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Table des matières

Introduction générale

Devenir du médicament dans I'organisme:

les approches pharmacocinétiques.

.

.

. . . ^.

1

^Préambule

2

^{La phase} d'absorption des médicaments. . .

.

⁹

Absorption

médiate ....

^...10

Modèles expérimentaux d'étude de l'absorpti on . . . . . . . . . .17

La phase de distribution des médicaments . . .

.

²³

Disuibution dans les comparriments sanguins... . . . ...24

Diffirsiontissulaire....

^...25

Passage de barrières biologiques

spécifiques.

^...26

,Modèles exoérimentaux d'étude de la disribution ...27

La phase de métabolisme

desmédicaments..

³¹

Cénéralités... ...

^...32

léactions de fonctionnalisarion ou de phase | ... . . . .. . ...33

?.éactions de conjugaison ou de phase 11... ...36

''lultiplicitédesmétabolismes.. ...37

\sociations médicamenteuses et le métabolisme ...38

\lodèles expérimentaux d'étude du mérabolisme...39

La phase d'excrétion des médicaments .

.. ....

⁴³

:rcrétion rénale

....

...44

:xcrétion

digestive

^...46

\unes voies

d'excrédon....

^...46

',',odàes expérimentaux d'étude de I'excrétion ^{. . . . . . . . . . .} .46

Les caractéristiques pharmacocinétiques des médicaments après administration ^par voies intravasculaires et

extravasculaires

⁴⁹ lcrsranre de vitesse

k...

^...50

)ose unique intraveineuse

(lV) ... ..

^...50

lcrséquences pour l'emploi des médicaments...53

}-:ermination de la demi-vie à partir de I'aire --:.s ^la

courbe

^...53

r-:cipe _{général de la méthode des}

résidus.

...54

Intérêt pharmacologique et industriel : notion

debioéquivalence... ...55

Modalités pratiques

indispensables

^{... . ...59}

Intérêt du suivi

thérapeutique.

^{. ...} _'. ^....59

L'étude des effets du médicament dans I'organisme

:

approches

1 8

de pharmacodynamie

⁶³

Préambule

⁶⁵ Les types d'interactions

cible-médicament...

67

Les associations de médicaments : effets synergiques et antagonistes Effets

pharmacodynamiques

...68

Quantification ^{de la liaison au}

récepteur..

^...70

Expériences de saturation : la représentation de

Scatchard..

...72

Expériences de saturation : la représentation de

Hill ^...72

Expériences de compétition : la méthode

dedéplacement... ...73

Approche expérimenrale

delaréponsefonctionnelle.. ...t'....

...74

Modèles expérimentaux d'étude

depharmacodynamie ...

⁸¹

Modèles

cellulaires

...82

Modèlesanimaux...

...82

Modèle de xénogreffes de

tumeurs....

...82

Modèles

d'obésité...

...82

Modèle de parhologies cardiovasculaires.... . . ... ...82

Modèle de

diabète...

^{.... ..83}

Les principales cibles des médicaments ^: mécanismes d'action du médicament de l'échelle moléculaire à l'échelle

tissulaire

⁸⁵ Cibles moléculaires membranaires... .

.

...86

Cibles moléculaires cytosoliques

... .... ...

¹⁰⁶

10

xill

Table des matières

11

Classification des médicaments en fonction

de leurs mécanismes

d'action. " " "

¹¹⁵

C-aracénstiques des neurotransmeffeurs''

"'' "' "' "''''

¹¹⁶

Tnnsmissioncholinergique.. "" ""'117 Transmisionsmonoaminergrques." """ll9

Transmissionsacidoaminergiques''''''' "

"'''' "'

^{" "128}

Tnnsmissionspepddergiques... ' " """131

Application à l'étude des effets

fdir médicament chez I'homme... " "

^13e

12 Préambule ""'141

Histoiredumédicament... '"""""' ^"'142

Définidon du médicament... " " " " " " " " " "

"

^"

"'

¹⁵²

Autorisations de mises sur le marché (AMM)" " " " " "

"

¹⁵⁴

13 Essaiscliniques'... ""159

Histoire des recherches sur

I'humain

" " ' ¹⁶⁰ Réglementadon d'un ^essai

clinique"

" " ' ¹⁶³ Organisation d'un ^essai clinique...."' " " " " " " " " "

"'

¹⁶⁵

Vigihncedesessaiscliniques.. """"""'167 14

Événements indésirables ^liés

aux médicaments : effets indésirables

etinteractions

médicamenteuses ' " '

¹⁷¹

Efferindésirables...'... """"172

Princioaux effets indésirables ^à connaître:

impactscliniqueset biologiques

"""" """'

" " " " " "173 lnteraction médicamenteuse....'....

"

" " "

"'

" " " "

"

¹⁸²

Lesauresnotionsimportantes."' " ""''188

15

Pharmacovigilance ^.

Histoire de la pharmacovigilance " " " "

"'

Structure et fonctionnement de la pharmacovigilance Principes de pharmacovigilance Autres vigilances...

Pharmacogénétique

etpharmacogénomique ""'

²⁰⁵

Défrnirions... ...206

Cénédqueetmédicament """ """"'207

Corrigé des

entraÎnements. " "

²¹¹

Enraînement2 "" """""212

Entraînement

3

...212

Enrraînement4 ""'"""212 Entraînement5... ...,....213

Entraînement6 """"""'213 EnraînementS """'213

Entraînement 9 114

Enûaînement10... "'"""""214

191 192

193 196 204

16

17

Enraînement ^1'1.

Enraînement ^12.

Entraînement 13

Bibliographie 219

lndex. 225

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