Phytovigilance : enquête auprès des pharmaciens officinaux d’Oujda

UNIVERSITÉ MOHAMMED V-RABAT

FACULTE DE MÉDECINE ET DE PHARMACIE –RABAT

ANNEE : 2016 THÈSE N° : 124

Phytovigilance :

Enquête auprès des pharmaciens officinaux

d’Oujda

THÈSE

Présentée et soutenue publiquement le:………..……2016

PAR

Mr BOUZOUITA Khalid

Né le 8 novembre 1989 à Oujda

Pour l'Obtention du Doctorat en Pharmacie

MOTS CLES : phytothérapie – vigilance – plantes médicinales – enquête

MEMBRES DE JURY

Mme S. EL HAMZAOUI

PRÉSIDENT

Professeur Microbiologie

Mme S. TELLAL

RAPPORTEUR

Professeur de Biochimie

Mr Y. SEKHSOKH

Professeur de Microbiologie

Mr A. LAATIRIS

Professeur de Pharmacie galénique

Mr R. NEJJARI

Professeur de Pharmacognosie

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UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT

FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT DOYENS HONORAIRES :

1962 – 1969 : ProfesseurAbdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI

1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI

ADMINISTRATION :a

Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI

Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines

Professeur Mohammed AHALLAT

Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération

Professeur Taoufiq DAKKA

Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie

Professeur Jamal TAOUFIK

Secrétaire Général : Mr. El Hassane AHALLAT

1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ETPHARMACIENS

PROFESSEURS :

Mai et Octobre 1981

Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajih Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. TAOBANE Hamid* Chirurgie Thoracique

Mai et Novembre 1982

Pr. BENOSMAN Abdellatif Chirurgie Thoracique

Novembre 1983

Pr. HAJJAJ Najia ép. HASSOUNI Rhumatologie

Décembre 1984

Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation

Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale

Novembre et Décembre 1985

Pr. BENJELLOUN Halima Cardiologie

Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale Pr. EL ALAOUI Faris Moulay El Mostafa Neurologie

Janvier, Février et Décembre 1987

Pr. AJANA Ali Radiologie

Pr. CHAHED OUAZZANI Houria Gastro-Entérologie Pr. EL YAACOUBI Moradh Traumatologie Orthopédie Pr. ESSAID EL FEYDI Abdellah Gastro-Entérologie

Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie

Décembre 1988

Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique

Pr. DAFIRI Rachida Radiologie

Pr. HERMAS Mohamed Traumatologie Orthopédie

Décembre 1989

Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR Pr. BOUKILI MAKHOUKHI Abdelali* Cardiologie

Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale

Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie

Janvier et Novembre 1990

Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale

Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne

Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique

Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique

Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation

Février Avril Juillet et Décembre 1991

Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique

Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO

Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie

Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale

Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique

Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie

Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique

Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie

Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie

Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie

Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie

Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV

Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique

Décembre 1992

Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale

Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation

Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie

Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique

Pr. DAOUDI Rajae Ophtalmologie

Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie

Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie

Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne

Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie

Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale

Mars 1994

Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie

Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique

Pr. CAOUI Malika Biophysique

Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique

Pr. EL AOUAD Rajae Immunologie

Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie

Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS

Pr. ESSAKALI Malika Immunologie

Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique

Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne

Pr. HASSAM Badredine Dermatologie

Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale

Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique

Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie

Pr. MOUDENE Ahmed* Traumatologie- Orthopédie

Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique

Pr. SENOUCI Karima Dermatologie

Mars 1994

Pr. ABBAR Mohamed* Urologie

Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie Pédiatrique

Pr. BELAIDI Halima Neurologie

Pr. BRAHMI Rida Slimane Gynécologie Obstétrique

Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie

Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie

Pr. CHAMI Ilham Radiologie

Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie

Pr. EL ABBADI Najia Neurochirurgie

Pr. HANINE Ahmed* Radiologie

Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale

Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique

Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie

Mars 1995

Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale

Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique

Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique

Pr. CHAARI Jilali* Médecine Interne

Pr. DIMOU M’barek* Anesthésie Réanimation Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation

Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale

Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Dir. HMIMV Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie

Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie

Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale

Décembre 1996

Pr. AMIL Touriya* Radiologie

Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie

Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale

Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie

Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie

Pr. MOHAMMADI Mohamed Médecine Interne

Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie-Orthopédie

Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie

Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie

Novembre 1997

Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique

Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie

Pr. BIROUK Nazha Neurologie

Pr. CHAOUIR Souad* Radiologie

Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie

Pr. FELLAT Nadia Cardiologie

Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation

Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique

Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie

Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale

Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie

Pr. OUAHABI Hamid* Neurologie

Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie

Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique

Novembre 1998

Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie

Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen Abulcassis

Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale

Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale

Pr. EZZAITOUNI Fatima Néphrologie

Pr. LAZRAK Khalid * Traumatologie Orthopédie

Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie

Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie

Pr. LABRAIMI Ahmed* Anatomie Pathologique

Janvier 2000

Pr. ABID Ahmed* Pneumophtisiologie

Pr. AIT OUMAR Hassan Pédiatrie

Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie

Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie

Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimationinspecteur SS

Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation

Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne

Novembre 2000

Pr. AIDI Saadia Neurologie

Pr. AIT OURHROUI Mohamed Dermatologie Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie

Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale

Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation

Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie

Pr. EL KHADER Khalid Urologie

Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie

Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. HSSAIDA Rachid* Anesthésie-Réanimation

Pr. LAHLOU Abdou Traumatologie Orthopédie

Pr. MAFTAH Mohamed* Neurochirurgie

Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique

Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie

Pr. NASSIH Mohamed* Stomatologie Et Chirurgie Maxillo-Faciale

Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie

Décembre 2000

Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL

Décembre 2001

Pr. ABABOU Adil Anesthésie-Réanimation

Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation

Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie

Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie

Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie

Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie

Pr. BENNANI Rajae Cardiologie

Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie

Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie

Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie

Pr. CHAT Latifa Radiologie

Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale

Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie

Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation

Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique

Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale

Pr. ETTAIR Said Pédiatrie

Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie

Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale

Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation

Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie

Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne

Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale

Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique

Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale

Pr. NOUINI Yassine Urologie

Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale

Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie

Décembre 2002

Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique

Pr. AMEUR Ahmed * Urologie

Pr. AMRI Rachida Cardiologie

Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie

Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie

Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques

Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie

Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie

Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie

Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale

Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie

Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie

Pr. EL MANSARI Omar* Chirurgie Générale

Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique

Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie

Pr. IKEN Ali Urologie

Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie

Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie

Pr. LAGHMARI Mina Ophtalmologie

Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie

Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. MOUSTAGHFIR Abdelhamid* Cardiologie

Pr. NAITLHO Abdelhamid* Médecine Interne

Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie

Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale

Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie

Pr. RHOU Hakima Néphrologie

Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation

Pr. THIMOU Amal Pédiatrie

Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale

Janvier 2004

Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie

Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique

Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie

Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie

Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation

Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie

Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie

Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique

Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie

Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique

Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie

Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale

Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie

Pr. KHABOUZE Samira Gynécologie Obstétrique

Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie

Pr. LEZREK Mohammed* Urologie

Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire

Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie

Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique

Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale

Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie

Janvier 2005

Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale

Pr. ALAOUI Ahmed Essaid Microbiologie

Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie

Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie

Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie

Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie

Pr. BARKAT Amina Pédiatrie

Pr. BENHALIMA Hanane Stomatologie et Chirurgie Maxillo Faciale

Pr. BENYASS Aatif Cardiologie

Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Mohamed Ophtalmologie Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie

Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)

Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie

Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie

Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie

Pr. NIAMANE Radouane* Rhumatologie

Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique

Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique

Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique

Décembre 2005

Pr. CHANI Mohamed Anesthésie Réanimation

Avril 2006

Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie

Pr. AKJOUJ Said* Radiologie

Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie

Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique

Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique

Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie

Pr. ESSAMRI Wafaa Gastro-entérologie

Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie

Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation

Pr. GHADOUANE Mohammed* Urologie

Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie

Pr. JROUNDI Laila Radiologie

Pr. KARMOUNI Tariq Urologie

Pr. KILI Amina Pédiatrie

Pr. KISRA Hassan Psychiatrie

Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique

Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie

Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie

Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie

Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie

Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie

Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie

Pr. TELLAL Saida* Biochimie

Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie

Octobre 2007

Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale

Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie

Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale

Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie

Pr. AMMAR Haddou* ORL

Pr. AOUFI Sarra Parasitologie

Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie réanimationdirecteur ERSSM

Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie

Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique

Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie

Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique

Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale

Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale

Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation

Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie

Pr. GANA Rachid Neuro chirurgie

Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie

Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale

Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie

Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation

Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie

Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale

Pr. MAHI Mohamed* Radiologie

Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie

Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique

Pr. MOUTAJ Redouane * Parasitologie

Pr. MRABET Mustapha* Médecine préventive santé publique et hygiène

Pr. MRANI Saad* Virologie

Pr. OUZZIF Ez zohra* Biochimie-chimie

Pr. RABHI Monsef* Médecine interne

Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie

Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie

Pr. SEKHSOKH Yessine* Microbiologie

Pr. SIFAT Hassan* Radiothérapie

Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie

Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale

Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie

Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie

Pr. TOUATI Zakia Cardiologie

Décembre 2007

Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Ophtalmologie

Décembre 2008

Pr ZOUBIR Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale

Mars 2009

Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne

Pr. AGDR Aomar* Pédiatre

Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie

Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie

Pr. ALLALI Nazik Radiologie

Pr. AMAHZOUNE Brahim* Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie

Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie

Pr. AZENDOUR Hicham* Anesthésie Réanimation Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation

Pr. BJIJOU Younes Anatomie

Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie

Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie

Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale

Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique

Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique

Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique

Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie

Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne

Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique

Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie

Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie

Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie

Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie

Pr. L’KASSIMI Hachemi* Microbiologie

Pr. LAMSAOURI Jamal* Chimie Thérapeutique

Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire

Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie

Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique

Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale

Pr. NASSAR Ittimade Radiologie

Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie

Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie

Pr. ZOUHAIR Said* Microbiologie

PROFESSEURS AGREGES :

Octobre 2010

Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation

Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne

Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie

Pr. BOUAITY Brahim* ORL

Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie

Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique

Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie

Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie

Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique

Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie

Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie

Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice

Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie

Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie

Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique

Pr. LEZREK Mounir Ophtalmologie

Pr. MALIH Mohamed* Pédiatrie

Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation

Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale

Pr. NAZIH Mona* Hématologie Biologique

Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique

Mai 2012

Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation Pr. BELAIZI Mohamed* Psychiatrie

Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane* Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique

Pr. JAHID Ahmed Anatomie pathologique

Pr. MEHSSANI Jamal* Psychiatrie

Pr. RAISSOUNI Maha* Cardiologie

Février 2013

Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie

Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie

Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie Pr. BENKIRANE Souad Hématologie biologi

Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique

Pr. BENSEFFAJ Nadia Immunologie

Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie

Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique

Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie

Pr. CHAIB Ali* Cardiologie

Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale

Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie

Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie

Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie

Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie

Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie

Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie

Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie

Pr. ERRGUIG Laila Physiologie

Pr. FIKRI Meryim Radiologie

Pr. GHANIMI Zineb Pédiatrie

Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire

Pr. IMANE Zineb Pédiatrie

Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie

Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie

Pr. LATIB Rachida Radiologie

Pr. MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne

Pr. MEDDAH Bouchra Pharmacologie

Pr. MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie

Pr. MRABTI Hind Oncologie Médicale

Pr. NEJJARI Rachid Pharmacognosie Pr. OUBEJJA Houda Chirurgie Pédiatrique

Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique

Pr. RATBI Ilham Génétique

Pr. RAHMANI Mounia Neurologie

Pr. REDA Karim* Ophtalmologie

Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie

Pr. RKAIN Hanan Physiologie

Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie

Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique

Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie

Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie

Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique

Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie

Avril 2013

Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale

Pr. GHOUNDALE Omar* Urologie

Pr. ZYANI Mohammad* Médecine Interne

2- ENSEIGNANTS – CHERCHEURS SCIENTIFIQUES

PROFESSEURS / PRs. HABILITES

Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie

Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie

Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie

Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie

Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique

Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine

Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques

Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie

Pr. BARKYOU Malika Histologie-Embryologie

Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie

Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie

Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique

Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie

Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie

Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie

Pr. HAMZAOUI Laila Biophysique

Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique

Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie

Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique

Pr. REDHA Ahlam Chimie

Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie

Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie

Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique

Mise à jour le 09/01/2015 par le Service des Ressources Humaines

A Allah

Tout puissant

Qui m’a inspiré

Qui m’a guidé dans le bon chemin

Je vous dois ce que je suis devenu

Louanges et remerciements

Pour votre clémence et miséricorde

A

Feu Sa Majesté Le Roi

Hassan II

A

Sa Majesté Le Roi

Mohamed VI

Chef Suprême Et Chef D’Etat-major

Général Des Forces Armées Royales.

Roi Du Maroc Et Garant De Son Intégrité

Territoriale

A

Son Altesse Royale

Le Prince Héritier

Moulay El Hassan

A

Son Altesse Royale

Le Prince Moulay Rachid

Que Dieu le protège

Et A

A

Monsieur le Général de Corps d’Armée

AAROUB Bouchaib

Inspecteur Général des FAR et Commandant de la Zone Sud

En témoignage de notre grand respect, notre profonde

considération et sincère admiration

A

Monsieur le Médecin Général de Brigade

MAHMOUDI Abdelkrim

Professeur d’Anesthésie Réanimation

Inspecteur du Service de Santé des Forces Armées Royales

A

A Monsieur le Médecin Colonel Major

HDA Abdelhamid

Professeur de Cardiologie

Directeur de l’Hôpital Militaire d’Instruction Mohamed V de

Rabat.

En témoignage de notre respect

A

Monsieur le Médecin Colonel Major

ISMAILI Hassan

Professeur de traumatologie Orthopédie

Directeur de l’Hôpital Militaire Avicenne de Marrakech

En témoignant de notre grand respect

A

Monsieur le Médecin Colonel Major

HACHEMI L'KASSMI

Professeur de Biologie

Directeur de l’Hôpital Militaire Moulay Ismail de Meknès.

En témoignant de notre grand respect

et notre profonde considération

A

Monsieur le Médecin Colonel Major

BAITE Abdelouahed

Professeur d’Anesthésie Réanimation

Directeur de l’Ecole Royale de Service de Santé Militaire

En témoignage de notre grand respect

A MES PARENTS

Vous avez été pour moi au long de mes études le plus grand symbole

d'amour, de dévouement qui ont ni cessé ni diminué.

Votre bonté et votre générosité sont sans limite.

Vos prières m'ont été d'un grand soutien au cours de ce long

parcours.

J’espère de tout mon cœur qu’en ce jour vous êtes fières de moi, et

que je réalise l’un de vos rêves.

Je vous dédie ce travail en témoignage de mon grand amour que je

n'ai su exprimer avec les mots.

A MES SŒURS ET MON FRERE

J’espère avoir été à la hauteur de vos estimes et que ce travail soit

un témoignage de mes sentiments les plus chers que j’ai pour vous.

Je vous souhaite une bonne santé et un avenir plein de joie, de

bonheur et de réussite dans votre vie professionnelle. Je vous

exprime à travers ce travail mes sentiments de fraternité et d’amour

A TOUS LES MEMBRES DE LA FAMILLE

Ce travail est le vôtre. Il est le fruit des liens sacrés

Qui nous unissent. Retrouvez ici l’expression

de mes sentiments les plus sincères.

A MES CHERES AMIES

Au souvenir des moments qu’on a passé ensemble.

Vous m’avez offert ce qu’il y’a de plus cher : l’amitié.

A notre Maitre et Présidente de thèse Madame le

médecin colonel Sakina EL HAMZAOUI

Professeur de Microbiologie

Je suis très sensible à l’honneur que vous me faites en acceptant de

présider le jury de ce travail. J’ai pour vous l’estime et le respect

qu’impose votre compétence, votre sérieux et votre richesse

d’enseignement. Veuillez trouver, chère maitre, dans ce modeste

travail, l’expression de ma très haute considération et ma profonde

A notre Maitre et Rapporteur de thèse Madame

la Pharmacienne colonel Saida TELLAL

Professeur de Biochimie

Nous avons eu le privilège ainsi que l’honneur d’élaborer ce travail

sous votre direction. Vous nous avez prodigué de précieux conseils et

avez été présents lors de chaque étape de cette entreprise.

Votre dévouement et votre gentillesse vous font honneur, votre

compétence et votre sérieux également, et votre disponibilité était

sans limites.

Aucun remerciement ne saurait être suffisant pour vous témoigner

ma reconnaissance la plus profonde.

A notre Maitre et juge de thèse Monsieur le

Médecin colonel Yassine SEKHSOKH

Professeur de Microbiologie

Je vous remercie vivement de l’honneur que vous me faites en

acceptant de juger notre travail.

Je vous suis très reconnaissant de la spontanéité et de l’amabilité

avec lesquelles vous avez accepté de juger ce travail.

Veuillez trouver, cher maître, l’expression de notre très haute

considération et notre profonde gratitude.

A notre Maitre et juge de thèse Monsieur le

Pharmacien colonel Abdelkader LAATIRIS

Professeur de Pharmacie Galénique

Vous avez été notre maître durant notre parcours universitaire et

notre respect et reconnaissance vous sont acquis. Vous avez accepté

avec spontanéité et gentillesse de siéger au jury de cette thèse.

Permettez-nous de vous présenter les marques de notre grande estime

ainsi que nos sincères remerciements pour l’honneur que vous nous

faites.

A notre Maitre et juge de Thèse Monsieur Rachid

NEJJARI

Professeur de Pharmacognosie

Vous avez été notre maître durant notre parcours universitaire et

notre respect et reconnaissance vous sont acquis. Vous avez accepté

avec spontanéité et gentillesse de siéger au jury de cette thèse.

Permettez-nous de vous présenter les marques de notre grande estime

ainsi que nos sincères remerciements pour l’honneur que vous nous

faites.

1

2

TABLE DES MATIERES ... 1 LISTE DES TABLEAUX ET FIGURES ... 6 LISTE DES ABREVIATION ... 9 INTRODUCTION ... 11 PREMIERE PARTIE : GENERALITES SUR LA PHYTOTHERAPIE ... 14 I. HISTORIQUE : RELATION DE L’HOMME AVEC LA PLANTE ... 15 1. La médecine par les plantes : la plus ancienne des médecines du monde ... 15 1.1. Les premières traces de l'utilisation des plantes médicinales ... 15 1.2. L'empire gréco-romain ... 17 2. Le Moyen-âge ... 18 2.1. Le début du Moyen-âge et l'héritage des sociétés arabo-musulmanes ... 18 2.2. La renaissance du savoir européen ... 19 3. L’ère scientifique ... 20 II. DEFINITIONS ET CONCEPTS DE BASE ... 22 1. phytothérapie ... 22 1.1. Notions propres à la phytothérapie ... 24 1.1.1. Notion de totum ... 24 1.1.2. Notion de synergie ... 24 2. Plantes médicinales ... 25 3. Médicaments à base de plantes ... 26 4. Préparations à base de drogue(s) végétale(s) ... 26 III. LA PHYTOTHERAPIE DU COTE DU PATIENT ... 26 1. Comportement du patient vis-à-vis de la phytothérapie ... 26 1.1. Pourquoi cette demande de la part du malade ... 26 2. Prise de phytothérapie et observance pharmaceutique ... 29 IV. PLACE DU PHARMACIEN ... 30 1. La phytothérapie est-elle sans risque ? ... 30 2. Les difficultés de terrain et de la prise des plantes médicinales pour le pharmacien .... 31

3

DEUXIEME PARTIE : PHARMACOVIGILANCE DES PLANTES MEDICINALES OU PHYTOVIGILANCE ... 32

I. PHARMACOVIGILANCE ... 33 1. Définition et objectifs ... 33 2. Système national de pharmacovigilance ... 33 2.1. Centre National de Pharmacovigilance (CNPV) ... 34 2.2. Les autres structures ... 35 II. PHARMACOVIGILANCE DES PLANTES MEDICINALES OU PHYTOVIGILANCE .

... 37 1. Système Marocain de phytovigilance ... 37 1.1. Définition et objectifs ... 37 1.2. Fonctionnement ... 37 1.3. Services rendus ... 38 1.4. Notification des effets indésirables ... 38 2. Contraintes du système Marocain de phytovigilance ... 39 2.1. Vente des plantes médicinales ... 39 2.2. Les contrôles ... 41 2.2.1. Les erreurs d’identification ... 41 2.2.1.1. Confusion à cause d’une ressemblance... 41 2.2.1.2. Confusion à cause de noms voisins ... 41 2.2.2. Les falsifications ... 42 2.2.3. Les contaminations ... 42 2.2.3.1. Micro-organismes ... 42 2.2.3.2. Toxines microbiennes ... 43 2.2.3.3. Parasites ... 43 2.2.3.4. Métaux lourds ... 44 2.2.3.5. Résidus de pesticides ... 44 2.2.3.6. Autres contaminations ... 45 III. LIMITES ET RISQUES DE LA PHYTOTHERAPIE ... 45 1. Toxicité intrinsèque des plantes ... 45 1.1. Effets indésirables ... 45 1.1.1. Réactions allergiques ... 46 1.1.2. Photosensibilisation ... 46

4

1.1.3. Hépatotoxicité ... 47 1.1.4. Néphrotoxicité ... 48 1.2. Intoxications ... 49 2. Risques d’interactions entre plantes médicinales et médicaments ... 52 2.1. Interactions pharmacocinétiques ... 52 2.1.1. Modification de l’absorption ... 52 2.1.2. Modification du métabolisme ... 52 2.2. Interactions pharmacodynamiques ... 54 2.2.1. Synergie ... 54 2.2.2. Antagonisme ... 54 3. Contres indication et précautions d’emploi des plantes médicinales ... 54 TROISIEME PARTIE : EVALUATION DES CONNAISSANCES DES PHARMACIENS OFFICINAUX DE LA VILLE D’OUJDA ... 55

I. MATERIELS ET METHODES ... 56 1. Objectifs de l’étude ... 56 2. Période et lieu d’étude ... 56 3. Les pharmacies d’Oujda ... 56 4. Sélection des pharmacies ... 56 5. Réalisation du questionnaire ... 56 5.1. La forme ... 57 5.2. Le fond ... 57 6. Mode de diffusion ... 57 7. Exploitation ... 58 7.1. Validation des réponses ... 58 7.2. Décompte des réponses ... 58 7.3. Codage à posteriori... 58 7.4. Analyse des résultats ... 58 II. RESULTATS ... 58 1. Taux de participations ... 58 2. Les questions ... 59 2.1. Questions de type socio-économique ... 59 2.2. Préparations magistrales ... 64 2.3. Formes galéniques ... 65 2.4. Contre-indications liées à la phytothérapie ... 69

5

2.5. Effets indésirables et phytothérapie ... 73 2.6. Circuit de notification pour la phytothérapie ... 75 2.7. Interactions et phytothérapie ... 80 III. DISCUSSION ... 84 1. principaux résultats ... 84 2. Limites et difficultés de l’enquête ... 84 3. Vigilance ... 85 3.1. Circuit type ... 85 3.2. Phytothérapie et vigilance ... 85 3.2.1. Généralités... 85 3.2.2. Propositions des pharmaciens ... 86 4. Effets indésirables, interactions, contre-indications liées à la phytothérapie ... 86 4.1. Effets indésirables ... 86 4.1.1. Contexte général ... 86 4.1.2. Cas de l’enquête ... 86 4.1.3. Particularités ... 87 4.2. Interactions ... 88 4.2.1. Contexte général ... 88 4.2.2. Exemples ... 88 4.2.3. Cas de l’enquête ... 88 4.3. Contre-indications ... 88 4.3.1. Contexte général ... 88 4.3.2. Cas de l’enquête ... 88 5. Propositions ... 89 5.1. Circuit de notification ... 89 5.2. Formations ... 89 CONCLUSION ... 91 RESUME ... 93 REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES ... 97 ANNEXES ... 108

6

LISTE DES TABLEAUX ET

FIGURES

7

TABLEAUX

Tableau I : Pourcentage d’utilisation des différents types de MCA en Europe . . . 27 Tableau II : Principales plantes médicinales hépatotoxiques. . . 48 Tableau III : Nombre de réponses à la question « vendez-vous de la phytothérapie ? ». . . 60 Tableau IV : Analyse des réponses à la question « chiffre d’affaire de phytothérapie ». . . 61 Tableau V : Répartition de la variable « chiffre d’affaire de phytothérapie ». . . .62 Tableau VI : Nombre de réponses à la question « Le plus souvent, les patients qui utilisent la

phytothérapie ont : ». . . 63

Tableau VII : Nombre de réponses à la question «Préparez et/ou délivrez-vous des préparations

magistrales à base de phytothérapie ?». . . .64

Tableau VIII : Top 5 des meilleures ventes. . . 66 Tableau IX : Circuits de notifications cités pour la phytothérapie. . . 77 Tableau X : Croisement des variables connaissances de contre-indications et d’interactions.80

Tableau XI : Croisement des variables conseil pour une contre-indication et conseil pour une

interaction. . . 81

FIGURES

Figure 1 : répartition des pharmaciens selon le sexe. . . .59 Figure 2 : répartition des pharmaciens selon la fonction. . . .60 Figure 3 : Distribution des modalités de réponse à la question « vendez-vous de la

phytothérapie ? ». . . .61

Figure 4 : Distribution des modalités de réponse à la question sur l’âge des patients utilisant la

phytothérapie. . . 63

Figure 5 : Distribution des modalités de réponse à la question sur les formes galéniques

8

Figure 6 : Distribution des modalités de réponse à la question sur l’origine des formes

délivrées. . . .67

Figure 7 : Distribution des modalités de réponse à la question sur le type de contrôle à

réception. . . .68

Figure 8 : Croisement des variables origine des formes délivrées et contrôles à réception. . . .69 Figure 9 : Distribution des modalités de réponse à la question sur le type de contre-

indication. . . .70

Figure 10 : Distribution des modalités de réponse à la question « quel recours ? ». . . 72 Figure 11 : Distribution des modalités de réponse à la question sur le type d’effets

indésirables. . . 73

Figure 12 : Distribution des modalités de réponse à la question sur le conseil face à un effet

indésirable. . . 74

Figure 13 : Distribution des modalités de réponse à la question sur l’existence d’un circuit de

notification pour la phytothérapie. . . .76

Figure 14 : Représentation du croisement des variables effets indésirables rapportés et

existence d’un circuit de notification pour la phytothérapie. . . .77

Figure 15 : Distribution des modalités de réponse à la question sur l’utilisation d’un circuit de

notification pour la phytothérapie. . . .78

Figure 16 : Représentation des variables effets indésirables et utilisation d’un circuit de

notification. . . . . . 79

Figure 17 : Distribution des modalités de réponse à la question « quel recours face à une

interaction? ». . . 82

Figure 18 : Distribution des modalités de réponse à la question «comment vérifier la prise simultanée de spécialités ? ». . . 83

9

10

AMM : Autorisation de Mise sur le Marché

ANSM : Agence Nationale de Sécurité du Médicament CAPM : Centre Anti Poison du Maroc

CNPV : Centre National de Pharmacovigilance CYP : Cytochrome P450

EIM : Effets Indésirables Médicamenteuses GpP : Glycoprotéine P

MAC : Médecine Alternative et Complémentaire

NCCAM : National Center for Complementary and Alternative Medicine (Centre national pour

la médecine complémentaire et alternative)

NCCIH : National Center for Complementary and Integrative Health (Centre national pour la

santé complémentaire et intégrative)

NIH : National Institute of Health (Institut National de la Santé) OMS : Organisation Mondiale de la Santé

SRPOO : Syndicat Régional des Pharmaciens d’Officine d’Oujda

11

12

C’est dans les plus anciennes civilisations qu’est né, puis s’est répandu et transmis l’usage de recourir aux propriétés curatives de certains végétaux. Depuis, le recours aux plantes à des fins médicales rencontre un succès grandissant. Plus qu’un effet mode, il traduit une volonté profonde de retour vers la nature.

De nos jours, l’identification de nouveaux principes actifs et la découverte de nouvelles propriétés pharmacologiques, en balance avec les effets néfastes de certains médicaments de synthèse, ont contribué à faire de la phytothérapie une médecine à part entière et à faire comprendre que les plantes pouvaient être d’authentiques médicaments.

La phytothérapie est souvent présentée comme une médecine naturelle. Toutefois, il existe une certaine ambiguïté: le terme « naturel » équivaudrait aux termes « bénéfique » et « inoffensif » alors que la nature n’est ni bonne ni mauvaise, la mort, la maladie, les venins ou les toxines étant naturels. Des molécules très connues (l’atropine, la colchicine, l’opium, la digitaline) sont extraites de plantes et ne sont pas dénuées de toxicité [5].

Au Maroc, la phytothérapie est considérée comme particulièrement attractive, notre pays possédant une grande richesse en plantes (près de 42000 espèces dont près de 600 utilisées en médecine traditionnelle) [85].

Ces plantes médicinales, produits à base de plantes, médicaments ou pas, sont réputés aussi efficaces que beaucoup de médicaments de synthèse avec moins d’effets indésirables. De tels effets sont-ils rapportés aux pharmaciens ? Comment les gèrent-ils ? Existe-t-il aux yeux des pharmaciens un système de remontée de ces effets indésirables ?

Dans ce travail, nous nous intéresserons dans la première partie à la place de la plante médicinale dans l'art de guérir au fil des époques et des civilisations. Puis, nous définirons les notions, les concepts de base qui entourent la phytothérapie. Enfin, nous étudierons l’impact de la phytothérapie et sa place du côté des patients et du côté du pharmacien.

Dans la deuxième partie, nous allons mettre la lumière sur le système marocain de pharmacovigilance, et en particulier le système de phytovigilance : ses objectifs, son fonctionnement et ses contraintes. Enfin, nous étudierons les risques et les limites liées à l’utilisation des plantes médicinales.

Et pour tâcher de répondre aux questions précédentes, nous avons réalisé une enquête ciblée sur la phytothérapie auprès des pharmaciens de la ville d’Oujda. En complément, il est apparu

13

intéressant d’explorer la connaissance des pharmaciens en matière des effets indésirables, contre-indications et d’interactions liées à la phytothérapie.

14

PREMIERE PARTIE :

15

I.

HISTORIQUE : RELATION DE L’HOMME AVEC LA PLANTE

1. La médecine par les plantes : la plus ancienne des médecines du monde

Si une partie de ce travail est consacrée à l'histoire de l'utilisation des plantes médicinales, c'est dans le but de comprendre d'où proviennent les croyances qui lui sont associées aujourd'hui et en quoi elles constituent une pierre angulaire à l'édifice de la santé.

« Pour connaître une science, il faut en connaître le passé » Auguste Comte.

Le parcours historique réalisé ici ne se veut pas exhaustif. Il relate, d'une part, les périodes les plus importantes et les mieux connues dans l'évolution de l'utilisation des plantes médicinales et d'autre part, le rapport de l'homme à la médecine qui a conduit à la phytothérapie telle qu'elle est pratiquée aujourd'hui. On verra comment, à chaque époque, l'Homme perçoit l'effet de ses remèdes et cherche de nouvelles sources d'inspiration dans la nature pour se soigner. L'histoire de la pharmacie et celle de la phytothérapie (en tant qu'art de l'utilisation des plantes médicinales) sont pendant très longtemps communes : l'une prenant sa racine dans l'autre. Chez les premiers hommes, il est difficile de déterminer comment est née l'utilisation de certaines plantes : résultat de l'observation du règne animal, de la succession d'essais parfois infructueux, permettant l'accumulation d'un savoir qui sera ensuite transmis et enrichi au fil des générations, sont des hypothèses plausibles.

1.1. Les premières traces de l'utilisation des plantes médicinales

Si les traces ostéologiques laissées par les faits pathologiques enrichissent les données de la paléopathologie, l'origine ancienne de la thérapeutique médicamenteuse est plus difficile à démontrer de façon relative. L'archéologie de l'alimentation et l'archéologie elle-même apportent de façon indirecte des éléments qui doivent être interprétés et qui permettent d'enrichir et de nuancer les théories qui ont cours sur la naissance de l'art de soigner.

Ainsi, de récentes recherches menées par l'Université Autonome de Barcelone (Espagne) et l'Université de York (Royaume-Uni) révèlent que l'homme de Neandertal1 aurait été capable d'utiliser les plantes de son environnement à des fins médicinales.

1 _{C’est un représentant fossile du genre Homo. Il a vécu en Europe et en Asie occidentale et centrale au Paléolithique}

16

L'étude a été menée sur les restes de squelettes datant d'environ 47 300 à 50 600 ans, sur le site d'El Sidrón au nord de l'Espagne. C'est plus particulièrement le matériel moléculaire piégé dans le tartre dentaire des sujets qui a été analysé. Celui-ci révèle la présence de traces de composés chimiques présents dans des plantes médicinales telles que la camomille et l'achillée millefeuille.

Après séquençage du génome de ces Néandertaliens, la même équipe de recherches détermine que ceux-ci possèdent le gène de la perception du goût amer.

Combinant ces deux résultats, l'équipe de chercheurs émet l'hypothèse qu'au vu de la faible valeur nutritive et du goût amer de ces plantes, il est probable qu'elles aient été choisies pour leur vertu thérapeutique. [1]

Ces connaissances, transmises d'abord oralement, l'ont ensuite été dans les écrits et il subsiste des traces de l'emploi des plantes comme médicaments par les Anciens dans les plus vieilles civilisations.

Le premier texte connu sur la phytothérapie est gravé sur une tablette d’argile, actuellement conservées au British Museum de Londres, rédigé par les Sumériens en caractères cunéiformes 3000 ans av. J.-C.; Ils utilisaient des plantes telles le myrte, le chanvre, le thym, le saule en décoctions filtrées, mais sans aucune notion de dose ou de fréquence d'administration, ni les pathologies pour lesquelles elles sont utilisées. Cette gravure représente le premier texte connu sur les propriétés médicinales des plantes. [2]

De plus, en 1550 av. J.-C., les Egyptiens employaient, dit-on d'après les hiéroglyphes, plusieurs centaines de drogues. Un célèbre papyrus, le Papyrus Ebers, est l'un des plus grands que l'on connaisse, et l’un des plus anciens traités médicaux consacrés aux plantes médicinales. Il fut retrouvé à Louxor par l’égyptologue Georges Ebers qui lui donnera son nom. [3]

Ce recueil contient 110 pages consacrées à 150 plantes médicinales. Il décrit un « recueil des remèdes » où la bière, le vin, le miel sont souvent utilisés. On trouve également de nombreuses plantes connues comme le ricin, la figue, la baie de genévrier, la racine de grenadier, les feuilles d'acacia... Contrairement aux tablettes sumériennes, la durée du traitement et les heures d'administration figurent sur le papyrus, de même que les proportions des ingrédients utilisés pour la fabrication des remèdes. [4]

17

L'étude des anciennes civilisations chinoise, hindoue et, au nouveau monde, de celle des Aztèques du Mexique et des Incas du Pérou, montre une connaissance poussée des plantes médicinales et toxiques.

1.2. L'empire gréco-romain

Selon l’histoire de la médecine, Hippocrate est le premier Grec à considérer la médecine comme une science : on le nom aujourd’hui « le père de la médecine ». Il considérait la maladie avant tout comme un phénomène naturel. Il fut le premier à affirmer que l'exercice de la médecine devait se faire sans cérémonies ni rituels magiques. Né en 460 av. J.-C, il écrivait le Corpus

Hippocraticum : répertoire d’environ 230 drogues, parmi lesquelles la Mandragore, le pavot, la

menthe, la sauge et la verveine… [5]

Les connaissances de la civilisation romaine en thérapeutique proviennent majoritairement de la Grèce. Au premier siècle après .J.-C., un médecin du nom de Dioscoride qui était le véritable ancêtre des pharmacognostes. D’origine grecque, bien qu’il soit né en Turquie, il agissait comme médecin auprès des troupes romaines. En l’an 78, il publia De Materia Medica (Au sujet de la médecine) qui recensait plus de 600 plantes, dont près d’une centaine sont toujours utilisées de nos jours. Son livre demeura la référence en matière d’herboristerie jusqu’à XVIIème siècle et a été traduit dans plusieurs langues européennes, en hébreu et en perse. En 512, un manuscrit de De Materia Medica, (un terme utilisé pour définir la connaissance des médicaments pour plusieurs centaines d'années) devint le premier herbier à comporter des dessins des plantes citées. [6]

La seconde grande figure médicale sera GALIEN (fin du IIème siècle),médecin personnel de l'empereur romain Marc Aurèle, eut également beaucoup d'influence sur le développement de la médecine par les plantes. S'inspirant des travaux d'Hippocrate, Galien a élaboré une théorie dite « des quatre humeurs », ainsi que la notion de thérapeutique par les contraires. Les plantes utilisées pour soigner sont qualifiées, à l'instar des quatre humeurs, de chaudes, de froides, d'humides ou de sèches et ces qualités s’échelonnent selon quatre degrés, d’intensité progressive, selon l’effet que la plante produit sur l’organisme (par exemple, selon ce principe l'amande amère est chaude au premier degré et le poivre au quatrième, la chicorée, quant à elle, est froide au premier degré). Il attache également une grande importance à la préparation des médicaments d'où le nom de pharmacie galénique pour parler de l'art de la formulation pharmaceutique. [7]

18

2.

2.1. Le début du Moyen-âge et l'héritage des sociétés arabo-musulmanes

Après la chute et le démembrement de l'Empire romain, l'Europe occidentale traversa une période d'obscurantisme (Vème au XIème siècle) durant laquelle la magie et la sorcellerie dominèrent l'utilisation des plantes.

Les principales connaissances de la science occidentale sont ensuite traduites et mises à disposition des savants arabo-musulmans qui sont les acteurs des grands progrès réalisés en matière de pharmacologie et de médecine au Moyen Age. Sont cités, pour comprendre les progrès réalisés, les éléments majeurs suivants :

 Les sociétés dites arabo-musulmanes (contemporaines à la chute de l'Empire Romain et au début du Moyen-âge occidental) qui s'étendent sur la péninsule arabique et son pourtour vont tirer bénéfices de leur situation géographique et du développement des routes commerciales, en en faisant une interface privilégiée et un lieu d'échanges pluriculturels importants aussi bien en termes de connaissances médicales que dans l'enrichissement de l'arsenal thérapeutique.

 Les abondantes traductions, reproductions, compilations des travaux Hippocratico-galéniques qui feront de la civilisation arabo-musulmane le refuge des connaissances de l'Empire gréco-romain de l'Antiquité.

 Les innovations techniques qui ont permis l'amélioration des techniques de distillation ainsi que l'apparition de nouvelles formes pharmaceutiques avec, par exemple, la découverte du sucre de canne qui permet la confection de sirops.

 L'individualisation de la profession pharmaceutique avec l'apparition des sayadila. Cette profession est née à Bagdad et soumise à des règles strictes définies dans les

grabadins (dans le monde arabe ce mot désigne un ensemble de textes qui régit les

préparations pharmaceutiques dont l'équivalent moderne est la pharmacopée). Les officines sont inspectées afin de détecter les éventuelles fraudes sur la qualité des drogues.

 Le Canon de la Médecine légué par AVICENNE (Xème - XIème siècle). Célèbre Encyclopédie qui, entre autre, réalise la synthèse des doctrines hippocratiques et galéniques. Deux des cinq livres composant l'ouvrage sont consacrés aux médicaments: les livres II et V. Le livre II comporte près de 800 monographies de simples et le livre

19

V près de 600 formules de remèdes composés. Il propose également des critères pour l'expérimentation clinique des médicaments. [8, 9]

Il semble qu'au moins en partie, c'est à l'illustre moine de l'abbaye du Mont-Cassin (Italie), Constantin L'AFRICAIN, que l'on doit une progression significative de l'art médical au Moyen-âge en occident. En effet, originaire de Carthage (Tunisie) et ayant réalisé de nombreux voyages, lorsqu'il intègre son abbaye, il consacre son travail à la compilation et à la traduction d'ouvrages issus des civilisations arabo-musulmanes. Les traductions arabo-latines marquent un tournant important dans l'évolution de la médecine occidentale. [10]

2.2. La renaissance du savoir européen

En dehors de l'école arabe et de sa période de grande activité scientifique, celle italienne de Salerne, créée par Charlemagne, fut très renommée du XIe au XIVe siècle. Le grand livre des simples du moyen-âge est sans doute celui de l'abbesse Hildegarde Von Bingen (1099-1179), qui écrira son célèbre "Liber de Simplicis Medicinae" à cette époque. Cet ouvrage important décrit près de 300 végétaux [11]. Les religieux étaient, en effet, grâce à la lecture, détenteurs de la science gréco-latine et à la fois médecins et pharmaciens. Les plantes servaient à traiter les maux les plus divers, comme les problèmes gastriques, les affections respiratoires et certaines maladies gynécologiques. Hildegarde Von Bingen a été, sans le savoir, le précurseur de la phytothérapie moderne [12].

En France, dès le XIIe siècle, la préparation et la vente des plantes étaient l'apanage des apothicaires auxquels Louis IX (1214-1270), donna un statut en 1258. A la suite des Croisades, leurs droguiers s'enrichirent d'épices et de plantes d'origine orientale [13].

Cependant, les découvertes des routes maritimes de l'Amérique par Christophe Colomb (1451-1506) en 1492, ainsi que celle des Indes en 1498 par Vasco de Gama (1469-1524), firent connaître des drogues nouvelles (Cacao, Thé, Café…). Médecine et pharmacie commencèrent à se soustraire à l'empirisme, à entrer dans le domaine de l'expérimentation.

Paracelse (1493-1541), médecin suisse du début du XVIe siècle, est considéré comme le père de la pharmacochimie. Il fut l'un des premiers à vouloir retirer "l'âme" des végétaux sous forme de "quintessence", première notion de principe actif [14].

20

Par la suite, le développement de l'imprimerie par Gutenberg en 1454, permit la diffusion de ces connaissances. Pietro Andrea Mattioli ou Matthiole (1500-1577) publia en Italie les commentaires de Dioscoride.

Plusieurs travaux et recherches ont étaient faits après, et surtout par la création des jardins botaniques, surtout en France. Tous ces travaux devaient influencer profondément la Matière médicale en permettant l'identification botanique précise, point de départ essentiel de cette discipline [15].

3. L’ère scientifique

Au cours des XVIème et XVIIème siècles, les plantes médicinales continuent à jouer une fonction primaire en médecine. Au XVIIIème siècle, Linné Carl Von2 (1707-1778) a fait une contribution importante au développement de la science des plantes médicinales grâce à l'introduction d’un nouveau système pour nommer et classer les plantes.

Grâce aux alchimistes, à la recherche de l'or, beaucoup de substances d'origine minérale étaient connues au XVIème siècle. Mais des principes chimiques définis ne devaient être retirés des végétaux qu'à la fin du XVIIIème siècle, lorsque le pharmacien et chimiste suédois Carl Wilhelm Scheele (1742-1786) sépara les premiers acides organiques (oxalique, malique, tartrique, etc.).

Cependant, au cours de cette période a commencé l'isolement et l'identification des principes chimiques à partir des plantes. Par exemple, la morphine était isolée en 1803, strychnine en 1817, quinine et caféine en 1820, nicotine en 1828, salicine en 1830, atropine en 1833, et la cocaïne en 1855… [16]

Les progrès de la chimie permirent de connaître la composition des végétaux et de dégager peu à peu la notion de principe actif.

Un nouvel aspect de l'étude des drogues devait naître avec le développement de la Physiologie. Celle-ci a surtout progressé, en France, à la suite des travaux de Claude Bernard (1813-1878). Ce sont des essais sur l'animal qui permirent de vérifier l'activité de végétaux employés depuis

21

longtemps en médecine populaire et de préciser leur mode d'action et effets indésirables sur tel ou tel organe.

La corrélation entre la structure chimique des constituants et l'action physiologique est ainsi devenue manifeste vers la fin du XIXème siècle. Cette grande avancée scientifique entraîna la découverte de substances ayant des activités physiologiques importantes et n'existant qu'à l'état de traces : les vitamines, les hormones, les antibiotiques et les antimitotiques.

C'est ainsi que sont apparus peu à peu les trois aspects de la Matière médicale moderne. Le premier se présente comme étant l’examen botanique des drogues, souvent suffisant pour leur identification. En second prend place l’étude de leur composition chimique et notamment de leurs principes actifs. Et pour finir l’étude de leur activité physiologique, qui conditionne leur emploi en thérapeutique.

C’est presque uniquement dans le sens botanique que s’est développée la Pharmacognosie jusqu'au début du XXème siècle. En effet les descriptions des parties actives des plantes furent d'abord purement morphologiques. Elles concernent non seulement les drogues elles-mêmes, mais également leurs falsifications. Puis les caractères microscopiques furent introduits dans la reconnaissance et l'expertise [17].

Mais, vers 1910, le développement et les premiers succès de la synthèse chimique relèguent au second plan les substances naturelles. A partir de 1935, un intérêt nouveau se manifeste pour l'étude analytique des plantes tropicales, particulièrement celles reconnues comme ayant des propriétés pharmacologiques [18]. Au premier rang, on retrouve les poisons traditionnels, poisons de pêche, de flèches pour la chasse ou la guerre, poisons d'épreuve utilisés pour la justice ou les initiations.

En Europe, la Pharmacopée était constituée essentiellement de plantes jusqu'à la fin du XIXème siècle. Elles n’ont été vraiment remplacées par les médicaments de synthèse qu’après la seconde guerre mondiale. Malgré les progrès de la Chimie qui ont rendu possible, non seulement l'isolement des principes actifs à l'état pur, mais parfois leur synthèse totale et l'obtention de substances artificielles actives en quantité quasi illimitée, les végétaux ont gardé leur importance.

Transmises par l'expérience, accréditées par l'étude, multipliées par la prospection, les plantes médicinales ont gardé le prestige des plus anciens remèdes et conservent aussi un potentiel

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inépuisable. Toutefois, leur part est soumise à des variations inévitables. En effet les contingences économiques peuvent entraîner la disparition momentanée du marché de certaines plantes tandis que d'autres s'imposent à la thérapeutique en tant que nouvelles conquêtes ou revalorisation de drogues anciennes.

Pourtant les nombreux points acquis restent infimes par rapport au domaine de l'inconnu. Beaucoup de plantes n'ont jamais été étudiées, ou ne l'ont pas été par les méthodes modernes. Il y a là un champ immense d'investigations possibles, étendant et renouvelant sans cesse le domaine de la Matière médicale [19].

II.

DEFINITIONS ET CONCEPTS DE BASE

1. phytothérapie

Le mot "phytothérapie" se compose étymologiquement de deux racines grecques : phuton et

therapeia qui signifient respectivement "plante" et "traitement". C’est la thérapie qui se base

sur les vertus thérapeutiques des plantes et de leurs extraits pour le traitement et la prévention des maladies ou pour la promotion de la santé. La phytothérapie permet à la fois de traiter le terrain du malade et les symptômes de sa maladie. Le malade est pris en charge dans sa globalité afin de comprendre l’origine de ses symptômes et d’en prévenir leur apparition.

Seules les plantes ayant fait preuve de leurs vertus médicinales ont un intérêt en phytothérapie. Les parties les plus concentrées en principes actifs seront choisies, donc il peut s’agir de la plante entière, des feuilles, de la tige, des rameaux, des sommités fleuries, de l’écorce, des racines, des fruits ou des fleurs, utilisées fraîches ou sèches. Des modes de préparations seront privilégiés en fonction de la partie de la plante concernée, de la nature du principe actif qu’il soit hydrophile ou lipophile et du type de patient qui va la recevoir : On ne traitera pas un jeune enfant avec une teinture mère à degré alcoolique élevé [20].

On peut la distinguer en deux types de pratiques :

 Une pratique traditionnelle, parfois très ancienne basée sur l'utilisation de plantes selon les vertus découvertes empiriquement. Selon l'OMS, cette phytothérapie est considérée comme une médecine traditionnelle et encore massivement employée dans certains pays dont les pays en voie de développement. C'est le plus souvent une médecine non conventionnelle du fait de l'absence d'étude clinique.