Maintenance of infliximab treatment in ankylosing spondylitis: Results of a one-year randomized controlled trial comparing systematic versus on-demand treatment.
Texte intégral
(2) HAL author manuscript Arthritis and Rheumatism 2008;58(1):88-97.
(3) !#"%$& ')(* ,+-.0/*12)3.4!(*657.789:;63<!=2.>7?A@!BC;D3..E.=&F. HAL author manuscript. GHJIEKMLON<IQPSR6TUWVXH2Y[Z\HT]^GT_VD`!PabdcHe`fgPSV!N0]hPLiLjHJ`lkm]2bnTLnopfgPaqMT]JbOV'rtsupIEN<HeaTSN0bnvxwMHJ]2IK'IUyVY zHea{TV'`tGHJr bOaHJV |}T_~ bnaHm]JHJ!TV6j 0o_ CDbdLjbjq!q!HxGT_wT_K'`&<o TI)vJT_LMfLnTK'`!HeqMbHJ]h]2Hho %T]hbjHL #T ]hPV&<o ZwpHIY zP a{bOV'bj&K'H{HJV']u.o&fX]2bnIEN<P q&'HQ{K'`']Eu <ombTSV6T\QK!LnLnHe])Y[xbnHer_LjHJ].o kQ'TP ADTal.oQLjbnI)T!H2N. sPLnTK!<o)IT!HJLOLdHfDT]EupY.\TLnvepHVDTH2]JH j opf']hbIN0bjT_V| T]hveHLnLnb [ o¡\LnH2N.l H]h`!]2bjrHJ] i o_¢T_wpbnHe]QmH. inserm-00217374, version 1. xP £N)io_zT_VDbnH2LS¤¥HV'`!LnbnV'rj<o])K'V'P\¦AT_K'N<]2HhLno#He])VXT ]h`l¦APK'])VDbn§_n<oH])V'T ]h`fgPa'Heno_ 'biLjbqMq!H %TSK6`MbOV6n<o&sMT_V'`!]JbiVDH¨ PSKDIEIH© o¢T©wpbjH2]Q| T]2bnH2N.N0H)<o_¡\LjTbnVlgTSLjHu`bnHe]Ejo %§e]hT ]h`lkm]JTq!HJ.o TV'` |}T_~ bnaHQzPK'rT`PI R.P ]QN[DHm¦A]hH2V'vhl¡\VDuLjPI)biVDrtspqMP_VD`u LjbnNbjI,0V'RLjbd~bnaT tªHN[«P]h ¬ 0® ¯&° m±²2³®\h´< µi¶·g¸²¹ J´.®y²2ºe´¼»½¾¹¿´.eµSÀg®ÂÁS<&¿ÄÃ)²QÅ'e<Æe»Àż½gÅD»_Çȳ µi¶º ²J¼Ç#¿iµÄµÉJº ÊJ³ ¼´0ËSÌ Í ºÃ´.¿´Î³´DÏQ Ê2±¿Éº» Í[Ð%ÑÒ QÓÕÔ%Ö »pÏ Ð Ñ ÔgÓ×gØpJÙ »_Ô\º¿ Ú²ÃE¿Û´<ÆxÅ'J0¿ÄÃÖS»_ÅDJ¿iÃhË ¸²2¹J[´.®²ºe´CÜ Ò ¹p¿ÄÝ ²h®y¿i µÞ¶_·»_Ç#¿i ô2´¼¿iÃ[´<¿iÊ2û2ºÝyÏQµi¿Ûº ¿ÄÊ2µ©È²JÃE²J20Êh± »_½¾¹p¿ ´.µ_Ç#¿ÉÊJ±_J´.» ÀÅD½gÅËeÔ\º¿ÛÚ ²Jÿ´·gÅ'¿iÃ&Ë Í<Ð%ÑÒ QÓßÔ Ø»_ÅXe¿ÞÃË m±²³®ÂJ´.pµÉ ¶_·g¸²h¹ 2.´®²2ºe´<»_½¾¹p¿ ´.µ_½²º¿eÓàºÝ <»ÀÅCνgÅC» Ï^Æ´<²J¿iµiË Ñ Ê2±²2¿Äº_¶pÅDµi³ ¶±ÅX±J®ÂÊJ²2³_´<¿ÄÊ2µiÃ0»á,²ÚeµiµÞ ¿Éû ¬ [ºÊJ²_Ë0â!m±²³ ®\´< µÞ¶_·g¸²2¹2[´.®²hº©´<»_½¾ ¹ ¿Û´SµÏQ Ê2±¿Éº» ÀmÅD¼½gÅD»Å'J0¿iÃ)Ë x±²h³ ®\´< µi¶S·g¸%²h¹¼´.®²ºS´.»½¾¹ ¿´ÎSµ_À#0Êh± ²)´<» Ð ¿iÊ2²eË m± ²h³®\2´¼&µÄ¶S·g¸²¹ J[´Î®y²2ºe´<» ½¾ ¹ ¿Û´SµeáAgÏãºÊJ²2¹_´<¿Äº»_Óäe<Ã)²J¿iµÄµi²_Ë m±²2³®\2´¼&µÄ¶S·g¸²¹ J[´Î®y²2ºe´<»_½¾¹p¿ ´.eµ Ñ eµi²hº¶0 »_áã¿Äµiµi²eË j x± ²h³®\2´.pµÉ ¶_·g¸²J¹J[´®²2ºe´<» ÏQ²2ºe´.<²x½pù¿´.µi¿É²J»å\2ºÝ ²2³SÚ0²2<µÉ²eÃ0 Ð Jº Ê)·pË m ±²2³®Âh´< µi¶· ¸²J¹J[´.®y²hºe´<»_½¾¹¿´©µÝ²QáA\ÏQ¾_´<²#ݲ Ð Sʲ2» Ï^©²ºpË i m ±²2³®Âh´< µi¶·g¸²h¹e´.®y²hº_´¼»½¾¹¿´.µ Ñ ³ Ý» ²2ºSº²ÃË i ȳ ²2ºgÔ\º¿Ú²0Ã0¿´·g½ Ã0¹ ¿´ÎSµiË n #±²³ ®\´< µÞ¶_·g¸²2¹e¼´.®²hº_´.»_½¾ ¹ ¿Û´SµSæh²h2ºgÓà¿Éº0ç0èS» DzeÃeºé2 º Ë m ±²³®Â2´¼&µÄ ¶_·g¸²h¹ 2[´Î®y²Jº©´<»_½¾¹p¿ ´.µ_ÅD¿´.¿ÞÆ2 Ñ e¹ Æ)´.0¿Äê2²»ÀÅD¼½gÅ»_Å6J0¿ÄÃË j m ±²2³®\2´.pµÄ¶S· ¸²J¹J[´.®y²hºe´<»_½¾¹¿´©µ©Å'³¹eº» ë³ µi³pÃ0²eË j Í ®\®\³ º m±²2³®\´< µÞ¶·g¸²¹ J[´®²2ºe´.»½¾¹ ¿Û´.eµ áCe¹ ²h·S º¿i²J»Óä ºe´.¹ ²Jµiµi¿Ä²20Ë n #±²³ ®\´< µÞ¶_·g¸²2¹e¼´.®²hº_´.»_½¾ ¹ ¿Û´SµeÓì¿ÞʱSSµiµÄ º» í²ºÁµÞ²©Ë x± ²h³®\2´.pµÉ ¶_·g¸²J¹J[´®²2ºe´<»_½¾¹p¿ ´.µ ݲ#µÉgÏ2Úeµi²QÇ#µÉJº Êh±²e»_Çm0²Jô<Ë . m±²³ ®\´< µÞ¶_·g¸²2¹2[´.®²hº©´<» ½¾ ¹ ¿Û´SµeÇ#¿iÊJî´.0²J»ÀÅC½gÅC»_á²xïÈ0²h®yµi¿ÄºÇÈ¿ÉÊî´.<²_Ë 0 ÏQë Ñ »å\2³µð²ºÎ岵ɿɺ» ¬ <2ºÊe²e À Ý Ý_<²eÃ0Ã,²¹ <¿Éºe´D²eñS³ ²eÃ[´<ÃA2ºÝyÊJ²Ã¹pºÝ ²hºÊe²x´< ¯eÓäð¿®²Çm<²2ÁS2º»_Óò Û¸% Ä»Å'± Û¸% Þ» Ñ ².Ú ¿ÞÊ2²gݲ È x±³®\h´< µi¶p¿É²»_½¾¹p¿ ´.µÀ®\ÁS0 ¿iÃ0²xÅDJÆe»
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(10) ¡MIEN<]2Tv2N HAL author manuscript.
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(12) ' #. À#º_÷S·µÉpÃ0¿ÉºS¶%ÃE¹º Ý©·_µi¿´.¿Þà [À Ñ » ¿iÃ6´±²¹0_´<_´·S¹ ¿ÞÊSµSÜ.®. Ü'¶³¹% Ü'¿ÉºSÜ.µÛe®Â®\h´<[·\[±²2³®ÂJ´.¿iÊ. HAL author manuscript. Ý¿iÃ)²hSÃ0²JÃ)»_´.±²Ã0¹ º Ýe·µÉe´.±S0¹J´± ¿Ä²eÃ) Í ´D¿ÞÃ^Ê2±SJÊ´.²2<¿Éè²eÝÂÁe·g´.±²¹0²2Ý ®¿ÉºSeºÊJ² Ü'¿ÉºSÜ.µ®Â®\´<¿Ä ºy¿Ûº. . Ã0eÊh0 ¿ÞµÉ¿ÉÊç ¿Éºe´<Ã)» ùp¿º²2»ºÝ\eºe´<²0¿Ä AÊh±²Ã<´ gµiµi Í º_Ú µÚ²2®²ºS´DÜ!¹p²h0¿Û¹ ±²hµ Ã÷p²2µi²)´.µÃ)¿Û´.²eÃ0» ÊeºÃE¿ÞÃ<´<¿Ûº¶ Ü'J[´±¿Û´.¿iû Ý_SÊ)´·µi¿ ´<¿iÃA2ºÝy²ºe´.±²eÃ0¿´<¿ÄÃ^¿ÞÃ,SµÄÃ)yÜj0²2ñ³²ºS´.» 2ºÝy²hð_´..Se´<¿iʳµÉJA®ÂJº¿ÉÜ.²2ô2´¼¿iºÃ)» Ã0³ Ê2±\eÃ. Í Ç㸠. . ³SÚp²J¿´<¿ÄÃ)»¹ Ã0¿ÛSÃ0¿iÃ^¿ÛºÜεÉJ®Â®\2´. ·\Á \²Jµ Ý¿iÃ0²2Ã)². . ®\2·Ý²)Úp²Jµi¹%ÝS³ ¿ÉºS¶Â´.±²#Êe³0Ã0²#Ü!À Ñ . inserm-00217374, version 1. 9 . ë6±²¶²2º²´<¿iÊm¹0²JÝ¿Þùp ÿ ´<¿Þº´¼WÀ Ñ ¿iÃôº¶ » ¿ÄºyµÉJ.¶p²¹¼´Dݳ²x´<´±²x½gáCÀg¼Çmóµiµi²Jµi² ó ë6±². . Á³<Ý ²ºÜ'À Ñ ±SÃ^²Ê2²hº_´¼µ·\Á²e²º\0²JÊe¶º¿è©²2Ý©Ã^Ã0²Ú²h0²2» ܲ2ñ³²ºS´.µ·µi²hÝ ¿º¶Â´.%¿ÉºeÚ µi¿iÝ¿´·» \÷WµÉpÃ0Ã. . . ºÝÃEpÊJ¿Éeµ ¿Û®\¹ e¿É.®²2ºe´ [ »SÙ ë6±¿iòh®Â¹ ±SSÃ0¿Éè²eÃ6´± ²mº²e²2Ý\Ü.´.<²2´.®²hº©´<ÃA®0²²2ÜjÜ.¿ÉÊJeÊe¿Ä ³ Ã6´.±_Jºg´.±². Ð%Ñ. ººyÃ[´<²h0 ¿iÝSSµ_Jº_´¼¿i¿ÛºÜµÄ2®\®ÂJ´. ¼·Ý.³¶pÃ. #. À Í ¸Ã » g±¿iʱ\±hÚ²0²h®\S¿Éº²2Ýg´.±²#Êeº²h0Ã[´<º ²ÜMÀ Ñ. ) . %. ´.<²2h´.®y²hº_´X³ºe´<¿iµ_²2ÊJ²2ºe´<µ· [Ö e½²2ºÊe²2»_´.±²#Êeµ©ÃEÿÉÊJeµ Ý¿iÃ0²2eÃ0²e®&Ý¿ÉÜO·¿Ûº¶yJº_´¼¿É[±²³®yh´<¿ÉÊ#Ý[³¶pà \¿´Î±. » Ã0³ Ê2±\Ã^Ã0³ µÉ¹±_©Ã©µeè¿Éº² 6®²)´.±_´.²ð2´¼²e» ²ð±¿ÉÁ¿´. . ¹0_Úp²hº²2ÜÜ.¿ÄÊ2Ê·g´.´.<²2´D.±²2³®\2´.p¿ÄÝÂe´.±_¿ ´<¿ià mÀ. . J´'®y ôDµi¿Û®y¿Û´<²2Ýy²hÜÜ.¿ÄÊ2eÊ)·» ¿Éº\ð¿SµSÀ Ñ . ë6±²® º 浃 ºSeµJºe´<¿ÉÁ Ý_·¿ºÜµi¿ð¿É®\JÁÂÁ²2µiºS¶pÃ6´.´.±²eºe´<¿Ä¼´.³®6º²2ÊJpÃ0¿iÃ,ÜjSÊ)´<. 7. α ë. Ðg¬. α). . Á¿ÉpµÄ¶p¿iÊJ¶ ²2ºe´<à g±¿iʱ\±hÚ²Á²2²2ºÃ± gº\eòh®Â[÷ JÁ µ ·²2ÜÜ.¿ÞÊÊe¿Ä³Ã)»_´<´.0²hh´AÃ0²Ú²hµ Ý¿iÃ00ݲ2û ÃE³Ê±. . ©ÃCmÀÈ» Í ÇQ¸»À Ñ »Jº Ý\¹ Ã0<¿ÉÃ)¿iÃ Í ºÂÀ Ñ » gÝ_<2®\´<¿ÞÊ<²eùpºÃ²x´¼Wºy¿Ûº ÝS³ Ê´<¿Äºy<²¶p¿É®²hºyÊJºÃ¿Éô.¿ÉºS¶. . @. ÜD y¿ÛºÜj³pÃ0¿iº ÃÜ6Ög®\¶j÷ ¶%¿ºÜµi¿Ûð ¿Ä®ÂJÁÂh´ \²2²J÷ û ó »eºÝy » gÃ,Ü.¿Äô.µ·\<²2¹ ´<²2Ýy¿Äºy¹²2ºµÁ²µ©´.<¿ÉeµÞÃ. Ø »_´.±²hº\Ü.®Âµiµ·\¹Ú²2º¿º ¼®º_´Î±Â¹pµÛSÊJ²2Á ÊJºe´.< µiµi²JÝ´.¿Äeµ#
(13) SÀgº_´.±²J´¿Éeµ¿Éº\À. Ñ »pÊ2ºÜ¿É<®y²JÝ. . ´.±²#²2ÜÜ.¿ÄÊ2Ê·_Ú²26¹µÉeʲÁtÜMeºy¿Ûº ÝS³ Ê´¼¿iº\0²¶p¿Û®²2ºyÜDÖg®Â¶j÷ ¶%¿ÛºÜεi¿ð¿É®\2Á» ÜpµÉµÞ \²eÝÂÁe·\®Â©¿ºS´.²2ºSJº ÊJ². ' . &. ¿Äº_ܳÃ)¿ÄºÃ²Ú².· \²2²J÷ Ã)»Ü.C ®º_´±Ã E© Í º¹²º[µÄ2Á²2µ ²)ðS´<²ºÃE¿Þº´.<¿Éµi»_´.±²¿Éº¿´<¿ÛSµ_²2Ã0¹ º Ã0² gSÃ. &. . Ã0³ Ã[´.¿Éº ²JÝy_Úp²hA g· ²hJ0Ã^¿ÄºÂ#®Â.ç00¿ ´·Ü'¹h´<¿i²ºe´<ûÁ©·\®\S¿Ûº_´¼²2ºSeºÊ2²#¿ÉºSܳ Ã)¿ÞºÃ²Ú²2· \²e²h÷ û g±M²2<²2Ã. Ý¿iÃ)ÊJº_´¼¿ÉºS³p¿º¶%¿ÛºÜµÞ¿ð¿É®ÂJÁ\¹ ²eÝ¿iÊ)´.2Áµ·\0²Jópµ´.²Ýy¿º\0²JµÉJ¹pÃE²J»´± ²#ݲeµÛ2·g´¼ g±¿ÉÊJ±Úe<¿i²JÝyÊeºÃ)¿ÄÝ ²<2Áµ ·\2´. . . ´.±²m¹ ´<¿Ä²2ºe´Dµi²)Úp²Jµ Ø»X ) ëA±²º»_´.±²J¹ ¹0_Ú²eÝyÃ[´.Jº ÝS20ÝÜ'Ê2J0²ÜÎC¿ÉºSÜ.µÉ¿ð¿É®\JÁ´.0²hh´.®y²hº_´.
(14) . . ®\S¿Ûº_´¼²2ºS2ºÊ2²#¿ÉºÂ¹2´.¿Þ²ºS´ \¿´±\À Ñ ¿ÞÃ,eº¿ÛºÜ³pÃ0¿iº²)Úp²h[· ´.lØ \²²÷pÃ0»Á³S´!´.±¿iÃA0²¶¿É®²º\±Ã,º_´'Á ²J²hº. HAL author manuscript. . . ݲ2®º Ã[´.[J´.²eÝ´¼yeÜÜ.0ݹ_´<¿É®\eµSÁ ²hº²2Ü¿´ j0¿ÞÃ÷´<¿Ä%¿Éº\¹³ .¹p ÃE²µ ·Ý ²JÃ)¿Û¶ º²2Ý´.¿Sµ Ø»&óp»&S ë6±S³pÃE». &. ¶¿Úp²hºg´.±²m¹ ´.²2ºe´<¿ÛSµ_®Á¿iÝ¿´·\2ºÝ´.±²m± ²h2ÚS·Ê2pÃ[´'SÃ0Ã) Êe¿Û2´¼²eÝ \¿ ´.±y¿ÉºSÜ.µÄ¿ð¿É®\2Ág´.0²h´.®²ºS´.»pÃ0®² ¹2´<¿Ä²2ºe´<Ã,±ShÚp²Á²e²hºg´.²2h´<²JÝÂeÊÊ2 Ý ¿Ûº¶\´.´.±²0²JÊ2³.0²hº ÊJ² Ü&´±²2¿ÄA÷©®Â¹S´<®yû´Î± ²h´.±SeººÂ. ÷ô¼²2®\´<¿ÄÊÁeÿÉÃh Í ºÂ#ó ¼·©AÁ Ã0²2Ú h´<¿ÄºSµ Ã<´.³Ý_·»_´.±²2<² gSÃAºt²hÚ ¿Þݲhº ÊJ²x´.±S2´DÃ[·Ã[´<²®\2´.¿ÞÊx´.<²2´.®²hº©´. . ¹0_Úp¿ÄÝ ²Jݶ0²h2´¼²26Á²2º²2Üο´!´.±S2ºWº<ݲh®ÂeºÝ´.<²2h´.®y²hº_´ ES . inserm-00217374, version 1. . . Í ºxÀg» eÝÝ ¿ ´<¿iºÜ'®y²)´.±_´.²hðJ´.²x´<%¿ÉºSÜεi¿ð¿É®\2Á gSÃñ gº´<%¿Û®Â¹ <Ú ²#²ÜÜ.¿ÄÊ2Ê·»eºÝµiô¼. ë6±S³ û ¿ÉºxÀ ¿ ´C¿ÄÃ. ²2ÝS³pÊ2²#¿É®Â®\³º¿è´<¿Äº\J¶ e¿ÉºÃ[´'´±²Êh± ¿Û®y²2<¿iÊm®yº Ê2µiºeµSeºe´<¿Á Ý©· EJÙ. &. ²2Êe®\®²ºÝ²JÝ´.±S2´D¿ÉºSÜ.µÄ¿ð¿É®ÂJÁ\Á ²¶¿Ú²2º¿º\SÃ0Ã) Êe¿Û2´¼¿iº \¿Û´.±Â®²´.±_´.<²ð2´.²S Í ºÊeº_´Îô.»®W²´.±_´.<²ð2´.². %. ±eÃA¶ ²Jº²J[SµÄµ·\º´'Á²e²º\SÝS®y¿Éº¿iÃ[´<²h0²JÝyÊ2 ºÊe®¿´eºe´¼µ·g´<%¿ºÜµi¿ð¿É®\JÁy¿Éº\¹J´.¿i²hº_´¼Ã \¿´.±\À Ñ »®ypÃ[´<µ·. ) . Á²2Êhe³Ã)²Üp´.±²#µÉÊ2÷%Ü'²Ú¿iݲºÊ2²mÜ.6®²´±_´.²hðh´<²²JÜÜ.¿ÄÊ2eÊh·¿ºg´.±¿iÃ^¿ÄºÝ ¿ÄÊ2h´<¿É º EÖ . ²´<» ¿Û´D¿iÃAº_´. . ÷º gº¿ÉÜ'ÊeºÊe®¿´Îeºe´'SÝ_®¿Éº¿iÃ[´..2´.¿iº Ü!®y²)´.±´Î0²)ð h´<²ÊJ³pµÉÝy²Jº_±2ºÊe²Q´±²²hÜÜ¿iÊhSÊ)·Ü'¿Äº_Ü.µÄ¿ð¿É®\2Á¿Éº À Ñ » Á©·\¹ <²)Úp²hº_´.¿Äº_¶W¿É®Â®\³º¿è´<¿Äº\J¶ e¿ÉºÃ[´'´±²Êh± ¿Û®y²2<¿iÊm2ºS´.¿ÉÁpÝ©·\Ü.A¿ÄºÃ´eºÊJ²_. . . ë6±²¹ <¿É®\2.·ÁEç²eÊ´<¿ Úp²#Ü&´.±²¹ <²eÃ0²ºS´Dôγ Ý_· gÃC´<%ÊJ®\¹²Q´ \W® Ý_©µÉ¿´<¿Ä²eÃÜ!´0²h´.®²2ºe´. . ®\S¿Ûº_´¼²2ºS2ºÊ2² \¿´.±y¿ÛºÜεi¿ð¿É®\2Á¿Éº\À Ñ »Ü. µÞµi \¿ÉºS¶ygôeºÝSeݿɺݳ Ê)´<¿iºÂ²¶¿É®y²hº!¯Ã·_Ã<´<²h®\2´.¿iÊ#¿ÉºSܳ Ã¿É ºÃ. ' (g »_Ú²2<ÃE³ à º<ݲh®ÂeºÝy¿Äº_ܳÃ)¿ÄºÃ) SÓä<²e_Ú²2<»´Î± ²mÁ²hº ²hÜ.¿´DÜMSÝݿɺS¶y®y²h´± _´.<²ðh´<²x´<. &. ²hÚ ²h[· \²J²2÷Ã. . ¿Äº_Ü.µÄ¿ð¿®\eÁ geÃASµÄÃ)%²ÚeµÄ³h´<²2Ý&. Ù.
(15) ,TNbjHV'N<I^TVX`l|. HAL author manuscript. : 3 A;? $BC. H2N.DP`!I. 7SØ#·²ÃQ µÞÝ \¿Û´±\\Ý¿ÉJ¶º ÃE¿ÞÃ^ Ü!À. ÀÈÝ_³µ´'¹ h´<¿É²2ºe´<Ã. Ñ \²h0²m²eÊh³¿´.²eÝ\Ü ´.±²Ã[´.³ Ý_·gÚ¿É. . Sóy±²2³®Â2´¼ µi¶·Ý²J¹J[´®²2ºe´<Ã^¿Äº ¬ JºÊ²© ëA±²· \²2<²²2ñ³¿É²Ý´.yܳ µÄÜ.¿Éµiµe´.±²ÊeµÄ¿Éº¿iÊhSµ_¹ J[´DÜ&´.±². ;. ® Ý ¿ÛÜ.¿i²2Ý Ð ². . . . [÷%ÊJ¿´¼²2<¿ÉÜ.'´.±²#Ý ¿¶º&Ã0¿iÃÜ'À Ñ E »JºÝÂ2´DµÞ²SÃ[´D º²Ü!´±²ÜÎ&µÄµi \¿ÉºS¶. *. ²hÚ ¿Þݲhº ÊJ²eÃ,ÜÎDeÊh´.¿Ú²¿Äº_Ü.µÄ2®\®ÂJ´.¿iº» ¹0²JÃ)²hºe´ \¿ ´.±¿Éº ®yºS´±Ã,Á²2ÜÎ0²¿ÉºÊJµÉ³pÃ0¿iºp¯gÃ0²2.³®. inserm-00217374, version 1. . ¹0_´<²J¿Éº <Ï,QÅ. . ÏQ[<²2Ê´.¿Ú². . µi²Ú²2µSeÁÚ²Q´ \¿ÉÊe²Q´±²³¹¹p²Cµi¿É®¿ ´'ÚSµÛ³p²Ü&´.±²mº .®ÂSµSJº_¶p²J» ¹ ÿ ´<¿ÛÚ ²m®Â¶º²´.¿ÞÊ. #. ²2ú_ºÊJ²g¿Û®Âe¶¿ÉºS¶%Ü!´±²Ã¹ ¿Éº²gCÃEÊ0 <¿Éµi¿ÄeÊ'ç0 ¿Éºe´<Ã0»mÚ©ÃEÊh³pµÛe¿ÄèS²2ݲºS´± ²JÃ)¿ ´<¿iÃAÁe·\¹ \²0¸ ¹¹ µÞ². 9 . . ³µ´..SÃ0³ºÝg´<²2Ê2±Sº¿iñS³p² E© SÀÈÝÝ ¿ ´<¿iºSSµÊh0¿´¼²2¿ÄÜ A¿ÄºÊJµÉ³Ã)¿iº \²²x´.±²¹0²2òºÊ2²#ÜDÊ2µi¿Ûº ¿ÄÊ2µiµ·\Ê´.¿ÛÚ ² Jð ¿ÄeµÝ ¿ÉòSÃ0²e»ÃÝ ²Ü.¿Ûº ²JÝÂÁ_·. . . mÇm2´±\À Ñ ¸¿ÞÃ)²heòÀgÊ)´<¿Ú¿´j· Í ºÝ ²ð ¼ÇmÀ Ñ ¸\À Í. ). ÈÃ)ÊJ0²Ü E\Ü 6hðp¿ÛSµ_¹S¿Éº [ò2ÊJºÝy¿Û´.²2®. EØ Ü9. J»JºÝÂó. . %. . Ü&ÇmÀ Ñ ¸\À Í SÀÈÝ©Ú2ºÊe²JÝÂÝ ¿É ¶.e¹± ¿ÄÊÃEÊ2< ¿iµÄ¿i¿´¼¿ià g©Ã. º_´'®\eºÝ_2´¼·\Ü.A¿ÉºÊeµÛ³pÃ0¿iº¿Éº´Î± ²#Ã<´.³Ý_·»Á³S´'¶ .SݿɺS¶%ÜDÃÊ2p.¿iµi¿ÛSÊç<&¿Ûº_´¼Ã^.eÝ ¿i¶J¹± ¿ÄÊ. >. . Á_º [®\SµÄ¿´<¿Ä²eÃ^º\¹p²JµÚ¿iÊ ¼h·g´.J÷p²ºµi²JÃ)Ã6´±Jº ®yºS´±Ã,Á²2ÜÎ<²¿ÉºÊeµÛ³pÃ0¿iº gSÃ,<²eÊJ0ݲÝ. . >. ¸¿ÄÃ)²hSÃ0²e®y Ý ¿ÛÜ·¿ÉºS¶yeºe´<¿Û±²2³®\2´¼¿iÊÝS³¶Ã θgÓäÀmQ¸Ã »&óÊ2±ÂÃÃE³ µÄ¹±ÃEµÉJèe¿Äº²»®y²´Î± _´Î0²ð´<²J» ±S·ÝðS·Ê2±µi0 ñS³p¿º²2» ¿Äº©´.<e®Â³pÃ0Ê2³µÉJ6¶p µiÝ»_´.±¿Þ µ Ê2®\¹p³ºÝ» Ê·ÊµÉ Ã0¹ ¿Éº»p¿ºS´hÚ²2º³Ã,Á¿É¹± Ã0¹±ºSh´<². . ±eÝg´<ÂÁ ²#Ý¿iÃ0Êeºe´<¿ÉºS³ ²ÝÂÜ 6h´CµÉ²2ôXÙ \²2²J÷ ÃAÁ ²hÜ.²g¿Ûº ÊJµÉ³ Ã0¿iºp e¸&ÃJ¶p²2Ã Ü Ð%Ñ À Í ¸Ã,Jº Ý. &. . ʼ´<¿iÊJ ô<²h<&¿ÄÝ ²<²²Jñ³ ¿Ä²eÝg´.y0²h®ÂS¿ÛºÃ´.JÁµÞ²Ü.6J´DµÉ²Jeô'Ù \²e²h÷ ÃAÁ ²hÜ.0²¿Ûº ÊJµÉ³Ã)¿Äº . . À*º ²h¶2´¼¿Ú²¹<²2¶º2ºÊ·g´¼²eÃ[´D²JÃE³µ´ gSÃA²ñ_³ ¿Ä0²2Ý\Ü.6º º\®²º¹e³ÃEµ_Ü.²h®ÂSµÄ²¹ h´<¿i²hºe´<ÃE» JºÝ. . ʺ©´..SÊJ²2¹_´<¿Ä ºyÝS³0¿Ûº¶Â´Î± ²#Ã<´.³Ý_·\¹ ²h0¿i ÝÂJº Ý\Ü AÃ0¿ð®yºS´± ÃAJÜ´.²2'´.±²#µÉôD¿ÉºSÜj³pÃE¿Þºy Ü'¿ÉºSܵ޿ð¿É®ÂJÁ gSà ²2ñS³p²2ô.²eÝyÜMSµÉµ¹´<¿Þ²ºe´<ÃÜ'Êh± ¿ÄµiÝSÁ ²h20¿Äº_¶¹ ´.²2ºe´<¿ÛSµd. . Ò ðÊeµÛ³pÃ0¿iºyÊh0¿´¼²2<¿Ég¿ÉºÊJµÉ³ Ý ²Jݹ <²¶ ºSeºÊ)·»Á_²SÃ[´.Üβe²2Ý ¿Ûº¶»_Ú ÊeÊJ¿ÉºS´<¿iº \¿´Î±Âȵi¿Ú²¶eº¿iî. . ÝS³ ¿ÉºS¶. ´.±²#µÉeô'®º_´±»¹0²JÃ)²hº_´¿ºÜ²eÊ)´<¿iº6eºe·²2¹¿iÃ0 Ý ²Ü'ò0¿Ä ³ ÿɺSÜ.²2Ê´¼¿iº \¿´.±¿Éº´Î± ²#µSÃ[´'´±²²®º©´.±Ã». . ©Ê´<¿ Úp²m®Âµi¿Û¶ º_ºÊ)· \¿´.±¿Éºg´±²¹²Ú¿i³pÃAÜ.¿ Ú²x·²he<Ã)»SµÄÊe±pµÝ_.³ ¶yÝÝ ¿ÄÊ´.¿Þº » Ã)²)Ú²2<²Ê2±S0º¿iÊ. Ö.
(16) . ʺʮy¿´Îeºe´DÝ ¿ÄÃ)²hSÃ0²e»eÝ®¿Ûº ¿Äô<´<¿iºÜ'2º¿ÉºeÚ²eÃ[´<¿É¶h´<¿iºSSµÝ_³¶ \¿´±¿Éºg´± ²#µ©Ã<´M´.±_²2²m®y ºe´.±Ã» A Ü. HAL author manuscript. . . . º©·\÷º gºë Ðg¬ ¿ÉºS±¿Á¿ ´<'´.±²J[e¹S·¿Éºg´± ²m¹SÃ[´ <ópÊh±\SÃC´Î±µi¿ÄÝ ®y¿iݲ2»p¿ÛºÜµÞ¿ð¿É®ÂJÁC²´.Jº ²h0ÊJ²¹´ . /"4"!;$B ?!C. . ë6± ¿ÄÃ^¹<&ùp²JÊ´<¿ÛÚ ²J» [eºÝ®¿è©²2Ý »®\³ µ´¼¿iÊe²hºe´<²0»·²2J0» Êe®\¹[2´¼¿Ú²Ã´³pÝ©· g©Ã. . ʺݳʴ<²JÝy¿Éº\ÊeÊ2 <Ý_eºÊe² \¿ ´.±g´.±²x¸²eÊJµÉJ´<¿Ä ºyÜ&½²µÉÿº÷ ¿ hJ
(17) _Ù. . . ). &. 2ºÝy¿Û´<Ã,<²Ú¿iÃ0¿iº J
(18) &Ö »Jº Ý gÃ. ;. . ¹¹_Ú ²ÝÂÁe·g´.±² Í ºÃ´¼¿´.³_´¼¿iºµ_#²)Ú ¿Þ² òÇ# 2ÝyÜ&´.±²À#®ÂÁp¿ÉòxÅ'J0ÆQ½ ÃE¹ ¿Û´.eµ ¼Ç#³pµÄ¶º²ÎÇ#¿ÞµiµºÊ³[´¼». inserm-00217374, version 1. . ¬ Jº ÊJ² eÅ6h´<¿Ä²2ºe´<Ã^²hº_´¼²2²Ý´±²Ã[´.³ Ýe·\eÜO´<²hA²JeݿɺS¶yeºÝyÃ)¿Û¶ º¿ÉºS¶yJºy¿ÉºÜ®²JÝyÊeºÃ)²hº_´'Ü..®% Àm´!´.±² ¿ÄºÊµ³pÃ0¿iºgÚ¿iÃ)¿ ´. \²e²h÷% »_´.±²· \²².eºÝ ®yµ ·\eÜÜ.²JÊ´¼²eÝ´.´.±²9(g '´<´.±² º<ݲh®ÂeºÝ¶ <³ ¹ Ãh. ͺ. . ©ÝÝ¿Û´<¿É º»W¹2´.¿Þ²ºS´.ÿɺ´.±²#º .Ý ²®\2ºÝ¶³¹ \²2<²<2ºÝ®µ·\eµÞµi Ê2h´<²2Ý´<y<²2ʲ2¿Ú²#Dº´. . ®²´Î± _´²ð´<²e _x2ºÝ ®¿Éè2J´.¿iº gSÃÊ2²2ºe´..SµÄ¿Éèe²ÝÂÁe·g´.±²#Êe 0ݿɺS´<¿ÉºS¶%ʲºe´<²hA2ºÝ®\SݲmÁe·\Ü2ðp. / . $ "
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