performances métriques de chimie verte
O
NH
2•H
3PO
4AcHN
CO
2Et
Oseltamivir Phosphate TamifluTM
GS-4104-02 RO0640796-002
C16H31N2O8P MW = 410 g
Précurseurs et intermédiaires clés :
HO
OH HO
OH CO2H
N N3
CO2Et
Tr O CO2Et
O
HO CO2H
acide (–)-quinique
CO2H HO
HO OH
acide (-)-shiquimique
O CHO
NH
OH O
Br
O
OH OH
HO OH
OH
MeO OMe
CHO CF3
O COOH
OSiMe3
ClOC
COCl
OH
OHCOOH HO
HO
HO HO
COOEt
NH3+H2PO4- O
NH4Cl
COOEt CHO
Shibasiki G1 and G2 Okamura
Roche
G4 Kann
Fang Roche G5
Fukuyama Trost
Shibasaki G3
Gilead Roche G1 Roche G2
Roche G3
Corey
oseltamivir phosphate AcNH
• Aspects métriques
(Tamiflu)
(Tamiflu)
Basé sur 1 mol de phosphate de oseltamivir obtenu (410 g)
OH
HO - H2O O
O
100 % 72 %
O
OH OMs
96 %
OMs 44 %
O
HClO4 cat.
- Me2CO
O O
OMs CO2Et
BH3•Me2S Me3SiOTf puis 4 H2O - Me2S - 2 H2 - B(OH)3 - Me3SiOH - TfOH
O HO
OMs
CO2Et KHCO3 - H2O - CO2
- KOMs
O CO2Et
O
NH2 MgBr2•OEt2
(cat.)
O CO2Et HO
HN
95 % 88 % 97 % 90 %
H2NCH2CH2OH
Pd/C (cat.) O CO2Et HO
NH2
PhCHO - H2O
O CO2Et HO
N Ph
O CO2Et
MsO N
O CO2Et MsCl
Et3N
- Et3NHCl
NH2
- CH2=CHCH2NHCH2CH2OH
Ph
MsO NH2
73 %
H2NCH2CH2OH - PhCH=NCH2CH=CH2