES PAR LAVOIE PARENTÉRALE



Les formes pharmaceutiques parentérales

sont des préparations

stériles

destinées à

être injectées, perfusées ou implantées dans

le corps humain ou animal

(126)

D

EFINITION VOIE PARENTÉRALE



_{Voie autre que voie orale ou rectale}

(étymologiquement : à côté du tube digestif)



_{En pratique voie nécessitant effraction}

de la peau



IV, IM, SC, IP

…etc.

(127)



Voie parentérale

Fréquente, pratique, semble très simple

En réalité, une administration bien faite et respectueuse

des règles d’hygiènes est un acte technique complexe

 Formes destinées à la voie parentérale

Essentiellement des liquides Mais aussi quelques solides

(128)



Certitude de la posologie

 Evite les refus d’ingestion

 Evite les résorptions aléatoires

 Evite Effet de premier passage hépatique (Diazépam)



Maitrise de la rapidité et de la durée d’action

 Par le choix de la voie et durée d’administration



Possibilité d’action localisée

 Anesthésie locale



(129)

  

Obligation d’intervention individuelle

Peut poser problème avec grands effectifs

Douleur de l’intervention

Réaction de défense de l’animal - accidents

Risque d’infection

Justifie les exigences de qualité des préparations

injectables

Inconvénients de la voie parentérale

(130)

i. ii.

iii.

iv.

Stérilité:

Qualité obligatoire

Limpidité:

Absence de particule sen suspension (solutions)

Neutralité:

Autant que possible pH : 7,35-7,40 (Tampons)

Isotonicité:

Autant que possible même osmolarité que les liquides biologiques

QUALITÉS

(131)

a. Solutions

injectables



Mise en solution d’un ou plusieurs PA dans solvant

convenable + adjuvants



Plusieurs catégories de solvants

 Aqueux (eau pour soluté injectable)

 Alcoolique (polyols: propylèneglycol, polyoxyéthylèneglycol)

 Huileux (huiles végétales, oléated’éthyle)

 Solvants spéciaux : PVP

Formes “retard” (libération lente du PA)

II. F

ORMESADMINISTRÉES PAR LAVOIE PARENTÉRALE

1.Formes liquides pour la voie

parentérale

(132)

 Beaucoup de vaccins

AGITER AVANT EMPLOI

AVANT APRES

Homogéïnisation

II. F

ORMES ADMINISTRÉES PAR LA VOIE PARENTÉRALE

1. Formes liquides pour la voie

parentérale

b. Les suspensions injectables

 PA insoluble dans un excipient

 Effet retard

 Existe des suspensions aqueuses et s. huileuses

(133)



_{Poudre pour préparation injectable}



PA instables en solution

 Ex : PénicillineG, penthiobarbital

 Préparation extemporanée

 Utilisation rapide après mise en solution

II. F

ORMES ADMINISTRÉES PAR LA VOIE PARENTÉRALE

(134)

 Déposés en SC moyennant une seringue spéciale : trocard

 Imprégnation très lente et prolongée de l’organisme

 Substances hormonales : Anabolisants

 INTERDITS ANIMAUX RENTE

II. F

ORMESADMINISTRÉES PAR LAVOIE PARENTÉRALE

Implants

solides

(135)

SUPLEROLIN* (Deslorelin)

 GnRH agoniste

(Gonadotropin Releasing Hormone)

 Implant cylindrique

 Stérilisation temporaire Des chiens mâles

 Diminution du niveau de

Testostérone et diminution libido

II. F

ORMESADMINISTRÉES PAR LAVOIE PARENTÉRALE

Implants

solides

(136)



Puces identification

 Animaux compagnie

 Cheval

 Localisation GPS

(Ground Positioning System)

II. F

ORMESADMINISTRÉES PAR LAVOIE PARENTÉRALE

2. Formessolidespourlavoie

parentérale

(137)

    

Formes administrées par la voie vaginale Formes par la voie galactophore

Formes administrées par lavoie respiratoire Formes ophtalmiques