Prise en charge du cancer
de la prostate oligométastatique
Management of oligometastatic prostate cancer
A. Goineau*, S. Supiot**
* Institut de cancérologie de l’Ouest, site Paul-Papin, Angers.
** Institut de cancérologie de l’Ouest, site René-
Gauducheau, Saint- Herblain, et centre de recherche en cancérologie Nantes/Angers (CRCNA, UMR 892 Inserm – 6299 CNRS), institut de recherche en santé de l’université de Nantes.
A
vec plus de 92 000 décès chaque année en Europe, principalement en raison d’une évo- lution métastatique, le cancer de la prostate représente un problème majeur de santé publique (1).Lors de la découverte d’une dissémination du cancer de la prostate, le nombre des métastases et leur site représentent un facteur pronostique bien reconnu (2, 3).
Il a ainsi été possible de définir un profil particulier de patients présentant au maximum 5 sites métastatiques, principalement aux niveaux osseux et ganglionnaires, sous la dénomination de “cancer de la prostate oligo- métastatique”, qui représente entre 25 et 50 % des sujets (4). Cette nouvelle population de cancers de la prostate a pu être mieux caractérisée par l’imagerie nucléaire (tomographie par émission de positons [TEP]
ayant recours à des traceurs comme la 18F-choline [FCH], les ligands ou les anticorps ciblant le Prostate Specific Membrane Antigen [PSMA], la 18F-leucine, etc.), ainsi que par l’imagerie par résonance magnétique (IRM) corps entier, alors qu’un bilan standard − comprenant scintigraphie osseuse et scanner/IRM abdominopelvien
− est souvent insuffisant pour poser le diagnostic (5).
L’intérêt pour ces formes oligométastatiques provient également de l’essor de la radiothérapie par modulation d’intensité, guidée par l’image (6), voire en conditions stéréotaxiques (7), qui permet actuellement de proposer des irradiations à fortes doses potentiellement tumo- ricides, de façon très localisée, en épargnant les organes voisins de la tumeur. De même, la chirurgie est proposée comme traitement des oligométastases ganglionnaires ou parfois osseuses. Cet article propose de répondre à la question du traitement local de ces évolutions oligométastatiques, de plus en plus souvent posée en réunion de concertation pluridisciplinaire (RCP), en reprenant les principales données de la littérature.
Oligométastases osseuses
Caractéristiques
L’os représente le site le plus fréquent, et même souvent le seul, d’envahissement métastatique (8). Ces méta- stases osseuses, qui peuvent être au départ asympto- matiques, évoluent malheureusement fréquemment
Poin ts for ts highligh ts
»
Les nouvelles techniques d’imagerie nucléaire permettent de mieux définir les sites métastatiques des cancers de la prostate.»
Chez les patients qui présentent peu de métastases (oligométastases) osseuses ou ganglionnaires, un traitement local (chirurgie, radiothérapie, etc.) dirigé sur chacune de ces métastases pourrait permettre de contrôler plus durablement l’évolution métastatique.
»
L’irradiation stéréotaxique représente un outil thérapeutique particulièrement adapté à cette situation clinique.»
L’objectif de ces interventions est de retarder l’introduction de l’hormonothérapie, de prolonger son efficacité, voire de contrôler à long terme l’évolution du cancer de la prostate métastatique.Mots-clés : Cancer de la prostate − Radiothérapie stéréotaxique − Oligométastases − Hypofractionnement.
New imaging modalities in nuclear medicine can better define metastatic prostate cancer.
For patients with a limited number of metastases (oligome- tastases) located to the lymph nodes or bones, local therapy (surgery, radiotherapy, etc.) targeting each metastasis could control metastatic spread.
Stereotactic radiotherapy is a treatment of choice in this indication.
The objectives are to delay the need for androgen depriving therapies, to prolonge ADT efficacy or even durably control metastatic prostate cancer evolution.
Keywords: Prostate cancer − Stereotactic Body Radiation Therapy – Oligometastases − Hypofractionation.
Correspondances en Onco-Urologie - Vol. VII - n° 3 - juillet-août-septembre 2016 137 pronostique majeur (3).
Place de l’hormonothérapie
L’hormonothérapie par analogues de la LH-RH reste à l’heure actuelle le traitement de référence des cancers de la prostate métastatiques (9). Mais il s’agit d’un trai- tement uniquement palliatif et porteur d’effets indési- rables, notamment à long terme. La littérature n’est pas très claire en ce qui concerne la place de l’hormono- thérapie lors de la découverte d’une maladie oligo- métastatique uniquement par TEP-FCH alors que les métastases ne sont pas visibles selon les techniques d’imagerie classiques. On peut alors rapprocher cette situation de celle des rechutes biochimiques isolées sans métastases visibles, pour lesquelles la place de l’hormono thérapie immédiate ou différée lors de la poursuite évolutive reste débattue (10). Si une hormono- thérapie est instaurée, une hormonothérapie intermit- tente ne diminue pas les chances de survie du patient comparativement à une hormonothérapie continue (11).
Hypofractionnement en conditions stéréotaxiques
Alors qu’une radiothérapie palliative cible les méta- stases osseuses à des doses totales équivalentes à 30 à 45 Gy, la radiothérapie hypofractionnée en conditions stéréotaxiques a été développée afin de délivrer une forte dose en un nombre réduit de fractions au sein de petits volumes, de façon à augmenter l’efficacité anti- tumorale (12). Des règles rigoureuses s’appliquent : dose élevée par fraction délivrée avec une précision milli- métrique, repositionnement parfaitement reproductible entre le scanner de simulation et la ou les séances de traitement, immobilisation la plus importante possible et prise en compte des mouvements de la cible et des organes à risque, protection optimale de ces derniers, repositionnement centré sur la tumeur et/ou sur des marqueurs implantés (13). Le caractère radio-opaque des structures osseuses simplifie le repositionnement et permet de s’affranchir d’un marqueur implanté, mais il faut rester vigilant sur la qualité de l’immobilisation pendant le traitement chez ces patients ayant parfois de fortes douleurs.
Les volumes cibles des métastases osseuses traitées par radiothérapie stéréotaxique doivent être délinéés selon le consensus international de radiochirurgie (14).
Le volume cible prévisionnel est obtenu par une marge
hypofractionnée en conditions stéréotaxiques sont disparates. Deux stratégies coexistent :
✓
la radiothérapie en dose unique, comprise entre 8 et 25 Gy, présente l’avantage d’un traitement très court minimisant les risques liés aux modifications de positionnement d’une séance à l’autre ;✓
la stéréotaxie hypofractionnée s’appuie sur l’avan- tage radiobiologique théorique de “l’effet différentiel”, correspondant à la réparation des tissus sains et à la réoxygénation tumorale entre les fractions. Cette stéréo- taxie fractionnée délivre des doses totales comprises entre 16 et 40 Gy.Les doses équivalentes biologiques de ces différents schémas sont de 31 à 81 Gy pour la tumeur, et de 28 à 64 Gy pour la moelle épinière, sans qu’un schéma n’ait fait la preuve de sa supériorité par rapport à un autre (7).
Les patients pouvant bénéficier de ces techniques modernes de radiothérapie osseuse stéréotaxique doivent être sélectionnés avec soin. Dans le cadre d’une maladie oligométastatique, les critères d’exclusion sont les suivants : compression médullaire non opérée, déficit neurologique ou instabilité rachidienne, progression moins de 3 mois après une précédente irradiation, espérance de vie de moins de 3 mois. La radiothérapie osseuse à fortes doses en conditions stéréotaxiques permet souvent un excellent contrôle de la douleur.
Plusieurs études ont rapporté des résultats très encou- rageants en termes d’efficacité antitumorale pour les cancers de la prostate avec oligométastases osseuses (tableau, p. 138). Le contrôle local (défini par une absence de progression radiologique) est obtenu chez quasiment 100 % des patients, avec une durée médiane de survie sans rechute biochimique de 1 à 3 ans (15, 16).
Une dose minimale équivalente de 64 Gy semble nécessaire pour un meilleur contrôle tumoral (17). La plupart des équipes proposent une irradiation osseuse stéréotaxique dans le cancer de la prostate oligométa- statique, en association avec une hormonothérapie courte, de façon à tirer profit de l’effet radiosensibilisant de l’hormonothérapie (18). Toutefois, le bon contrôle biochimique de l’irradiation stéréotaxique permet de retarder l’introduction de l’hormonothérapie de 3 ans en médiane (19). Aucune de ces études n’a mis en évidence de toxicités de grade 3. Cependant, une augmentation du risque de fracture pathologique après radiothérapie
osseuse stéréotaxique à forte dose a été décrite. Ces risques semblent plus élevés en cas de métastase lytique, d’envahissement de plus de 20 % du corps vertébral et de fraction unique (20).
Oligométastases ganglionnaires
Prévalence et définition
La découverte d’oligométastases ganglionnaires se fait le plus souvent à l’occasion d’un bilan pour découverte inaugurale d’un cancer de la prostate ou à l’occasion d’une rechute biochimique. Au moment du diagnostic, environ 12 % des patients (21) vont présenter des métastases ganglionnaires, pelviennes pour la plupart (stade N1), mais aussi lombo-aortiques ou dans d’autres territoires ganglionnaires (stade M1a). Ces adénopathies métastatiques sont définies comme pN1 si l’adéno- pathie est découverte lors d’un curage ganglionnaire, ou cN1 en cas d’adénomégalie de plus de 15 mm de petit axe lors d’un bilan standard ou d’hyperfixation à la TEP-FCH (5). Bien que largement utilisée en France, la TEP-FCH présente une spécificité relativement faible, et les faux positifs de cet examen sont fréquents (22).
De plus, bien que supérieure au bilan standard, la sensibi lité de la TEP-FCH reste limitée en cas d’atteinte ganglionnaire de faible volume. Ainsi, on considère que, en cas de découverte d’une adénopathie hyperfixante lors d’une TEP-FCH, un curage ganglionnaire extensif retrouvera en moyenne 8,9 ganglions métastatiques dans 76 % des cas (23, 24).
Place de l’irradiation stéréotaxique
Comme pour l’irradiation stéréotaxique osseuse, seules des données rétrospectives de faibles effectifs mélan- geant métastases osseuses et ganglionnaires sont disponibles (15, 25) [tableau]. La durée médiane de contrôle biochimique est comprise entre 1 et 3 ans, sans toxicité digestive (15). Cette irradiation stéréo- taxique reste faisable sans toxicité même en cas de zone déjà irradiée à proximité (26). Une reprise de la radiothérapie peut être envisagée en cas de nouvelle oligométa stase, permettant un contrôle médian de la maladie de 19 mois (27).
Place de l’irradiation extensive des aires ganglionnaires
Chez les patients cN1, sans qu’il soit possible de savoir s’il s’agissait de patients oligométastatiques ou multi- métastatiques, les données prospectives de l’étude STAMPEDE ont retrouvé un net bénéfice en termes de survie sans rechute en faveur de l’irradiation combinée à l’hormonothérapie pendant 6 à 9 mois (HR = 0,48 [IC95 : 0,29-0,79]) [28]. Chez les patients pN1, qu’ils soient oligométastatiques ou non, le traitement standard est représenté par l’hormonothérapie adjuvante (29). Une surveillance simple peut tout aussi bien se justifier sur la base de séries chirurgicales ayant montré un faible taux de rechutes pour les patients avec 1 ou 2 métastases (30, 31).
La place de la radiothérapie adjuvante reste discutée, avec quelques études rétrospectives retrouvant un béné- fice (32), principalement pour les patients oligométa- statiques (1 à 2 ganglions) et avec un score de Gleason Tableau. Principales études d’irradiation stéréotaxique d’oligométastases ganglionnaires ou osseuses dans le cancer de la prostate.
Auteurs Patients
(n) Sites Dose
(Gy) Nombre
de fractions Suivi médian
(mois) Contrôle global Toxicité cumulée
> G2 HT
Ahmed (16) 17 Os : 19
Adp : 1 Foie : 1
8-24 1-3 6 SSRD 1 an : 40 % 0 15/17
Berkovic (19) 24 Os : 13
Adp : 16 50 10 24 SSPC 2 ans : 42 % 0 Non
Ingrosso (41) 40 Adp : 47 35-40 5 23 SSRB 2 ans : 44 % 2,5 % Non
Ost (42) 119 Os : 43
Adp : 72 BED 80-140 1-5 36 SSPC 3 ans : 31 % NR 50 %
Schick (17) 50 Adp : 50 28-36 5-6 31 SSPC 3 ans : 58,6 % 0 Oui : 6 mois
Jereczek-Fossa (26) 34 Os : 3
Adp : 16 + réirrad. 30-36 3-5 17 SSPC 2,5 ans : 43 % 0 98 %
Casamassima (43) 25 Adp : 25 30 3 29 SSM 2 ans : 50 % 0 Non
Muacevic (44) 40 Os : 64 16,5-22 1 14 NR 0 68 %
Aitken (45) 24 Os : 43
Adp : 72 BED 60 3-5 14 SSPC 2 ans : 28,3 % NR NR
Adp : adénopathie ; BED : Biologically Equivalent Dose ; HT : hormonothérapie ; NR : non rapporté ; réirrad. : réirradiation prostatique ; SSM : survie sans maladie ; SSPC : survie sans progression clinique ; SSRB : survie sans rechute biochimique ; SSRD : survie sans rechute à distance.
Correspondances en Onco-Urologie - Vol. VII - n° 3 - juillet-août-septembre 2016 139 charge, une série rétrospective a montré que l’irradiation
extensive des aires ganglionnaires induisait une réponse complète chez 66 patients sur 94, ce qui est extrêmement encourageant (33). Dans l’étude de phase II OLIGOPELVIS- GETUG P07, tous les territoires ganglionnaires pelviens ainsi que les oligométastases ganglionnaires pelviennes sont traités à des doses élevées de radiothérapie com- binée à 6 mois d’hormonothérapie (34). Cet essai repré- sente la première étude prospective évaluant le bénéfice de l’irradiation extensive.
Place de la chirurgie
De multiples séries chirurgicales rétrospectives ont mis en évidence un contrôle prolongé des patients atteints d’oligométastases ganglionnaires pelviennes (30). En situation de rechute oligométastatique après traite- ment local de rattrapage, un curage ganglionnaire extensif aboutit à près de 50 % de réponse biochimique complète (35) et à un contrôle de la maladie encou- rageant (23). Une radiothérapie complémentaire au curage ganglionnaire peut être proposée, car elle
En pratique, quelle est la conduite à tenir lors d’une rechute oligométastatique pelvienne d’un cancer de la prostate : surveillance, traitement focal ou extensif, avec ou sans hormonothérapie ?
En l’absence de données prospectives, il n’existe pas de recommandations fortes. La surveillance attentive jusqu’à la progression symptomatique des métastases ou un traitement hormonal représentent les théra- peutiques standards. Une irradiation ganglionnaire extensive ou focale constitue une alternative peu toxique pouvant peut-être retarder la nécessité d’in- troduire un traitement hormonal (37). En fonction de l’âge du patient, de ses comorbidités, de l’éloigne- ment d’un centre de radiothérapie et de l’agressivité tumorale, nous proposons un arbre décisionnel sans preuve de niveau 1 (figure). Une étude belge de phase II randomisée permettra de montrer le bénéfice d’un traitement focal (radiothérapie ou chirurgie) comparati- vement à une surveillance (38). Les résultats de l’étude OLIGOPELVIS-GETUG P07 seront obtenus en 2018.
Figure. Quelle attitude thérapeutique en cas d’oligométastases de cancer de la prostate ?
Retarder l’introduction de l’hormonothérapie ?
Rémission complète ? Objectif
Patient âgé
Surveillance ?
Radiothérapie stéréotaxique focalisée sur oligométastases ?
Hormonothérapie immédiate ou différée ? Intermittente ou continue ?
Lymphadénectomie de rattrapage
± radiothérapie ?
Radiothérapie stéréotaxique ou étendue à l’ensemble des aires ganglionnaires + boost ?
1 ou 2 oligométastases Temps doublement lent Proche territoire irradié
Patient jeune 1-5 oligométastases
Risque rechute élevé
Temps doublement rapide Patient éloigné d’un service de radiothérapie
Une étude de phase III (étude ELFOMets) va prochai- nement débuter pour comparer une irradiation focale à une irradiation extensive des aires ganglionnaires pelviennes, ce qui apportera une réponse définitive à cette question récurrente en RCP.
Conclusion
Un traitement local des oligométastases osseuses par radiothérapie ou chirurgie peut permettre de contrôler l’évolution de la maladie principalement au niveau local, mais possiblement au niveau général, au prix d’une toxicité faible. Ces traitements locaux peuvent représenter une alternative séduisante à la surveillance ou à l’hormonothérapie. La maladie oligométastatique
représente le terrain idéal pour combiner une irradia- tion à forte dose avec des traitements radiosensibi- lisants (www.sciencedirect.com/science/article/pii/
S0360301616329066) [39]. Cependant, les séries dispo- nibles concernent encore des effectifs trop faibles et présentent une grande hétérogénéité. Ainsi, les der- nières recommandations de Saint-Gall dans le cancer de la prostate indiquent que les résultats de cette tech- nique sont prometteurs, mais que le niveau de preuve reste faible et mérite d’être confirmé dans des études prospectives (40). L’essor de nouveaux radiotraceurs permettra vraisemblablement de mettre en évidence des évolutions métastatiques encore plus précoces, et le clinicien sera donc probablement confronté de plus en plus fréquemment à la question de la prise en charge de ces patients oligométastatiques. ■
A. Goineau déclare ne pas avoir de liens d’intérêts en relation avec cet article.
S. Supiot déclare avoir des liens d’intérêts avec les laboratoires Astellas.
1. Ferlay J, Steliarova-Foucher E, Lortet-Tieulent J et al. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: estimates for 40 countries in 2012. Eur J Cancer 2013;49(6):1374-403.
2. Singh D, Yi WS, Brasacchio RA et al. Is there a favorable subset of patients with prostate cancer who develop oligometastases?
Int J Radiat Oncol Biol Phys 2004;58(1):3-10.
3. Ost P, Decaestecker K, Lambert B et al. Prognostic factors influen- cing prostate cancer-specific survival in non-castrate patients with metastatic prostate cancer. Prostate 2014;74(3):297-305.
4. Larbi A, Dallaudière B, Pasoglou V et al. Whole body MRI (WB-MRI) assessment of metastatic spread in prostate cancer:
Therapeutic perspectives on targeted management of oligo- metastatic disease. Prostate 2016;76(11):1024-33.
5. Cochet A, Kanoun S, Humbert O et al. Multimodality MRI and PET for restaging prostate cancer after biochemical failure of the treatment. Cancer Radiother 2014;18(5-6):509-16.
6. Créhange G, Martin E, Supiot S et al. Image-guided radio- therapy in prostate cancer: concepts and implications. Cancer Radiother 2012;16(5-6):430-8.
7. Pichon B, Thillays F, Bourgier C et al. Radiothérapie stéréo- taxique hypofractionnée des métastases osseuses. Cancer Radiother 2014;18(4):342-9.
8. Saad F, Clarke N, Colombel M. Natural history and treat- ment of bone complications in prostate cancer. Eur Urol 2006;
49:429-40.
9. Martin JM, Supiot S, Berthold DR. Pharmacotherapeutic management of locally advanced prostate cancer: current status. Drugs 2011;71(8):1019-41.
10. Duchesne GM, Woo HH, Bassett JK et al. Timing of androgen-deprivation therapy in patients with prostate cancer with a rising PSA (TROG 03.06 and VCOG PR 01-03 [TOAD]): a randomised, multicentre, non-blinded, phase 3 trial. Lancet Oncol 2016;17(6):727-37.
R é f é r e n c e s
Edimark remercie le laboratoire GlaxoSmithKline pour son soutien institutionnel au programme “ DPC Congrès ” dans le cadre
de la formation médicale continue des professionnels de santé
EAU - Munich, 11-15 mars 2016
ESPID - Brighton, 10-14 mai 2016
ASCO - Chicago, 3-7 juin 2016
EULAR - Londres, 8-11 juin 2016
EAACI - Vienne, 11-15 juin 2016
ERS - Londres, 3-7 septembre 2016
ACR - Washington, 11-16 novembre 2016
ASN - Chicago, 15-20 novembre 2016
Congrès scientifi ques 2016 :
Correspondances en Onco-Urologie - Vol. VII - n° 3 - juillet-août-septembre 2016 164
11. Crook JM, O’Callaghan CJ, Duncan G et al. Intermittent androgen suppression for rising PSA level after radiotherapy.
N Engl J Med 2012;367(10):895-903.
12. Supiot S, Clément-Colmou K, Paris F et al. Which rules apply to hypofractionated radiotherapy? Cancer Radiother 2015;19(6-7):421-5.
13. Timmerman RD. An overview of hypofractionation and introduction to this issue of seminars in radiation oncology.
Semin Radiat Oncol 2008;18(4):215-22.
14. Cox BW, Spratt DE, Lovelock M et al. International Spine Radiosurgery Consortium consensus guidelines for target volume definition in spinal stereotactic radiosurgery. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;83(5):e597-605.
15. Ost P, Bossi A, Decaestecker K et al. Metastasis-directed therapy of regional and distant recurrences after curative treat- ment of prostate cancer: a systematic review of the literature.
Eur Urol 2015;67(5):852-63.
16. Ahmed KA, Barney BM, Davis BJ et al. Stereotactic body radiation therapy in the treatment of oligometastatic prostate cancer. Front Oncol 2013;2:215.
17. Schick U, Jorcano S, Nouet P et al. Androgen deprivation and high-dose radiotherapy for oligometastatic prostate cancer patients with less than five regional and/or distant metastases. Acta Oncol 2013;52(8):1622-8.
18. Locke JA, Dal Pra A, Supiot S et al. Synergistic action of image-guided radiotherapy and androgen deprivation therapy.
Nat Rev Urol 2015;12(4):193-204.
19. Berkovic P, De Meerleer G, Delrue L et al. Salvage stereo- tactic body radiotherapy for patients with limited prostate cancer metastases: deferring androgen deprivation therapy.
Clin Genitourin Cancer 2013;11(1):27-32.
20. Sahgal A, Atenafu EG, Chao S et al. Vertebral compression fracture after spine stereotactic body radiotherapy: a multi- institutional analysis with a focus on radiation dose and the spinal instability neoplastic score. J Clin Oncol 2013;31(27):
3426-31.
21. National Cancer Institute. SEER Stat Fact Sheets: Prostate Cancer. 2016. http://seer.cancer.gov/statfacts/html/prost.html.
[cited 2016 2/5/2016].
22. Goineau A, Colombié M, Rousseau C et al. Incidental detec- tion of a Hodgkin lymphoma on 18F-Choline PET/CT and comparison with 18F-FDG in a patient with prostate cancer.
Clin Nucl Med 2015;40(8):670-1.
23. Suardi N, Gandaglia G, Gallina A et al. Long-term out- comes of salvage lymph node dissection for clinically recurrent prostate cancer: results of a single-institution series with a minimum follow-up of 5 years. Eur Urol 2015;67(2):299-309.
24. Passoni NM, Suardi N, Abdollah F et al. Utility of [11C]
choline PET/CT in guiding lesion-targeted salvage therapies in patients with prostate cancer recurrence localized to a single lymph node at imaging: results from a pathologically validated series. Urol Oncol 2014;32(1):38 e9-16.
25. Almaghrabi MY, Supiot S, Paris F et al. Stereotactic body radiation therapy for abdominal oligometastases: a biological and clinical review. Radiat Oncol 2012;7:126.
26. Jereczek-Fossa BA, Beltramo G, Fariselli L et al. Robotic image-guided stereotactic radiotherapy, for isolated recurrent primary, lymph node or metastatic prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2012;82(2):889-97.
27. Decaestecker K, De Meerleer G, Lambert et al. Repeated stereotactic body radiotherapy for oligometastatic prostate cancer recurrence. Radiat Oncol 2014;9:135.
28. James ND, Spears MR, Clarke NW et al. Failure-free survival and radiotherapy in patients with newly diagnosed nonmetas- tatic prostate cancer: data from patients in the control arm of the STAMPEDE trial. JAMA Oncol 2016;2(3):348-57.
29. Messing EM, Manola J, Yao J et al. Immediate versus deferred androgen deprivation treatment in patients with node-positive prostate cancer after radical prostatectomy and pelvic lymphadenectomy. Lancet Oncol 2006;7(6):472-9.
30. Touijer KA, Mazzola CR, Sjoberg DD et al. Long-term out- comes of patients with lymph node metastasis treated with radical prostatectomy without adjuvant androgen-deprivation therapy. Eur Urol 2014;65(1):20-5.
31. Abdollah F, Karnes RJ, Suardi N et al. Impact of adjuvant radiotherapy on survival of patients with node-positive prostate cancer. J Clin Oncol 2014;32(35):3939-47.
32. Briganti A, Karnes RJ, Da Pozzo LF et al. Combination of adjuvant hormonal and radiation therapy significantly prolongs survival of patients with pT2-4 pN+ prostate cancer:
results of a matched analysis. Eur Urol 2011;59(5):832-40.
33. Picchio M, Berardi G, Fodor A et al. (11)C-Choline PET/CT as a guide to radiation treatment planning of lymph-node relapses in prostate cancer patients. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2014;41(7):1270-9.
34. Supiot S, Rio E, Pacteau V et al. OLIGOPELVIS-GETUG P07:
a multicentre phase II trial of combined salvage radiotherapy and hormone therapy in oligometastatic pelvic node relapses of prostate cancer. BMC Cancer 2015;15:646.
35. Abdollah F, Briganti A, Montorsi F et al. Contemporary role of salvage lymphadenectomy in patients with recurrence following radical prostatectomy. Eur Urol 2015;67(5):839-49.
36. Rischke HC, Schultze-Seemann W, Wieser G et al. Adjuvant radiotherapy after salvage lymph node dissection because of nodal relapse of prostate cancer versus salvage lymph node dissection only. Strahlenther Onkol 2015;191(4):310-20.
37. Créhange G, Roach M, Martin E et al. Salvage reirradia- tion for locoregional failure after radiation therapy for pros- tate cancer: who, when, where and how? Cancer Radiother 2014;18(5-6):524-34.
38. Decaestecker K, De Meerleer G, Ameye F et al. Surveillance or metastasis-directed therapy for oligometastatic prostate cancer recurrence (STOMP): study protocol for a randomized phase II trial. BMC Cancer 2014;14:671.
39. Dal Pra A, Locke JA, Borst G et al. Mechanistic insights into molecular targeting and combined modality therapy for aggressive, localized prostate cancer. Front Oncol 2016;6:24.
40. Gillessen S, Omlin A, Attard G et al. Management of patients with advanced prostate cancer: recommendations of the St Gallen Advanced Prostate Cancer Consensus Conference (APCCC) 2015. Ann Oncol 2015;26(8):1589-604.
41. Ingrosso G, Trippa F, Maranzano E et al. Stereotactic body radiotherapy in oligometastatic prostate cancer patients with isolated lymph nodes involvement: a two-institution expe- rience. World J Urol 2016 (Epub ahead of print).
42. Ost P, Jereczek-Fossa BA, As NV et al. Progression-free survival following stereotactic body radiotherapy for oligo- metastatic prostate cancer treatment-naive recurrence: a multi-institutional analysis. Eur Urol 2016;69(1):9-12.
43. Casamassima F, Masi L, Menichelli C et al. Efficacy of era- dicative radiotherapy for limited nodal metastases detected with choline PET scan in prostate cancer patients. Tumori 2011;97(1):49-55.
44. Muacevic A, Kufeld M, Rist C et al. Safety and feasibility of image-guided robotic radiosurgery for patients with limited bone metastases of prostate cancer. Urol Oncol 2013;31(4):455-60.
45. Aitken K, Tree A, Thomas K et al. Initial UK experience of stereotactic body radiotherapy for extracranial oligometas- tases: can we change the therapeutic paradigm? Clin Oncol (R Coll Radiol) 2015;27(7):411-9.
R é f é r e n c e s ( s u i t e d e l a p a g e 1 4 0 )
