METHODES D'ANALYSE EN TOXICOLOGIE

(1)

ROYAUME DU MAROC

UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT FACULTE DE MEDECINE

ET DE PHARMACIE RABAT

Année : 2020 Thèse N° : 67

METHODES D’ANALYSE EN TOXICOLOGIE

THESE

Présentée et soutenue publiquement le : / /2020

PAR

Madame Jihade ELKAMEL Née le 14 Novembre 1995 à Mohmmedia

Pour l'Obtention du Diplôme de

Docteur en Pharmacie

Mots Clés : Intoxication, Toxique, Méthodes, Analyse, Laboratoire.

Membres du Jury :

Monsieur Yassir BOUSLIMAN Président

Professeur de Toxicologie

Monsieur Rachid ELJAOUDI Rapporteur Professeur de Toxicologie

Monsieur Jaouad EL HARTI Juge

Professeur de Chimie Thérapeutique

Monsieur Mustapha BOUATIA Juge

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UNIVERSITE MOHAMMED V

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE RABAT

DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969: Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974: Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981: Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989: Professeur Taieb CHKILI 1989 – 1997: Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003: Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 - 2013: Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI

ADMINISTRATION :

Doyen Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice-Doyen chargé des Affaires Académiques et Estudiantines

Professeur Brahim LEKEHAL Vice-Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Toufiq DAKKA Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Younes RAHALI Secrétaire Général

Mr. Mohamed KARRA

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1 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS PROFESSEURS DE L’ENSEIGNEMENT SUPERIEUR :

Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR

Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

Janvier et Novembre 1990

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doyen de FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Méd.Chef Maternité des Orangers

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie- Dir. du Centre National PV Rabat

Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique

Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT

Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie

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Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA

Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale – Directeur du CHIS

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Inspecteur du SSM

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale

Décembre 1996

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie Directeur HMI Mohammed V

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Novembre 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp.Ar-razi Salé

Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

Novembre 1998

Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de la FMP Abulcassis

Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale

Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef

Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp.Cheikh Zaid

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

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Décembre 2001

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie Pr. BENNANI Rajae Cardiologie Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie

Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur Hôp. Univ. Cheikh Khalifa

Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale Directeur Hôpital Ibn Sina

Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique V-D chargé Aff Acad. Est.

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale Pr. NOUINI Yassine Urologie

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie Dir.-Adj. HMI Mohammed V

Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique

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Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

Pr. EL ALAMI EL Fellous Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie

Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

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Pr. BENYASS Aatif Cardiologie Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique

Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)

Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

AVRIL 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique

Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire. Directeur Hôpital Ibn Sina Marr.

Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie Pr. JROUNDI Laila Radiologie Pr. KARMOUNI Tariq Urologie Pr. KILI Amina Pédiatrie Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie

Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

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Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie Pr. BENZIANE Hamid * Pharmacie clinique Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale

Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale Pr. MAHI Mohamed * Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique Pr. MRANI Saad * Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra * Biochimie-chimie Pr. RABHI Monsef * Médecine interne Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa * Chirurgie vasculaire périphérique Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale

Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

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Pr. ALLALI Nazik Radiologie Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités

Pr. BELYAMANI Lahcen * Anesthésie Réanimation Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie-chimie Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie

Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie

Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation

Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne Directeur ERSSM

Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique Pr. DAMI Abdellah* Biochimie- Chimie Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice

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Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale Pr. NAZIH Mouna* Hématologie

Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique

Decembre 2010

Pr. ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique

Mai 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil * Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie Pr. DRISSI Mohamed * Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique Pr. RAISSOUNI Maha * Cardiologie

Février 2013

Pr. AHID Samir Pharmacologie Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie Pr. AMOR Mourad Anesthésie Réanimation Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie Pr. BENKIRANE Souad Hématologie

Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr. BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation Pr. BENYAHIA Mohammed * Néphrologie

Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie

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Pr. DINI Nouzha * Pédiatrie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-chirurgie Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique Pr. EL JAOUDI Rachid * Toxicologie

Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologique Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr. EN-NOUALI Hassane * Radiologie

Pr. ERRGUIG Laila Physiologie Pr. FIKRI Meryem Radiologie

Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire Pr. IMANE Zineb Pédiatrie

Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr. KADIRI Mohamed * Psychiatrie Pr. LATIB Rachida Radiologie

Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie Pr. OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique Pr. OUKABLI Mohamed * Anatomie Pathologique

Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique Vice-Doyen à la Pharmacie

Pr. RATBI Ilham Génétique Pr. RAHMANI Mounia Neurologie Pr. REDA Karim * Ophtalmologie Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie Pr. RKAIN Hanan Physiologie Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique Pr. ROUIBAA Fedoua * Gastro-Entérologie Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie

Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique Pr. ZINE Ali * Traumatologie Orthopédie

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AVRIL 2013

Pr. EL KHATIB MOHAMED KARIM * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

MARS 2014

Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique Pr. BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie Pr. BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie

Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie

Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie

Pr. HERRAK Laila Pneumologie Pr. JANANE Abdellah * Urologie

Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie

Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie

Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV

Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique

DECEMBRE 2014

Pr. ABILKACEM Rachid* Pédiatrie

Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale

Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie

Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique Pr. DOBLALI Taoufik Microbiologie Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie

Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie

Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L

Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie

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AOUT 2015

Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie Pr. TAHIRI Latifa Rhumatologie

PROFESSEURS AGREGES :

JANVIER 2016

Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L

Pr. NITASSI Sophia O.R.L

JUIN 2017

Pr. ABBI Rachid* Microbiologie Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie

Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale

Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale Pr. HAFIDI Jawad Anatomie

Pr. OURAINI Saloua* O.R.L

Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie

NOVEMBRE 2018

Pr. AMELLAL Mina Anatomie Pr. SOULY Karim Microbiologie

Pr. TAHRI Rajae Histologie-Embryologie-Cytogénétique

NOVEMBRE 2019

Pr. AATIF Taoufiq * Néphrologie

Pr. ACHBOUK Abdelhafid * Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. ANDALOUSSI SAGHIR Khalid * Radiothérapie

Pr. BABA HABIB Moulay Abdellah * Gynécologie-obstétrique Pr. BASSIR RIDA ALLAH Anatomie

Pr. BOUATTAR TARIK Néphrologie Pr. BOUFETTAL MONSEF Anatomie

Pr. BOUCHENTOUF Sidi Mohammed * Chirurgie Générale Pr. BOUZELMAT Hicham * Cardiologie

Pr. BOUKHRIS Jalal * Traumatologie-orthopédie

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Pr. CHAFRY Bouchaib * Traumatologie-orthopédie Pr. CHAHDI Hafsa * Anatolmie Pathologique Pr. CHERIF EL ASRI Abad * Neurochirugie

Pr. DAMIRI Amal * Anatolmie Pathologique Pr. DOGHMI Nawfal * Anesthésie-réanimation Pr. ELALAOUI Sidi-Yassir Pharmacie Galénique Pr. EL ANNAZ Hicham * Virologie

Pr. EL HASSANI Moulay EL Mehdi * Gynécologie-obstétrique Pr. EL HJOUJI Aabderrahman * Chirurgie Générale Pr. EL KAOUI Hakim * Chirurgie Générale Pr. EL WALI Abderrahman * Anesthésie-réanimation Pr. EN-NAFAA Issam * Radiologie

Pr. HAMAMA Jalal * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Pr. HEMMAOUI Bouchaib * O.R.L

Pr. HJIRA Naoufal * Dermatologie Pr. JIRA Mohamed * Médecine Interne Pr. JNIENE Asmaa Physiologie

Pr. LARAQUI Hicham * Chirurgie Générale Pr. MAHFOUD Tarik * Oncologie Médicale Pr. MEZIANE Mohammed * Anesthésie-réanimation Pr. MOUTAKI ALLAH Younes * Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. MOUZARI Yassine * Ophtalmologie

Pr. NAOUI Hafida * Parasitologie-Mycologie

Pr. OBTEL Majdouline Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. OURRAI Abdelhakim * Pédiatrie

Pr. SAOUAB Rachida * Radiologie

Pr. SBITTI Yassir * Oncologie Médicale Pr. ZADDOUG Omar * Traumatologie Orthopédie Pr. ZIDOUH Saad * Anesthésie-réanimation

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2 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES PROFESSEURS/Prs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-chimie Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique

Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie

Pr. YAGOUBI Maamar Environnement,Eau et Hygiène Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Mise à jour le 11/06/2020 KHALED Abdellah

Chef du Service des Ressources Humaines FMPR

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Au bon dieu tout puissant

Qui m’a inspiré

Qui m’a guidé dans le bon

chemin Je vous dois ce que je

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Si votre présidence du jury de cette thèse est pour nous

un grand honneur, elle confirme les qualités professionnelles et

humaines que reconnaissent tous les étudiants et résidents

qui sont passés par votre service.

Votre compétence, votre rigueur, ainsi que votre modestie

ont bien marqué notre parcours.

A travers cette dédicace, nous espérons vivement pouvoir

exprimer nos respects les plus profonds, ainsi

que notre vive reconnaissance.

Vous pouvez vous enorgueillir d’avoir accompli votre

devoir d’éducateur.

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En acceptant d’encadrer ce travail, vous nous avez fait un grand

honneur, Vous nous avez toujours accueilli avec bienveillance et aidé

à mener à bien cette thèse. Veuillez, Monsieur, accepter l’expression

de notre dévouement, notre profond respect et notre reconnaissance.

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Nous avons été touchés par la grande amabilité et

la spontanéité avec laquelle vous avez accepté de juger cette thèse.

Vous nous faîtes un très bon exemple à suivre par vos compétences

et vos qualités morales. Nous vous prions de recevoir ici l'expression

de notre profond respect et de notre sincère reconnaissance.

Veuillez trouver ici le témoignage respectueux de notre

reconnaissance et admiration.

(29)

Liste des

(30)

LISTE DES ABREVIATIONS

Ac : Anticorps

Ag : Antigène

AD : Antidépresseur

ATC : Antidépresseur tricyclique ATP : Adénosine triphosphate BOV : Bloc auriculoventriculaire BZD : Benzodiazépines

C : Concentration

Ca : Concentration acide

CAPM : Centre antipoison du Maroc

Cb : Concentration base

CCM : Chromatographie sur couche mince

CE : Champ éléctronique

CG : Chromatographie en phase gazeuse

CIVD : Coagulation intraventriculaire disséminée

CL : Chromatographie liquide T : Temps

CLHP : Chromatographie liquide haute performance

CO : Monoxyde de carbone

CPG : Chromatographie en phase gazeuse DEC : Détecteurs électrochimiques

(31)

ELISA : Enzyme linked immunosorbent assay

EMIT : Enzyme multiplie immunoassay technique

EOF : Flux éléctroosmotique

FPIA : Fluorescence polarization immunoassay

FTIR : Infrarouge à transformée de fourier

ICH : International conference on harmonisation

ICP : Plasma à couplage inductif

IMAO : Inhibiteurs de la monoamine oxydase

IR : Infrarouge

LASER : Light amplification by stimulated emission of radiation.

LSA : Acidelysergique

MAM : Monoacétylmorphine

Pa : Pascale

PES : Piqures et envenimations scorpioniques

PLOT : Porous layer open tubular

QTH : Quartz-Tungstène-Halogène

Rf : Radiofréquence

Rf : rapport frontale

RIA : radio immuno assay

RMN : Résonance magnétique nucléaire

SAA : spectrométrie d’absorption atomique

SCOT :Support coated open tubular

SFC : Chromatographie supercritique

SM : Spectrométrie de masse

UV : Ultraviolet

Va : Volume acide

Vb : Volume base

(32)

(33)

LISTE DES FIGURES

Figure 1 : symbole d’une substance toxique. ... 5 Figure 2 : comparaison de la gravité des symptômes avec la concentration dans le sang en fonction du temps [9]. ... 6 Figure 3 : comparaison de la gravité des symptômes avec la concentration en fonction du temps [9]. ... 7 Figure 4 : Evolution des déclarations des cas d’intoxications selon le système d’information et l’année, CAPM, 1980-2018 [16]. ... 12 Figure 5 : Répartition des déclarations des cas d’intoxications selon la tranche d’âge, CAPM, 2018 [16]. ... 14 Figure 6 : Modèle de demande d’analyse toxicologique [23]. ... 32 Figure 7 : Montage de l’hydro distillation [27]. ... 50 Figure 8 : tube inducteur Drager [29]. ... 51 Figure 9 : Extraction à plusieurs étages. ... 55 Figure 10 : shéma de l’extracteur soxhlet. ... 58 Figure 11 : Les différentes étapes de l’extraction en phase solide [41]. ... 60 Figure 12 : Les étapes de la dilution [43]. ... 62 Figure 13 : principe générale de l’immunochimie. ... 75 Figure 14 : schéma détaillé du mécanisme des techniques immunochimiques Ria et ELISA. 77 Figure 15 : mécanisme d’EMIT. ... 79 Figure 16 : mécanisme de FPIA. ... 82 Figure 17 : appareillage HPLC ... 91 Figure 18 : Schéma des différentes pompes. ... 93 Figure 19 : schéma des injecteurs [58]. ... 94 Figure 20 : schéma d’une colonne [60]. ... 95 Figure 21 : L’appareillage utilisé en chromatographie en phase gazeuse. Gaz vecteur ... 105 Figure 22 : Schéma de l’injecteur à vaporisation directe. ... 106 Figure 23 : schéma de l’injecteur diviseur ou split. ... 107

(34)

Figure 24 : schéma de colonne remplie. ... 108 Figure 25 : schéma de colonne capillaire. ... 109 Figure 26 : Schéma d’un système électrophorétique. ... 112

Figure 27 : Schéma de l’électrophorèse capillaire [66]. ... 114 Figure 28 : Schéma de l’appareillage en SAA [70]. ... 119 Figure 29 : photo d’une lampe à vapeur spectrale [71] . ... 120 Figure 30 : photo d’une lampe à cathode creuse [72]. ... 120 Figure 31 : lampe à décharge [75]. ... 121 Figure 32 : Schéma d’un photomultiplicateur. ... 124 Figure 33 : photo d’une lampe à deutérium ... 125 Figure 34 : appareillages utilisé en spectrométrie d’émission atomique. ... 129 Figure 35 : Les différents constituants de l’appareil spectroscopie IR ... 134 Figure 36 : Filament de Globar [83]. ... 135 Figure 37 : Filament de Nichrome [84] ... 135 Figure 38 : Lampes en quartz-tungstène-halogène (QTH) ... 136 Figure 39 : spectrométrie de masse. ... 138 Figure 40 : Schéma de principe d’une spectrométrie RMN. ... 141 Figure 41 : du couplage UPLC-TQD utilisé. ... 155

(35)

LISTE DES TABLEAUX

Tableau I : répartition des cas en fonction du mode de recueil par CAPM, 2018. ... 13

Tableau II: Incidence pour 100 000 habitants des cas d’intoxications selon les régions, CAPM, 2018

[16]. ... 15

Tableau III: Taux de létalité spécifique selon la famille de toxique, CAPM, 2015-2018 [16]. ... 16

Tableau IV: Répartition des déclarations des cas d’intoxications selon le toxique incriminé, CAPM,

2018. ... 17

Tableau V: Répartition des cas d’intoxications déclarés selon la circonstance, CAPM, 2018 [16]. . 18

Tableau VI: Principaux examens de biologie, standard utiles dans les intoxications aiguës [22]. .... 28

Tableau VII: Principaux toxiques à rechercher en fonction des signes cliniques décrits [22]. ... 30

Tableau VII: les prélèvements d’autopsie nécessaires à la bonne exécution des expertises

toxicologiques [25]. ... 46

Tableau IX: les réactions colorimétriques les plus utilisées en toxicologie hospitalière. ... 71

(36)

(37)

SOMMAIRE

PARTIE THEORIAUE : ... 1 I. GENERALITES : ... 3 1.1. Historique ... 3 1.2. Définitions ... 4 1.2.1 Toxicologie ... 4 1.2.2 Toxique ... 5 1.2.3 Les types de toxiques ... 6 1.2.3.1 Toxique fonctionnel ... 6 1.2.3.2 Toxique lésionnel ... 7 1.2.4 Xénobiotique ... 8 1.2.5 Intoxication ... 8 1.2.6 Formes d’intoxications ... 9 1.2.6.1 Intoxications aiguées ... 9 1.2.6.2 Intoxications chroniques ... 10 1.2.7 Types d’intoxications ... 10 1.2.7.1 Empoisonnements criminels : ... 10 1.2.7.2 Empoisonnements suicidaires : ... 11 1.2.7.3 Empoisonnements accidentels : ... 11 1.3. Les cas épidémiologiques publiés par le centre antipoison ... 11 II. LES ETAPES DE DIAGNOSTIQUES D’UNE INTOXICATION ... 20 1. Examen clinique ... 20 1.1 Anamnèse ... 20 1.2 Examens complémentaires ... 22 2. Examens biologiques ... 24 3. Examens toxicologiques ... 29 III. DEMANDE D’ANALYSE TOXICOLOGIQUE ... 32

(38)

IV. PRELEVEMENTS EN TOXICOLOGIE ... 34 1. Prélèvements ante mortem ... 34 1.1 L’air expiré ... 34 1.2 Le sang ... 35 1.3 Les urines ... 37 1.4 Le liquide gastrique ... 39 1.5 Les cheveux ... 40 1.6. Sueur, Salive ... 42 2. Prélèvements post mortem ... 43 2.1 Le Sang ... 43 2.2 Les urines ... 44 2.3 Les cheveux ... 44 2.4 Les Viseres ... 44 2.5 .L’humeur vitrée ... 45 2.6 .Le contenu gastrique ... 45 2.7. La bile ... 45 V. PREPARATION DES ECHANTILLONS ... 48 1. Extraction des toxiques volatiles ... 48 1.1 Entrainement à la vapeur ... 49 1.2 Isolement des toxiques gazeux à partir de l’atmsphère ... 51 2. Extraction des toxiques extractibles ... 52 2.1 Extraction liquide-liquide : ... 52 2.2 Extraction Liquide_ solide... 56

(39)

2.2.1.4 L’extraction par solvant ... 57 2.2.2 Méthodes continues ... 57 2.2.2.1 Extracteur de SOXHELT : ... 57 2.2.2.2 L'extracteur de Kumagawa ... 59 2.3 Extraction en phase solide SPE ... 59 2.3.1 Principe ... 59 2.3.2 Technique d’extraction ... 60 3. Préparation pour analyse des métaux ... 62 3.1 La dilution :... 62 3.2 La minéralisation ... 63 3.2.1 – Digestion par voie sèche : ... 63 3.2.2 – Digestion par voie humide par solubilisation ... 65 3.2.3 – Minéralisation assistée par micro-ondes (calcination) : ... 66 3.3 La chélation-extraction ... 67 VI. LES METHODES D’ANALYSE EN TOXICOLOGIE ... 69 1. Méthodes chimiques : ... 69 1.1. Colorimétriques ... 69 1.1.1 Principe ... 70 1.1.2 Appareillage ... 70 1.1.3 Avantages ... 70 1.1.4 Inconvénients ... 70 1.1.5 Applications : méthodes anciennes, mais parfois encore d'actualité ... 71 1.2. Méthodes volumétriques : ... 72 1.2.1Principe : ... 72 2. Méthodes immunologiques ... 74 2.1 Introduction ... 74 2.1.1 Techniques immunochimiques ... 74

(40)

2.1.2 Principe de l'immunochimie ... 75 2.1.3 Mécanisme ... 75 2.1.4 Applications ... 76 2.2 Immunodosage en phase hétérogène : RIA et ELISA ... 76 2.2.1 Principe ... 76 2.2.2 Mécanisme ... 77 2.2.3 Avantages et inconvénient... 78 2.3 Immunochimie : technique EMIT ... 78 2.3.1 Principe ... 78 2.3.2 Avantages ... 80 2.3.3 Inconvénients ... 80 2.3.4 Résultats ... 81 2.4 Technique FPIA : ... 81 2.4.1 Principe ... 81 2.4.2 Avantages ... 82 2.4.3 Inconvénients ... 83 2.4.4 Résultats ... 83 2.4.5 Applications ... 83 2.5 La technique KIMS ... 83 3. Méthodes séparatives ... 84 3.1 Méthodes chromatographiques ... 84 3.1.1. Chromatographie sur couche mince ... 86 3.1.1.1 Principe ... 86

(41)

3.1.1.6 Applications ... 90 3.1.2 La chromatographie liquide haute performance HPLC : ... 90 3.1.2.1 Appareillage : ... 91 3.1.2.2 Avantages ... 98 3.1.3.3 inconvénients ... 98 3.1.3.4 Applications ... 98 3.1.3 La chromatographie ultra performance en phase liquide ... 98 3.1.3.1 Principe : ... 98 3.1.3.2 Appareillage : ... 99 3.1.3.3 Avantage et inconvénients de l’UHPLC par rapport de HPLC ... 102 3.1.4 La chromatographie Supercritique (SFC) ... 103 3.1.4.1 Principe ... 103 3.1.4.2 Appareillage : ... 103 3.1.5 La chromatographie en phase gazeuse ... 105 3.1.5.1 Principe ... 105 3.1.5.2 Appareillage ... 105 3.1.5.4 Avantages ... 111 3.1.5.5 Inconvénients ... 111 3.2 Electrophorèse capillaire ... 111 3.2.1 Principe de l’électrophorèse capillaire ... 113 3.2.2 Applications ... 116 3.2.3 Les différentes techniques d'électrophorèse capillaire... 117 3.3 Méthodes d’analyses atomiques ... 118 3.3.1. Spectrométrie d’absorption atomique ... 118 3.3.1.1 Principe ... 118 3.3.1.2 Appareillage ... 119 3.3.1.2.1 La source (générateurs de photons) ... 119