Muqueuse urinaire & biophase des ITUs

Muqueuse urinaire & biophase

des ITUs

Muqueuse urinaire= Urothélium + stroma sous jacent

Urothélium

(toutes les cellules épithéliales)

Cellules superficielles ou cellules parapluie (umbrella)

Cellules

intermédiaires 2 à

>10 cellules

Basale

Elles sont spécialisées dans la

protection chimique et elles peuvent être étirées

Cellules « parapluie » (umbrella cells)

Jonctions serrées Production de mucine

Adhérence difficile

Urine

Imperméable aux composés chimiques de l’urine

Couche de glycosaminoglycan (GAG)

• Les bactéries adhèrent difficilement à la muqueuse

– La rupture de la couche de GAG par les calculs, les néoplasmes ou des irritants favorise les ITU

• Elle forme une zone hydrophobe isolant l’urine de la muqueuse

– Cela explique la tolérance de la muqueuse urinaire à l’urine et ses composés irritants

– Quid des antibiotiques?

L’urothélium

• Il forme une barrière contre les bactéries & les agents chimiques (carcinogènes de

l’environnement, toxines et tous les déchets retrouvés dans l’urine).

• Applications

– Comment les bactéries s’attachent à l’urothélium?

– Quelle signification donner à la concentration urinaire en antibiotique vis-à-vis d’une biophase pariétale dans la mesure ou l’urine n’est pas en contact direct avec l’urothélium?

Le pathogène & ses facteurs de virulence : le cas des Coli

uropathogènes ou UPEC

Uropathogenic Escherichia coli- UPEC

UPEC: Pathogénie

• Attachement aux cellules de l’urothélium

• Réponse inflammatoire du TU

Uropathogenic Escherichia coli- UPEC

• Possèdent des îlots de pathogénicité : codent pour des facteurs de virulence

– Pili

– Adhésines – Toxines

– Hémolysines

Mécanismes d’attachement aux cellules épithéliales

• L’attachement de la

bactérie à l’épithélium est un élément clé de la

pathogenèse des ITU

• Le non attachement

entraîne l’élimination du germe par le flux urinaire

• L’attachement peut être assuré par des pili (ou fimbriae) pour les G- ou par des adhésines pour les G+

Stratégies thérapeutiques visant à

bloquer la phase d’attachement par les pili

• Recherche de vaccins pour bloquer la

liaisons des pili aux récepteurs cellulaires

• Vaccine against FimH (type 1 fimbrial ahesin)

• Mécanisme d’action des antibiotiques à

des concentrations sub-inhibitrices pour

des traitements à long terme

Internalisation des E Coli

• E Coli est normalement une bactérie extracellulaire

• E Coli avec pilli de type I peuvent pénétrer dans

les cellules épithéliales

Internalisation et exfoliation

• L’internalisation provoque normalement une apoptose &

une exfoliation pour éliminer le pathogène

• Le renouvellement des cellules épithéliales est très lent (40 jours) et une exfoliation excessive va exposer les cellules sous-jacentes aux pathogènes qui vont

progresser vers les couches profondes de l’épithélium