La biodisponibilité
Alain Bousquet-Mélou
Février 2015
La biodisponibilité décrit comment un principe actif devient disponible pour produire son action biologique
Quantité disponible
Exprimée en pourcentage de la dose administrée : F
Vitesse du processus
La biodisponibilité
La biodisponibilité
La quantité disponible : celle qui atteint la circulation sanguine
A, B, C : doses identiques, fractions biodisponibles différentes
[PHENYTOIN] µg/mL
WEEKS
* Bochner F, et al. Proc Aust Assoc Neurol 1973;9:165-70
La biodisponibilité
La quantité disponible : celle qui atteint la circulation sanguine pas celle qui est présente dans la formulation
Absolue
Fraction de la dose administrée qui atteint la circulation générale et vitesse d’accession à la circulation générale
Relative
Comparaison de deux formulations: bioequivalence pour la mise sur le marché de génériques
Comparaison de deux voies d’administration
La biodisponibilité
La biodisponibilité
Biodisponibilités absolue et relative : méthodes de calcul
AUC[T1-T2] est proportionnelle à la quantité éliminée depuis le sang entre T1 et T2
Dose
par unité de temps=
Clairance x Conc.efficace BiodisponibilitéImportance de la biodisponibilité absolue
Biodisponibilité absolue et schéma posologique
Importance de la biodisponibilité absolue
Une source majeure de variabilité interindividuelle de l’exposition au médicament
F% proche de 100% : peu de variabilité interindividuelle de l’exposition
F% faible (ex: 10%) : grande variabilité interindividuelle de l’exposition
S’applique principalement à la voie orale
0 25 50 75 100 125 150 0
25 50 75 100
CV (%)
F%
Hellriegel et al, 1996 Clin. Pharmacol. Ther
Importance de la biodisponibilité absolue
Biodisponibilité absolue et variabilité interindividuelle
Inconvénient d’une faible biodisponibilité absolue
Dose
1 5
Exposition interne
Seuil toxique
Seuil
therapeutique Sous-exposition
(échec thérapeutique, resistance)
VO
Sur-exposition (effets indésirables)
AUC ou
concentrations
I.V.
Les 3 AUC sont identiques
Les vitesses d’absorption sont différentes
La biodisponibilité
Importance de la vitesse d’absorption
ANTIBIOTIQUES CORTICOÏDES
Fluoroquinolones Aminoglycosides
Beta-lactamines
La biodisponibilité
Importance de la vitesse d’absorption
Paramètres descriptifs : Cmax, Tmax
Utilisés pour les essais de bioequivalence (génériques)
Paramètres «hybrides» influencés par l’absorption et l’élimination Cmax1
Tmax1 Cmax2
Tmax2
La biodisponibilité
Quantification de la vitesse d’absorption
Lumière intestinale
Paroi
intestinale
Veine porte
Circulation générale
intestinal hépatique fèces
La biodisponibilité par voie orale
foiefoie
METABOLISME ABSORPTION
http://www.icp.org.nz/icp_t6.html
La biodisponibilité par voie orale
click
click
F% = f
absx F
first-passLa biodisponibilité par voie orale
f
abs: fraction absorbée
F
first-pass: fraction qui échappe aux métabolismes de “1
erpassage”
Métabolisme paroi intestinale
Métabolisme hépatique
