ANTIOXYDANTS ET DIABETE DE TYPE 2

DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH

1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK

1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI

2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI

ADMINISTRATION :

Doyen

Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines

Professeur Brahim LEKEHAL

Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Taoufiq DAKKA

Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général

Mr. Mohamed KARRA

UNIVERSITE MOHAMMED V

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE RABAT

1-

ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS

PROFESSEURS :

Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation

Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale

Novembre et Décembre 1985

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale

Janvier, Février et Décembre 1987

Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne

Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR

Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie Janvier et Novembre 1990

Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique

Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale

Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale

Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie ObstétriqueMéd Chef Maternité des Orangers

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV Rabat

Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir du CEDOC+Directeur du Médicament

Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT

Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation

Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie

Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie

Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne

Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale

Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique

Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie

Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS -Rabat

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique

Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie

Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique

Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès

Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie

Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique

Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale

Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique

Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique

Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation

Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale

Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur du Service de Santé des FAR

Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie

Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale

Décembre 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie

Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie

Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie

Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie Directeur Hôp. Mil.d’Instruction Med V Rabat

Novembre 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique

Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique

Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale

Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp. Arrazi Salé

Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique Novembre 1998

Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen de la FMP Abulcassis

Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale

Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie

Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef

Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale

Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale

Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie

Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation

Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation

Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie

Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie Directeur Hôp. Chekikh Zaied

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Décembre 2000

Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL

Décembre 2001

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation

Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie

Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie

Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale

Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation

Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie

Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique

Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie Directeur. Hôp.d’Enfants Rabat

Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale

Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation

Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique

Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique

Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale

Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique

Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie Directeur Hôpital Ibn Sina

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie

Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie

Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique

Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale

Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique

Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie

Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique

Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie

Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale

Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie

Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique

Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie

Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie

Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique

Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique

Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale

Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique

Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale

Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique

Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie

Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur. Hôp. Al Ayachi Salé

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique

Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)

Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique

Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

Avril 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

Pr. AKJOUJ Said* Radiologie

Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation

Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne

Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique

Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique

Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie

Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie

Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie

Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie

Decembre 2006

Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech

Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale

Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie

Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire

Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie

Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie

Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique

Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie

Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique

Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire

Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation

Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale

Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation

Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale

Pr. MAHI Mohamed* Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie

Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique

Pr. MRANI Saad* Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie

Pr. RABHI Monsef* Médecine interne

Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie

Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie

Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie

Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale

Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie

Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Décembre 2008

Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale

Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne

Pr. AGDR Aomar* Pédiatre

Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale

Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie

Pr. ALLALI Nazik Radiologie

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie

Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie

Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale

Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale

Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie

Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique

Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique

Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique

Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale

Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation

Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne

Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie

Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique

Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie

Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique

Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie

Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique

Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation

Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale

Pr. NAZIH Mouna* Hématologie biologique

Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique

Decembre 2010

Mai 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique

Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation

Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique

Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne

Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie

Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique

Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie

*Enseignants Militaires

Février 2013

Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie

Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie

Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation

Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation

Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale

Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation

Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie

Pr. BENKIRANE Souad Hématologie biologique

Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique

Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation

Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie

Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie

Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie

Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr. CHAIB Ali* Cardiologie

Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie

Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire

Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique

Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie

Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie

Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation

Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie

Pr. ERRGUIG Laila Physiologie

Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire

Pr. IMANE Zineb Pédiatrie

Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques

Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie

Pr. LATIB Rachida Radiologie

Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne

Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie

Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie

Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale

Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie

Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique

Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique

Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr. RATBI Ilham Génétique

Pr. RAHMANI Mounia Neurologie

Pr. REDA Karim* Ophtalmologie

Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr. RKAIN Hanan Physiologie

Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique

Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie

Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie

Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique

Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie

Avril 2013

Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale MAI 2013

Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie

MARS 2014

Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique

Pr. BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie

Pr. BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique

Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie

Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie

Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique

Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie

Pr. HERRAK Laila Pneumologie

Pr. JANANE Abdellah * Urologie

Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique

Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie

Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie

Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique

Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV

Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie

Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne

Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique

AVRIL 2014

Pr.ZALAGH Mohammed ORL

PROFESSEURS AGREGES :

DECEMBRE 2014

Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie

Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale

Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie

Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie

Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie

Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L

Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie

Pr. OUDGHIRI Nezha Anesthésie-Réanimation Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique Pr. SABIR Maria Psychiatrie

Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg. AOUT 2015

Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie JANVIER 2016

Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L

JUIN 2017

Pr. ABI Rachid* Microbiologie Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie

Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale

Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale Pr. OURAINI Saloua* O.R.L

Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie

* Enseignants Militaires

2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

PROFESSEURS / PRs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie

Pr. ALAOUI Katim Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique

Pr. BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah

A ma très chère Mère

Chère Maman Je ne trouve pas les mots pour traduire tout ce que je ressens

envers une mère exceptionnelle dont j’ai la grande fierté d’être la fille…

Vous vous êtes toujours données beaucoup de mal pour m’offrir le meilleur

de vous-même…

Vous avez guidé mes premiers pas, vous êtes pour moi une source d'amour

de tendresse et de sacrifice, vous avez toujours été présente à mes côtés durant

toutes les années de mes études, vous n’avez pas cessé de me soutenir et de

m’encourager tout au long de mon parcours.

Aucun mot, aussi expressif qu’il soit, ne saurait remercier à sa justice

valeur, l’être qui a consacré sa vie à parfaire mon éducation avec un dévouement

inégal.

Les phrases aussi expressives soient-elles ne sauraient montrer le degré

d’amour et d’affection que j’éprouve pour vous.

Ce travail est votre œuvre, vous qui m’avez donné tant de choses et vous

continuez à le faire sans jamais vous plaindre.

J'aimerais pouvoir vous rendre tout l'amour et la dévotion que vous nous

avez offerts, mais une vie entière n'y suffirait pas.

Que ce travail soit un hommage aux énormes sacrifices que vous vous êtes

imposés afin d’assurer mon bien-être…

Que

Dieu le tout puissant

m’aider pour rendre un peu soit-il de ce que

vous m’avez donné.

Que

Dieu le tout puissant

vous préserve, vous accorde la santé, et le

bonheur, quiétude de l’esprit et longue vie.

A mon très cher Père

Cher Papa, Je reviens à mes années d'études où vous ne cessiez

de m'apporter le soutien nécessaire, de m'offrir les conditions adéquates pour

réussir mon parcours, et de me faire ressentir l'affection parentale.

Tous les mots du monde ne sauraient exprimer l’immense amour que je vous

porte, ni la profonde gratitude que je vous témoigne pour tous les efforts et les

sacrifices que vous n’avez jamais cessé de consentir pour mon instruction et mon

bien-être.

Je n’ai jamais manqué de rien auprès de vous…

Aucune dédicace ne pourrait exprimer ce que vous représentez dans ma vie.

Je me rappelle toujours de vos douae.

Vous faites certainement partie de ce travail!

Chaque ligne de cette thèse, chaque mot et chaque lettre vous exprime la

reconnaissance, car vos conseils ont toujours guidé mes pas vers la réussite et

vous n’avez jamais cessé de me soutenir et de m’encourager durant toutes les

années de mes études.

Que

Dieu le tout puissant

, vous accorde le Paradis.

A mon très cher frère

Tu m’avais toujours aidé et ces quelques lignes sont insuffisantes pour

exprimer mon profond amour et ma reconnaissance pour les honorables services

soutenus.

Je ne saurais exprimer les sentiments que j’éprouve pour toi.

A notre Maître et présidente de thèse

Madame le Professeur EL HAMZAOUI SAKINA

Professeur de Microbiologie à la Faculté de Médecine

et de Pharmacie Rabat

Je suis profondément touché par la gentillesse et la spontanéité de

votre accueil et je suis très sensible à l’honneur et au privilège que vous

m’avez accordé en acceptant de présider le jury de cette thèse.

Votre rigueur, votre modestie et votre gentillesse imposent le respect et

représentent le bon modèle à suivre.

Je n’oublierai jamais la valeur de votre enseignement ni vos qualités

professionnelles et humaines.

Ce travail est pour moi l’occasion de vous témoigner mon admiration à

la valeur de votre compétence.

A Notre Maître et Rapporteur de thèse

Madame le Professeur TELLAL SAIDA

Professeur de Biochimie à la Faculté de Médecine

et de Pharmacie Rabat

Je suis impressionné par vos grandes qualités humaines et le meilleur

accueil que vous m’avez toujours réservé malgré vos obligations

professionnelles.

Vous êtes l’une des professeurs qui m’ont marqué avec votre

personnalité exceptionnelle et impressionnante et votre haute compétence.

Votre dévouement au travail et votre dynamisme demeureront pour

moi le meilleur exemple.

Je tiens à vous déclarer le grand plaisir de travailler sous votre

direction.

Je vous remercie pour votre patience, votre compréhension, votre

disponibilité et votre gentillesse.

Veuillez y trouver, très cher maître, l'expression de ma respectueuse

considération et ma profonde admiration pour toutes vos qualités

scientifiques et humaines.

Puisse Dieu le tout puissant vous accorder bonne santé, prospérité et

bonheur.

A Notre Maître et Juge de Thèse

Madame le professeur EL JABOUIRIK Fatima

Professeur de Pédiatrie à la Faculté de Médecine

et de Pharmacie Rabat

Je tiens à vous remercier pour la sympathie et la cordialité de votre

accueil.

C’est un grand honneur que vous me faites en acceptant de juger mon

travail.

A Notre Maître et juge de Thèse

Madame le Professeur NAZIH Mona

Professeur d’Hématologie biologique à la Faculté de Médecine

et de Pharmacie Rabat

Je suis infiniment sensible à l’honneur que vous me faites de siéger

parmi notre jury de thèse. Je porte une grande considération tant pour votre

extrême gentillesse que pour vos qualités professionnelles.

Veuillez trouver dans ce travail, l’expression de ma gratitude et de

mon grande estime.

LISTE

LISTE DES ABREVIATIONS

ADA : Société Américaine de Diabétologie

ADN : Acide désoxyribonucléotidique

AGE : Produits de glycation avancée

AGL : Acides gras libre

AGPI : Acides gras polyinsaturés

ALA : Acide alpha- lipoïque

AMPK : Adénosine monophosphate kinase

AOx : Antioxydant

Asc-Hˉ : Anion ascorbate ou vitamine C

ATP : Adénosine tri-phosphate

AVC : Accident vasculaire cérébral

BH4 : Tétrahydrobioptéridine

CAT : Capacité antioxydante totale

COX : Cyclo-oxygénase

DID : Diabète insulinodépendant

DNID : Diabète non insulinodépendant

DPP-4 : Dipeptidylpeptidase-4

EGC : Epigallocatéchine

EGCG : Epigallocatéchine-3-gallate

eNOS : Oxyde nitrique synthase endothéliale

EOA : Espèces oxygénées activées

FDA : Food and Drug Administration

Fe2+ : Fer ferreux

Fe3+ : Fer ferrique

FID : Fédération Internationale du Diabète

G6P : Glucose-6-phosphate

GFAT : Glutamine-fructose-6-phosphate aminotransferase

GIP : Peptide insulinotrope dépendant du glucose

GK : Goto-Kakizaki

GLP-1 : Glucagon-like peptide 1.

GLUT-1 : Transporteur membranaire du glucose-1

GLUT-4 : Transporteur membranaire du glucose-4

GPx : Glutathion peroxydase

GR : Glutathion réductase

GSH : Glutathion réduit

GSSH : Glutathion bisulfure

GST : Glutathion S transférase

H2O2 : Peroxyde d’hydrogène, dioxyde de dihydrogène ou eau oxygénée

HbA1c : Hémoglobine glyquée

HDL : Lipoprotéine de haute densité

HGPO : Hyperglycémie provoquée par voie orale

HOCl : Acide hypochloreux

IC : Insuffisance cardiaque

IKK : IκB Kinase

IMC : Indice de masse corporelle

IRS : Insulin receptor substrates

LDL : Lipoprotéine de densité légère ou lipoprotéine de basse densité

LPS : lipopolysaccharide

MA : Maladie d’Alzheimer

MAPK : Mitogen-activated protein kinases

MDA : Malondialdéhyde

MGO : Methylglyoxal

MHD : Mesures hygiéno-diététiques

MNT : Maladies non transmissibles

NADH,H+ /NAD+ : Nicotinamide adénine dinucléotide réduit/oxydé

NADPH,H+ /NADP+ : Nicotinamide adénine dinucléotide phosphate réduit/oxydé NF-κB : Nuclear factor-kappa B

nNOS : Oxyde nitrique synthase neuronale

NO˙ : Monoxyde d’azote

NO2 - : Nitrite

NO2˙ : Dioxyde d'azote

NOS : Monoxyde d’azote synthase

O2 : Oxygène moléculaire

O2•- : Anion superoxyde

OH˙ : Hydroxyle

OMS : Organisation Mondiale de la Santé

ONOOˉ : Peroxinitrite

ONU : Organisation des Nations unies

ORAC : Oxygen Radical Absorbance Capacity

PNNS : Programme national nutrition santé

PP : Polypeptide pancréatique

PPAR Ɣ : Peroxisome proliferator-activated receptor

PPO : Polyphénole oxydase

QCT : Quercitine

RAGE : Récepteurs membranaires spécifiques des AGE

RCS : Reactive Chlorine Species

RL : Radicaux libres

RNS : Reactive nitrogen species

RO˙ : Alkoxyle

RO2˙ : Peroxyle

ROOH : Peroxyde organiques ou hydroperoxyde

ROS : Reactive oxygen species

SGLT1 : Sodium-glucose transport protein-1

SOD : Superoxyde dismutase

STZ : Stereptozotocine

SU.VI.MAX : Supplémentation en vitamines et méniraux antioxydants

TBARS : Espèces réactives de l'acide thiobarbiturique

TE : Trolox equivalent

LISTE

DES ILLUSTRATIONS

Listes des figures

Figure 1: Le pancréas et la distribution des différents types cellulaires dans un ilot de Langerhans ...6 Figure 2: Répartition mondiale du diabète selon la Fédération Internationale du Diabète . ... 13 Figure 3: Obésité, insulino-résistance et hyperglycémie . ... 15 Figure 4: Localisation des différentes complications micro et macroangiopathiques associées au diabète de type 2 ... 17 Figure 5: La pyramide de l'index glycémique de D.Ludwig ... 21 Figure 6: Chaine respiratoire de la mitochondrie ... 26 Figure 7: Le stress oxydant ... 27 Figure 8: La place centrale du stress oxydant au sein des pathologies ... 28 Figure 9: Schéma récapitulatif des sources des ROS, des enzymes impliquées dans la défense antioxydantes et des cibles biologiques ... 30 Figure 10: Réaction de Fenton ... 30 Figure 11: Types de lésions de l'ADN provoqués par les attaques radicalaires ... 33 Figure 12: Peroxydation lipidique ... 34 Figure 13: Auto-oxydation du glucose ... 39 Figure 14:Voie des polyols . ... 40 Figure 15: Voie de la PKC dans le cadre de la pathologie diabétique ... 41 Figure 16: Voie des hexosamines ... 42 Figure 17: Les différentes étapes de la glycoxydation dans le temps ... 43 Figure 18: Formation des AGEs par la voie de Maillard . ... 44 Figure 19: Effet synergique de la glycation et du stress oxydant ... 46

Figure 21: Localisation cellulaire des antioxydants ... 52 Figure 22: Structure tridimensionnelle de la superoxyde dismutase ... 55 Figure 23: Action de la superoxyde dismutase sur l'anion superoxyde ... 55 Figure 24: Structure tridimensionnelle de la catalase ... 56 Figure 25: Action de la catalase ... 56 Figure 26 : structure tridimensionnelle de la glutathion peroxydase ... 56 Figure 27: Action de la glutathion peroxydase ... 57 Figure 28: structure du glutathion ... 58 Figure 29: Structure chimique d'une des formes de la vitamine E, l' α- tocophérol ... 59 Figure 30: Structure chimique de la vitamine C ... 61 Figure 31: Schéma de régénération de la vitamine E à partir de la vitamine C ... 61 Figure 32: Structure chimique de la vitamine A ... 62 Figure 33: Exemples des principaux caroténoïdes ... 62 Figure 34: Différentes classes de polyphénols ... 64 Figure 35: Structure chimique de base des flavonoides ... 66 Figure 36: L'epigallocatéchine-3-gallate ... 77 Figure 37: L'epigallocatéchine ... 77 Figure 38: Structure des polymères procyanidiniques de type-A présents dans la cannelle et responsables de l'activité insuline-like ... 80 Figure 39: Structure chimique de la curcumine ... 81

Liste des tableaux

Tableau I : Mécanisme d'action de quelques antioxydants ... 51 Tableau II: les deux types de protections antioxydantes de l'organisme: les systémes enzymatiques et nutriments antioxydants ... 54 Tableau III: Les principaux flavonoïdes ... 67 Tableau IV: Tableaux récapitulatif mais non exhaustif des aliments les plus riches en antioxydants ... 72

INTRODUCTION ... 1

CHAPITRE I : LE DIABETE ... 4

I. LE DIABETE ... 5

I.1 Métabolisme et contrôle de la glycémie ... 5

I.1.1 Maintien de la glycémie ... 5

I.1.2 Les deux acteurs principaux de la régulation : l’insuline et le

glucagon ... 7

I.1.2.1 L’insuline ... 7

I.1.2.2 Le glucagon ... 8

I.2 La pathologie diabétique ... 9

I.2.1 Le diabète sucré ... 9

I.2.2 Classification ... 9

I.2.2.1 Le diabète de type I ... 9

I.2.2.2 Le diabète de type 2 ... 10

I.2.2.3 Le diabète gestationnel ... 11

I.2.2.4 Autres types de diabètes sucrés ... 11

I.3 Epidemiologie ... 12

I.4 Physiopathologie du diabète de type 2 ... 15

I.5 Les complications du diabète de type 2 ... 16

I.5.1 Les complications aigües ... 17

I.5.2 Les Complications chroniques ... 18

I.5.2.1 Rétinopathie diabétique ... 18

I.5.2.2 Néphropathie diabétique ... 18

I.5.2.3 Neuropathie diabétique ... 18

I.5.2.4 Complications vasculaires coronariennes ... 19

I.5.2.5 Complications vasculaires cérébrales ... 19

I.5.2.6 Complications vasculaires périphériques ... 19

I.6 Mesures hygiéno-diététiques ... 19

I.7 Traitements médicamenteux ... 22

CHAPITRE II: STRESS OXYDANT ET SYSTEMES DE DEFENSES .... 25

II. STRESS OXYDANT ET SYSTEMES DE DEFENSES ... 26

II.1 L’oxydation biologique ... 26

II.2 Définition du stress oxydant ... 27

II.3 Les entités oxydantes et leur production ... 28

II.3.1 Production des entités oxydantes ... 29

II.4 Rôle physiologique des entités oxydantes ... 31

II.5 Les principales cibles biologiques du stress oxydant ... 32

II.5.1 L’ADN ... 32

II.5.2 Les lipides ... 34

II.5.3 Les Protéines ... 35

II.5.4 Les sucres ... 36

II.6 Le stress oxydant et les pathologies ... 36

II.6.1 Insuffisance cardiaque (IC) ... 36

II.6.2 L’athérosclérose ... 36

II.6.3 Les maladies neurodégénératives ... 37

II.6.4 Le cancer ... 37

II.6.5 Le vieillissement ... 37

II.6.6 Le diabète ... 38

II.7 Implication du stress oxydant dans le diabète ... 38

II.7.1 Glucotoxicité liée à l’hyperglycémie ... 38

II.7.1.1 Auto-oxydation du glucose ... 38

II.7.1.2 La voie des polyols ... 39

II.7.1.3 Voie de la PKC ... 41

II.7.1.4 La voie des hexosamines ... 41

II.7.2 Gglycation des protéines et formation des AGEs ... 43

II.7.2.1 Formation des AGEs... 43

II.7.2.2 Les récepteurs des AGEs ... 45

II.7.2.3 Conséquence de la glycation ... 45

II.7.3 Hyperinsulinisme et stress oxydant ... 47

II.7.4 Insulino-résistance et stress oxydant ... 47

II.8 Le stress oxydant et les systèmes de défense ... 49

II.8.1 Généralité ... 49

II.8.2 Définition ... 50

II.8.3 Mécanismes d’action des antioxydants ... 50

II.8.4 Classification des antioxydants ... 51

II.8.4.1 Classification des antioxydants par rapport à leur localisation

cellulaire ... 52

II.8.4.2 Classification des antioxydants par rapport à leur mécanisme

d’action ... 52

II.8.4.2.1 Groupe I (les antioxydants primaires) ... 53

II.8.4.2.2 Groupe II (les antioxydants secondaires) ... 53

II.8.4.3 Classification des antioxydants suivant la nature chimique ... 53

II.8.4.3.1 Les antioxydants enzymatiques ... 54

II.8.4.3.1.1 Les superoxydes dismutases (SOD) ... 54

II.8.4.3.1.2 Les catalases ... 55

II.8.4.3.1.3 Les glutathion peroxydase (GPx) ... 56

II.8.4.3.2 Les antioxydants non-enzymatiques ... 57

II.8.4.3.2.1 Le glutathion... 57

II.8.4.3.2.2 Les vitamines ... 58

II.8.4.3.2.2.1 La vitamine E ... 59

II.8.4.3.2.2.2 La vitamine C ... 60

II.8.4.3.2.2.3 La vitamine A (famille des caroténoïdes) ... 62

II.8.4.3.2.3 Composés naturelle non vitaminique ... 63

II.8.4.3.2.3.1 Les polyphénols ... 63

II.8.4.3.2.3.2 Les flavonoïdes ... 65

CHAPITRE III : ANTIOXYDANTS ET DIABETE TYPE 2 ... 68

III. ANTIOXYDANTS ET DIABETE TYPE 2 ... 69

III.1 Comment mettre en évidence un état de stress oxydant chez le patient

diabétique ? ... 69

III.2 Importance des antioxydants de l'alimentation pour le diabétique ... 70

III.3 Alimentation et biodisponibilité des antioxydants naturels ... 73

III.4 Processus de transformation et potentiel antioxydant des aliments ... 74

III.5 Les fruits et

Les légumes et le diabète de type 2 ... 76

III.6 Composés antioxydants d’origine naturelle ... 77

III.6.1 Le thé ... 77

III.6.1.1 Thé, sensibilité à l’insuline et métabolisme du glucose ... 78

III.6.2 La cannelle ... 79

III.6.2.1 Cannelle et sensibilité à l’insuline ... 80

III.6.3 Le curcuma... 81

III.6.3.1 La curcumine : Effet hypoglycémique et sensibilisateur à

l’insuline ... 82

III.7 Supplémentation en antioxydants et diabète ... 83

III.7.1 La vitamine E ... 83

III.7.2 La vitamine C ... 83

III.7.3 L’acide alpha lipoique (ALA) ... 84

III.7.4 Les polyphénoles ... 84

III.7.4.1. Le resvératrol ... 86

III.7.4.2. La quercetine (QCT) ... 86

III.7.4.3. La taxifoline ... 87

III.7.5. Le chrome ... 88

CONCLUSION... 90

RÉSUMÉS ... 93

REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES ... 97

L’obésité, le syndrome métabolique, et plus grave encore, le diabète type 2, marquent depuis plusieurs décennies leurs empreintes sur les sociétés modernes. Actuellement, près de 425 millions de personnes sont atteintes du diabète dans le monde d’après la Fédération Internationale du Diabète. L’OMS prévoit 622 millions diabétiques d’ici 2040 [1]. En plus de ces chiffres alarmants, il faut tenir compte des personnes qui ignorent qu’elles sont diabétiques car le développement de la pathologie est silencieux et sournois. La prise de conscience de la gravité de l’épidémie a amené l’ONU à déclarer solennellement le 14 novembre de chaque année « Journée mondiale du diabète des Nations Unies » [1].

De nombreuses études suggèrent que le diabète s’accompagne d’un stress oxydant qui favorise le développement de la maladie en perturbant l’insulino-sécrétion, en favorisant l’insulino-résistance et les complications cardiovasculaires qui y sont associées. Ce stress oxydant est dû à une rupture de l’équilibre physiologique qui existe dans l’organisme entre les molécules oxydantes et les systèmes de défense antioxydants [2].

En plus des défenses antioxydantes présentes dans l’organisme, l’alimentation apporte de nombreux antioxydants notamment par les vitamines et les oligo-éléments. Ainsi, une rupture de l’équilibre alimentaire (défiance nutritionnelle, carence alimentaire trop riche) entraine le développement du stress oxydant par diminution des systèmes de défense.

Le développement du diabète et du stress oxydant est étroitement lié à la qualité de vie et aux modes alimentaires. En effet, dans nos sociétés modernes, la qualité de vie et de travail et augmentée sans pour autant que l’hygiène de vie ne s’améliore. Notre mode de vie devient de plus en plus sédentaire et les gestes du quotidien sont assistés pour diminuer l’effort. Nos apports énergétiques sont fréquemment largement au-dessus des besoins réels, mais les apports en micronutriments pourtant essentiels au maintien d’une bonne santé, sont généralement très inférieurs aux recommandations. De plus, l’alimentation classique est devenue plus riche en protéines, en graisses, en sucres et pauvre en fruits et légumes.

Diverses études ont déjà établi un lien entre une forte consommation en fruits et légumes et un risque réduit de développement de nombreuses pathologies comme le cancer, certaines maladies neurodégénératives ou encore le diabète. Nous connaissons les slogans comme « manger 5 fruits et légumes par jour » ou encore « manger, bouger », ces

recommandations, largement diffusée via les médias, découlent du Programme National Nutrition Santé (PNNS), dont l’objectif est d’améliorer l’état de santé de l’ensemble de la population en agissant sur l’un de ses déterminants majeurs qu’est la nutrition.

Outre leur abondance en vitamines et en fibres et leur faible teneur en calories, la richesse des fruits et légumes en antioxydants est une des principales raisons à la recommandation du PNNS. Ce pouvoir antioxydant des aliments est intéressant dans des études de prévention du stress oxydant associé aux maladies. Dans le cas du diabète, des études ont montré effectivement qu’une supplémentation en antioxydants naturels améliore la sensibilité à l’insuline [3].

Notre objectif est de mettre le point sur l’importance des antioxydants dans la prévention du diabète et des complications associées, en diminuant le stress oxydant dans cette pathologie.

Ce travail s’articule au tour de trois parties. La première est consacrée à la connaissance du diabète de type 2 du point de vue épidémiologique et physiopathologique. La deuxième partie détaille la relation entre le stress oxydant et le diabète. La troisième et dernière partie est tournée vers, la détermination de l’impact d’une supplémentation par des antioxydants d’origine naturelle pour mettre fin aux dommages du stress oxydant, et par conséquence réduire le risque des complications associées au diabète sucré par le biais du stress oxydant.

CHAPITRE I :

LE DIABETE

I. LE DIABETE

I.1 Métabolisme et contrôle de la glycémie

Tous les organes ont besoin de sucre pour fonctionner et le cerveau en est le plus gros consommateur (environ 100g par jour). Le glucose est l’une des principales sources énergétiques métaboliques car il peut être dégradé dans le cycle de la glycolyse pour générer une molécule de pyruvate et de l’énergie sous forme d’ATP. Si la source de glucose est endogène, il est aussi apporté dans l’organisme de manière exogène, à partir de l’alimentation [4].

I.1.1 Maintien de la glycémie

La régulation de la glycémie est l’une des fonctions les plus importantes de notre organisme. En effet, le taux de glucose dans notre sang, que l’on appelle glycémie, doit être maintenu à une concentration dite « normoglycémique » qui est d’environ 1,26 g/L (5 mM) de glucose dans le sang. Lorsque la glycémie est supérieure à 1,26 g/L (hyperglycémie) après la prise d’un repas, une hormone hypoglycémiante, connue sous le nom d’insuline, va faciliter la captation du glucose par les cellules (celles du foie et des muscles en particulier). A l’inverse, lorsque la glycémie est trop basse, souvent après un effort physique, une hormone hyperglycémiant, le glucagon, va permettre de libérer du glucose dans la circulation sanguine. Ces deux hormones de la régulation de la glycémie sont synthétisées par le pancréas.

Le pancréas

Le pancréas est un organe constitué de quatre parties : la tête, l’isthme, le corps et la queue. Situé derrière l’estomac, devant et au-dessus des reins, il participe à de nombreuses fonctions biologiques. C’est un organe particulier, ses fonctions de glande à sécrétion exocrine et endocrine font du pancréas une glande amphicrine. En effet, il participe à la digestion du bol alimentaire par déversement des sucs pancréatiques (exocrine), mais il sécrète aussi des hormones (endocrine). La partie endocrine ne représente que 1 à 2 % du tissu pancréatique et est constituée d’amas dispersés : les îlots de Langerhans. Seul le pancréas synthétise les deux hormones jouant un rôle dans le maintien de la glycémie : l’insuline et le

glucagon, qui sont produits au niveau des îlots de Langerhans. Ces îlots contiennent quatre types de cellules sécrétant chacune une hormone polypeptidique caractéristique :

 l’insuline (hormone hypoglycémiante), synthétisée par les cellules β.  le glucagon (hormone hyperglycémiante), sécrété par les cellules α.

 la somatostatine, produite dans les cellules δ, qui exerce un effet inhibiteur sur la sécrétion de l’insuline et du glucagon.

 le polypeptide pancréatique synthétisé dans les cellules PP (polypeptide pancréatique)

La proportion de ces types cellulaires est variable : les cellules β représentent environ 60% de la masse pancréatique totale, tandis que cellules α représentent 20%.les cellules δ et pp quand à elles, sont très minoritaires et correspondent chacune à 5% de la masse totale du pancréas. Leurs distributions au sein de l’îlot sont aléatoires (Figure 1).

Figure 1: Le pancréas et la distribution des différents types cellulaires dans un ilot de Langerhans [5].

I.1.2 Les deux acteurs principaux de la régulation : l’insuline et le

glucagon

I.1.2.1 L’insuline

Cette substance a été découverte par Frederick Grant Banting et Charles Herbert Best dans le laboratoire de John James Richard. D’ailleurs, Banting et MacLeod ont été les lauréats du Prix Nobel de Physiologie et de Médecine en 1923 récompensant leurs travaux sur l’insuline [6].

L’insuline est un peptide de 51 acides aminés et se compose de deux chaînes polypeptidiques: une chaîne A de 21 acides aminés et une chaîne B de 30 acides aminés, qui sont unies par deux ponts disulfures et un pont disulfure intra-chaîne dans la chaîne A.

La prépro-insuline, le précurseur de l'insuline, est synthétisée au niveau des ribosomes, puis clivée en pro-insuline dans le réticulum endoplasmique des cellules ß. Celle-ci est ensuite transportée dans les appareils de golgi où elle est stockée dans des vésicules de sécrétion. La pro-insuline subit un dernier clivage au niveau de ces vésicules pour donner naissance à un effluent pancréatique équimolaire de l'insuline et du peptide C [5,7,8].

En contact de deux atomes de zinc, trois dimères peuvent s’associer pour former des hexamères. Les hexamères d’insuline forment des cristaux et sont stockés dans les granules de sécrétion hormonaux. Cette capacité de polymérisation a été largement utilisée pour produire l’insuline « retard » [9].

Pro-insuline, insuline et peptide C circulent pratiquement sous forme libre dans le plasma sanguine. Dès le premier passage hépatique, plus de la moitié de l'insuline sera dégradée sous l’action d’une insulinase qui entraine la rupture des ponts disulfures et la dégradation peptidique. Secondairement, l'insuline est captée par le muscle et dégradée par le rein. Sa demie-vie est bref (5 minutes). La pro-insuline a une longue demi-vie et sa dégradation ne conduit à aucune production extrahépatique d'insuline. Le peptide C est métabolisé par le rein. Vu qu’il possède une demi-vie plus longue (10 à 12 minutes), le peptide C reflète mieux que l’insuline, le pouvoir de l'insulino-sécrétion [7,10]. A un taux anormalement bas de peptide C, l’insuline commence à faire défaut comme c’est le cas chez les diabétiques de type 1. Par conséquent, le diabétique de type 2 devrait être soumis à l’insulinothérapie.

Cette hormone assure l’assimilation des sucres alimentaires par les cellules et permet ainsi la régulation de la glycémie. Lorsque la concentration en glucose sanguin augmente, suite à une prise alimentaire, celle-ci entraine la libération de l’insuline dans la circulation sanguine. L’insuline libérée va se lier à un récepteur spécifique constitué de 4 peptides glycosylés reliés par des ponts disulfures. Ce récepteur à activité tyrosine kinase permet au glucose de pénétrer dans les cellules afin d’être stocké et converti en énergie [4]. En effet, dans le foie et le muscle, le glucose est stocké sous forme de glycogène par le processus de glycogénogenèse et est utilisé dans le cycle de la glycolyse dans les myocytes pour produire de l’énergie. Au niveau du tissu adipeux, l’insuline induit aussi un stockage des acides gras en favorisant la lipogenèse

I.1.2.2 Le glucagon

La séquence en acides aminés du glucagon n’est connue que depuis 1950, mais elle fut découverte et décrite pour la première fois en 1923 par le Dr C.Kimball et le Dr J. Murlin [11]. Composé de 29 acides aminés, le glucagon est un polypeptide de faible poids moléculaire (3,5 kDa).

Son dosage est réputé délicat car cette hormone circule dans le sang sous plusieurs formes de polypeptides et ne persiste que très peu de temps (demi-vie d’environ 5 mn). Le glucagon, forme active, est synthétisé au niveau des cellules alpha, à partir d'un précurseur ; le proglucagon [7,12]. Il est métabolisé par le foie et par le rein. Toutefois, à la différence de l’insuline, le foie ne dégrade que 15 à 20 % du glucagon lors de son premier passage [13].

Dans un état de normoglycémie ou d’hyperglycémie, le glucose empêche les cellules α de sécréter du glucagon dans le sang. Lorsqu’il y a une hypoglycémie, la sécrétion d’insuline est bloquée et l’inhibition de la sécrétion du glucagon par des cellules α est levée. On a donc une libération massive du glucagon par les cellules α dans la circulation sanguine. L’hormone atteint les cellules cibles et se fixe sur son récepteur couplé aux protéines G. La sous-unité α de la protéine G va stimuler la glycogénolyse, via une chaîne d’activation, et entraîner une augmentation de la concentration en glucose-6-phosphate (G6P) intracellulaire. Le G6P sera hydrolysé en glucose grâce à la glucose-6-phosphatase. Le mécanisme conduit ainsi à une libération du glucose dans le sang. Le glucagon favorise aussi la néoglucogenèse à partir des acides aminés dans les hépatocytes. La glycémie est ainsi rétablie à un taux normal [4].

I.2 La pathologie diabétique

I.2.1 Le diabète sucré

Le mot diabète vient du grec « dia-baïno » signifiant « passer au travers ». Le diabète est une maladie chronique due à une concentration anormalement élevée de sucre dans le sang.

L'Organisation Mondiale de la Santé définie le diabète comme étant un trouble métabolique à l’étiologie multiple, caractérisé par une hyperglycémie chronique accompagnée de perturbations du métabolisme des hydrates de carbone, des lipides et des protéines dues à des désordres dans la sécrétion et/ou l’action de l’insuline (insulino-résistance) [14,15].

De point de vue biologique, les critères proposés par la Société américaine de diabétologie (ADA) et reconnus par l’OMS pour diagnostiquer le diabète sont [11]:

- une glycémie > 1,26 g/l (7,0 mmol/l) après un jeûne de 8 heures et vérifiée à deux reprises ;

- ou la présence de symptômes de diabète (polyurie, polydipsie, amaigrissement) associée à une glycémie (sur plasma veineux) > 2 g/l (11,1 mmol/l) ;

- ou une glycémie (sur plasma veineux) > 2 g/l (11,1 mmol/l) 2 heures après une charge orale de 75 g de glucose (HGPO).

- ou un taux d’ HbA1c ("hémoglobine glyquée") ≥ 6,5% (11,1 mmol/l) quantifié selon des méthodes étalonnées sur des références internationales. Ce paramètre traduit la glycémie moyenne des trois derniers mois.

I.2.2 Classification

Il existe 4 types de diabètes définis par l’OMS. Les deux principaux sont le diabète de type 1et 2, les diabètes dits « secondaires », et enfin le diabète gestationnel.

I.2.2.1 Le diabète de type I

Le diabète de type 1, autrefois appelé diabète insulinodépendant (DID) ou diabète juvénile. Il touche environ 6 % des patients diabétiques, Cette forme de la pathologie se déclare généralement à l’enfance ou l’adolescence. Sa découverte est en général brutale et

Le diabète de type I est la conséquence de la destruction des cellules β due entre autres à une maladie auto-immune [15]. Ces cellules pancréatiques sont détruites partiellement ou entièrement par le système immunitaire, qui se caractérise par la présence importante dans le sang d’au moins un des quatre auto-anticorps du diabète : anti-îlot (ICA), anti-insuline (IAA), anti-décarboxylase de l’acide glutamique (GAD) ou anti-tyrosine phosphatase membranaire (IA2) [4]. L’insuline est alors produite en quantité insuffisante, avec pour conséquence une faible assimilation du glucose par l’organisme. La glycémie n’est alors plus ou peu régulée et reste donc élevée. Les patients atteints n’ayant pas d’autres choix thérapeutiques que l’insulinothérapie. L’hyperglycémie causée par le diabète de type I peut donc être maitrisée par le patient grâce à des prises d’insuline et un régime alimentaire adapté. Cependant, le traitement à base d’insuline n’est pas simple car il doit être adapté aux patients et à la prise alimentaire, pouvant entrainer des complications lors d’un mauvais dosage [16].

Les effets délétères du système immunitaire contre les cellules β dans ce type de diabète résulteraient probablement d’un ensemble de facteurs génétiques et environnementaux [17].

I.2.2.2 Le diabète de type 2

Le diabète de type II appelé aussi « diabète gras » ou « diabète de la maturité » survient généralement chez les adultes de plus de 40 ans et touche davantage les personnes obèses ou en surpoids. Environ 75 % des diabétiques de type II souffrent d’obésité [15]. Ce type de diabète est dit insulino-résistant ou non-insulinodépendant (DNID) car il se caractérise par la résistance de l’organisme à l’action de l’insuline.

Chez les individus atteints de ce type de diabète, les récepteurs cellulaires deviennent moins sensibles à l’insuline qui est produite normalement et en quantité non négligeable par les cellules β du pancréas. Le glucose est faiblement absorbé par les cellules et reste sous forme circulante contribuant ainsi à une hyperglycémie. Ce diabète dit « insulinorésistant » peut évoluer vers un diabète de type I par épuisement des cellules β. En effet, face à l’hyperglycémie persistante, le pancréas va solliciter ses cellules β jusqu’à s’épuiser et devenir inefficace.

Le diabète de type II résulte de la combinaison de facteurs génétiques, environnementaux, ainsi que de facteurs liés au mode de vie. En général, chaque personne porte un bagage génétique héréditaire qui la prédispose ou non au diabète. Chez les personnes génétiquement prédisposées à la maladie, c’est généralement le surpoids et particulièrement l’accumulation de gras dans les organes de l’abdomen qui entraînent une résistance à l’insuline [17- 19]. En effet, de nombreuses études ont relevé le lien entre l’obésité, ainsi que l’accumulation de masse grasse abdominale, et le diabète de type II [20,21]. Le risque de développer un diabète de type II, ou diabète gras, est étroitement relié aux indices de masse corporelle (IMC) et de tour de taille, indices associés à la masse grasse et principaux indicateurs de surpoids et d’obésité [22]. Par ailleurs, l’augmentation de la prévalence pour le diabète de type II s’explique principalement par une prévalence alarmante de l’obésité et du surpoids [23]. Le diabète de type II est traité par des mesures hygiéno-diététiques mais aussi parfois par des mesures thérapeutiques, par le biais d’antidiabétiques oraux, voire éventuellement une insulinothérapie. Cette forme de diabète représente près de 90 % des diabétiques [24].

I.2.2.3 Le diabète gestationnel

Le diabète gestationnel ou diabète gravidique touche 4 à 7 % des femmes enceintes, il disparaît après l’accouchement. Le traitement repose sur l’administration d’insuline à la femme enceinte lorsque la mise en place des mesures hygiéno-diététiques ne suffit pas à contrôler la glycémie. Une macrosomie est très souvent retrouvée dans ce type de diabète. Les risques d’éclampsie ou de pré-éclampsie et la mortalité néonatale sont augmentés. A plus long terme, les patientes ayant présenté un diabète gravidique au cours de leur(s) grossesse(s) déclarent plus fréquemment un diabète de type 2. Le nouveau-né, né de mère atteinte de diabète gestationnel, présente un risque plus élevé d’obésité et/ou de diabète de type 2 [21].

I.2.2.4 Autres types de diabètes sucrés

Ils sont secondaires à une autre maladie : maladies pancréatiques (pancréatites chroniques, carcinomes…), endocrinopathies (hyperthyroïdie, syndrome de Cushing, hyperaldostéronisme primaire, phéochromocytome…), ou peuvent être secondaires à la prise

I.3 Epidemiologie

Aucun pays n’est à l’abri du diabète et l’épidémie devrait continuer à s’étendre. Le fardeau du diabète ponctionne les budgets nationaux dédiés aux soins de santé, réduit la productivité, ralentit la croissance économique, entraine des dépenses catastrophiques pour les ménages vulnérables et submerge les systèmes de soins de santé.

Le diabète est l’une des principales urgences mondiales en matière de santé. Il figure parmi les 10 premières causes de décès au monde et représente, avec les trois autres grandes maladies non transmissibles (MNT) (maladies cardiovasculaires, cancers et maladies respiratoires chroniques), Plus de 80% de tous les décès prématurés dus à des MNT. Le fait que 30-80 % des personnes atteintes de diabète ne soient pas diagnostiquées contribue dans une large mesure à la problématique du diabète [1].

Dans son dernier rapport intitulé Diabètes Atlas 2017 Edition 8, la Fédération Internationale du Diabète (FID) a estimé que 425 millions d'individus vivent actuellement avec le diabète dans le monde ce qui correspond à 8,8 % de la population adulte âgée de 20 à 79 ans [1]. Environ 79 % vivent dans des pays à faible et moyen revenu. Selon la même source, ces chiffres atteindraient 629 millions en 2045. Ce sont les régions dont l’économie évolue d’un faible revenu à un revenu moyen qui connaîtront la hausse la plus importante. Les estimations du diabète sont en hausse depuis plusieurs décennies. Plus d’un tiers des cas de diabète seraient le résultat de la croissance et du vieillissement de la population, 28 % d’une hausse de la prévalence selon l’âge et 32 % de l’interaction de ces trois facteurs [1].

La prévalence du diabète chez les femmes de 20-79 ans est estimée à 8,4 %, un pourcentage légèrement inférieur aux hommes (9,1 %). On dénombre environ 17,1 millions d’hommes atteints de diabète de plus que de femmes (221,0 millions d’hommes pour 203,9 millions de femmes). La prévalence du diabète devrait augmenter à 9,7 % chez les femmes et 10,0 % chez les hommes. C’est le groupe d’âge des 65-79 ans qui affiche la prévalence du diabète la plus élevée tant chez les femmes que chez les hommes.

A retenir cependant que 90 % des cas de diabète sont de type 2. L'incidence de ce type de diabète augmente notamment avec l'urbanisation, le vieillissement des populations et la précarité.

En 2017, 6,9 % de la population adulte (352 millions) présentaient un pré-diabète (intolérance au glucose), ces individus ont un risque élevé de développer un diabète de type 2. La majorité d'entre eux (72,2%) vivent actuellement dans les pays en voie de développement où le mode de vie est en train de se transformer. Il est prévu que 587 millions d'individus, soit 8,3 % de la population mondiale, seraient atteints par l'intolérance au glucose dans les 25 ans à venir. En considérant les différentes classes d'âge, le groupe des 20-39 ans comporte près d’un tiers mondiale, (28,8%) des personnes manifestant l’intolérance au glucose [1].