Introduction gIntroduction géénnéérale rale –– Immunit Immunitéé inn innééee

Introduction g

Introduction g é é n n é é rale rale – – Immunit Immunit é é inn inn é é e e

Objectifs :

Objectifs :

1. Présentation du système immunitaire : organes organes, cellules, mol cellules molé é cules cules 2. Les lignes de d lignes de dé éfense fense : immunit immunit é inn é inné ée e et immunit immunité é adaptative adaptative

3. Notion de soi soi et de non-soi non-soi, diversit diversité é et polymorphisme polymorphisme 4. Communication intercellulaire Communication intercellulaire

5. R R é é ponse primaire et ponse primaire secondaire, notion de secondaire m m é é moire moire

Charles A. Janeway, Paul Travers, Mark Walport, Mark Shlomchik Immunobiology:

The Immune System in Health & Disease Sixth Edition Garland publishing, New York, NY (USA), 2005

Copyright © 2005 by Garland Science Publishing Abul K.Abbas, Andrew H Lichtman

Les bases de l’immunologie fondamentale et clinique

Edition française Karim Benihoud, Pierre Bobé Edition Elsevier

Eradication de la variole par la vaccination Succès des vaccinations

L'immunologie est née de la vaccination (Jenner, Pasteur) La vaccination en est le plus grand succès

Subacute sclerosing panencephalitis

Immunit

Immunit é é = r = r é é sistance sistance

à à la ré la r éinfection infection

Le syst

Le systè è me immunitaire

• Ensemble de cellules

- diss

- dissééminminéées dans la plupart des tissuses dans la plupart des tissus - circulant par le sang et la lymphe - circulant par le sang et la lymphe

- venant de, et allant vers les organes lympho - venant de, et allant vers les organes lymphoïïdesdes

• Deux systèmes de défense

- immunité innée : de contactde contact phagocytes

cellules présentatrices d'Ag cellules NK

àà distance distance protéines de phase aigüe lectines

complément

- i. adaptative : de contactde contact Ly T effecteurs (CD4+,CD8+) àà distance distance anticorps (Ly B)

• Communications

- contacts directscontacts directs entre cellules

- à distance : cytokinescytokines, interleukines interleukines et chimiokineschimiokines

• Coordination de l’immunité adaptative

lymphocytes T amplificateurs (CD4+) code : Complexe Majeur d

code : Complexe Majeur d’’HistocompatibilitHistocompatibilitéé

LE SYSTEME IMMUNITAIRE LE SYSTEME IMMUNITAIRE

• distinguer Soi et non-soi

• reconnaître un contexte de DANGER - - Non-soi et danger Non-soi et danger : : parasites parasites

micro-organismes micro-organismes

l'Autre (?) l'Autre (?)

virus virus

- Soi et danger Soi et danger : : cellules tumorales cellules tumorales - Non-soi sans danger Non-soi sans danger : foetus foetus

Immunité Innée : réponse constitutive et action immédiate Immunité adaptative :

Coopération Reconnaissance Amplification

Mémoire Education

Les lymphocytes se développent dans les organes lymphoïdes primaires et réagissent aux antigènes dans les organes lymphoïdes secondaires

Tissu lymphoïde associé aux muqueuses

 voies aériennes

 intestin

 muqueuses génitales

Tissus lymphoïdes

de l'organisme

Thymus et thymocytes

les thymocytes dans le réseau des cellules épithéliales

Les cellules de l’immunité

• Les cellules de l’immunité innée

• Les phagocytes

• Autres cellules hématopoïétiques

• Les cellules présentatrices d’antigènes

• Les cellules de l’immunité spécifique

• Les lymphocytes

Origine hématopoïétique des cellules immunitaires

polynucl

polynuclééairesaires neutrophiles neutrophiles

Moelle osseuse Moelle osseuse

phagocytes

phagocytes expansion clonale

expansion

Ly. T c. NK

immunit

adaptative

immunit

immunité inn

é

c.

c.

lympho

ï

des

c.

des

monocytes monocytes macrophages macrophages

cellules cellules dendritiques dendritiques

cellules

cellules prpréésentatrices dsentatrices d’’AgAg

Les molecules de l ’immunité

• Définitions: antigène, immunogène & adjuvant

• Les molécules du complexes d ’histocompatibilité

• Les anticorps

• Cytokines et chémokines

Le système du complex majeur d’histocompatibilite (CMH)

Les molécules du CMH sont codées par 2 groupes de gènes

• les gènes de classe I

• les gènes de classe II

• Les gènes codant ces molécules sont extrêmement polymorphes , c’est à dire qu’il existe un très grand nombre d’allèles pour chacun de ces gènes

• Ces gènes sont codominants, chacun d’eux s’exprime

sous la forme d ’une protéine membranaire

Reconnaissance

Récepteurs clonaux ( p p p r ro r o op p p r r r e es e s s à à à c ch c h h a aq a q qu u ue e e c ce c e el l ll l lu u ul l le e e d d' d ' 'u u un n n t ty t y yp p pe e e d do d o on n n n n n é é) é

Lymphocytes B = B B B C C C e e e l l l l l l R Re R e e c c c e e e p pt p t t o or o r r ( ( ( B BC B C CR R R) ) ) et a a a n n n t t t i i i c c c o or o r r p p p s s s ( ( ( A Ac A c c ) ) secrétés ) Lymphocytes T = T T T C C C e e e l l l l l l R R R e e e c c c e e e p p p t t t o o o r r r ( ( ( T T T C C C R R R ) ) )

Le cas des cellules " Natural Killer" (NK)

R R R é é é c c c e e e p p p t t t e e e u u u r r r s s s n n n o o o n n n - - - c c c l l l o o o n n n a a a u u u x x : x

Lyse des cellules tumorales ou infectées par un virus

la synapse immunologique

LT : TCR

CPA : CMH + peptide

Transition entre immunité innée et adaptative

cellule dendritique

lymphocyte T

La premi

La premièère ligne dere ligne de ddééfense, au niveaufense, au niveau des interfaces avec des interfaces avec l'ext

l'extéérieur, n'est pasrieur, n'est pas immunologique

immunologique

sans oublier les muqueuses génitales…

La réponse immune à une première infection se déroule en trois phases

L'immunit

L'immunité é inn inné ée e contr

la quasi-totalité é des infections des infections élimination des germes entrant dans l'organisme : é limination des germes entrant dans l'organisme :

99% 99% 99,9% 99,9% 99,99% 99,99%

t

immunit immunitéé

innéinnéee

Reconnaissance

Récepteurs non clonaux ( p p p r r r o o o p p p r r r e e e s s s à à à c c c h h h a a a q q q u u u e e e t t t y y y p p p e e e c c c e e e l l l l l l u u u l l l a a a i i i r r r e e) e

Phagocytes et Cellules Présentatrices d'Antigène (CPA)

"

" "P P Pa a at t t t t t e e e r rn r n n - - - r re r e e c c c o o o g gn g n ni i i t t t i i i o o o n n n r r r e e e c ce c e e p pt p t t o o o r r r s s s " " " ( (P (

) ) ) r r r e e e c c c o o o n n n n n n a a a i i i s ss s s sa a a n n n t t t d de d e e s s s " "p " p pa a a t t t h h h o o o g g g e e e n n- n - - a a a s ss s s so o oc c c i i i a a a t t t e e e d d d m m m o o o l l l e e e c c c u u u l l l a a a r r r p p p a a a t t t t t t e e e r r r n n n s s s " " " ( ( (

) ) )

Structures reconnues : g g g l l l y yc y c c a a a n n n e e e s s et p s p p e ep e p pt t t i i i d do d o og g gl l l y yc y c c a a a n ne n e e s s s

l l l i i i p p p i i i d d d e e e s s s , , g , g g l l l y y y c c c o o o l l l i i i p p p i i i d d d e e e s s et l s l l i i i p p p o o o p p p o o o l l l y y y s s s a a a c c c c c c h h h a a a r r r i i i d d d e e e s s s

A AR A R R N N N d do d o o u u u b bl b l l e e e b br b r r i i i n n, A n A AD D DN N N n n n o o o n n n m m m é é é t t t h hy h y yl l l é é (motifs é C Cp C p pG G G)

=

? ? ?

opsonisation par protéines et médiateurs de l'immunité innée

Interactions Toll like recepteurs (TLR) et leurs ligands

au niveau des cellules dendritiques

L P S

TNF-α IL-1

uric acid crystals

infection

reconnaissance non reconnaissance

pas de réponse innée ni adaptative i. adaptative

récepteurs rrréééaaarrrrrraaannngggééséss, expansion clonale ccclllooonnnaaauuuxxx, reconnaissant des lymphocytes

des structures (antigènes)

AAnAnntttiigiggèèènnenee ::: mmomoollléécéccuuulllee e ooouuu eeennnssseeemmmbbbllleee dddeee mmmooollléécéccuuullleesess rrereecccooonnnnnnuuu(((eesess)))ppapaarrr uuunnn rrréééccceeepptptteeeuururr ccclloloonnnaaall.l.. notion d'ééépppiiitttooopppeee.

i. innée

– récepteurs constitutifs des "mmmooottitiifffsss mmomoollléécéccuuulllaaaiirirreeesss aasasssssoococciiiééésss aaauuuxxx pppaaatththhooogggèèènnneeesss"

chaque type de c.

du système immunitaire inné porte un ensemble de récepteurs

constitutifs qui lui est propre

chaque cellule du système immunitaire adaptatif porte un récepteur réarrangé,

clonal, qui lui est propre

Interactions entre immunité innée et immunité adaptative

élimination

les lymphocytes rencontrent les lymphocytes rencontrent l'Ag dans les organes

l'Ag dans les organes lympho

lymphoïïdes secondairesdes secondaires

D D é é roulement roulement de la de la r r é é ponse immune ponse immune adaptative adaptative

la réla réponse immune ponse immune primaire a lieu dans le primaire a lieu dans le ganglion lymphatique ganglion lymphatique

drainant drainant