3. Les Lymphocytes TCD8 luttent contre les antigènes cellulaires grâce à une réaction cytotoxique. (pages 402/403)
a) Les lymphocytes T CD8 reconnaissent des cellules identifiées comme « antigéniques»…
On opère sur des souris appartenant toutes à une même souche A (même CMH).
Chez une souris de cette souche A, il introduit le virus LCM, pathogène, qui infecte les cellules nerveuses en déterminant une maladie : la chorioméningite, mais sans provoquer la mort de l'animal. (immunisation)
Sept jours plus tard, il teste les lymphocytes T (LT) prélevés dans la rate (LT4 et LT8 dont certains sont spécifiques des cellules infectées = CMH modifié par le virus LCM) de cette souris immunisée en les transférant dans 4 milieux de culture différents.
Les résultats sont fournis ci-dessous:
Milieu 1
Culture de cellules nerveuses de souris de souche A, infectées par le virus LCM
90% des cellules sont lysées*
Milieu 2
Culture de cellules nerveuses de
souris de souche A, non infectées Aucune cellule lysée
Milieu 3
Culture de cellules nerveuses de souris de souche A, infectées par un virus voisin de LCM, attaquant les mêmes cellules-cibles
Aucune cellule lysée
Milieu 4
Culture de cellules nerveuses de souris de souche B, infectées par LCM.
Aucune cellule lysée
* lysées = détruites
YIl y a donc une DOUBLE reconnaissance : CMH de l’individu, modifié par un Ag spécifique Les LT CD8 reconnaissent les cellules étrangères grâce à leur recepteur T, avec une double reconnaissance = CMH de l’individu modifié.
b) …ce qui entraîne leur multiplication…
La reconnaissance et la fixation d’un LT8 sur un CMH modifié spécifique (SELECTION CLONALE) entraîne leur multiplication par mitoses
(PROLIFERATION CLONALE).
La différenciation s’accompagne d’une production de protéines et d’une forte toxicité
c) … et leur différenciation en cellules cytotoxiques…(page 403) d) …Aptes à détruire les cellules identifiées.
YLes cellules considérées comme étrangères (cellules infectées, cancéreuses, greffées) sont reconnues par les LTcytotoxiques, elles s’y fixent et les détruisent.
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BILAN
Associé au CMH de la
cellule Certaines se différencient
en LT8 mémoire
YLors d’une infection
- les LB luttent contre les Ag circulants en produisant des Ac spécifiques, après
différenciation en plasmocytes, qui immobilisent les Ac et permettent leur élimination par les phagocytes
- Les LT8 luttent contre les cellules infectées (ou cancéreuses ou cellules greffées) en les détruisant après différenciation en lymphocytes cytotoxiques.
PB : comment la réponse adaptative est-elle coordonnée ?
4. Les LT CD4 coordonnent les réponses humorale et cellulaire.
a) Une indispensable coopération cellulaire…(Doc 1 page 404) Ablation du thymus
Irradiation
Injection de globules rouges de mouton Prélèvement du sérum :
Agglutination : Lot1 :
+ LB : Lot 2 :
+ LT Lot 3 :
+ LB et LT Lot 4 : + LB et LT (pas de GRM)
Lot 5 :
Témoin : aucun traitement Pas
d’agglutination Pas
d’agglutination Agglutination Pas
d’agglutination Agglutination.
YLa production efficace d’AC nécessite la présence des LB mais aussi des LT
b) …via des molécules stimulantes…(doc 2 page 404)
Information : On observe que ce sont les LT4 qui produisent ces molécules : interleukines Ce sont des lymphocytes T portant des recepteurs T capables de reconnaître le CMH modifié des cellules presentatrices d’antigene.
Ils se différencient des LT8 par la présence d’un marqueur différent : CD4 ; il ne sont activés QUE par les CPA
YLes LT CD4 , mis en présence d’antigènes, produisent de molécules : les INTERLEUKINES qui stimulent la multiplication des LB et LT ainsi que leur différenciation.
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c) Les LT CD4 sont eux-mêmes activés - Des pneumocoques :
tués (PnT) :
sont injectés à une souris.
Cinq jours après on prélève
les leucocytes de la souris, :
qui sont répartis, comme l'indique le schéma, dans trois milieux de culture.
On ajoute des
pneumocoques pathogènes (Pn) :
dans les trois milieux, puis huit jours après on prélève le surnageant :
des trois milieux que l'on place dans les récipients 1,2 et 3. On y ajoute des pneumocoques pathogènes
On contrôle l’agglutination :
Milieu 1 : Milieu 2 : Milieu 3 :
Résultats : … … …
Déduction
YPour que la réponse soit efficace il faut présence de lymphocytes (LB et LT4) mais aussi de macrophages (phagocytes)
Lors de la première rencontre avec l’Ag
- des Ag ont été phagocytés à présentation des Ag (CPA) - des lymphocytes B ont été selectionnés par les Ag circulants
- des lymphocytes T ont été selectionnés par les cellules infectées (LT8) et les CPA (LT4) Or nous savons que les LT4 se fixant à une CPA produisent des interleukines qui vont stimuler la multiplication et la différenciation des LB (et des LT) mais seulement ci ceux-ci ont des
récepteurs aux interleukines.
Ces recepteurs se mettent en place lors de la fixation des - LB sur un Ag circulant
- LT sur des cellules au CMH modifié. à schéma
Le même mécanisme se met en place pour stimuler les LT8 selectionnés à multiplication et différenciation en LTcytotoxiques.
YAinsi les LT4, grâce aux CPA vont stimuler et coordonner la réponse adapatative via les LB (contre les Ag circulants) et les LT8 (contre les cellules infectées)
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Bilan (complétez le schéma de synthèse)
RINS Reaction inflammatoire
Phagocytose à CPA (CMH modifié) RIA
Reconnaissance LT8
Reconnaissance CMH modifié
LT4
Reconnaissance CMH modifié (CPA)
LB
Reconnaissance Ag circulant
Sélection LT8 spécifique LT4 spécifique LB spécifique
Activation apparition de récepteurs
à interleukine secrétion interleukines apparition de récepteurs à interleukine Multiplication Clone de LT8
spécifiques Clone de LT4
spécifiques Clone de LB spécifiques Différenciation
et mémorisation
LT cytotoxiques
(+ LT8 mémoire) LT helper
(+ LT4 mémoire) plasmocytes (+ LB mémoire) Elimination Destruction des cellules
- perforines à choc osmotique - signal de suicide cellulaire
Elimination des Ag circulants - complexe immun
- éliminé par phagocytose
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