Atteintes amygdaliennes et troubles émotionnels dans la maladie d'Alzheimer : apport de nouvelles pistes pour le diagnostic

HAL Id: tel-00933331

https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-00933331

Submitted on 20 Jan 2014

HAL is a multi-disciplinary open access archive for the deposit and dissemination of sci- entific research documents, whether they are pub- lished or not. The documents may come from teaching and research institutions in France or abroad, or from public or private research centers.

L’archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est destinée au dépôt et à la diffusion de documents scientifiques de niveau recherche, publiés ou non, émanant des établissements d’enseignement et de recherche français ou étrangers, des laboratoires publics ou privés.

Atteintes amygdaliennes et troubles émotionnels dans la maladie d’Alzheimer : apport de nouvelles pistes pour le

diagnostic

Yanica Klein Koerkamp

To cite this version:

Yanica Klein Koerkamp. Atteintes amygdaliennes et troubles émotionnels dans la maladie d’Alzheimer : apport de nouvelles pistes pour le diagnostic. Médecine humaine et pathologie. Univer- sité de Grenoble, 2013. Français. �NNT : 2013GRENS017�. �tel-00933331�

!

!

!

!

!

"#$%&!

!

"#$%!#&'()*%!+(!,%-.(!.(!

'()"&*+!'&!,-*./0&+%/"1!'&!2+&.(3,&!

/012*-+*'1!3!%4567468!49:75;5<68=!>8?4@9A9:56!6;!.6BC9)9:75;597!

4%%5'1!6*)*7'1%*(+!3!8!-#9'!:;;<!

!

"%17()'1(!0-%!

!

DE754E!F,&/.!F(&+FGH>!

!

=>?7(!.*%*,1(!0-%!>E84EA!#("!('!H9754E!3G)/*!

!

"%10-%1(!-$!7(*)!.$!,EI9CE;95C6!J6!>8?4@9A9:56!6;!.6BC9)9:75;597!K!).+%!

*H+!LMNL!!!

!

@-)7!AO149A6!'94;9CEA6!/7:P756C56!Q9BC!AE!%E7;P=!AE!)9:75;597!6;!

A-&7<5C9776R67;!

!

!

G""&/."&%!GHD2'G,/&..&%!S!"+(*3,&%!

&H("/(..&,%!'G.%!,G!HG,G'/&!'-G,T#&/H&+!U!

G>>(+"!'&!.(*0&,,&%!>/%"&%!>(*+!,&!

'/G2.(%"/)!

AB-+$-'*#)7!2#60#%'(6()'-+(7!('!0-%!)($%#*6-,(%*(!

!

!

=>?7(!7#$'()$(!0$&+*C$(6()'!+(!M

!94;9IC6!VNMW=!

.(B-)'!+(!D$%E!2#60#71!.(!3!!

!

!

3PE;C546!'68:CE7:68!! @FG!HI/AFJ!!!!! K)*B(%7*'1!.(!L-()! F-00#%'($%!

#67C5XB6!%6XB65CE!! "KG!LIF/! K)*B(%7*'1!.(!M*++(!H! F-00#%'($%!

'E<5J!%E7J6C! "K! K)*B(%7*'1!.(!N()?B(! AO-6*)-'($%!

(A5<56C!H9C6EBJ! J1.(2*)G!LIF/! LPK!.(!N%()#&+(! AO-6*)-'($%!

H9754E!3E45B! "KG!LIF/! K)*B(%7*'1!.(!N%()#&+(!HH!! @*%(2'($%!.(!'>?7(!

>E84EA!#9;! JLKG!LIF/! K)*B(%7*'1!.(!/-B#*(! @*%(2'($%!.(!'>?7(!

!

!

!

!

!

! !

!

!

!

!

!

"#$%&!

!

"#$%!#&'()*%!+(!,%-.(!.(!

'()"&*+!'&!,-*./0&+%/"1!'&!2+&.(3,&!

/012*-+*'1!3!%4567468!49:75;5<68=!>8?4@9A9:56!6;!.6BC9)9:75;597!

4%%5'1!6*)*7'1%*(+!3!8!-#9'!:;;<!

!

"%17()'1(!0-%!

!

DE754E!F,&/.!F(&+FGH>!

!

=>?7(!.*%*,1(!0-%!>E84EA!#("!('!H9754E!3G)/*!

!

"%10-%1(!-$!7(*)!.$!,EI9CE;95C6!J6!>8?4@9A9:56!6;!.6BC9)9:75;597!K!).+%!

*H+!LMNL!!!

!

@-)7!AO149A6!'94;9CEA6!/7:P756C56!Q9BC!AE!%E7;P=!AE!)9:75;597!6;!

A-&7<5C9776R67;!

!

!

G""&/."&%!GHD2'G,/&..&%!S!"+(*3,&%!

&H("/(..&,%!'G.%!,G!HG,G'/&!'-G,T#&/H&+!U!

G>>(+"!'&!.(*0&,,&%!>/%"&%!>(*+!,&!

'/G2.(%"/)!

AB-+$-'*#)7!2#60#%'(6()'-+(7!('!0-%!)($%#*6-,(%*(!

!

!

=>?7(!7#$'()$(!0$&+*C$(6()'!+(!M

!94;9IC6!VNMW=!

.(B-)'!+(!D$%E!2#60#71!.(!3!!

!

!

3PE;C546!'68:CE7:68!! @FG!HI/AFJ!!!!! K)*B(%7*'1!.(!L-()! F-00#%'($%!

#67C5XB6!%6XB65CE!! "KG!LIF/! K)*B(%7*'1!.(!M*++(!H! F-00#%'($%!

'E<5J!%E7J6C! "K! K)*B(%7*'1!.(!N()?B(! AO-6*)-'($%!

(A5<56C!H9C6EBJ! J1.(2*)G!LIF/! LPK!.(!N%()#&+(! AO-6*)-'($%!

H9754E!3E45B! "KG!LIF/! K)*B(%7*'1!.(!N%()#&+(!HH!! @*%(2'($%!.(!'>?7(!

>E84EA!#9;! JLKG!LIF/! K)*B(%7*'1!.(!/-B#*(! @*%(2'($%!.(!'>?7(!

!

Résumé

#$! %"&'()*+",! %$! -&! .&-&%"$! %/0!1-23$".$4!5! 6718! 4$9)*$! $**$(+"$--$.$(+! *:4! %$*! +$*+*!

($:4)9*;,3)-)'"<:$*=! %>.)(+4&(+! %?".9)4+&(+*! %>@","+*! .(>*"<:$*! $(! -"$(! &A$,! -?&+4)93"$! %$!

-?3"99),&.9$B! C&4&--D-$.$(+! E! ,$-&=! -?$F"*+$(,$! %?:($! &++$"(+$! 94>,),$! %$! -?&.;'%&-$! &! +4D*!

4>,$..$(+!>+>!94)9)*>$!%&(*!:($!*>4"$!%?>+:%$*=!*:''>4&(+!<:$!,$++$!*+4:,+:4$!9):44&"+!G+4$!:(!

.&4<:$:4! ($:4)H&(&+)."<:$! %$! -?$(+4>$! %&(*! -&! .&-&%"$B! #$*! >+:%$*! &;&(+! >A&-:>! -$*!

4>9$4,:**")(*! >.)+")(($--$*! %$! ,$*! &++$"(+$*! &.;'%&-"$(($*! (/)(+! (>&(.)"(*! 9&*! 9$4."*!

%/&I):+"4!E!-/"%$(+"@",&+")(!%/:(!94)@"-!,)(A$4'$(+!%$!%>@","+*B!#/)IJ$,+"@!%$!,$++$!+3D*$!&!%)(,!>+>!

%$! %>.)(+4$4! -/$F"*+$(,$! %/:($! &++$"(+$! %$! -?&.;'%&-$! E! :(! *+&%$! 94>,),$! %$! -&! 71! $(+4&"(&(+!

%$*! .)%"@",&+")(*! %$*! +4&"+$.$(+*! >.)+")(($-*B! K&(*! :($! 94$."D4$! >+:%$! $(! ($:4)".&'$4"$!

*+4:,+:4$--$=! ():*! &A)(*! .)(+4>! %$*! &4':.$(+*! 4)I:*+$*! <:&(+! E! -/$F"*+$(,$! %/&++$"(+$*!

&(&+)."<:$*!%$!-/&.;'%&-$!,3$2!%$*!9&+"$(+*!->'D4$.$(+!&++$"(+*!9&4!-&!.&-&%"$B!#/&.9-"+:%$!%$!

,$++$! &+4)93"$! */$*+! &A>4>$! G+4$! :(! "(%",&+$:4! 9&4+",:-"D4$.$(+! *$(*"I-$! %:! ("A$&:! '>(>4&-!

%/&++$"(+$*!,)'("+"A$*!.$*:4>$*!,3$2!()*!9&+"$(+*B!K&(*!-$*!>+:%$*!*:"A&(+$*=!():*!():*!*)..$*!

"(+>4$**>*! &:F! 4>9$4,:**")(*! %$! ,$++$! &++$"(+$! *:4! %$*! &,+"A"+>*! ,)'("+"A$*! *):*H+$(%:$*! 9-:*!

%"4$,+$.$(+! 9&4! -$! @)(,+")(($.$(+! %$! ,$++$! *+4:,+:4$!L! -$*! +4&"+$.$(+*! >.)+")(($-*B! C&4!

-/>-&I)4&+")(! %/:($! .>+&H&(&-;*$=! ():*! &A)(*! 9:! "%$(+"@"$4! :(! %>@","+! 94>,),$! %$! -&!

4$,)((&"**&(,$! %$*! >.)+")(*B! M):*! &A)(*! %$! 9-:*! %>.)(+4>! <:$! -$*! +4):I-$*! ,)'("+"@*! %$*!

9&+"$(+*!$F9-"<:&"$(+!$(!9&4+"$!-$!%>@","+!>.)+")(($-=!*&(*!+):+$@)"*!-/$F9-"<:$4!%&(*!*&!+)+&-"+>B!

N(@"(=! :($! *>4"$! %/>+:%$*! ,).9)4+$.$(+&-$*! $+! $(! ($:4)".&'$4"$! @)(,+")(($--$=! &! 9$4."*! %$!

,)(@"4.$4! <:$! -$*! &++$"(+$*! &(&+)."<:$*! */&,,).9&'(&"$(+! I"$(! %/:(! %;*@)(,+")(($.$(+! %$!

-/&.;'%&-$!$(+4&"(&(+!%$*!%>@","+*!>.)+")(($-*=!$(!9&4+",:-"$4!%&(*!-$*!.>,&("*.$*!E!-/)4"'"($!%$!

-/$F+4&,+")(!*9)(+&(>$!%$!-&!*&"--&(,$!>.)+")(($--$B!#/$(*$.I-$!%$!()*!%)((>$*!,)(A$4'$(+!A$4*!

-/"%>$! <:$! -/&++$"(+$! &.;'%&-"$(($! $+! -$*! &-+>4&+")(*! %$*! .>,&("*.$*! >.)+")(($-*! *$4&"$(+! :($!

9"*+$!94).$++$:*$!&@"(!%$!94>,"*$4!-$!%"&'()*+",!&,+:$-!%$!-&!71B!

!

!"#$% &'($%)! 7&-&%"$! %/0!1-23$".$4!5=! &.;'%&-$=! +4&"+$.$(+*! %$*! >.)+")(*=! *$'.$(+&+")(=! OP7@=!

,)'("+")(=!.>.)"4$=!Q4):I-$*!R)'("+"@*!#>'$4*=!$F94$**")(*!@&,"&-$*B!

Abstract

Q3$! %"&'()*"*! )@! S1-23$".$4/*T! %"*$&*$! 61K8! 4$-"$*! )(! ($:4)9*;,3)-)'",&-! +$*+*!

%$.)(*+4&+"('!.&**"A$!.$.)4;!%$,-"($=!U3",3!"*!.&"(-;!&**),"&+$%!U"+3!3"99),&.9:*!-$*")(*B!

O(!9&4&--$-=!*$A$4&-!($:4)".&'"('!*+:%"$*!3&A$!*:''$*+$%!+3&+!&.;'%&-&!A)-:.$!-)**!,):-%!I$!&!

($:4)&(&+).",&-! .&4V$4! )@! 1KB! W)U$A$4=! 94$A"):*! U)4V*! %$&-"('! U"+3! I$3&A"):4&-! "(%",$*! )@!

&.;'%&-&! &,+"A"+;! "(! 1K! 3&A$! I$$(! :(&I-$! +)! 94)A"%$! &! ,)(A$4'"('! 94)@"-$! )@! $.)+")(&-!

".9&"4.$(+*B!Q3$!')&-!)@!+3"*!U)4V!U&*!+)!,)44)I)4&+$!%&+&!94)A"%$%!@4).!A&4"):*!.$+3)%*!+)!

%$.)(*+4&+$! +3&+! &.;'%&-&! -$*")(*! "(! 4$-&+")(! +)! $.)+")(&-! %"*)4%$4*! ,):-%! I$! &(! "(+$4$*+"('!

+4&,V! +)! 4$@"($! +3$! ,:44$(+! %"&'()*"*! )@! 1KB! O(! &! @"4*+! *+4:,+:4&-! ($:4)".&'"('! *+:%;=! U$! 3&A$!

%$.)(*+4&+$%! +3&+! +3$! &.;'%&-&! :(%$4')$*! .&**"A$! &+4)93;! "(! +3$! $&4-;! *+&'$! )@! +3$! %"*$&*$=!

&(%! +3&+! A)-:.$! -)**! 94$%",+*! .$.)4;! %$,-"($B! O(! +3$! @)--)U"('! *+:%"$*=! U$! 3&A$! *3)U(! +3&+!

+3$*$!-$*")(*!-$&%!+)!".9&"4.$(+*!"(!&!A&4"):*!*$+!)@!$.)+")(&-!+$*+*B!X&*$%!)(!&!.$+&H&(&-;+",!

&994)&,3=!U$!%$.)(*+4&+$%!+3&+!$.)+")(&-!%$,)%"('!&I"-"+"$*!&4$!".9&"4$%!"(!1K=!I$'"(("('!"(!

+3$!$&4-;!*+&'$=!&(%!9&4+-;!$F9-&"($%!I;!+3$!,)'("+"A$!%$@","+*!,3&4&,+$4"2"('!+3$!1K!9)9:-&+")(B!

O(! &! -&*+! *$+! )@! *+:%"$*! U$! %$.)(*+4&+$%! +3&+! +3$*$! $.)+")(&-! %$,)%"('! %"@@",:-+"$*! 4$-;! )(!

*9$,"@",! &.;'%&-&! %;*@:(,+")(*=! I;! *3)U"('! +3&+! +3$! .$,3&("*.*! I$3"(%! +3$! *9)(+&($):*!

$F+4&,+")(!)@!$.)+")(&-!*&-"$(,$!&4$!".9&"4$%!"(!1KB!1--!):4!%&+&!,)(A$4'$!)(!+3$!"%$&!+3&+!+3$!

&.;'%&-&! %&.&'$! &(%! &-+$4&+")(! )@! $.)+")(&-! .$,3&("*.*! @4).! +3$! $&4-;! 93&*$! )@! 1K! &4$! &!

94)."*"('!&994)&,3!+)!,-&4"@;!+3$!,:44$(+!%"&'()*"*!)@!1KB!

*+,% -"./$)! 1-23$".$4Y*! %"*$&*$=! &.;'%&-&=! $.)+")(&-! 94),$**"('=! 7PO! *$'.$(+&+")(=! @7PO=!

,)'("+"A$!*V"--*=!.$.)4;=!7"-%!R)'("+"A$!O.9&"4.$(+*=!@&,"&-!$F94$**")(*B!

Avant-propos

!

#&! 7&-&%"$! %/1-23$".$4! 6718! $*+! :($! .&-&%"$! ($:4)%>'>(>4&+"A$! ,&4&,+>4"*>$! 9&4!

%/".9)4+&(+$*! ->*")(*! ,>4>I4&-$*=! &**),">$*! *:4! -$! 9-&(! ,-"("<:$! E! -?&99&4"+")(! 94)'4$**"A$! %?:(!

*;(%4).$! %>.$(+"$-! <:"! +):,3$! $(! 94$."$4! -"$:! -$*! @)(,+")(*! ,)'("+"A$*B ! K&(*! -$*! 9&;*!

),,"%$(+&:F! )Z! -&! 9)9:-&+")(! $*+! A"$"--"**&(+$=! -&! 71! $*+! -&! 94$."D4$! ,&:*$! %$! %>.$(,$! $+! -&!

<:&+4"D.$! ,&:*$! %$! %>,D*B! N--$! *:4A"$(+! $(! .);$(($! A$4*! [\! &(*! $+! ,)(,$4($! &,+:$--$.$(+!

$(A"4)(! ]\^! ^^^! 9$4*)(($*! $(! _4&(,$! $+! 94D*! %$! `[! ."--")(*! %$! 9$4*)(($*! %&(*! -$! .)(%$!

6a&--$2=!`^^\8=!,3"@@4$!<:"!9):44&"+!*/>+$(%4$!E!b^^!."--")(*!$(!`^\^!*$-)(!:($!$*+".&+")(!6_$44"!

$+!&-B=!`^^[8B!#&!71!,)(*+"+:$!%)(,!:(!%>@"!.&J$:4!%$!*&(+>!9:I-"<:$!9):4!()+4$!*),">+>B!R$!%>@"!

+):+!&:**"!I"$(!*,"$(+"@"<:$=!.>%",&-!<:$!*),"&-!&!>+>!&:!,$(+4$!%:!4>,$(+!9-&(!1-23$".$4!6`^^cH

`^b`8=!."*!$(!9-&,$!9&4!-$!'):A$4($.$(+!@4&(d&"*B!e(!%$*!)IJ$,+"@*!94"(,"9&:F!%$!,$!9-&(!&!>+>!%$!

*):+$("4! %$*! +4&A&:F! A"*&(+! E! &.>-")4$4! -&! 94>,"*")(! $+! -&! 94>,),"+>! %$! -/"%$(+"@",&+")(! %$! ,$++$!

.&-&%"$B!

K$! .&("D4$! '>(>4&-$=! ,$! +4&A&"-! %$! +3D*$! 9):4*:"+! ,$+! )IJ$,+"@! $+! ,3$4,3$! E! >A&-:$4! :(!

.&4<:$:4!"("+"&-!%$!-&!.&-&%"$=!@&A)4"*&(+!&"(*"!-$!%"&'()*+",!94>,),$B!C-:*!94>,"*>.$(+=!,$!+4&A&"-!

&! 9):4! I:+! %/&99)4+$4! %$! ():A$&:F! >->.$(+*! <:&(+! &:F! &++$"(+$*! &(&+)."<:$*! "("+"&-$*! %$! -&!

4>'")(!&.;'%&-"$(($=!$+!,$=!%&(*!-$*!94$."D4$*!93&*$*!%$!-&!71B!M):*!,3$4,3$4)(*!$(*:"+$!E!$(!

>A&-:$4!-$*!4>9$4,:**")(*!9&4!-&!."*$!$(!>A"%$(,$!%$!+4):I-$*!%:!+4&"+$.$(+!%$*!>.)+")(*!,3$2!

-$*! 9&+"$(+*! *):@@4&(+! %$! ,$++$! .&-&%"$B! C):4! &I)4%$4! ,$++$! <:$*+")(=! :($! &994),3$!

9-:4"%"*,"9-"(&"4$! &! %)(,! >+>! :+"-"*>$! 9&**&(+! 9&4! -/:+"-"*&+")(! %$! .>+3)%$*! 94)94$*! E! -&!

9*;,3)-)'"$! $F9>4".$(+&-$=! -&! ($:4)".&'$4"$! *+4:,+:4$--$! $+! @)(,+")(($--$=! -&! ($:4)-)'"$! &"(*"!

<:$!-&!($:4)9*;,3)-)'"$B!

!

R$! +4&A&"-! %$! +3D*$! &! >+>! .$(>! $(! ,)--&I)4&+")(! &A$,! 9-:*"$:4*! *+4:,+:4$*! %$! 4$,3$4,3$!L! -$!

#&I)4&+)"4$! %$! C*;,3)-)'"$! $+! %$! M$:4)R)'("+")(! 6#CMR8=! -$! #&I)4&+)"4$! O(+$4:("A$4*"+&"4$! %$!

C*;,3)-)'"$!6#OC8=!-$!R$(+4$!%?NF9-)4&+")(!$+!%$!P$,3$4,3$!7>%",&-$!C&4!N."**")(!%$!C)*"+)(*L!

O.&'$4"$!%:!A"A&(+!!6RNP7NC8=!-&!_)(%&+")(!M$:4)%"*=!-$*!R$(+4$*!7>.)"4$!%$!P$**):4,$*!$+!%$!

P$,3$4,3$! %$! a4$()I-$! $+! %$! f&"(+HN+"$(($! $+! -$! %>9&4+$.$(+! %$! M$:4)-)'"$! %:! RWe! %$!

a4$()I-$B!N--$!&!>+>!4>&-"*>$!&:!*$"(!%:!#&I)4&+)"4$!%$!C*;,3)-)'"$!$+!%$!M$:4)R)'("+")(!6RMPf!

e7P!\b^\8!$+!%$!-/N,)-$!K),+)4&-$!O('>("$4"$!9):4!-&!f&(+>=!-&!R)'("+")(!$+!-/N(A"4)(($.$(+B!R$*!

+4&A&:F! )(+! >+>! @"(&(,>*! 9&4! -$! R-:*+$4! bb! 0! W&(%",&9=! g"$"--"**$.$(+! $+! M$:4)*,"$(,$*! 5! %$! -&!

P>'")(! P3h($H1-9$*! $+! )(+! I>(>@",">! %/:(! *):+"$(! @"(&(,"$4! %:! RMPf! A"&! -/&99$-! E! 94)J$+! C"P!

0!-)('>A"+>!$+!A"$"--"**$.$(+!5B !

Abréviations

bcH_H1gi\! _-)4I$+&9"4!!

1Mjg1! 1(&-;*$!%$!A&4"&(,$!

1C! C):4,$(+&'$!%?1:'.$(+&+")(!%$*!9$4@)4.&(,$*!6N+:%$!i8!

1CC! 1.;-)"%!C4)+$"(!C4$,:4*)4!

X1! 1"4$!%$!X4)%.&((!

XKO! X$,V/*!K$94$**")(!O(A$(+)4;!!

X_f! X&**$*!_4><:$(,$*!f9&+"&-$*!

RKP! R-"(",&-!K$.$(+"&!P&+"('!f,&-$!

KM_! K>'>(>4$*,$(,$!M$:4)@"I4"--&"4$!!

_! _!%$!_"*,3$4!

aKf! a$4"&+4",!K$94$**")(!f,&-$!

W_f! W&:+$*!_4><:$(,$*!f9&+"&-$*!

W2! W$4+2!

O1Cf! O(+$4(&+")(&-!1@@$,+"A$!C",+:4$!f;*+$.!!

OP7! O.&'$4"$!9&4!P>*)(&(,$!7&'(>+"<:$!!

OP7@! O.&'$4"$!9&4!P>*)(&(,$!7&'(>+"<:$!@)(,+")(($--$!

OQK! O.&'$4"$!9&4!Q$(*$:4!%$!K"@@:*")(!!

#RP! #"<:"%$!R>93&-)HP&,3"%"$(!

#Q7! #)I$!Q$.9)4&-!7>%"&(!!

71! 7&-&%"$!%/1-23$".$4!

71CNP! 7:-+"H1+-&*!C4)9&'&+")(!U"+3!N(3&(,$%!P$'"*+4&+")(!

7HKPf! 7&++"*!K$.$(+"&!P&+"('!f,&-$!

7Na! 7&'(>!N-$,+4)HN(,>93&-"$!

77fN! 7"("!7$(+&-!f+&+$!NA&-:&+")(!!

M_! M)(!@"-+4>!

MOMRKfH1KPK1! M&+")(&-! O(*+"+:+$! )@! M$:4)-)'",&-! &(%! R)..:(",&+"A$! K"*$&*$*! &(%! f+4)V$k!

1-23$".$4/*!K"*$&*$!&(%!P$-&+$%!K"*)4%$4*!1**),"&+")(!!

MCO! M$:4)9*;,3"&+4",!O(A$(+)4;!

9! C4)I&I"-"+>!*+&+"*+"<:$!

C1! C$4*)(($*!l'>$*!

CW_! C&"4$%!3$-",&-!@"-&.$(+*!

COX!! C"++*I:4'3!R).9):(%HX!!

Cm! C$4*)(($*!m$:($*!

PR! P>9)(*$*!R)44$,+$*!

fQ1O!N+&+HQ4&"+! f+&+$HQ4&"+!1(F"$+;!O(A$(+)4;!!

+! +!%$!f+:%$(+!

QR#! Q4):I-$!R)'("+"@!#>'$4!

QN7C! Q).)'4&93"$!9&4!N."**")(!7)()93)+)("<:$!

QNC! Q).)'4&93"$!9&4!N."**")(!%$!C)*"+)(*!!

gX7! g)F$-!X&*$%!7)493).$+4;!

!

Table des matières

0($12(%3333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333%4 ! 56$#.7&#%333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333%4 ! 5879#:;.";"$%3333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333%444 ! 56.(847#4"9$%3333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333%48 !

<76'+%/+$%27#4=.+$%33333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333%8 !

%

>?7;4#.+%@3%A47B9"$#4&%+#%$,2;#"27#"'"B4+%/+%'7%!7'7/4+%/C5'D?+42+.%E!5F%3333333333333%G ! C4>&.I:-$!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!b ! bB ! 1++$"(+$*!,&4&,+>4"*+"<:$*!%/:($!71!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!` ! bB!bB ! 7&4<:$:4*!&(&+).)H9&+3)-)'"<:$*!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!` ! bB!`B ! 1++$"(+$*!,)'("+"A$*!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!\ ! bB!]B ! 1++$"(+$*!,).9)4+$.$(+&-$*!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!n !

`B ! R4"+D4$*!%$!-&!71!$+!,3)"F!%:!+;9$!%$!9)9:-&+")(!"(A$*+"':>$!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!o ! ]B ! C4>,"*")(!%:!%"&'()*+",!L!N(J$:!,$(+4&-!%&(*!-&!71!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!bi ! ]B!bB ! 1.>-")4&+")(!%:!%"&'()*+",!%$!-&!71!A"&!-$*!.&4<:$:4*!93;*")9&+3)-)'"<:$*

! bi !

]B!`B ! 1.>-")4&+")(!%:!%"&'()*+",!%$!-&!71!A"&!-$*!$F&.$(*!%$!($:4)".&'$4"$!BBBBBB!b[ ! iB ! C4)I->.&+"<:$!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!`b !

%

>?7;4#.+%@@3%5##+49#+%797#"24H1+%/+%'C72,B/7'+%/79$%'7%!5%333333333333333333333333333333333333333333%IJ ! C4>&.I:-$!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!`] ! bB ! N@@$+!%$!-/l'$!*:4!-/&++$"(+$!&(&+)."<:$!&.;'%&-"$(($!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!`\ !

`B ! N@@$+!%$!-&!9&+3)-)'"$!%$!+;9$!0!1-23$".$4!5!*:4!-/&++$"(+$!&(&+)."<:$!

&.;'%&-"$(($!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!`n !

`B!bB ! C4>,),"+>!%$!-/&++$"(+$!&.;'%&-"$(($!%&(*!-&!71!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!]i !

`B!`B ! 7>+3)%)-)'"$!$.9-);>$!$(!A)-:.>+4"$!*+4:,+:4$--$!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!]c !

`B!`B!bB ! C4"(,"9$*!'>(>4&:F!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!]c !

`B!`B!`B ! 7>+3)%$*!:+"-"*>$*!$(!*$'.$(+&+")(!.&(:$--$!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!i^ !

`B!`B!]B ! 7>+3)%$*!:+"-"*>$*!$(!*$'.$(+&+")(!&:+).&+"<:$!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!i\ !

`B!]B ! R)44>-&+*!,)'("+"@*!%$!-/&++$"(+$!&(&+)."<:$!&.;'%&-"$(($!%&(*!-&!71!BBBBBBBBB!ic !

`B!iB ! K#1/+%G!L!N+:%$!&(&+)."<:$!9)4+&(+!*:4!-/&++$"(+$!%:!A)-:.$!%$!-/&.;'%&-$!

,3$2!-$*!9&+"$(+*!&++$"(+*!%$!-&!71B!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!\b !

`B!\B ! f;(+3D*$!%$!-/>+:%$!b!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!nn !

%

>?7;4#.+%@@@3%0(;+.&1$$4"9$%&"2;".#+2+9#7'+$%/+%'C7##+49#+%72,B/7'4+99+%/79$%'7%

!5%333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333%LM ! C4>&.I:-$!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!no ! bB ! Ph-$!%$!-/&.;'%&-$!%&(*!-$*!>.)+")(*!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!no ! bB!bB ! 7)%D-$*!>.)+")(($-*!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!no ! bB!bB!bB ! Q3>)4"$!%$*!>A&-:&+")(*!L!-$!.)%D-$!%$*!0!C4),$**:*HR).9)*&(+*!5!BBBBBB!c^ ! bB!bB!`B ! 1994),3$!K"*,4D+$!A*B!K".$(*")(($--$!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!cb ! bB!bB!]B ! X"-&(!,).9&4&+"@!$(+4$!-$*!%"@@>4$(+*!.)%D-$*!>.)+")(($-*!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!c` ! bB!`B ! f:I*+4&+*!,>4>I4&:F!%$!-/>.)+")(!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!ci ! bB!]B ! 1.;'%&-$!L!e(!.)%:-$!%:!+4&"+$.$(+!%$!-&!9$:4!p!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!cc !

`B ! P>9$4,:**")(*!%$!-/&++$"(+$!&.;'%&-"$(($!%&(*!-&!71!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!o^ !

`B!bB ! N->.$(+*!9)4+&(+!*:4!-$!@)(,+")(($.$(+!*),")H>.)+")(($-!%&(*!-&!71!BBBBBBBBB!o` !

`B!bB!bB ! Q4):I-$*!,).9)4+$.$(+&:F!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!o` !

`B!bB!`B ! Q3>)4"$!%$!-/$*94"+!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!o] !

`B!bB!]B ! P>':-&+")(!$+!,)(+4h-$!%$*!>.)+")(*!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!o] !

`B!`B ! 7>.)"4$!>.)+")(($--$!%&(*!-&!71!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!oi !

`B!`B!bB ! K#1/+%I%)!P$A:$!%$!-&!-"++>4&+:4$!,)(,$4(&(+!-$*!+4):I-$*!%$!-&!.>.)"4$!

>.)+")(($--$!%&(*!-&!71!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!oi !

`B!`B!`B ! f;(+3D*$!%$!-/>+:%$!`!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!bbb !

`B!]B ! K>,)%&'$!$F9-","+$!%$*!>.)+")(*!%&(*!-&!71!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!bbi !

`B!]B!bB ! e($!"(,&9&,"+>!E!%>,)%$4!-$*!>.)+")(*!-">$*!E!:($!9$4+:4I&+")(!%$!

-/$F9>4"$(,$!>.)+")(($--$!%&(*!-&!71p!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!bbi !

`B!]B!`B ! O(@-:$(,$!%$*!+4):I-$*!,)'("+"@*!%&(*!-$*!9$4@)4.&(,$*!%$!%>,)%&'$!

>.)+")(($-!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!bb\ !

`B!]B!]B ! NF"*+$(,$!%$!A&4"&I"-"+>*!.>+3)%)-)'"<:$*!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!bbn !

`B!]B!iB ! O.9-",&+")(!%$*!+4):I-$*!,).9)4+$.$(+&:F!%&(*!-$*!%>@","+*!%$!

4$,)((&"**&(,$!>.)+")(($--$!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!bbc !

`B!]B!\B ! K#1/+%J%)!K>,)%&'$!%$*!>.)+")(*!%&(*!-&!71!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!bbo !

`B!]B![B ! f;(+3D*$!%$!-/>+:%$!]!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!bib !

%

>?7;4#.+%@N3%K#1/+$%+O;(.42+9#7'+$%;".#79#%$1.%'7%&7.7&#(.4$7#4"9%P"9&#4"99+''+%/+%

'C7##+49#+%72,B/7'4+99+%/79$%'7%!5%3333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333%GQR ! bB ! K#1/+%Q%)!NF9>4".$(+&+")(!$(!,).9)4+$.$(+!9)4+&(+!*:4!-$*!9&+"$(+*!71!BBBBBBBB!bi\ !

`B ! K#1/+%R%)!NF9>4".$(+&+")(!$(!,).9)4+$.$(+!9)4+&(+!*:4!-$*!9&+"$(+*!&A$,!

+4):I-$*!,)'("+"@*!->'$4*!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!b\o ! ]B ! f;(+3D*$!%$*!>+:%$*!i!$+!\!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!bnb ! iB ! 7"*$!$(!>A"%$(,$!%"4$,+$!%/:($!%;*@)(,+")(!&.;'%&-"$(($!L!N+:%$!$(!

($:4)".&'$4"$!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!bni ! iB!bB ! O(+4)%:,+")(!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!bn\ ! iB!`B ! K#1/+%S%)!jIJ$,+"@*!%$!-/>+:%$!OP7@!$+!3;9)+3D*$*!%$!4$,3$4,3$!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!bnc ! iB!]B ! 7&+>4"$-!$+!7>+3)%$*!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!bnc ! iB!]B!bB ! C&4+","9&(+*!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!bnc ! iB!]B!`B ! K$*"'(!$F9>4".$(+&-!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!bno ! iB!]B!]B ! 1(&-;*$!%$*!4>*:-+&+*!,).9)4+$.$(+&:F!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!bcb ! iB!]B!iB ! 1,<:"*"+")(!$+!+4&"+$.$(+*!%$*!".&'$*!OP7@!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!bc` ! iB!iB ! P>*:-+&+*!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!bci ! iB!iB!bB ! K)((>$*!,).9)4+$.$(+&-$*!%$!-&!+l,3$!$F9-","+$!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!bci ! iB!iB!`B ! #),&-"2$4!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!bci ! iB!iB!]B ! Ql,3$!".9-","+$!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!bc[ ! iB!iB!iB ! Q&,3$!$F9-","+$!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!bco ! iB!\B ! K"*,:**")(!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!bob !

%

>?7;4#.+%N3%A4$&1$$4"9%B(9(.7'+T%;+.$;+&#48+$%U%&"9&'1$4"9%33333333333333333333333333333333333333%GMR ! bB ! C4"(,"9&:F!4>*:-+&+*!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!bon ! bB!bB ! 1+4)93"$!94>,),$!%$!-/&.;'%&-$!%&(*!-&!71!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!bon ! bB!`B ! 14':.$(+&"4$*!%$!-&!94>*$(,$!%$!+4):I-$*!94>,),$*!%:!+4&"+$.$(+!%$*!

>.)+")(*!$(!-"$(!&A$,!-&!%;*@)(,+")(!%$!-/&.;'%&-$!%&(*!-&!71!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!boc ! bB!]B ! NF"*+$(,$!%$!.>,&("*.$*!%$!0!4>*$4A$*!>.)+")(($--$*!5!%&(*!-&!71!p!BBBBBBBB!`^b !

`B ! 199)4+*!%$!,$!+4&A&"-!%$!+3D*$!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!`^] !

`B!bB ! 199)4+*!,-"("<:$*!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!`^] !

`B!`B ! 199)4+*!+3>)4"<:$*!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!`^\ !

]B ! #"."+$*!q!9$4*9$,+"A$*!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!`^c !

%

0(P(.+9&+$%646'4"B.7;?4H1+$%3333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333%IGR ! V4$#+%/+$%P4B1.+$%33333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333%IJM ! V4$#+%/+$%#76'+71O%33333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333%IQG ! 599+O+$%333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333%IQJ ! bB ! 1(($F$!O!L!Q&"--$*!%/$@@$+!"**:$*!%$!-&!.>+&H&(&-;*$!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!`i] !

`B ! 1(($F$!OOL!K>+&"-*!%$*!>94$:A$*!:+"-"*>$*!%&(*!-/>+:%$!b!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!`\] !

`B!bB ! 7"("!7$(+&-!f+&+$!NF&."(&+")(!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!`\] !

`B!`B ! j4"$(+&+")(!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!`\] !

`B!]B ! 7$.)4;!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!`\] !

`B!iB ! NF$,:+"A$!_:(,+")(*!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!`\] !

`B!\B ! #&(':&'$!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!`\i ! ]B ! 1(($F$!OOO!L!O.&'$4"$!@)(,+")(($--$!9&4!P>*)(&(,$!7&'(>+"<:$!L!OP7@!BBBBBBBBBBBBBBBBB!`\\ ! iB ! 1(($F$!OgL!Q4&"+$.$(+*!%$*!%)((>$*!OP7@!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!`\n ! iB!bB ! Q4&(*@)4.&+")(*!*9&+"&-$*!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!`\c ! iB!`B ! Q4&"+$.$(+!*+&+"*+"<:$!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!`[b ! iB!`B!bB ! #$!.)%D-$!-"(>&"4$!'>(>4&-"*>!*):*!fC7!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!`[b ! iB!`B!`B ! R)(*+4:,+")(!%$!-&!.&+4",$!%$!%$**"(!%:!7#a!$(!@)(,+")(!%:!94)+),)-$!

$F9>4".$(+&-!$+!."*$!$(!,)44$*9)(%&(,$!&A$,!-$*!%)((>$*!OP7@!94>+4&"+>$*!BBBB!`[b ! iB!`B!]B ! N*+".&+")(!%$*!9&4&.D+4$*!r!%:!7#a!$(!:+"-"*&(+!:($!&994),3$!

,-&**"<:$!):!I&;>*"$(($!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!`[` ! iB!`B!iB ! C4)%:,+")(!%$*!,&4+$*!*+&+"*+"<:$*!9&4&.>+4"<:$*!6fC7*8!$+!

A"*:&-"*&+")(!%$*!4>*:-+&+*!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!`[` ! iB!`B!\B ! C):4,$(+&'$!%:!,3&('$.$(+!%$!*"'(&-!Xj#K!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!`[] !

\B ! 1(($F$!g!L!Q&I-$&:F!%$*!4>*:-+&+*!"**:*!%$!-/&(&-;*$!*+&+"*+"<:$!%$*!%)((>$*!OP7@!

%$!-/>+:%$![!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!`[\ !

>1..4&1'12%N4#7+%333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333%ILL ! bB ! s%:,&+")(!$+!9&4,):4*!:("A$4*"+&"4$!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!`no !

`B ! NF9$4+"*$!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!`c^ ! ]B ! C:I-",&+")(*!q!C4),$$%"('*!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!`c^ ! iB ! 1,+$*!%$!,)('4D*!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!`cb !

\B ! R)--&I)4&+")(*!*,"$(+"@"<:$*!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!`c` ! [B ! N(*$"'($.$(+*!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!`c` ! nB ! _)4.&+")(*!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!`c` ! cB ! f),">+>*!*&A&(+$*!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!`c] ! oB ! #&(':$*!BBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBBB!`c] ! 0($12(%3333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333%IWQ ! 56$#.7&#%333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333333%IWQ !

!

!"#$%&'()*+,-,,

!

C):4!:($!.$"--$:4$!-"*"I"-"+>=!,3&<:$!%>I:+!%$!,3&9"+4$!*$!,).9)*$!%/:(!$(,&4+!.%)#,9):4!

"(%"<:$4!-$!94"(,"9&-!)IJ$,+"@!%:!,3&9"+4$!<:"!*:"+B!

#$*!$(,&4+*!*%'+.$!94>*$(+$(+!<:&(+!E!$:F!%$*!4>*:.>*!%$!*$,+")(!)Z!)(+!>+>!*;(+3>+"*>$*!

-$*!()+")(*!94"(,"9&-$*B!

Chapitre I. Diagnostic et symptomatologie de la Maladie d’Alzheimer

!

Préambule

!

W"*+)4"<:$.$(+=! -$! 94$."$4! ,&*! %$! 0!.&-&%"$! %/1-23$".$4!5! @t+! %>,):A$4+! 9&4! -$! .>%$,"(!

1-)u*! 1-23$".$4=! 9*;,3"&+4$=! ($:4)-)':$! $+! ($:4)9&+3)-)'"*+$! &--$.&(%B! O-! %>,4"A"+! ,3$2! :($!

@$..$! l'>$! %$! \b! &(*=! -&! 94>*$(,$! %/:($! *;.9+).&+)-)'"$! A&4">$=! E! -&<:$--$! @t+! &**),">$! %$*!

&().&-"$*! ($:4)9&+3)-)'"<:$*! )I*$4A>$*! -)4*! %$! -/$F&.$(! %/&:+)9*"$! 61-23$".$4=! bo^n8B! #&!

%$*,4"9+")(! 9)*+! .)4+$.! %:! ,$4A$&:! %$! -&! 9&+"$(+$! ."+! $(! >A"%$(,$! :($! &+4)93"$! '-)I&-$=!

,&4&,+>4"*>$! &:! ("A$&:! ,$--:-&"4$! 9&4! -&! 94>*$(,$! %$! 0!9-&<:$*!5! $+! %/0!>,3$A$&:F!5! 61-23$".$4=!

bo^nv! A$4*")(! +4&%:"+$L! f+$-2.&((! $+! &-B=! boo\8B! 1! +)4+=! ,$++$! .&-&%"$! @t+! %/&I)4%! ,)(*"%>4>$!

,)..$! :(! 93>().D($! -">! &:! A"$"--"**$.$(+!()4.&-=! %>()..>$! %>.$(,$! 94>*>("-$! -)4*<:/$--$!

&@@$,+&"+! %$*! "(%"A"%:*! l'>*! %$! .)"(*! %$! [\! &(*B! R$++$! A"*")(! %$! -&! .&-&%"$! */$*+! .&"(+$(:$!

J:*<:/&:F!&((>$*![^B!O-!&!@&--:!&++$(%4$!-&!."*$!$(!>A"%$(,$!%/:(!-"$(!$(+4$!-&!%>+>4")4&+")(!%$*!

@)(,+")(*! ,)'("+"A$*! $+! -/&++$"(+$! ,>4>I4&-$! 9&4! X-$**$%=! Q).-"(*)(! $+! P)+3! $(! bo[c=! 9):4!

4$,)((&w+4$!-/:(","+>!%$!-&!.&-&%"$!%/!0!1-23$".$4!5!6718B!

1! -/3$:4$! &,+:$--$=! O-! $*+! I"$(! >+&I-"! <:?"-! *?&'"+! %?:($! .&-&%"$! <:"! *$! %"*+"(':$! %:!

A"$"--"**$.$(+! ()4.&-=! +&(+! *:4! -$! 9-&(! %$! -&! 93;*")-)'"$! <:$! *:4! -$! 9-&(! ,)'("+"@B! #&! 71!

&99&4+"$(+! &:! '4):9$! %$*! .&-&%"$*! ($:4)%>'>(>4&+"A$*B! N--$! $*+! ,&4&,+>4"*>$! 9&4! -&! *:4A$(:$!

94)'4$**"A$! %/:($! %>.$(,$=! $+! 9&4! -&! ."*$! $(! >A"%$(,$=! -)4*! %$! -/$F&.$(! ($:4)9&+3)-)'"<:$!

6I")9*"$!):!&:+)9*"$8=!%$!.&4<:$:4*!,&4&,+>4"*+"<:$*!L!-$*!9-&<:$*!*>("-$*!$+!-$*!%>'>(>4$*,$(,$*!

($:4)@"I4"--&"4$*=! &(,"$(($.$(+! &99$->*! 0!9-&<:$*!5! $+! 0!>,3$A$&:F!5B! f:4! -$! 9-&(! ,-"("<:$=! -&!

*:4A$(:$! %$! ,$++$! .&-&%"$! *$! ,&4&,+>4"*$! 9&4! %$*! +4):I-$*! %$! -&! .>.)"4$! $+! :(! %>,-"(! ,)'("+"@!

94)'4$**"@! -$! 9-:*! *):A$(+! &**),">*! E! %$*! +4):I-$*! ,).9)4+$.$(+&:FB! N(! %$3)4*! %$*! $F&.$(*!

3"*+)-)'"<:$*!):!I"),3"."<:$*!%:!+"**:!,>4>I4&-=!)(!9&4-$!%$!%"&'()*+",!94)I&I"-"*+$=!9:"*<:/E!,$!

R$!,3&9"+4$!&!9):4!)IJ$,+"@!%$!%4$**$4!:(!+&I-$&:!%$*!&++$"(+$*!,-&**"<:$.$(+!"%$(+"@">$*!

%&(*! -&! .&-&%"$B! C&4! ,$! I"&"*=! ():*! 94>*$(+$4)(*! -$*! ,4"+D4$*! %"&'()*+"<:$*! 9$4.$++&(+!

%/"%$(+"@"$4! -&! .&-&%"$! %/0!1-23$".$4!5! 6718! -$! 9-:*! 94>,),$.$(+! 9)**"I-$=! ,$! <:"! ():*!

&.D($4&! E! *9>,"@"$4! -&! 9)9:-&+")(! *:4! -&<:$--$! *$4&! 9)4+>$! ()*! >+:%$*B! M):*! $F9)*$4)(*! $(!

%$4("$4!-"$:!-$*!>->.$(+*!9)4+&(+!*:4!-&!4$,3$4,3$!%$!():A$--$*!9"*+$*!%/$F9-)4&+")(!9):A&(+!

9$4.$++4$!%/&@@"($4!-$!%"&'()*+",=!&.$(&(+!E!-&!94)I->.&+"<:$!%$!,$!+4&A&"-!%$!+3D*$B!!

J):4!&:,:(!$F&.$(!,).9->.$(+&"4$!($!9$4.$+!%/&@@"4.$4!&A$,!,$4+"+:%$!<:/:(!9&+"$(+!$*+!&++$"(+!

%$!-&!71B!

1-)u*! 1-23$".$4=! $(! bo^n=! ($! *$! %):+&"+! ,$4+&"($.$(+! 9&*! <:$! *)(! ().! &--&"+! %)(($4! -"$:!

&:J):4%/3:"=! E! 9-:*! %$! b^^! ^^^! &4+",-$*! 9:I-">*! 6*$-)(! -$*! *):4,$*! CeX7NK=! C*;,OM_j=!

C*;,1PQOR#Nf8=! %)(+! $(A"4)(! ]c! ^^^! ,$*! +4)"*! %$4("D4$*! &((>$*! 6`^^oH`^b`8B! #&! '4&A"+>! %$*!

+4):I-$*!&**),">*!E!-&!71!$+!*&!94>A&-$(,$=!()+&..$(+!%&(*!-$*!*),">+>*!),,"%$(+&-$*=!$F9-"<:$(+!

-/$F9-)*")(! %$*! 4$,3$4,3$*! *:4! -$*! .>,&("*.$*! E! -/)4"'"($! %$! ,$++$! %>.$(,$! &"(*"! <:$! -&!

4$,3$4,3$!%$!():A$&:F!"(%",&+$:4*!*:*,$9+"I-$*!%$!."$:F!-&!,&4&,+>4"*$4B!#/)IJ$,+"@!'>(>4&-!%$!,$!

+4&A&"-! *$! *"+:$! %&(*! ,$+! &F$! %/$F9-)4&+")(! $+! A"*$! E! "%$(+"@"$4! %/&:+4$*! &++$"(+$*! <:$! ,$--$*! %$*!

@)(,+")(*! ,)'("+"A$*! 3"99),&.9)H%>9$(%&(+$*=! A"*&(+! E! &@@"($4! -$! 94)@"-! %/&++$"(+$*!

,&4&,+>4"*+"<:$*! %$! ,$++$! .&-&%"$B! #$! ,3&9"+4$! <:"! *:"+! %4$**$4&=! %&(*! :(! 94$."$4! +$.9*=! :(!

+&I-$&:!%$!,$*!&++$"(+$*!$+!$F&."($4&!-$*!%"@@>4$(+*!,4"+D4$*!%/"%$(+"@",&+")(!$+!%$!,-&**"@",&+")(*!

%$! ,$! +;9$! %$! 9&+"$(+*B! M):*! 4$,3$4,3$4)(*! 9&4! ,$! I"&"*=! -$*! ():A$--$*! 9"*+$*! %/$F9-)4&+")(!

9):A&(+!9$4.$++4$!%$!,-&4"@"$4!,$++$!,-&**"@",&+")(B!!

1. Atteintes caractéristiques d’une MA

1. 1. Marqueurs anatomo-pathologiques

#$*! 9-&<:$*! &.;-)u%$*! $+! -$*! %>'>(>4$*,$(,$*! ($:4)@"I4"--&"4$*! 6KM_8! ,)(*+"+:$(+! -$*! I")H .&4<:$:4*!%$!-&!.&-&%"$B!O-*!*)(+!94>*$(+*!$(!&I)(%&(,$!%&(*!-$!(>),)4+$F!6X4&&V!$+!&-B=!boonv!

m$--"('$4=!booc8B!1!-/>,3$--$!,$--:-&"4$=!-&!94>*$(,$!%$!,$!+;9$!%$!->*")(*!,)(%:"+!E!-/)I*$4A&+")(!%$!

9$4+$*! ($:4)(&-$*=! ,&4&,+>4"*>$*! .&,4)*,)9"<:$.$(+! 9&4! :($! &+4)93"$! ,>4>I4&-$! 6)/$/0,

%"."(:+")(! %$! A)-:.$8B! K/&:+4$*! .)%"@",&+")(*! ,>4>I4&-$*!9$:A$(+! G+4$! )I*$4A>$*! &:F! ("A$&:F!

.&,4)*,)9"<:$! 6$/./0, %"-&+&+")(! A$(+4",:-&"4$8! $+! .",4)*,)9"<:$! 6$/./0! &-+>4&+")(! %$*!

.",4)A&"**$&:F8B!#/$(*$.I-$!%$!,$*!.)%"@",&+")(*!,>4>I4&-$*!,)(*+"+:$!-$*!.&4<:$:4*!&(&+).)H 9&+3)-)'"<:$*B!!

,

N(! ,$! <:"! ,)(,$4($! -$*! 9-&<:$*! &.;-)u%$*=! $--$*! *)(+! 94>*$(+$*! *):*! @)4.$! %$! %>9h+*! %$!

*:I*+&(,$! &.;-)u%$=! *93>4"<:$*=! 9-:*! ):! .)"(*! ,).9&,+$*B! R$*! 9-&<:$*! *)(+! ,)(*+"+:>$*! %/:(!

9)-;9$9+"%$!&99$->!9$9+"%$!1r!6&.;-)u%$!IG+&v!a-$(($4!$+!x)('=!boci8!):!0!9$9+"%$!1ri`!5B!#$!

9$9+"%$! 1r! $*+! *$,4>+>! *:"+$! E! :(! ,-"A&'$! &()4.&-! %$! -&! 94)+>"($! 1CC! 61.;-)"%! C4)+$"(!

C4$,:4*)48=!$(+4&w(&(+!-&!.)4+!%:!($:4)($!9&4!(>,4)*$!):!9&4!&9)9+)*$B!R$*!9-&<:$*!&.;-)u%$*!

@)4.&(+! ,$! <:$! -/)(! &99$--$! >'&-$.$(+! %$*! 9-&<:$*! *>("-$*=! $(A&3"**$(+! -&! <:&*"H+)+&-"+>! %:!

,)4+$F! ,>4>I4&-! $+! %"@@:*$(+! $**$(+"$--$.$(+! %&(*! -&! *:I*+&(,$! '4"*$! ,)4+",&-$=! $+! 9-:*!

9&4+",:-"D4$.$(+!%&(*!-$*!,):,3$*!(>),)4+",&-$*!OO!$+!OOO!6y&.&':,3"!$+!&-B=!bocc8B!!

,

#$*! KM_! ,)44$*9)(%$(+! <:&(+! E! $--$*=! E! :($! &,,:.:-&+")(! "(+4&H($:4)(&-$! %$! @"I4"--$*!

@)4.>$*!%$!@"-&.$(+*!+4D*!,&4&,+>4"*+"<:$*=!&99$->*!-$*!9&"4$*!%$!@"-&.$(+*!&99&4">$*!$(!3>-",$!):!

CW_*! 69&"4$%! 3$-",&-! @"-&.$(+*8B! #$*! CW_*! *)(+! ,)(*+"+:>*! 9&4! -?&**$.I-&'$! %$! 94)+>"($*!

.",4)+:I:-&"4$*!Q&:B!R$*!94)+>"($*!*+&I"-"*$(+!-$*!.",4)+:I:-$*!694)+>"($*!"(+4&H($:4)(&-$*!%:!

,;+)*<:$-$++$8=!<:"!*)(+!"(%"*9$(*&I-$*!&:!+4&(*9)4+!"(+4&H($:4)(&-!$+!E!-&!*+4:,+:4$!%:!($:4)($B!

#&! *+&I"-"*&+")(! %$*! .",4)+:I:-$*=! 9&4! -$*! 94)+>"($*! Q&:=! %>9$(%! %/:(! >+&+! %$! 93)*93)4;-&+")(B!

1:!,):4*!%$!-&!71=!-&!93)*93)4;-&+")(!&()4.&-$!%$!-&!94)+>"($!Q&:!$(+4&w($!-$!%>*&**$.I-&'$!

%$*!.",4)+:I:-$*=!I-)<:&(+!&"(*"!+):+!+4&(*9)4+!"(+4&H($:4)(&-!,$!<:"!94)A)<:$!-$!94),$**:*!%$!

KM_!6X:>$!$+!&-B=!`^^^8B!!

!

#$*! 9$4+$*! ($:4)(&-$*! ,)(,$4($(+! $(! 9&4+",:-"$4! -$! *;*+D.$! ,3)-"($4'"<:$! <:"! 94$(%!

(&"**&(,$!%&(*!%"@@>4$(+$*!9&4+"$*!%:!*;*+D.$!($4A$:F!,$(+4&-!6();&:!I&*&-!%$!7$;($4+=!*$9+:.=!

,)4+$F! $(+)43"(&-=! &.;'%&-$! $+! 3"99),&.9$8B! N--$*! *$! ,&4&,+>4"*$(+! 9-:*! 94>,"*>.$(+! 9&4! :($!

9$4+$! %$*! @"I4$*! ,3)-"($4'"<:$*=! :($! %"."(:+")(! %$*! 4>,$9+$:4*! ,3)-"($4'"<:$*=! ):! %$! -$:4!

&,+"A"+>=! &"(*"! <:$! 9&4! %$*! 4>%:,+")(*! *"'("@",&+"A$*! %$! -?&,+"A"+>! %$*! $(2;.$*! *;(+3>+"*&(+!

-/&,>+;-,3)-"($! 6($:4)+4&(*.$++$:4! %$! ,$! *;*+D.$8B! KD*! -$*! 94$."$4*! *+&%$*! %$! -&! .&-&%"$=! -$*!

4>'")(*! +$.9)4&-$*=! $(! 9&4+",:-"$4! -$! ,)4+$F! $(+)43"(&-! 6a$:-&! $+! 7$*:-&.=! boo[8! $+!

-?3"99),&.9$! 6X&I",=! booov! X$--! $+! R-&:%")HR:$--)=! `^^[8! *:I"**$(+! :($! %>($4A&+")(!

,3)-"($4'"<:$! +4D*! ".9)4+&(+$B! O-! *?&'"+! %)(,! %?:($! &++$"(+$! *>-$,+"A$! %:! ,)4+$F! ,>4>I4&-! $+! 9-:*!

9&4+",:-"D4$.$(+! %$*! -)I$*! +$.9)4&:F! $+! %$*! &"4$*! -".I"<:$*! &%J&,$(+$*B! f$-)(! -?3;9)+3D*$!

,3)-"($4'"<:$=! -$*! +4):I-$*! ,)'("+"@*! 4$(,)(+4>*! %&(*! -&! 71=! *$4&"$(+! $(! 9&4+"$! ,&:*>*! 9&4! -$*!

&-+>4&+")(*!,)4+",&-$*!%$!-&!+4&(*."**")(!,3)-"($4'"<:$!6X&4+:*=!`^^^8B!O-!$*+!E!()+$4!<:$!.G.$!*"!

%/&:+4$*! *;*+D.$*! %$! ($:4)+4&(*."**")(! *$.I-$(+! +):,3>*! 6$/./0, ()4&%4>(&-"($=! %)9&."($=!

*>4)+)("($=! '-:+&.&+$=! a1X18=! -/&++$"(+$! ".9)4+&(+$! %:! *;*+D.$! ,3)-"($4'"<:$! &! ,)(%:"+! &:!

%>A$-)99$.$(+! %$*! 94$."$4*! .>%",&.$(+*! *;.9+).&+"<:$*! %$! -&! 71B! R$*! .>%",&.$(+*! *)(+!

%$*!&(+"H,3)-"($*+>4&*"<:$*!<:"!%"."(:$(+!-/&,+"A"+>!%$!-/&,>+;-,3)-"($*+>4&*$=!$(2;.$!%>+4:"*&(+!

-/&,>+;-,3)-"($B!!!

#)4*<:$! -$*! 9$4+$*! ($:4)(&-$*! *)(+! .&**"A$*=! $--$*! *$! .&("@$*+$(+! 9&4! :($! &+4)93"$!

,>4>I4&-$B! R$++$! &+4)93"$! $*+! ,&4&,+>4"*>$! 3"*+)-)'"<:$.$(+! 9&4! -&! 94>*$(,$! %$! 94)+>"($*! Q&:!

&'4>'>$*! ):! &()4.&-$.$(+! 93)*93)4;->$*! 6*"'($! %$! KM_v! f"-I$4+! $+! &-B=! `^^]8B! K$*!

,&4&,+>4"*+"<:$*! .)493)-)'"<:$*! $+! .&,4)*,)9"<:$*! +$--$*! <:$! -&! 9$4+$! %$! *:I*+&(,$! '4"*$!

,)4+",&-$=! -/>-&4'"**$.$(+! %$*! *"--)(*! ,)4+",&:F! $+! $(! 9&4+",:-"$4! -&! %"-&+&+")(! %$*! A$(+4",:-$*!

,>4>I4&:F=!*$.I-$(+!G+4$!4$-">$*!E!-&!<:&(+"+>!,)4+",&-$!%$!KM_!$+!%$!9-&<:$*!&.;-)u%$*!6f"-I$4+!

$+! &-B=! `^^]8B! #/&+4)93"$! *:"A4&"+! &:! ,):4*! %$! -/>A)-:+")(! %$! -&! .&-&%"$=! :($! 94)'4$**")(!

*><:$(+"$--$! 9):4! &++$"(%4$!

$(+)43"(&-!6f+&%$!b!$+!`8=!9:"*!-/3"99),&.9$!6*+&%$!]8=!-$!,)4+$F!+$.9)4&-!&(+>4"$:4=!"(@>4"$:4=!$+!

.>%"&-! 6*+&%$! i=! \! $+! [8=! -$*! &"4$*! &**),"&+"A$*! 9)-;.)%&-$*! 694>@4)(+&-=! 9&4">+&-! "(@>4"$:4=! $+!

+$.9)4&-!*:9>4"$:4=!*+&%$!n8=!-$*!&"4$*!:(".)%&-$*!6$/./0!&"4$!%$!X4),&=!*+&%$!c8=!-/&"4$!94".&"4$!

.)+4",$! 6*+&%$! o&8! $+! *$(*)4"$--$! 6*+&%$! oI! $+! o,8=! 9):4! @"(&-$.$(+! &++$"(%4$! -/$(*$.I-$! %$*!

,):,3$*!(>),)4+",&-$*!6*+&%$!b^8!6_"':4$!b8!6K$-&,):4+$!$+!&-B=!booo8B!!

!

X4B1.+%G)%Y."B.+$$4"9%/+$%AZX$%71%&"1.$%/1%84+4''4$$+2+9#%$749%+#%;7#?"'"B4H1+%/+%#,;+%5'D?+42+.3%

#$!.&4<:&'$!3"*+)-)'"<:$!%$*!9&"4$*!%$!@"-&.$(+*!&99&4">$*!E!-&!94)+>"($!Q&:!%&(*!-$*!%"@@>4$(+$*!4>'")(*!,>4>I4&-$*!

$(!@)(,+")(!%$!-/l'$!$*+!*;.I)-"*>!9&4!-$*!I&(%$*!'4"*$*B!#&!94>*$(,$!%$!*:J$+*!l'>*!*&"(*!$+!%$!9&+"$(+*!()(H71!$*+!

4$+4):A>$!%&(*!-$*!f+&%$*!^!E!]B!1:H%$-E!%:!f+&%$!n=!,$!*)(+!%$*!9&+"$(+*!&++$"(+*!%$!-&!71!):!%$!%>.$(,$*!."F+$*B!

KM_!L!K>'>(>4$*,$(,$*!($:4)@"I4"--&"4$*B!Q"4>!%$!K$-&,):4+$!$+!&-B=!6booo8B!

!

e($!&:+4$!*><:$(,$!&A&"+!+):+$@)"*!>+>!94>&-&I-$.$(+!94)9)*>$!9&4!X4&&V!$+!X4&&V!$(!boobB!

R$*! &:+$:4*! )(+! %>,4"+! :($! *><:$(,$! %/&++$"(+$*! ,>4>I4&-$*! *"."-&"4$! E! ,$--$! 94)9)*>$! 9&4!

K$-&,):4+$!$+!,)--&I)4&+$:4*!6booo8!.&"*!*9>,"@"&(+!:(!*+&%$!%/&++$"(+$!94>,),$!6*+&%$!OOO8=!<:"!

(/$*+! 9-:*! ,)(*"%>4>! %&(*! -&! *><:$(,$! 94)9)*>$! 9&4! K$-&,):4+$! $+! ,)--&I)4&+$:4*! $(! boooB! R$!

*+&%$=! &99$->! -$! *+&%$! -".I"<:$=! &@@$,+$4&"+! :($! 4>'")(! 9&4+",:-"D4$! %:! *;*+D.$! -".I"<:$!L! -&!

4>'")(!&.;'%&-"$(($B!N(!$@@$+=!*$-)(!X4&&V!$+!X4&&V=!%D*!-$!*+&%$!OOO=!-$*!KM_!*?>+$(%4&"$(+!%&(*!

-&!4>'")(!&.;'%&-"$(($!+):+!$(!&:'.$(+&(+!%&(*!-$*!4>'")(*!%>JE!&@@$,+>$*!&:!*+&%$!O!$+!OO!6)/$/0, ,)4+$F! $(+)43"(&-! $+! 3"99),&.9$8B! X"$(! <:/&I&(%)((>$! %&(*! -$*! 4$,3$4,3$*! <:"! *:"A"4$(+=!

-/3;9)+3D*$!%/:($!&++$"(+$!94>,),$!%$!-/&.;'%&-$!&!4$d:!,$*!%$4("D4$*!&((>$*!:(!4$'&"(!%/"(+>4G+!

*"'("@",&+"@!%&(*!-$!,&%4$!%$*!4$,3$4,3$*!.$(>$*!$(!($:4)".&'$4"$B!C-:*"$:4*!&:+$:4*!6W)4"($V!

$+! &-B=! `^^i!v! #>3>4",;! $+! &-B=! booi8! )(+! 94)9)*>! <:$! -&! .$*:4$! %$! -&! 4>%:,+")(! %:! A)-:.$! %$!

-/&.;'%&-$=! $(! &**),"&+")(! &A$,! ,$--$! %$! -/&+4)93"$! 3"99),&.9"<:$! &:'.$(+$4&"+!

*"'("@",&+"A$.$(+! -&! 94>,"*")(! %:! %"&'()*+",! %$! -&! 71B! R)(*"%>4&(+! -$*! >+:%$*! 4>,$(+$*! <:"!

-&"**$(+!*:''>4$4!-/$F"*+$(,$!%$!.>,&("*.$*!,).9$(*&+)"4$*!4$-&+"A$.$(+!$@@",&,$*!9):4!4>%:"4$!

-$*! +4):I-$*! ,)'("+"@*! &,,).9&'(&(+*! -$! %;*@)(,+")(($.$(+! %$*! 4>*$&:F! ,>4>I4&:F! %$! -&!

.>.)"4$=!,$++$!&994),3$!,).9->.$(+&"4$!():*!&!*$.I->!"(+>4$**&(+$B!N(!9&4+",:-"$4=!&:F!*+&%$*!

94>,),$*!%$!-&!.&-&%"$=!-/>A$(+:$--$!94>*$(,$!%$!.>,&("*.$*!,).9$(*&+)"4$*!9$:+!,)(*+"+:$4!:(!

93>().D($!.&*<:&(+!-$*!+4):I-$*!,&4&,+>4"*+"<:$*!%$!-&!71B!#$*!".9-",&+")(*!$+!94>%",+")(*!%$!

2,34567*(58#$,'96.:'3)$++$,;!*$4)(+!%>A$-)99>$*!9-:*!&A&(+!%&(*!-$!,3&9"+4$!`!%$!,$!.&(:*,4"+B!!

1"(*"=!-$*!94$."$4*!>->.$(+*!9)4+&(+!*:4!-$*!&++$"(+$*!,>4>I4&-$*=!."*!$(!>A"%$(,$!E!-/&"%$!%$!

,):9$*! 3"*+)-)'"<:$*=! .)(+4$(+! :(! 94)@"-! %/&++$"(+$*! <:"! */>+$(%4&"+=! &A$,! -&! 94)'4$**")(! %$! -&!

9&+3)-)'"$=! %$*! 4>'")(*! *):*H,)4+",&-$*! 6$/./0, 3"99),&.9$8! &:F! &"4$*! ,)4+",&-$*B! O-! *$.I-$! 9&4!

&"--$:4*!<:$!-/&++$"(+$!%&(*!-$*!93&*$*!"("+"&-$*=!($!*)"+!9&*!,"I->$!E!,$--$!%$!-/3"99),&.9$B!!

1. 2. Atteintes cognitives

#$*! +4):I-$*! ,)'("+"@*! %&(*! -&! 71! *)(+! A&*+$*! $+! ,)(,$4($(+! %$! ().I4$:*$*! @)(,+")(*B! #$!

*;.9+h.$! "("+"&-! %$! -&! 71! -$! 9-:*! 4$,)((:! $*+! -$! %>@","+! .(>*"<:$B! C&4."! -$*! *;*+D.$*! %$!

.>.)"4$!+):,3>*=!-&!.>.)"4$!>9"*)%"<:$!*$4&"+!94>,),$.$(+!&++$"(+$B!#&!.>.)"4$!>9"*)%"<:$!&!

>+>! %>@"("$! ,)..$! :(! *;*+D.$! 9$4.$++&(+! %/$(,)%$4=! %$! *+),V$4! $+! %$! 4>,:9>4$4! %$*!

"(@)4.&+")(*!9$4*)(($--$.$(+!A>,:$*!%&(*!:(!,)(+$F+$!9&4+",:-"$4!%/&,<:"*"+")(!6Q:-A"('=!bon`=!!

boci8=!N(!,)(*:-+&+")(=!$--$!$*+!>A&-:>$!9&4!:($!94),>%:4$!."*$!&:!9)"(+!9&4!a4)I$4!$+!X:*,3V$!

"(+"+:->$! 0!4&99$-! -"I4$! z! 4&99$-! "(%",>! b[! "+$.*!5! 6a4)I$4! $+! X:*,3V$=! bocn8B! #$! 94)@"-! %$!

4>*:-+&+*!$*+!$(!@&A$:4!%/:(!+4):I-$!%$!-/$(,)%&'$!L!-$!4&99$-!"..>%"&+!$*+!@&"I-$=!-$*!"(%",$*!*)(+!

9$:!$@@",&,$*!-)4*!%$*!4&99$-*!*:,,$**"@*!:-+>4"$:4*!$+!:(!%>@","+!$*+!>'&-$.$(+!)I*$4A>!-)4*!%$!-&!

+l,3$!%$!4$,)((&"**&(,$!6M",)-&*!$+!&-B=!`^^n8B!K$!9-:*=!-$*!9&+"$(+*!,)..$++$(+!%$!().I4$:*$*!

"(+4:*")(*! 6)/$/0, "-*! 94)%:"*$(+! %$*! .)+*! (/&99&4+$(&(+! 9&*! E! -&! -"*+$! "("+"&-$8B! #$*! +4):I-$*! %$!

-/$(,)%&'$!*)(+!9$4+"($(+*!$+!:+"-$*!E!%$*!@"(*!%$!%"&'()*+",!,&4!4$-&+"A$.$(+!*9>,"@"<:$*!E!-&!71!

6M",)-&*!$+!&-B=!`^^nv!f&4&2"(!$+!&-B=!`^^n8B!N(!$@@$+=!,$!+$*+!9$4.$++4&"+!%$!%"*+"(':$4!-$*!9&+"$(+*!

71! 6$(! 93&*$! 94>,),$8! %$*! 9&+"$(+*! 94>*$(+&(+! %$*! +4):I-$*! ,)'("+"@*! ->'$4*! 6QR#=! $(! &('-&"*!L!

2,<)3:,=*.+)()&$,>97')%9$+(,-,<=>!58!6f&4&2"(!$+!&-B=!`^^n8B!K$!9-:*=!,$!+$*+!*$.I-$!,&4&,+>4"*$4!-$!

*;(%4).$! &.(>*"<:$! $(! -"$(! &A$,! -/&+4)93"$! 6K$U$$4! $+! &-B=! boo\8! $+! -$! %;*@)(,+")(($.$(+!

3"99),&.9"<:$!6K$*'4&('$*!$+!&-B=!`^^i8=!.&4<:$:4!&(&+)."<:$!94>,),$!%$!-&!71!6K$-&,):4+$!

$+!&-B=!booo8B!!

K/&:+4$*!*;*+D.$*!.(>*"<:$*!*)(+!&@@$,+>*!%&(*!-&!71B!K$*!%>@","+*!*)(+!>'&-$.$(+!4&99)4+>*!

%&(*! -&! .>.)"4$! *>.&(+"<:$! $+! %$! +4&A&"-B! R)(,$4(&(+! -&! .>.)"4$! *>.&(+"<:$=! $--$! 4>@D4$! E! -&!

.>.)"4$! %$*! .)+*=! %$*! ,)(,$9+*! $+! %$*! ,)((&"**&(,$*! &,<:"*! "(%>9$(%&..$(+! %:! ,)(+$F+$=!

,)(+4&"4$.$(+! E! -&! .>.)"4$! >9"*)%"<:$! 6Q:-A"('=! bon`=! boci8B! R$*! %$:F! *;*+D.$*! .(>*"<:$*=!

I"$(! <:$! %"*+"(,+*=! *)(+! 9&4+"$--$.$(+! -">*=! $F9-"<:&(+! 9):4<:)"! -$*! %>@","+*! $(! .>.)"4$!

*>.&(+"<:$! %&(*! -&! 71! 9&4+","9$4&"$(+! &:F! %>@","+*! %$! -&! .>.)"4$! >9"*)%"<:$! 6M",)-&*! $+! &-B=!

`^^n8B!#$*!+4):I-$*!%$!-&!.>.)"4$!*>.&(+"<:$!,3$2!-$*!9&+"$(+*!*$!,&4&,+>4"*$(+!9&4!:(!%"*,):4*!

A&':$!%&(*!-$!-&('&'$!*9)(+&(>=!%$*!9&4&934&*$*!*>.&(+"<:$*!6$/./0,0!I&(&($!5!9):4!0!9)..$!58=!

%$*!4>9)(*$*!*:94&H)4%)((>$*!6)/$/0,0!@4:"+!5!9):4!0!9)..$!58!%&(*!%$*!+l,3$*!%$!%>()."(&+")(!

67&4+"(! $+! _$%")=! boc]8! ):! $(,)4$! :($! @&"I-$! 94)%:,+")(! %/"+$.*! %&(*! %$*! +l,3$*! %$! @-:$(,$!

A$4I&-$! 6W$(4;! $+! &-B=! `^^i8B! #$*! 9&+"$(+*! 94>*$(+$4&"$(+! >'&-$.$(+! %$*! 9$4+:4I&+")(*! %$! -&!

.>.)"4$! %$! +4&A&"-! 6{$**$-*! $+! &-B=! `^b^v! C&44&! $+! &-B=! `^^ov! C&44&! $+! &-B=! `^bb8B! Q):+$@)"*=! ,$*!

&++$"(+$*! 9):44&"$(+! */&99&4$(+$4! E! %$*! %>@","+*! %$! -&! ,).9)*&(+$! $F>,:+"A$B! 1"(*"=! X&%%$-$;! $+!

,)--&I)4&+$:4*! 6boc[8=! %&(*! :(! 9&4&%"'.$! ,).I"(&(+! :($! +l,3$! %$! 9):4*:"+$! A"*:$--$! E! :(!

4&99$-!%$!,3"@@4$*=!)(+!)I*$4A>!%$*!&++$"(+$*!*>AD4$*!%$*!9$4@)4.&(,$*!%&(*!%$*!,)(%"+")(*!<:"!

$F"'$&"$(+!%/$F>,:+$4!%$:F!+l,3$*!%$!@&d)(!*".:-+&(>$B!!

!

C&4&--D-$.$(+!&:F!%>@","+*!.(>*"<:$*=!%/&:+4$*!+4):I-$*!,)'("+"@*!*)(+!94>*$(+*!%&(*!-&!71B!

C&4."!$:F=!-$*!+4):I-$*!%:!-&('&'$!+):,3$(+!$(A"4)(!bk]!%$*!9$4*)(($*!&:!%>I:+!%$!-&!.&-&%"$B!

O-*!>A)-:$4&"$(+!9&4&--D-$.$(+!&:F!&:+4$*!%>@","+*!,)'("+"@*!$+!-$:4!*>A>4"+>!9):44&"+!G+4$!,)44>->$!

E!,$--$!%$!-&!.&-&%"$!6P):%"$4!$+!&-B=!boco8B!R$*!+4):I-$*!*$!.&("@$*+$(+!9&4!-$!.&(<:$!%:!.)+=!

%$*! ,"4,)(-),:+")(*=! %$*! 934&*$*! "(&,3$A>$*=! %$*! %>@"("+")(*! 9&4! -/:*&'$! $+! -/:+"-"*&+")(! %$! .)+*!

9&**$H9&4+):+! 6$/./0, 0!+4:,!5=! 0!.&,3"(!58B! #$*! +4):I-$*! %$*! @)(,+")(*! $F>,:+"A$*=! %>@"("*!

()+&..$(+! 9&4! :($! 9$4+$! %$! -?"("+"&+"A$=! %$*! ,&9&,"+>*! %$! 4&"*)(($.$(+=! ):! %$*! @)(,+")(*! %$!

9-&("@",&+")(=! ($! *)(+! 9&*! *9>,"@"<:$*! %$! -&! %>.$(,$! %$! +;9$! 0!1-23$".$4!5B! O-*! *)(+! +):+$@)"*!

>A&-:>*! 9&4! %$*! >,3$--$*! *+&(%&4%"*>$*! ,)..$! -&! x1Of! 6x$,3*-$4! 1%:-+! O(+$--"'$(,$! f,&-$|v!

x$,3*-$4=!`^^^8=!-$*!.&+4",$*!%$!P&A$(!6K$-+):4=!boo]8=!-$!Q4&"-!7&V"('!Q$*+!6P$"+&(=!boo`8=!-$!

+$*+!%$!f+4))9!6X3$4$4!$+!&-B=!`^^i8!):!-$!x"*,)(*"(!R&4%!Q$*+!6W$&+)(=!boo]8B!#$*!.&("@$*+&+")(*!

&94&F"<:$*!9$:A$(+!>'&-$.$(+!+):,3$4!E!%$*!%$'4>*!%"A$4*!-$*!9&+"$(+*!71!6R4:+,3!$+!&-B=!`^^n8B!

N--$*!*$!.&("@$*+$(+!9&4!%$*!&94&F"$*!4>@-$F"A$*!6+4):I-$*!%$!-/"."+&+")(!%$!'$*+$*!%>9):4A:*!%$!

*"'("@",&+")(8! 9:"*! ,)(*+4:,+"A$*! 69$4+:4I&+")(*! %:! %$**"(! %$! @"':4$*! '>).>+4"<:$*8! 9:"*! $(@"(!

"%>).)+4",$*! +):,3&(+! %$*! '$*+$*! *;.I)-"<:$*=! 9:"*! -$*! .".$*! %/:+"-"*&+")(B! N(@"(=! -$*! +4):I-$*!

%$!-&!4$,)((&"**&(,$!):!&'()*"$!6a):%):4!$+!&-B=!`^bb8!*)(+!>'&-$.$(+!4&99)4+>*!&:!,):4*!%$!-&!

.&-&%"$B! #/&'()*"$! $(! ,)(*:-+&+")(! $*+! %"@@","-$! E! .$++4$! $(! >A"%$(,$! ,&4! *):A$(+! &**),">$! E!

-/&93&*"$B! #$*! )IJ$+*! -$*! 9-:*! @&."-"$4*! *)(+! %$A$(:*! "(,)((:*=! -$! *$(*! %$*! .)+*! ,)44$*9)(%&(+!

&:F! )IJ$+*! $*+! ):I-">! &-)4*! <:$! ,$*! .)+*! 9$:A$(+! G+4$! @&,"-$.$(+! 4>9>+>*! $+! -:*B! R$*! +4):I-$*!

*$.I-$(+! &A)"4! %$*! ,).9)*&(+$*! .:-+"9-$*=! &++$(+")(($--$*! $+! 9$4,$9+:$--$*! 6{&A,",! $+! K:@@;=!

`^^]8B!!

!

N(! 4>*:.>=! :(! A&*+$! 9&($-! %$! @)(,+")(*! ,)'("+"A$*! $*+! +):,3>! %&(*! -&! 71B! #&! %"A$4*"+>! %$*!

%>@","+*! ,)'("+"@*! 4>9$4+)4">*! @&"+! %)(,! %$! -&! 71! :($! 9&+3)-)'"$! %"@@","-$! E! ,&4&,+>4"*$4!

94>,"*>.$(+!$+!*9>,"@"<:$.$(+!*:4!-$*!%"@@>4$(+*!9-&(*!,)'("+"@*B!N(!$@@$+=!:(!+4):I-$!%:!-&('&'$!

):!$(,)4$!-/&'()*"$!9):44&"+!94)A$("4!%/:(!%>@","+!%$!-&!.>.)"4$!*>.&(+"<:$=!%$!-&!.G.$!@&d)(=!

:(! +4):I-$! %$*! 94&F"$*! '$*+:$--$*! 9):44&"+! 94)A$("4! %/:(! %>@","+! %$! -&! .>.)"4$! 94),>%:4&-$! ):!

$(,)4$! :(! +4):I-$! %$*! @)(,+")(*! $F>,:+"A$*! 9):44&"+! 94)A$("4! %/:(! %>@","+! %$! -&! .>.)"4$! %$!

+4&A&"-!6a):%):4!$+!&-B=!`^bb8B!1"(*"=!$(!4&"*)(!%$!,$++$!@)4+$!"(%"**),"&I"-"+>=!-&!,&4&,+>4"*&+")(!%$!

,3&,:(!%$!,$*!+4):I-$*!:(!E!:(!$*+!%"@@","-$!E!4>&-"*$4!$(!94&+"<:$B!C&4."!-$*!*;*+D.$*!%$!.>.)"4$!

+):,3>*=! ,)..$! ():*! -/&A)(*! A:=! -&! 71! &@@$,+$4&"+! 94"(,"9&-$.$(+! -&! .>.)"4$! >9"*)%"<:$B!

R$9$(%&(+=!-/)4"'"($!%$*!%>@","+*!%$!-&!.>.)"4$!>9"*)%"<:$!$*+!%"@@","-$.$(+!%>+$4."(>$!E!-/&"%$!

%$*!+$*+*!A"*&(+!E!,&4&,+>4"*$4!-$*!9$4@)4.&(,$*!&**),">$*!E!%$!,$!+;9$!%$!.>.)"4$B!N(!$@@$+=!"-!&!

>+>!4$94),3>!&:F!+$*+*!0!,-&**"<:$*!5!%$!-&!.>.)"4$!>9"*)%"<:$!6$/./0,!4&99$-*!-"I4$*!%/:($!-"*+$!%$!

.)+*=!%/:($!3"*+)"4$=!%$!@"':4$*!'>).>+4"<:$*8!%$!4$@->+$4!>'&-$.$(+!%/&:+4$*!+4):I-$*!,)'("+"@*!

,)..$!:(!%>@","+!%$!-/&++$(+")(=!A)"4$!%/&:+4$*!%>.$(,$*!+$--$*!<:$!-&!%>.$(,$!@4)(+)H+$.9)4&-$!

6K:I)"*!$+!1-I$4+=!`^^iv!j--&+=!`^^c8B!

X"$(! <:$! -$*! $@@)4+*! *$! *)"$(+! ,)(,$(+4>*! *:4! -&! ,&4&,+>4"*&+")(! %$*! +4):I-$*! ,)'("+"@*=! :(!

,$4+&"(! ().I4$! %/&:+4$*! .&("@$*+&+")(*! &99&4&"**$(+! %&(*! -&! 71B! C&4."! $:F=! -$*! +4):I-$*! %:!

,).9)4+$.$(+!)(+!>+>!4&99)4+>*!%D*!-$*!94$."$4*!,&*!4>9$4+)4">*!%$!-&!.&-&%"$B!!

1. 3. Atteintes comportementales

K$*!>+:%$*!)(+!."*!$(!>A"%$(,$!,3$2!-$*!9&+"$(+*=!%$*!+4):I-$*!%$!-/3:.$:4!6$/./0!&'4$**"A"+>=!

"44"+&I"-"+>v!7,f3&($!$+!&-B=!`^^^v!f3"(!$+!&-B=!`^^\8=!%$*!+4):I-$*!&(F"$:F!6X"$4.&(!$+!&-B=!`^^o8=!

%$! -/&9&+3"$! 6N*9)*"+)! $+! &-B=! `^b^8=! %$! -/>.):**$.$(+! &@@$,+"@! 6K$4):$*(>! $+! &-B=! `^^b&8=! ):!

$(,)4$! %$*! *;(%4).$*! 9*;,3)+"<:$*! 6$/./0! %>94$**")(=! %>-"4$*=! 3&--:,"(&+")(*=! 9&4&()u&v!

X:('$($4!$+!&-B=!boo[v!K$4):$*(>!$+!&-B=!`^^bIv!a"--$;=!boo]v!W&++)4"!$+!&-B=!`^b^8B!#&!@4><:$(,$!%$!

,$*!+4):I-$*!+$(%!'>(>4&-$.$(+!E!&:'.$(+$4!&A$,!-&!*>A>4"+>!%:!%>@","+!,)'("+"@!.G.$!*"!%$*!9",*!

9$:A$(+!*:4A$("4!E!%$*!.).$(+*!9&4+",:-"$4*!%$!-/>A)-:+")(B!f$-)(!:($!>+:%$!&.>4",&"($!9)4+&(+!

*:4!\^!9&+"$(+*=!-$*!*;.9+h.$*!%/&9&+3"$=!%/&'"+&+")(!):!$(,)4$!%/&(F">+>!*)(+!@4><:$(+*!%&(*!-$*!

@)4.$*!->'D4$*!E!.)%>4>$*!6_"':4$!`v!7$'&!$+!&-B=!boo[8B!

!

!

X4B1.+% I)% <."16'+$% &"2;".#+2+9#71O% .(;+.#".4($% /79$% '7% !7'7/4+% /C5'D?+42+.% 71% &"1.$% /+$% /4PP(.+9#$% (#7#$%

&"B94#4P$%(87'1($%;7.%'+%!494%!+9#7'%[#7#+%KO72497#4"93%%

7"("!7$(+&-!f+&+$!NF&."(&+")(!L!77fN!v!7"-%!L!f+&%$!->'$4!77fN!]^!z`bv!7)%!L!f+&%$!.)%>4>!77fN!`^!zbbv!f$A$4$!L!

f+&%$! *>AD4$!L! 77fN! b^! z! ^v! N:93!L! $:93)4"$v! 19&!L! &9&+3"$v! K"*"(!L! %>*"(3"I"+")(v! O44"+!L! "44"+&I"-"+>v! 17X!L! +4):I-$*!

.)+$:4*!&I$44&(+*v!K$-!L!%>-"4$*v!W&--!L!3&--:,"(&+")(*v!1'"+!L!&'"+&+")(v!K;*93!L!%;*93)4"$v!1(F!L!&(F">+>B!Q"4>!%$!7$'&!$+!

&-B=!6boo[8B!

!