1ere partie

(1)

SYNDROMES

LYMPHOPROLIFERATIFS (SLP)

1ere partie

Camille GOLFIER

Interne Hématologie 7eme semestre – CHU Dijon

Cours IFSI Janvier 2017

(2)

CSH

CSH lymphoïde

CSH myéloïde

Lymphoblaste

Précurseurs lymphoïdes T

Précurseurs lymphoïdes B

LT

LB

Plaquettes

Hématie s

PNE PNB PNN

Monocytes Mégacaryocyt

e

Erythroblaste Pro-érythroblaste

Mégacaryoblast e

Précurseurs granuleux Précurseurs monocytaires

MOELLE OSSEUSE SANG

Sd

lymphoprolifératifs

(3)

MIGRATION DES LYMPHOCYTES

MOELLE OSSEUSE

TISSUS

SANG

(4)

GENERATION DES SLP

MOELLE OSSEUS

E

MOELLE OSSEUS CSH E

Pro B Pré B

B Immature

B naïf

Plasmocyte s

MYELOME LL

C

LYMPHOME S

GANGLIO N

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IMMUNOPHENOTYPAGE

Détection d’antigènes présents à la surface d’une cellule à l’aide d’anticorps marqués par des molécules fluorescentes.

Antigènes à la surface des lymphocytes

= Cluster de Differenciation “CD”

Donne le phénotype de la cellule

CD20 CD5

CD23

Immunophénotypage avec anticorps anti-CD20 marquage fluorescent

Ac antiCD20

Détermination de l’identité du

lymphocyte reponsable du SLP

(6)

LEUCEMIE LYMPHOIDE CHRONIQUE (LLC)

(7)

CSH

CSH lymphoïde

CSH myéloïde

Lymphoblaste

LT

LB

Plaquettes

Hématie s

PNE PNB PNN

e

Mégacaryoblast e

MOELLE OSSEUSE SANG

Sd

lymphoprolifératifs

(8)

GENERATION DES SLP

MOELLE OSSEUS

E

MOELLE OSSEUS CSH E

Pro B Pré B

B Immature

B naïf

Plasmocyte s

MYELOME LL

C

LYMPHOME S

GANGLIO N

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GENERALITES

• Prolifération monoclonale de petits lymphocytes matures par la MO

• Accumulation dans : MO + sang + ganglions + rate

• Fréquente +++

• Evolue lentement

• Décès cause infectieuses +++

• Transformation en lymphome agressif =Syndrome de Richter)

(10)

DECOUVERTE / DIAGNOSTIC

• Hyperlymphocytose > 4G/L

• Anémie

• Thrombopénie

• Palpation de ganglions anormaux

• Asthénie (Sd anémique), Sd hémorragique (rare)

• Infections à répétition

Confirmer le diagnostic

- Visualisation Lymphocytes B matures petite taille - Immunophénotypage = score de Matutes (>4/5)

- Caryotype + biologie moléculaire = valeur pronostique

Immunophénotypage des lymphocytes

circulants

(11)

EXAMEN CLINIQUE

Déterminer le nombre d’aires ganglionnaires atteintes

Aires ganglionnaires : 1 : cervicales

2 : axillaires 3 : inguinales

4 : splénomégalie

5 : hépatomégalie

(12)

EXAMENS COMPLEMENTAIRES

2/ Electrophorèse des protéines plasmatiques Hypogammaglobulinémie (infections)

1/ NFP

Anémie ?

Thrombopénie ? Insuffisance médullaire Neutropénie ?

Importance de la lymphocytose

3/ Scanner corps entier

Rechercher des ganglions profonds

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CLASSIFICATION DE BINET

Stade Ganglions Anémie Thrombopéni

e

Survie

A <3 non non Excellente

B >3 non non Bonne

C Peu importe <10 g/dL < 100 G/L Moyenne Stades A = surveillance

Stades B = traitement à discuter (mais souvent oui)

Stades C = traitement

(14)

TRAITEMENTS

1/ Immunothérapie = Anticorps anti-CD20 - Rituximab MABTHERA

Réaction liée à la perfusion : désaturation, fièvre, frissons…

2/ Chimiothérapie

- Fludarabine / Endoxan PO (jeune)

- Bendamustine

Hématotoxicité

- Chloraminophène (vieux) PO

3/ Nouvelles molécules ciblent le fonctionnement de la cellule

- Ibrutinib

^POSaignements

- Idélalisib PO

^Infections

CD20

Lymphocyte B de LLC

Ac anti CD20

(15)

TRAITEMENTS ^{Pour info}

(16)

LYMPHOMES

(17)

CSH

CSH lymphoïde

CSH myéloïde

Lymphoblaste

LT

LB

Plaquettes

Hématie s

PNE PNB PNN

e

Mégacaryoblast e

MOELLE OSSEUSE SANG

Sd

lymphoprolifératifs

(18)

GENERATION DES SLP

MOELLE OSSEUS

E

MOELLE OSSEUS CSH E

Pro B Pré B

B Immature

B naïf

Plasmocyte s

MYELOME LL

C

LYMPHOME S

GANGLIO N

(19)

STRUCTURE GANGLION

CENTRE GERMINATIF

Lymphome de la zone marginale

Lymphomes du MALT

Leucémie à tricholeucocytes Lymphome lympho-

plasmocytaire = Walendtröm Lymphome à

cellules du manteau Lymphome folliculaire

Lymphome B Diffus Grandes C

Lymphome de Burkitt

Maladie de Hodgkin

(20)

CLASSIFICATION LYMPHOMES

Lymphomes B

Lymphomes T

Rares, mauvais pronostic Rares, mauvais pronostic

Lymphome de Hodgkin (LH)

LNH

Agressifs

- B Diffus à

Grandes cellules - Manteau

- Burkitt

Indolents

- Folliculaire - Waldenström - Zone marginale

(21)

DECOUVERTE / CLINIQUE

• Syndrome tumoral : adénopathies, splénomégalie, hépatomégalie

• Altération de l’état général (AEG) = asthénie + amaigrissement + anorexie

• Symptômes “B” :

- sueurs nocturnes profuses - amaigrissement

- fièvre vespérale

- +/- prurit

(22)

DIAGNOSTIC

BIOPSIE GANGLIONNAIRE

• Sous échographie

• Sous scanner

• Chirurgicale sous AG

• Examen anatomopathologique morphologie des lymphocytes

• Immunophénotypage

CD exprimés par les lymphocytes pour

déterminer le type de lymphome

(23)

BILAN D’EXTENSION

• Scanner corps entier (TAP)

• TEP-scanner hypermétabolisme des ganglions lymphomateux

• BOM

• Prise de sang : immunophénotypage lymphocytes circulants

(24)

TEP scanner

(25)

STADES DU LYMPHOME

Atteinte sus-diaphragmatique

Stade I = 1 aire ganglionnaire

Stade II = >1 aire ganglionnaire

Atteinte sus et sous diaphragmatique

Atteinte extra ganglinonnaire

Pronostic : Stades I > Stades II > Stades III >

Stades IV

Classification de Ann Arbor

(26)

Différence LH / LNH

Lymphome de Hodgkin Lymphome non hodgkinien

• 20-30 ans / 65 ans

• Symptômes B +++

• Bon pronostic

• Traitements :

- Forme localisées = chimio + radiothérapie - Forme diffuses =

chimio seule

• Tout âge

• 2 types = indolents vs agressifs

• +/- bon pronostic

• Traitements :

- Immunothérapie

- Chimiothérapie

(27)

Lymphomes B

Lymphome de Hodgkin (LH)

LNH

TRAITEMENTS

Ac anti CD20

Lymphocyte B CD20

CD20

Ac anti CD20

CHIMIO SEULE

CHIMIO IMMUNO

(28)

TRAITEMENTS

CHIMIOTHERAPIE +/- IMMUNOTHERAPIE

LYMPHOME HODGKIN LYMPHOME NON

HODGKINIEN CHIMIO SEULE

CHIMIO SEULE Immuno-chimiothérapie Immuno-chimiothérapie

BEACOPP ou ABVD BEACOPP

ou ABVD

Rituximab-CHOP (R-CHOP) ou

Rituximab-ACVBP (R-ACVBP) Rituximab-CHOP (R-CHOP)

ou

Rituximab-ACVBP (R-ACVBP)

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DETAILS CHIMIO + TOXICITES

Pour info

Schéma BEACOPP. Cycle tous les 21 jours

Voie Calendrier Toxicités

Bléomycine IV J8 Pulmonaire

Etoposide IV J1 à J3

Anthracyclines IV J1 Cardiaque

Cyclophosphamide IV J1

Vincristine IV J8 Neuropathie

Procarbazine PO J1 à J7

Prednisone PO J1 à J14

Schéma ABVD. Cycle tous les 28 jours

Voie Calendrier Toxicités

Adriamycine IV J1 et J15 Cardiaque

Bléomycine IV J1 et J15 Pulmonaire

Vincristine IV J1 et J15 Neuropathie

Dacarbazine IV J1 et J15

LYMPHOME HODGKIN

LYMPHOME NON

HODGKINIEN

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