REVUE DE LA LITTÉRATURE

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REVUE DE LA LITTÉRATURE

Doit on proposer une rééducation érectile après prostatectomie radicale ?

Revue de la littérature du CAMS de l’AFU ^夽

Should we recommend an erectile rehabilitation after radical prostatectomy? Systematic review of the literature by the sexual medicine committee of the French Urological Association

J.-E. Terrier

, L. Ferretti

, N. Morel Journel

, K. Ben-Naoum

, J.-P. Graziana

, E. Huyghe

, F. Marcelli

, C. Methorst

, O. Montaigne

, L. Savareux

, A. Faix

aServiced’urologie-andrologie,universitéJean-Monnet,CHUdeSaint-Étienne, 34,rueFrancis-Baulier,42023Saint-Étiennecedex2,France

bServiced’urologie-andrologie,CHUdeBordeaux,33000Bordeaux,France

cServiced’urologie-andrologie,CHULyonsud,hospicescivilesdeLyon,69495Lyon,France

dServiced’urologie-andrologie,CHUdeNîmes,30029Nîmes,France

eServiced’urologie-andrologie,cliniquemutualistedelaPortedel’Orient,56100L’Orient, France

fServiced’urologie-andrologie,CHUdeToulouse,31059Toulouse,France

gServiced’urologie-andrologie,CHUdeLille,59000Lille,France

hServiced’urologie-andrologie,hôpitalFoch,92151Suresnes,France

iServiced’urologie-andrologie,cliniquedelaChataigneraie,63110Clermont-Ferrand,France

jServiced’urologie-andrologie,cliniqueBeausoleil,34070Montpellier,France

Rec¸ule15juin2014;acceptéle17juillet2014 DisponiblesurInternetle11septembre2014

MOTSCLÉS Réhabilitation précoce;

Résumé

Introduction.—Laprostatectomieradicaleabeaucoupévoluédurantles20dernièresannées avec,d’unepart,uneconnaissanceapprofondiedel’anatomiedelaprostate,etd’autrepart,

夽 ArticleduComitéandrologieetmédecinesexuelledel’AFU.

∗Auteurcorrespondant.

Adressee-mail:jetterrier@yahoo.fr(J.-E.Terrier).

http://dx.doi.org/10.1016/j.purol.2014.07.004

1166-7087/©2014ElsevierMassonSAS.Tousdroitsréservés.

Prostatectomie radicale; Injection

intra-caverneuse; Inhibiteurdela phosphodiestérasede type5

l’avènementdenouvellestechniquesdeconservationdesbandelettesneuro-vasculaires.Malgré cesprogrès,letauxdedysfonctionérectilepost-prostatectomievarieentre30et90%selonles sériesetc’estl’élémentimpactantlaqualitédevieleplussouventaltéréeaprèsprostatectomie radicale.L’objectif dece travail était d’effectuer unerevue dela littératureévaluant les différentsprotocolesderééducationérectilepost-prostatectomieradicale.

Patientsetméthodes.—Une revue systématique de la littérature à partir de la base de recherche PubMeda été effectuée de 1995à 2013en utilisant lesmots clés suivants: the- rapy erectile dysfunction, radical prostatectomy, penile rehabilitation, phosphodiesterase 5inhibitor,intracavernousinjection.

Résultats.—L’analyse critique desétudes sélectionnéesmet en évidencel’absence depro- tocole standard établi de rééducation érectile précoce post-prostatectomie radicale. Ces étudesontdémontréqu’unepriseenchargeprécoce,parinjectionsintra-caverneusesoupar IPDE5,amélioraitlarécupérationdesérectionstelquelerecommandel’Associationfranc¸aise d’urologie.

Conclusion.—Lapriseenchargedestroublesdelasexualitépost-prostatectomieradicaleest essentielle,elledoits’organiserdansunprotocolebienétablialliantl’aidepharmacologique etl’éducationthérapeutiquedélivréepardespraticiensoudesinfirmièresformées.Ilserait nécessaired’élaborerauseind’unessaicliniqueunprotocolestandarddepriseencharge.

©2014ElsevierMassonSAS.Tousdroitsréservés.

KEYWORDS Therapyerectile dysfunction;

Radical prostatectomy;

Penilerehabilitation;

Phosphodiesterase5 inhibitor;

Intracavernous injection

Summary

Introduction.—Radicalprostatectomyhasevolvedconsiderablyduringthelast20years,with onehand,athoroughknowledgeoftheanatomyoftheprostate,andsecondly,theintroduction ofnew conservationtechniquesofneurovascular bundles.Despitethisprogress,therateof post-prostatectomyerectiledysfunctionvariesbetween30and90%dependingontheseries andthiselementimpactsthequalityoflifeafterradicalprostatectomy.Theobjectiveofthis workwastoconductareviewoftheliteratureinordertoevaluatethevariousprotocolsof post-radicalprostatectomyerectilerehabilitation.

Patientsandmethods.—AsystematicreviewoftheliteraturefromthebasicPubMedsearchwas performedusingthefollowingkeywords.Therapyerectiledysfunction,radicalprostatectomy, penilerehabilitation,phosphodiesterase5inhibitor,intracavernousinjection.

Results.—The critical analysis ofselected studies highlights the lack of standardprotocol thatestablishederectilerehabilitationearlyafterradicalprostatectomy.Thesestudieshave shownthatearlytreatment,injectionsorintracavernousPDE5inhibitorsimprovedrecoveryof erectionsasrecommendedbytheFrenchAssociationofUrology.

Conclusion.—Managementofdisordersofpost-radicalprostatectomysexualityisessential,it mustbeorganizedinawell-establishedprotocolcombiningpharmacologicalandtherapeutic educationassistancesdeliveredbypractitionersornurses.Itwouldneedtodevelopinaclinical trialastandardprotocol.

©2014ElsevierMassonSAS.Allrightsreserved.

Introduction

Le cancer de la prostate est le carcinome le plus fré- quemment diagnostiqué chez les hommes occidentaux.

Aux États-Unis, 186320nouveaux cas et 28660décès ont été identifiés en 2007. En France, 65862nouveaux cas et 9932décès ont été identifiés en 2010 [1], L’incidence du cancer de la prostate est en augmentation dans tous les pays européens, et la France présente le plus fort taux d’incidence aux alentours de 200/100000en 2010 [2].

En2012,21000actesdeprostatectomieradicaleontété pratiqués,actuellementcechiffreestenlégèrebaissepar rapportà2010oùnous avions22000prostatectomies radi- caleset2007oùlepicdeprocédureatteignait26500.

Encequiconcernelaradiothérapie,6700traitementsont étéréalisésen2012.

Cestraitements à viséecurative présentent des effets secondairesfonctionnelsmajeurs,dontlestroublessexuels etplusparticulièrementladysfonctionérectile.

Troubles sexuels post-prostatectomie radicale

La prostatectomie radicale a beaucoup évolué durant les 20dernières années avec, d’une part, une connaissance approfondie de l’anatomie de la prostate [3], et d’autre part,l’avènementdenouvellestechniquesdeconservation desbandelettesneuro-vasculaires[4].

Malgrécesprogrès,letauxdedysfonctionérectilepost- prostatectomievarieentre30et90%selonlesséries[5—12]

et c’est l’élément impactant la qualité de vie le plus souvent altérée après prostatectomie radicale [6]. Les résultats sont très disparates car ils dépendent de la qualitédugeste opératoireetdela fonctionérectilepré- thérapeutiquedumalade.

Letempsderécupérationdesérectionsaprèsconserva- tiondesbandelettesesttrèsvariableetpeut êtredeplus dedeuxans[13].

Physiopathologie de la dysfonction érectile après prostatectomie radicale

L’érection survient après relaxation des cellules muscu- laires lisses des corps caverneux, le monoxyde d’azote (NO)étantleprincipalneuromédiateurdecetterelaxation [14]. Le NO est libéré par les nerfs caverneux, entraî- nant la relaxation des cellules musculaires lisses et un afflux desangdans lescorps caverneux,initiantetmain- tenantlephénomèneérectile.Leretourauxérectionssans apport médicamenteux ne peut donc être obtenu qu’en casdeconservationdes nerfscaverneux.Même encas de conservation nerveuse, il a été démontré (sur le modèle animal)quesurvenaituneneurapraxiedesnerfscaverneux entraînantune diminutiondelibérationduNOayantpour conséquence le développement d’une fibrose etune des- tructiondescellulesmusculaireslissesdescorpscaverneux [15—17].Cettephysiopathologieestàlabaseduconceptde rééducation érectile post-prostatectomie, ayant pour but demaintenir des érectionsafin delimiter lafibrosepost- opératoire.

Concept de la rééducation érectile précoce (réhabilitation précoce)

Les objectifs de la réhabilitation précoce post-prosta- tectomieradicalesontlessuivants[18,19]:

• limiterlafibrose;

• limiterlarétractiondelavergeetlapertedetaille;

• oxygénerlescorpscaverneux;

• préserverlastructureendothéliale;

• préserverlastructuredescellulesmusculaireslisses.

Lestraitementsutiliséssont lesinhibiteurs delaphos- phodiestérase de Type 5 (tadalafil, vardénafil,sildénafil), les injections intra-caverneuses de prostaglandines et le vacuum.

L’objectif

L’objectifdenotretravailétaitd’effectuerunerevuedela littératureévaluantlesdifférentsprotocolesderééducation érectilepost-prostatectomie radicale,etde déterminersi unerééducationérectilepost-prostatectomieradicalepou- vaitêtrerecommandéeàl’heureactuelle.

Matériels et méthodes

Le groupe de travail était composé de trois membres du Comité andrologique et de médecine sexuelle (CAMS) de l’Associationfranc¸aised’urologie(AFU).

Stratégie de recherche bibliographique

Basesdesdonnéesutilisées

Larecherche d’articlesoriginaux aétéréaliséegrâceàla base de données MEDLINE (Pubmed), avec utilisation de motsclés appartenant àl’arborescence Mesh.Nous avons étendunotrerechercheàpartirdesréférencesdesarticles pertinentsetparl’utilisationdelafonction«articlelié»de Pubmed.

Larecherchederecommandationsd’experts,deconfé- rences de consensus et d’autres guides de pratiques a impliquélaconsultationdusiteinternetdelaHauteAutorité desanté,etdesSociétésd’urologieaméricaines,franc¸aises eteuropéennes.

Motsclésutilisés

Le choix des mots clés a été basé sur l’observation de l’arborescence Mesh pour les principaux thèmes et sur l’analysedesmotsclésutilisésdanslesarticlesderéférence surlesujet.

Lesassociationsdemotscléssuivantesontétéconsidé- rées:

• therapyerectiledysfunctionandradicalprostatectomy;

• penilerehabilitationandradicalprostatectomy;

• phosphodiesterase 5inhibitor and radical prostatec- tomy;

• intracavernousinjectionandradicalprostatectomy.

Modalitésdesélection

Une premièresélection aété réaliséeau vudes titres et des résumés des publications. Dans un deuxième temps, unelectureapprofondiedespublicationsretenuesapermis l’exclusiondes publicationsne répondantpas strictement auxcritèresdesélection.Nousn’avonsgardéquelesessais cliniquesrandomisés.

Nous avons choisi la grille de lecture globale, critical appraisalworksheet[20].

Cette grille comporte huit critères d’évaluation: l’objectifdel’étude, le typede protocoleutilisé, le fac- teurétudié,lescritèresdejugement,lapopulationsource etlessujets étudiés,les facteurs deconfusion potentiels etlesbiais,lesanalysesstatistiquesetlesconclusionsdes auteurs.Troistypesdequestionssontappliquésàceshuit critères:

• ya-t-ildansl’articlel’informationpourlecritère?

• lafac¸ondontlecritèreaétéabordéest-ellecorrecte?

• si la fac¸on d’aborder le critère est incorrecte, cela menace-t-illavaliditédel’étude?

Devantlefaiblenombred’éssaiscliniquesprospéctifsse rapportant à notre sujet, la grille ne nous a pas servi à réaliser unesélection maisà réaliser unelecture critique standardiséedel’ensembledesétudes.

Résultats de la recherche

Résultatsquantitatifs

Larecherched’articlesàpartirdesassociationsdemotsclés considéréesapermisd’identifierenviron1000articles.

Résultatsqualitatifs

Parmicesarticles,nousavonsdansunpremiertempssélec- tionnélesarticlesoriginauxetexcluslespublicationsnese rapportantpasànotreproblématique.

Seulslesarticlespubliésenlangueanglaiseontétésélec- tionnés.

Les articles publiés avant 1995ont été exclus, nous n’avonsgardéquelesessaiscliniquesprospectifs.

Cettesélectionapermisderetenir6essaiscliniquespros- péctifs.

L’ensembledesrésultatsestreportédansleTableau1.

Discussion

L’analysecritiquedecesétudesmetenévidencel’absence deprotocolestandard établide rééducation érectilepré- cocepost-prostatectomieradicale.

Cesétudesontdémontréqu’unepriseenchargeprécoce, par injections intra-caverneuses ou par IPDE5améliorait, la récupération des érections tel que le recommande l’Associationfranc¸aised’urologie[28].

L’atrophiemusculairelisseetlafibrosedecorpscaver- neux débutent dès le deuxième mois post-opératoire, ce quisuggère de débuter au plus vite une rééducation afin delimitercedéveloppement[29].

Iln’existepasàl’heureactuelled’IPDE5recommandéen post-opératoire,quelsquesoientlamolécule,ledosageou lafréquenced’administration.

L’étude la plus récente était celle de Montorsi etal., ellevisaitàétudierl’intérêtd’unIPDE5enprisequotidienne (tadalafil5mg)versusplacebopendant9semainesenpost- opératoired’uneprostatectomieradicaleavecconservation bilatérale des bandelettes vasculo-nerveuses. L’objectif principaln’étaitpasatteint,l’IPDE5enquotidienetenini- tiationprécoce n’amélioraient pasla dysfonction érectile post-prostatectomiedanscetteétude.

Le tadalafil minimisait la rétraction pénienne post- prostatectomie, il y avait une différence de rétraction moyennede 4,1mm entrele groupe TQetplacebo ([95% CI,0,4—7,8],p=0,032)[27].Lapertedetaille,aprèspros- tatectomievarieentre1et3cmselon les études[30,31].

L’utilisationprécoceduvacuumenpost-opératoiresemble- raitégalementdiminuerlapertedetaille[32].

LesIPDE5endosequotidiennen’ont pasdémontréleur supériorité dans le cadre de la réhabilitation précoce comparésauxIPDE5àlademande.

Lemécanismed’actiondesIPDE5enpost-prostatectomie radicalen’estpastotalementcompris,unedeshypothèses estquelesIPDE5parl’intermédiairedumonoxyded’azote ontuneactionanti-fibrosante[33,34].Celapeut-êtreéga- lementenlien aveclarelaxation descellulesmusculaires lisses, insuffisante pour produire une érection mais suffi- santepourassurer unflux vasculaireetl’oxygénationdes

tissus nécessaireà la productionde monoxyde d’azoteet limitantlaproductiondecollagène.

Desétudessurl’animalontmontréquel’administration d’IPDE5permettait de conserver les cellules musculaires lisses et de diminuer la formation de fibrose, après destruction bilatérale des nerfs cavernaux, en modulant l’expression de gènes impliqués dans la production de facteurs de croissance [35]. De même, également chez la souris, il a été montré que l’administration chronique d’IPDE5diminuaitl’apoptosedescellulesmusculaireslisses [36].

Les injections intra-caverneuses et l’utilisation du vacuum pour provoquer des érections ont pour objec- tif d’apporter du sang suffisamment riche en oxygène pour permettre la production de monoxyde d’azote, la saturation en oxygène doit pour cela avoisiner les 80% [21,37].L’utilisationdesinjectionsdeprostaglandinesper- met d’obtenir unpourcentage de saturation suffisant,les donnéessontpluscontroverséesconcernantl’utilisationdu vacuum.Lesdonnéesdelalittératurenepermettentpasde conclureactuellementsurl’utilitéduvacuumdanslecadre delaréhabilitationprécocepost-prostatectomie[37,38].

Encas de préservation nerveuse,il semble logique de proposerenpremièreintentionlesIPDE5,danslemoissui- vant laprostatectomieradicale,l’objectifétant d’obtenir une érection complète 2à 3fois par semaine. En cas d’inefficacitédes IPDE5, lesinjections deprostaglandines seront instituées à raison de deux ou trois injections par semaine[37].

Mêmesiaucunprotocolen’estvalide,lesurologuespra- tiquentlargementcetterééducation,uneétudedeMulhall etal.surlespratiquesde618urologuesaméricainsretrou- vaitque 43% d’entre euxréhabilitaient tous lesmalades, 57%lesmaladesselectionnéset87%utilisaientlesIPDE5en premièreintention[5].

Ce que veulent les hommes

Giulianoetal.ontréaliséuneétudedepratiquesurlaprise en charge de la dysfonction érectile post-prostatectomie [39]. Quatre-vingt pour cent des urologues évoquaient la fonction sexuelle avant prostatectomie mais seulement 38% proposaient systématiquement une prise en charge post-traitement.Parmiles535urologuesayantparticipé à l’étude,96,8%prenaient encharge euxmêmeladysfonc- tionérectileetneréféraientpaslemalade àunconfrère spécialiste.Parmilespatientsopérésetsuivisparlesuro- loguesinterrogés,92%souffraientdedysfonctionérectile.

Environuntiersdespatientsavaientuntraitementpourla dysfonctionérectileà1—2moiset50%àpartirde3moiset plus.

Les associations de malade, notamment l’Association nationale des malades du cancer de la prosatate (ANA- MACAP), ont une demande très forte sur la prise en charge des dysfonctions sexuelles post-traitement. Ils attendent des urologuesune informationdétailléesur les effets secondaires et également que leur soient présen- tées toutesles possibilitésthérapeutiquesdans des délais courts(IPDE5,IIC,Vacuum,Implantpénien...).L’ANAMACAP, en collaboration avec l’AFU, a réalisé en 2013une enquête sur 250malades, 30% des maladesconsidéraient

Tableau1 Étudesderééducationséréctiles.

Auteur Année Nombrede

malades

Typed’étude Protocole Résultats

Montorsi etal.,[21]

1997 27 Monocentrique

Nonrandomisée transversale

Injection Prostaglandinevs placebo

Érectionspontanéeà6mois 67%IICvs20%(placebo) p<0,01

Mulhalletal., [22]

2005 132 Monocentrique,non randomisée

transversale

Rééducation IPDE5vspasde rééducation

À18mois

Érectionnaturelle:52%vs 19%

ÉrectionavecIPDE5:64%vs 24%

ÉrectionavecIIC:95%vs 76%p<0,001

Padma-Nathan etal.,[23]

2008 125 Randomiséedouble

insu

3groupes: Placebo Sildénafil50mg Sildénafil100mg

%d’érectionsnormalesà 11mois:

30%(100mg),27%(50mg), 4%(placebo)

p=0,0156 Bannowsky

etal.,[24]

2008 41 Monocentrique,non

randomisée

Sildénafil25mg quotidienvspasde traitement

Érectionspermettantla pénétrationvaginaleà1an: SansIPDE5:47%(S)vs28%(P) AvecIPDE5àlademande: 86%(S)vs66%(P)

Montorsi etal.,[25]

2008 628 Multicentrique

randomisée

3groupes: Vardénafilàla demande(VD) Vardénafilquotidien (VQ)

Placebo(P)

%IIEF≥22 à9mois 48,2%(VD) 32%(VQ) 24,8%(P) p=0,0001 Mulhall[26] 2012 298 Multicentrique

randomisée

3groupes Avanafil100mg Avanafil200mg Placebo

AméliorationduscoreIIEFà 1an:

40%A100mg 55%A200mg 1%placebo Montorsi

etal.,[27]

2013 433 Multicentrique

randomisée

3groupes: Tadalafil5mg quotidien(TQ) Tadalafil20mgàla demande(TD) Placebo(P)

%IIEF≥22 à10,5mois 20,9%(TQ) 16,9%(TD) 19,1%(P) p0,675

l’informationrec¸uesurlesconséquencessexuellescomme complète,29,1%commepresquecomplète, 20,9%incom- plète, 11,8% très incomplèteet8% commenulle (Droupy etal.,2013).

Une des problématiques pour les hommes est égale- ment d’aller chercher de l’aide pour des problématiques personnelles, notamment dans le cadrede troubles de la sexualité oupsychologique,eneffet des études ontmon- tréque cette demande d’aiderentrée en conflit avecles normesculturellesenvigueurdanslegroupesocialmasculin [40,41].

D’unpointdevuegénérale,lecanceradesrépercutions importantessurlaqualitédeviesexuelleducouple,65%des hommesetdesfemmesdéclarentunimpactnégatifducan- cersurleurviesexuelleetuneinformationdanscedomaine insuffisante(«laviedeuxansaprèslecancer»2006rapport Inserm).

Le développement du programme d’education patient (PEP) de la

rééducation sexuelle post-prostatectomie radicale

L’ensembledelalittératures’intéresseprincipalementàla rééducationérectiledans unesous-populationdepatients chezquil’onaconservé lesbandelettes neuro-vasculaires sansréellementsesoucierdelapriseenchargeglobaledela sexualitédesmalades.Cesprogrammesde«rééducation» telsqu’ilsontétédécritsnerépondentpasauxexigences desprogrammesd’éducationthérapeutique.

Les programmes d’éducation thérapeutique ont pour objectifs essentiels d’améliorer l’état de santé et d’améliorer la qualité de vie des patients, sur le long terme [42]. Plus largement, il s’agit aussi de permettre

au patient, grâce à un processus d’apprentissage, de négocier ses priorités, ses préférences, pour devenir un acteur légitime de sa santé et développer des compé- tences personnelles à mettre en œuvre pour faire face à la maladie [43,44]. Ces principes seraient tout à fait adaptés à une situation où l’objectif est une améliora- tion pérenne de la qualité de vie du patient, vis-à-vis de sa vie sexuelle. Un travail éducatif en profondeur est une condition sine qua non pour espérer modifier le comportementdupatient,surcesthématiques,surlelong terme.

L’analyse dans la littérature des résultats des pro- grammes d’éducation thérapeutique menés auprès de patientsatteints decancerpermet dedéfinirdes critères deréussitedeladémarcheéducative.Cesont:

• une investigation individualisée des représentations, croyancesetbesoinsspécifiquesdupatient[45];

• uneparticipationactivedupatient,quidoitdévelopper un véritable «savoir faire» dans la gestion des effets secondairesdutraitement.Ils’agitdefaire acquérirau patientdenouveauxcomportements(savoirreconnaître des symptômes, faire face à une situation d’urgence, savoirquandetquiappeler,oùconsulter...)[46—51];

• uneimplicationdelafamilleet/oudesprochesdupatient [45,46,52];

• untravaild’équipe,pluridisciplinaire[45,49,51,53]pou- vant éventuellement associer d’anciens patients en rémissiondeleurmaladie[50];

• l’utilisationdesupportsconc¸usaveclespatients(entre- tiens, focus groups) en collaboration avec l’équipe soignante[51,54];

• une évaluation sur des critères de jugement qui peuvent être variés (capacité à communiquer, à déci- der, modification des attentes oude la perception des effets secondaires par les patients, modification des comportements, diminution de l’intensité des effets secondairesparrapportàungroupecontrôle,scoresde qualitédevie,diminutiondutauxderéhospitalisationou deconsultationpoureffetssecondaires)àconditionqu’ils soient définis a prioridès la conception du programme éducatif;

• une éducation itérative, pour maintenir et améliorer les compétences préalablement acquisesparle patient [45,49,53].

La prise en charge des troubles de la sexualité post- prostatectomieradicaleestessentielle,elledoits’organiser dansunprotocolebienétablialliantl’aidepharmacologique etl’éducationthérapeutiquedélivréepardespraticiensou desinfirmièresformées.

Déclaration d’intérêts

Lesauteursdéclarentnepasavoirdeconflitsd’intérêtsen relationaveccetarticle.

Références

[1]FerlayJ,SoerjomataramI,ErvikM,DikshitR,EserS,Mathers C, et al. GLOBOCAN 2012v1.0, cancer incidence and mor- tality worldwide: IARC CancerBase No. 11[Internet]. Lyon,

France:International Agency for Research on Cancer; 2013 http://globocan.iarc.fr,accessedon01/04/2014

[2]Rébillard X, Grosclaude P, Lebret T, Patard J-J, Pfister C, RichaudP,etal.[Projectedincidenceandmortalityfromuro- logiccancerinFrancein2010].ProgEnUrol,JAssocFrUrol, SocFrUrol2010;20(Suppl.4):S211—4.

[3]AlsaidB,BessedeT,DialloD,MoszkowiczD,KaramI,BenoitG, etal.Divisionofautonomicnerveswithin theneurovascular bundlesdistallyintocorporacavernosaandcorpusspongiosum components:immunohistochemical confirmationwiththree- dimensionalreconstruction.EurUrol2011;59:902—9.

[4]WalshPC.Thediscoveryofthecavernousnervesanddevelop- mentofnervesparingradicalretropubicprostatectomy.JUrol 2007;177:1632—5.

[5]TalR,AlphsHH,KrebsP,NelsonCJ,MulhallJP.Erectilefunction recoveryrateafterradicalprostatectomy:ameta-analysis.J SexMed2009;6:2538—46.

[6]AlemozaffarM,ReganMM,CooperbergMR,WeiJT,Michalski JM,SandlerHM,etal.Predictionoferectilefunctionfollowing treatmentforprostatecancer.JAMA2011;306:1205—14.

[7]BurnettAL. Erectiledysfunctionfollowingradicalprostatec- tomy.JAMA2005;293:2648—53.

[8]KunduSD,RoehlKA,EggenerSE,AntenorJAV,HanM,Catalona WJ.Potency,continenceandcomplicationsin3477consecutive radicalretropubicprostatectomies.JUrol2004;172:2227—31.

[9]MulhallJP.Definingandreportingerectilefunctionoutcomes afterradicalprostatectomy:challengesandmisconceptions.J Urol2009;181:462—71.

[10]RozetF,GalianoM,CathelineauX,BarretE,CathalaN,Vallan- cienG.Extraperitoneallaparoscopicradicalprostatectomy:a prospectiveevaluationof600cases.JUrol2005;174:908—11.

[11]StanfordJL,FengZ,HamiltonAS,GillilandFD,StephensonRA, EleyJW,etal.Urinaryandsexualfunctionafterradicalpros- tatectomyforclinicallylocalizedprostatecancer:theProstate CancerOutcomesStudy.JAMA2000;283:354—60.

[12]FicarraV,NovaraG,AhleringTE,CostelloA,EasthamJA,Grae- fenM,etal.Systematicreviewand meta-analysisofstudies reportingpotencyratesafterrobot-assistedradicalprostatec- tomy.EurUrol2012;62:418—30.

[13]RabbaniF,SchiffJ,PiecuchM,YunisLH,EasthamJA,Scardino PT,etal.Timecourseofrecoveryoferectilefunctionafter radicalretropubicprostatectomy:doesanyonerecoverafter 2years?JSexMed2010;7:3984—90.

[14]BurnettAL, Lowenstein CJ,Bredt DS, ChangTS, SnyderSH.

Nitricoxide:aphysiologicmediatorofpenileerection.Science 1992;257:401—3.

[15]LeungwattanakijS,BivalacquaTJ,UstaMF,YangD-Y,HyunJ-S, ChampionHC,etal.Cavernousneurotomycauseshypoxiaand fibrosisinratcorpuscavernosum.JAndrol2003;24:239—45.

[16]MulleradM,DonohueJF,LiPS,ScardinoPT,MulhallJP.Func- tionalsequelaeofcavernousnerveinjuryintherat:isthere modeldependency.JSexMed2006;3:77—83.

[17]User HM, Hairston JH, Zelner DJ, McKenna KE, McVary KT.

Penile weight and cell subtype specific changes in a post- radicalprostatectomymodel oferectiledysfunction. JUrol 2003;169:1175—9.

[18]Mulhall JP. Penilerehabilitation followingradical prostatec- tomy.CurrOpinUrol2008;18:613—20.

[19]MulhallJP,BivalacquaTJ,BecherEF.Standardoperatingpro- cedureforthepreservationoferectilefunctionoutcomesafter radicalprostatectomy.JSexMed2013;10:195—203.

[20]SalmiLR,ColletJP.Criticalreadingofmedicalpapers.I.Intro- duction.RevPrat1991;41(25):2598—605.

[21]Montorsi F, Guazzoni G, Strambi LF, Da Pozzo LF, Nava L, BarbieriL, et al. Recoveryofspontaneous erectilefunction afternerve-sparingradicalretropubicprostatectomywithand withoutearlyintracavernousinjectionsofalprostadil:results ofaprospective,randomizedtrial.JUrol1997;158:1408—10.

[22] MulhallJ,LandS,ParkerM,WatersWB,FlaniganRC.Theuse ofan erectogenicpharmacotherapy regimenfollowing radi- calprostatectomyimprovesrecoveryofspontaneouserectile function.JSexMed2005;2:532—40[discussion540—542].

[23] Padma-Nathan H, McCullough AR, Levine LA, Lipshultz LI, SiegelR,MontorsiF,etal.Randomized,double-blind,placebo- controlledstudyofpostoperativenightlysildenafilcitratefor thepreventionoferectiledysfunctionafterbilateralnerve- sparingradicalprostatectomy.IntJImpotRes2008;20:479—86.

[24] BannowskyA,SchulzeH,vanderHorstC,HautmannS,Jüne- mann KP. Recovery of erectile function after nerve-sparing radicalprostatectomy:improvementwithnightlylow-dosesil- denafil.BJUInt2008;101:1279—83.

[25] MontorsiF,BrockG,LeeJ,ShapiroJ,VanPoppelH,GraefenM, etal.Effectofnightlyversuson-demandvardenafilonrecovery oferectilefunction inmenfollowingbilateralnerve-sparing radicalprostatectomy.EurUrol2008;54:924—31.

[26] MulhallJP,BurnettAL,WangR,McVaryKT,MoulJW,Bowden CH,etal.APhase3,Placebo-ControlledStudyofthesafety and efficacy of avanafil for the treatment of erectile dys- functionfollowingnerve-sparingradicalprostatectomy.JUrol 2012.

[27] Montorsi F, Brock G, Stolzenburg J-U, Mulhall J, Moncada I, Patel HRH, et al. Effects of tadalafil treatment on erectile function recovery following bilateral nerve-sparing radicalprostatectomy:arandomisedplacebo-controlledstudy (REACTT).EurUrol2014;65:587—96.

[28] DroupyS, AlSaidB,Lechevallier E,ColsonM-H, GiulianoF.

[Sexualityandprostatecancer].ProgEnUrol,JAssocFrUrol, SocFrUrol2013;23:696—711.

[29] IaconoF,GiannellaR,SommaP,MannoG,FuscoF,MironeV.

Histologicalalterationsincavernoustissueafterradicalpros- tatectomy.JUrol2005;173:1673—6.

[30] McCullough A. Penile change following radical prostatec- tomy:size,smoothmuscleatrophy,andcurve.CurrUrolRep 2008;9:492—9.

[31] GonteroP,GalzeranoM,BartolettiR,MagnaniC,TizzaniA,Frea B,etal.Newinsightsintothepathogenesisofpenileshorte- ningafterradicalprostatectomyandtheroleofpostoperative sexualfunction.JUrol2007;178:602—7.

[32] DalkinBL,ChristopherBA.Preservationofpenilelengthafter radicalprostatectomy:earlyinterventionwithavacuumerec- tiondevice.IntJImpotRes2007;19:501—4.

[33] ValenteEGA,VernetD,FerriniMG,QianA,RajferJ,Gonzalez- CadavidNF.L-arginineandphosphodiesterase(PDE)inhibitors counteractfibrosisinthePeyronie’sfibroticplaqueandrelated fibroblastcultures.NitricOxide,BiolChem,OffJNitricOxide Soc2003;9:229—44.

[34] Magee TR, Ferrini M, Garban HJ, Vernet D, Mitani K, Raj- fer J, et al. Gene therapy of erectile dysfunction in the ratwith penile neuronal nitric oxide synthase.Biol Reprod 2002;67:20—8.

[35] SiradF,HlaingS,KovaneczI,ArtazaJN,GarciaLA,RajferJ, etal.Sildenafilpromotessmoothmusclepreservationandame- lioratesfibrosisthroughmodulationofextracellularmatrixand tissuegrowthfactorgeneexpressionafterbilateralcavernosal nerveresectionintherat.JSexMed2011;8:1048—60.

[36]LeeC-H,KimH-S,GooM-J,KangK-K,AhnB-O,KimSH,etal.

Chronicadministrationofudenafil,aselectivephosphodieste- rasetype5inhibitor,promoteserectilefunctionrecoveryinan animalmodelofbilateralcavernousnervecrushinjury.JSex Med2011;8:1330—40.

[37]MulhallJP,BellaAJ,BrigantiA,McCulloughA,BrockG.Erectile functionrehabilitationintheradicalprostatectomypatient.J SexMed2010;7:1687—98.

[38]ParkDL,AronM,RewcastleJC,BoydSD,GillIS.Amodelfor managingerectiledysfunctionfollowingprostatecancertreat- ment.CurrOpinUrol2013;23:129—34.

[39]GiulianoF,AmarE,ChevallierD,MontaigneO,JoubertJ-M, Chartier-KastlerE.Howurologistsmanageerectiledysfunction afterradicalprostatectomy:anationalsurvey(REPAIR)bythe Frenchurologicalassociation.JSexMed2007;5:448—57.

[40]AddisME,CohaneGH.Socialscientificparadigmsofmasculi- nityandtheirimplicationsforresearchandpracticeinmen’s mentalhealth.JClinPsychol2005;61:633—47.

[41]AddisME,MahalikJR.Men,masculinity,andthecontextsof helpseeking.AmPsychol2003;58:5—14.

[42]LorigK,etal.Patienteducation:apracticalapproach.2nded.

St.Louis,MO:Mosby-YearBook;Sagepublications;1996.

[43]StoneP.Themeasurement,causesandeffectivemanagement ofcancer-relatedfatigue.IntJPalliatNurs2002;8:120—8.

[44]Gagnayre R. Définition et mise en œuvre de l’éducation thérapeutique du patient. Rev Francoph Psycho-oncologie 2003;2:127—31.

[45]HedrickC.Patientteaching.Sideeffectsofchemotherapy.Nita 1984;7:178—80.

[46]DoddMJ.Assessingpatientself-careforsideeffectsofcancer chemotherapy–partI.CancerNurs1982;5:447—51.

[47]DoddMJ.Self-careforside effectsincancerchemotherapy:

an assessment of nursing interventions–Part II. Cancer Nurs 1983;6:63—7.

[48]DoddMJ.Efficacyofproactiveinformationonself-careinche- motherapypatients.PatientEducCouns1988;11:215—25.

[49]SteeleS,CarruthAK.Acomprehensiveinterdisciplinarychemo- therapyteachingdocumentationflowsheet.OncolNursForum 1997;24:907—11.

[50]PorterHB.Effectivenessandefficiencyofnurse-givencancer patienteducation.CanOncolNurs,JRevCancerNursOncol 1998;8:229—40.

[51]BakkerDA,BlaisD,ReedE,VaillancourtC,GervaisS,Beaulieu P.Descriptivestudytocomparepatientrecallofinformation:

nurse-taughtversusvideosupplement.CanOncolNurs,JRev CanNursOncol1999;9:115—20.

[52]CraddockRB,AdamsPF,UsuiWM,MitchellL.Aninterventionto increaseuseandeffectivenessofself-caremeasuresforbreast cancerchemotherapypatients.CancerNurs1999;22:312—9.

[53]EllisC,EvansBD,MakD,MitchellP,MelvilleP,StoneC,etal.

Patientassessmentofacombinedmedicalandnursingprepa- rationtocytotoxicchemotherapy.SupportCareCancerOff,J MultinatlAssocSupportCareCancer1993;1:209—13.

[54]DeLorenzoF,BallatoriE,DiCostanzoF,GiacaloneA,Ruggeri B,TirelliU.ImprovinginformationtoItaliancancerpatients:

resultsofarandomizedstudy.Ann OncolOffJEurSocMed OncolESMO2004;15:721—5.