immuno-histochimique de CA9 dans les carcinomes kystiques multiloculaires du rein 夽

(1)

Disponibleenlignesur

www.sciencedirect.com

ARTICLE ORIGINAL

Étude anatomoclinique et de l’expression

immuno-histochimique de CA9 dans les carcinomes kystiques multiloculaires du rein ^夽

Clinicopathological study and immunohistochemical expression of CA9 in cystic multilocular renal cell carcinomas

G. Li

^a^,∗

, G. Badin

^a

, S. Berremila

^b

, F. Obadia

^a

, J. Tostain

^a

, M. Péoc’h

^b

aServiced’urologie-andrologie,universitéJean-Monnet,hôpitalNord,CHUdeSaint-Étienne, 108,avenueAlbert-Raimond,42055Saint-Étiennecedex2,France

bServiced’anatomiepathologique,hôpitalNord,CHUdeSaint-Étienne,université Jean-Monnet,42055Saint-Étiennecedex2,France

Rec¸ule22septembre2011;acceptéle19avril2012

MOTSCLÉS Carcinomekystique multiloculairedu rein;

Étudeclinique; Marqueur; CA9

Résumé

Objectif.—Selonlaclassiﬁcation del’OMSen2004,lecarcinomekystiquemultiloculairedu rein estconsidérécomme un sous-typedistinctif descarcinomes du rein àcellules claires.

CA9estunmarqueurﬁableducarcinomeàcellulesclaires dureindanssaformesolide.Le butdecetravailétaitd’analyserl’expressiondeCA9dansunesériedecarcinomeskystiques multiloculairesbienindividualiséssurleplancliniqueethistologique.

Patientsetméthodes.—Neufpatientsavecundiagnosticdecarcinomekystiquemultiloculaire ontpuêtreidentiﬁés.Ils’agissaitdecinqhommesetquatrefemmesâgésde33à74ansavecune médianede54ans.L’examentomodensitométriquedechaquepatientaétérevu.L’intervention consistait danstrois cas en unenéphrectomie totale et danssix cas en une néphrectomie partielle. Lesuivipostchirurgieétait de cinqà102mois avec unemédianede56mois.Les coupeshistologiques et l’étudeimmuno-histochimiquepour étudier l’expression deCA9ont étéréévaluéespourl’ensembledespatients.

Résultats.—Il y avait septpT1a, un pT1bet unT2;quatregradeIet cinqgrade II.Selon laclassification deBosniakil yavait:unB2F,six B3etdeuxB4.Touteslestumeurs étaient hypodensessurlatomodensitométrieetseptsurneufmontraientdemultiplescloisonsinternes, plusoumoinsépaissesetvasculariséesavec unrehaussement aprèsinjectiondeproduit de contraste.Aucunemétastaseourécidiven’aétéidentifiéedurantlesuivi.Uneforteexpression deCA9étaitidentifiéesurhuittumeurs.

夽 Niveaudepreuve:5.

∗Auteurcorrespondant.

Adressee-mail:grli2001@yahoo.fr(G.Li).

http://dx.doi.org/10.1016/j.purol.2012.04.015

(2)

Conclusion.—Lecarcinomekystiquemultiloculairedureinavaitunfaiblepotentieldemali- gnitéetunbonpronostic.Lescritèresdediagnosticselonlaclassiﬁcationdel’OMS2004doivent êtreappliquésenpratiquecouranteetlarecherchedeCA9pourraitêtreunmarqueurutilepour lediagnosticdecettetumeur.

KEYWORDS Multilocularcystic renalcellcarcinoma;

Clinicalstudy:

Marker;

CA9

Summary

Objective.—Multilocularcysticrenalcellcarcinomahasbeenconsideredasadistinctsubtype ofclearcell renalcell carcinomaaccording to2004WHOclassiﬁcation. CA9has provento beadiagnosticandprognosticmarker forclearcellrenalcellcarcinoma,butthestudyhas beenlimitedtosolidtumors.The aimofthisarticlewas toanalysetheclinicalfeatures of multilocularcysticrenalcellcarcinomawithfocusonCA9expression.

Patientsandmethods.—Ninemultilocularcysticrenalcellcarcinomaswerefound.Theirage wasfrom33to74yearsoldwithamedianof54years.Therewereﬁvemenandfourwomen.

Thecomputerized tomographywasanalyzed.There werethreetotalnephrectomiesandsix partialnephrectomies.Thefollow-uprangedfromﬁveto102monthswithamedian56months.

ImmunohistochemicalstainingwasperformedonsurgicalsamplestodetectCA9expression.

Results.—ThereweresevenpT1a,onepT1bandonepT2;fourgrade1andﬁvegrade2.The Bosniakclassiﬁcationwas:oneB2F,sixB3andtwoB4.InCTexamination,alltumorsshowed ahypodense mass.Seven outofnineshowed multipleintern septa,moreorless thickand vascularizedwithanenhancementafter injectionofcontrast.Nometastasisorrelapse was foundduringfollow-up.Eightoutofninemultilocularcysticrenalcellcarcinomasexpressed stronglyCA9.

Conclusion.—Multilocularcysticrenalcellcarcinomawasalowmalignanttumorwithagood prognosis.ThediagnosticcriteriabasedontheWHOclassiﬁcation2004shouldbeadoptedin routine.CA9couldbeanewdiagnosticmarkerforthistumor.

Introduction

Le carcinome kystique multiloculaire du rein a été iden- tifié pour la première fois en 1982 [1]. En 1991, Murad etal.ontdéfinilecarcinomekystiquemultiloculairecomme une tumeur présentant un contingent solide de moins de 10% duvolumetumoral global [2].Puis, Coricaetal. ont proposéunseuilde25%[3,4].Enfin,EbleetBonsibontsug- géréque lescarcinomes kystiques multiloculairesdu rein ne devaient pas avoir de nodule expansif dans la cloison sansconsidérationpourlepourcentagedepartiesolide[4].

Ainsi, selon la classiﬁcation de l’OMS en 2004, le carci- nomekystiquemultiloculairedureinestconsidérécomme unsous-typedecarcinomedureinàcellulesclairesayant comme caractéristique: la présence de kystes multilocu- lairesavecdescloisons ﬁnessansnodules expansifs[5,6].

Ilestconsidérécommeétantunsous-typedecarcinomeà cellulesclairesdureinetreprésenterait3%decescancers [7].

Le carcinome kystique multiloculaire du rein doitêtre envisagédansleskystesatypiquesdurein.En1986,Bosniak aétabliuntableaudeclassificationdeceskystesselondes critèrestomodensitométriques[8].Cetteclassificationper- met d’évaluer laprobabilité que le patient ait uncancer mais ce type de lésion est toujours de diagnostic diffi- cile.Précédemment,nousavonsmontréquel’expressionde CA9étaitunmarqueurfiablepourlediagnosticetlepronos- ticdescarcinomesàcellulesclairesdureindeformesolide etétaitabsentedansletissurénalnormal[9,10].Lebutde cetteétude étaitd’analyserl’expression deCA9dans une

sériedecarcinomeskystiquesmultiloculairesdureinbien individualiséscliniquementethistologiquement.

Patients et méthodes Patients

À partir des données du service d’anatomie et cytologie pathologiquesduCHUdeSaint-Étiennede1990à2010,nous avonsidentiﬁé neufpatientsayantundiagnosticdecarci- nomekystiquemultiloculairedurein.Lesdonnéescliniques, radiologiques, histologiques, thérapeutiques et évolutives (suividecinqà102moisavecunemédianede56mois)ont été étudiées. Les critères diagnostiques anatomopatholo- giquessontbaséssurlaclassiﬁcationdel’OMS2004(résumés dansleTableau1)[6,11].Lestumeursétaientclasséesselon laTNM2009,selonlescritèresdeBosniak[2,8]etgradées selonFührman[12,13].

Le marquage par immuno-histochimie (IHC) de CA9

Les fragments tumoraux ont été ﬁxés dans le formol à 10%. Après inclusion dans la parafﬁne, des coupes de quatre microns d’épaisseur ont fait l’objet de l’étude IHC à l’aide d’un automate (Dako TechMate 500plus).

Nousavons utilisé unanticorps monoclonal IgG2A de sou- risanti-CA9humain(R&DSystems).Uncarcinomeàcellules clairesdurein aété utilisé commecontrôle positif etdu

(3)

Tableau1 Lescritèresdiagnostiquesselonlaclassiﬁca- tiondel’OMSen2004.

Caractéristiquesmacroscopiques

Aspectmultiloculairekystiqueaveccapsule Composantesolidejaunelimitée

Absencedenoduleexpansif Absencedenécrosetumorale Caractéristiquesmicroscopiques

Kystebordédecellulesclairesouépithéliumaplati Cloisoncontenantdesagrégatsdescellules épithélialesaveccytoplasmeclair

BasgradedeFührman

tissu rénal sain comme contrôle négatif. Pour quantiﬁer le niveau d’expression, un paramètre de quantiﬁcation a été utilisé dans le laboratoire: négatif (sans marquage), marquagefaible(cellulespositives<25%)marquagemoyen (25%<cellules positives<50%) et marquage fort (cellules positives>50%).

Résultats

Les résultats pour chaque patient sont repris dans le Tableau2.

Neufpatients(cinqhommesetquatrefemmes)dontl’âge étaitcomprisentre33et74ansavecunemédianede54ans ontététrouvés.Troispatientsétaientsymptomatiques.La taille tumorale variait de 2à 8cm avec une médiane de 2,5cm.LestadeTNMétait:septpT1a,unpT1betunpT2.

LegradedeFührmanétait:quatregradeIetcinqgradeII.

SelonlaclassificationdeBosniakilexistait:unB2F,six B3et deux B4.La tomodensitométrie montraitune masse hypodenseséparée du parenchymerénal par une capsule fibreuse sur toutes les tumeurs. Dans sept cas, la tomo- densitométrie après l’injection de produit de contraste montraitun aspect kystique multiloculaire avec des cloi- sonsfinesprenantlecontraste,biendémarquéeducontenu liquidiennonrehaussé.Cesaspectsradiologiquescaractéris- tiquesévoquaientlediagnosticpréopératoiredecarcinome kystiquemultiloculairedurein.

Troispatientsontététraitésparunenéphrectomietotale etsix patients par une néphrectomiepartielle. Durantle

suivi, aucune métastase ou récidive n’a été signalée. Un patient étaitdécédé à cinq moispostopératoire consécu- tivementàuncarcinomepulmonaireprimitif.

L’expressionIHCdeCA9danslecarcinomekystiquemul- tiloculairedureinestillustréeenFig.1.Nousavonsobservé surhuittumeursuneforteexpressiondeCA9.

Discussion

Lecarcinomekystiquemultiloculairedureinestunetumeur rare dont des aberrations moléculaires ont été décrites.

Ainsi,enutilisant laméthodeFISHendoublecouleur,une délétion duchromosome 3paété observée dans 74% des carcinomeskystiquesmultiloculairesdureinetdans89%des carcinomesàcellulesclaires[14].LamutationdugèneVHLa étéobservéedans25%decarcinomekystiquemultiloculaire durein[15].Cesétudesmoléculairessoutiennentlaclassiﬁ- cationducarcinomekystiquemultiloculairedureincomme étantunsous-typedecancerdureinàcellulesclaires.

Lediagnosticpréopératoiredecarcinomekystiquemulti- loculairedureinreposesurl’imagerieselonlaclassiﬁcation de Bosniak [16,17]. Lamajorité des carcinomes kystiques multiloculaires durein correspondent àla catégorie II ou III, mais la catégorie IV peut aussi être rencontrée [16].

Lescaractéristiquesradiologiquesdecettetumeurontété décrites[2].Ellessontreprésentéesparlaprésenced’une paroi périphérique et de multiplescloisons internes, plus oumoinsépaissesetvascularisées.Lerehaussementaprès injectiondeproduitdecontrasteestfréquent.Dansnotre série, ces caractéristiques sont évidentes dans sept cas, ce quipermetdesuspecterle diagnostic.Cependant,ces aspectsnesontpasspéciﬁquesetilspeuventêtreobservés danslenéphromekystiquemultiloculaireetlatumeurmixte épithéliale et stromale [18]. Aussi, le diagnostic déﬁnitif reposesurl’étudeanatomopathologique.

Danscertainscas,cediagnostichistopathologiquepeut être difﬁcile,notamment la miseen évidencede cellules tumorales au niveaude la capsule oude la cloison, d’où parfois la nécessité d’une étude IHC.Il est connu que le CA9est exprimé dans les carcinomes rénaux à cellules claireset,dansnotre étude,cet immunomarquagepositif de CA9était présent dans huit sur neuf des carcinomes kystiquesmultiloculairesdurein.VonTeichman etal.ont aussi rapporté que lescellules cancéreuses ducarcinome

Tableau2 Résultatdel’étudeanatomocliniqueetimmuno-histochimique.

n Sexe/âge(an) Symptôme Bosniak TTT Suivi(mois) Grade(Führman) TNM CA9

1 F/74 Asymptomatique 3 NT 102 2 T1aN0M0 +++

2 H/68 Coliquenéphrétique 4 NP 96 2 T1aN0M0 +++

3 H/71 Asymptomatique 3 NT 56 2 T1bN0M0 +++

4 H/45 Coliquenéphrétique 3 NP 62 1 T1aN0M0 +++

5 F/33 Douleur 3 NT 54 2 T1aN0M0 +++

6 F/50 Asymptomatique 2 NP 13 1 T1aN0M0 +++

7 F/52 Asymptomatique 3 NP 26 1 T1bN0M0 +++

8 F/54 Asymptomatique 4 NT 5 2 T2N0M0 −

9 H/62 Asymptomatique 3 NP 26 1 T1aN0M0 +++

F:femme;H:homme;TTT:traitement;NT:néphrectomietotale;NP:néphrectomiepartielle;+++:marquagefort;−:négatif.

(4)

Figure 1. Illustration de l’étude immuno-histochimique de CA9dans lecarcinomekystiquemultiloculairedu rein.A. Aspect histologique d’un carcinome kystique multiloculaire du rein (HES×100).B.Aspectimmuno-histochimique(anticorpsanti-CA9;

×200;fortepositivité)avecmarquagemembranairebrunâtredes cellulestumoralesdanslacloison.

kystique multiloculaire du rein étaient positives pour le CA9,CD10,RCCMaetPAX2,maisnégativespourCD68[15].

Dansl’ensemble,pourcestumeurs,cesrésultatsindiquent un proﬁl IHC identique à celui du carcinome à cellules clairesdurein.CA9estdoncaussiunmarqueurutilepour lediagnosticdecetypedetumeur.

Sur le plan clinique, la distinction entre le carcinome rénal à cellules claires et le carcinome kystique multiloculaire dureinestl’absencedemétastase au momentdu diagnostic de ce dernier. Nousn’avons pas identiﬁé dans notre service de métastase ni de récidive postopératoire durant le suivi de nos patients. Nos résultats conﬁrment lepronosticfavorableducarcinomekystiquemultiloculaire [19,20]. Ainsi, ànotre connaissance, iln’a pas été décrit de métastase, d’invasion vasculaire ou de dédifférencia- tionsarcomateusedanslecarcinomekystiquemultiloculaire durein.Ainsi,quanduncarcinomekystiquemultiloculaire

du reinest suspecté, la néphrectomie partielle doit être recommandée, quelque soitla taille tumorale, si elleest techniquementfaisable[17,20].

Conclusion

Nous avons effectué une étude clinique, histologique et IHCà partir de neuf carcinomes kystiquesmultiloculaires durein.Lesaspectsdel’imagerieselon Bosniakpouvaient évoquerle diagnostic. Nous n’avons pas mis en évidence demétastase ni de récidive durant le suivi. Ces tumeurs avaientunfaiblepotentieldemalignitéetunbonpronostic.

Lescritèresdiagnostiquesselonlaclassiﬁcationdel’OMSen 2004doiventêtreappliquésenpratiquequotidienne.Lecar- cinomekystiquemultiloculaireexprimaitfortementleCA9, celui-cipourraitêtreunmarqueurd’aideaudiagnostic.

Déclaration d’intérêts

Lesauteursdéclarentnepasavoirdeconﬂitsd’intérêtsen relationaveccetarticle.

Références

[1]LewisRH,ClarkMA,DobsonCL,O’ConnellKJ.Multilocularcys- ticrenal adenocarcinomaarisingina solitarykidney.JUrol 1982;127:314—6.

[2]MuradT,KomaikoW,OyasuR,BauerK.Multilocularcysticrenal cellcarcinoma.AmJClinPathol1991;95:633—7.

[3]CoricaFA,IczkowskiKA,ChengL,ZinckeH,BluteML,WendelA, etal.Cysticrenalcellcarcinomaiscuredbyresection:astudy of24caseswithlong-termfollow-up.JUrol1999;161:408—11.

[4]EbleJN,BonsibSM.Extensivelycysticrenalneoplasms:cys- ticnephroma,cysticpartiallydifferentiatednephroblastoma, multilocularcysticrenalcellcarcinoma,andcystichamartoma ofrenalpelvis.SeminDiagnPathol1998;15:2—20.

[5]EbleJ.Multilocularcysticrenalcell carcinoma.In:EbleJN, EpsteinSG,etal.,editors.Worldhealthorganizationclassiﬁ- cationoftumurs.Lyon:IARCPress;2004.

[6]Suzigan S,Lopez-BeltranA, MontironiR, DrutR, Romero A, Hayashi T, etal. Multilocularcystic renal cell carcinoma:a reportof45casesofakidneytumoroflowmalignantpotential.

AmJClinPathol2006;125:217—22.

[7]LongJA,NeuzilletY,CorreasJM,deFromontM,LangH,Mejean A,etal.Atypicalcystsandcystictumoursofthekidney:his- tological,radiologicalandsurgicalconsiderations.Conclusions oftheAFU2007forum.ProgUrol2009;19(1):8—14.

[8]BosniakMA.Thecurrentradiologicalapproachtorenalcysts.

Radiology1986;158:1—10.

[9]LiG,CuilleronM,CottierM,Gentil-PerretA,LambertC,Genin C, et al. The useof MN/CA9gene expression in identifying malignantsolidrenaltumors.EurUrol2006;49:401—5.

[10]TostainJ,LiG,Gentil-PerretA,GiganteM.Carbonicanhydrase 9in clearcell renal cell carcinoma:a markerfor diagnosis, prognosisandtreatment.EurJCancer2010;46:3141—8.

[11]Lopez-BeltranA,ScarpelliM,MontironiR,KirkaliZ.2004WHO classiﬁcation of the renal tumors of the adults. Eur Urol 2006;49:798—805.

[12] FuhrmanSA,LaskyLC,LimasC.Prognosticsigniﬁcanceofmor- phologicparametersinrenalcellcarcinoma.AmJSurgPathol 1982;6:655—63.

(5)

[13] PatardJJ,BaumertH,CorreasJM,EscudierB,LangH,Long JA,etal.Recommendationsenonco-urologie2010:cancerdu rein.ProgUrol2010;20(Suppl4):S319—39.

[14]HalatS,EbleJN,GrignonDJ,Lopez-BeltranA,MontironiR,Tan PH,etal.Multilocularcysticrenalcellcarcinomaisasubtype ofclearcellrenalcellcarcinoma.ModPathol2010;23:931—6.

[15]von Teichman A, Comperat E,Behnke S, Storz M, Moch H, Schraml P. VHL mutations and dysregulation of pVHL- and PTEN-controlledpathwaysinmultilocularcysticrenalcellcar- cinoma.ModPathol2011;24:571—8.

[16] YouD,ShimM,JeongIG,SongC,KimJK,RoJY,etal.Multilo- cularcysticrenalcellcarcinoma:clinicopathologicalfeatures andpreoperativepredictionusingmultiphasecomputedtomo- graphy.BJUInt2011;108:1444—9.

[17] AubertS,ZiniL,DelomezJ,BiserteJ,LemaitreL,LeroyX.

Cysticrenalcellcarcinomasinadults.Ispreoperativerecogni- tionofmultilocularcysticrenalcellcarcinomapossible?JUrol 2005;174:2115—9.

[18]SahniVA,MorteleKJ,GlickmanJ,SilvermanSG.Mixedepithe- lialandstromaltumourofthekidney:imagingfeatures.BJU Int2009;105:932—9.

[19]Gong K, Zhang N, He Z, Zhou L, Lin G, Na Y. Multilocu- lar cystic renal cell carcinoma: an experience of clinical managementfor31cases.JCancerResClinOncol2008;134:

433—7.

[20]NassirA,JollimoreJ,GuptaR,BellD,NormanR.Multilocular cysticrenalcellcarcinoma:aseriesof12casesandreviewof theliterature.Urology2002;60:421—7.