ﺍﻮﻟﺎﻗ
ﻢﻠﻋ ﻻ ﻚﻧﺎﺤﺒﺳ
ﺎﻨﺘﻤﻠﻋ ﺎﻣ ﻻﺇ ﺎﻨﻟ
ﻢﻴﻜﳊﺍ ﻢﻴﻠﻌﻟﺍ ﺖﻧﺃ ﻚﻧﺇ
ﺔﻳﻵﺍ :ﺓﺮﻘﺒﻟﺍ ﺓﺭﻮﺳ
32
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH
1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI 1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 – 2013 : Professeur Najia HAJJAJ - HASSOUNI
ADMINISTRATION :
Doyen : Professeur Mohamed ADNAOUI Vice Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines :
Professeur Mohammed AHALLAT
Vice Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération :
Professeur Taoufiq DAKKA
Vice Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie :
Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général : Mr.Mohammed KARRA
1- ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS PROFESSEURS :
Mai et Octobre 1981
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajih Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. TAOBANE Hamid* Chirurgie Thoracique
Mai et Novembre 1982
Pr. BENOSMAN Abdellatif Chirurgie Thoracique
Novembre 1983
Pr. HAJJAJ Najia ép. HASSOUNI Rhumatologie
Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif pathologie Chirurgicale
Novembre et Décembre 1985
Pr. BENJELLOUN Halima Cardiologie
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale
Pr. ESSAID EL FEYDI Abdellah Gastro-Entérologie
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
Décembre 1988
Pr. BENHAMAMOUCH Mohamed Najib Chirurgie Pédiatrique
Pr. DAFIRI Rachida Radiologie
Pr. HERMAS Mohamed Traumatologie Orthopédie
Décembre 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR
Pr. BOUKILI MAKHOUKHI Abdelali* Cardiologie
Pr. CHAD Bouziane Pathologie Chirurgicale
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
Janvier et Novembre 1990
Pr. CHKOFF Rachid Pathologie Chirurgicale
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique
Pr. MANSOURI Fatima Anatomie-Pathologique
Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AL HAMANY Zaîtounia Anatomie-Pathologique
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation –Doyen de la FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZZAD Rachid Gynécologie Obstétrique
Pr. CHABRAOUI Layachi Biochimie et Chimie
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie – Dir. du Centre National PV
Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique
Décembre 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. BOUJIDA Mohamed Najib Radiologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie
Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique
Pr. DAOUDI Rajae Ophtalmologie
Pr. DEHAYNI Mohamed* Gynécologie Obstétrique
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique
Pr. EL AOUAD Rajae Immunologie
Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie
Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale- Directeur CHIS
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique
Pr. HADRI Larbi* Médecine Interne
Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. JELTHI Ahmed Anatomie Pathologique
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie
Pr. MOUDENE Ahmed* Traumatologie- Orthopédie Inspecteur du SS
Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie
Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique
Pr. BELAIDI Halima Neurologie
Pr. BRAHMI Rida Slimane Gynécologie Obstétrique
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie
Pr. CHAMI Ilham Radiologie
Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. EL ABBADI Najia Neurochirurgie
Pr. HANINE Ahmed* Radiologie
Pr. JALIL Abdelouahed Chirurgie Générale
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995
Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie - Directeur ERSM
Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
Décembre 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie
Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie
Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
Pr. MOHAMMADI Mohamed Médecine Interne
Pr. OUADGHIRI Mohamed Traumatologie-Orthopédie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie
Novembre 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. CHAOUIR Souad* Radiologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. HAIMEUR Charki* Anesthésie Réanimation
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. OUAHABI Hamid* Neurologie
Pr. TAOUFIQ Jallal Psychiatrie
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique
Novembre 1998
Pr. AFIFI RAJAA Gastro-Entérologie
Pr. BENOMAR ALI Neurologie – Doyen Abulcassis
Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. EZZAITOUNI Fatima Néphrologie
Pr. LAZRAK Khalid * Traumatologie Orthopédie
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Pr. KHATOURI ALI* Cardiologie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale
Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale
Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie
Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. ISMAILI Hassane* Traumatologie Orthopédie
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation
Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation
Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AIT OURHROUI Mohamed Dermatologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. HSSAIDA Rachid* Anesthésie-Réanimation
Pr. LAHLOU Abdou Traumatologie Orthopédie
Pr. MAFTAH Mohamed* Neurochirurgie
Pr. MAHASSINI Najat Anatomie Pathologique
Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Pr. NASSIH Mohamed* Stomatologie Et Chirurgie Maxillo-Faciale
Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie
Décembre 2000
Pr. ZOHAIR ABDELAH* ORL
Décembre 2001
Pr. ABABOU Adil Anesthésie-Réanimation
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation
Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie
Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale
Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique
Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale
Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique
Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale
Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique
Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie
Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie
Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique
Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale
Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL ALAMI EL FELLOUS Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. EL MANSARI Omar* Chirurgie Générale
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. MOUSTAGHFIR Abdelhamid* Cardiologie
Pr. NAITLHO Abdelhamid* Médecine Interne
Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie
Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumophtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique
Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr. BOUGHALEM Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie
Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique
Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHABOUZE Samira Gynécologie Obstétrique
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie
Pr. LEZREK Mohammed* Urologie
Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. OUBAAZ Abdelbarre* Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENHALIMA Hanane Stomatologie et Chirurgie Maxillo Faciale
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. BERNOUSSI Abdelghani Ophtalmologie
Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Mohamed Ophtalmologie
Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique
Pr. EL HAMZAOUI Sakina* Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité)
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. NIAMANE Radouane* Rhumatologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique
Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
Décembre 2005
Pr. CHANI Mohamed Anesthésie Réanimation
Avril 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. ESSAMRI Wafaa Gastro-entérologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation
Pr. GHADOUANE Mohammed* Urologie
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne
Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie
Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale
Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi* Chirurgie cardio vasculaire
Pr. AMHAJJI Larbi* Traumatologie orthopédie
Pr. AMMAR Haddou* ORL
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed* Anesthésie réanimation
Pr. BALOUCH Lhousaine* Biochimie-chimie
Pr. BENZIANE Hamid* Pharmacie clinique
Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie
Pr. CHARKAOUI Naoual* Pharmacie galénique
Pr. EHIRCHIOU Abdelkader* Chirurgie générale
Pr. ELABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation
Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GANA Rachid Neuro chirurgie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. HADADI Khalid* Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed* Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar* Anesthésie réanimation
Pr. LOUZI Lhoussain* Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed* Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologique
Pr. MOUTAJ Redouane * Parasitologie
Pr. MRABET Mustapha* Médecine préventive santé publique et hygiène
Pr. TABERKANET Mustafa* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale
Pr. TANANE Mansour* Traumatologie orthopédie
Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Décembre 2007
Pr. DOUHAL ABDERRAHMAN Ophtalmologie
Décembre 2008
Pr ZOUBIR Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale
Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali* Médecine interne
Pr. AGDR Aomar* Pédiatre
Pr. AIT ALI Abdelmounaim* Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali* Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. AMAHZOUNE Brahim* Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie
Pr. AZENDOUR Hicham* Anesthésie Réanimation
Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae* Biochimie-chimie
Pr. BOUI Mohammed* Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed* Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha* Traumatologie orthopédique Pr. CHAKOUR Mohammed * Hématologie biologique
Pr. CHTATA Hassan Toufik* Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. DOGHMI Kamal* Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale
Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie
Pr. ENNIBI Khalid* Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique
Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-phtisiologie
Pr. ZOUHAIR Said* Microbiologie
PROFESSEURS AGREGES :
Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation
Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine interne
Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. BOUAITY Brahim* ORL
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine aéronautique
Pr. DAMI Abdellah* Biochimie chimie
Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro entérologie
Pr. LAMALMI Najat Anatomie pathologique
Pr. LEZREK Mounir Ophtalmologie
Pr. MALIH Mohamed* Pédiatrie
Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation
Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie pathologique
Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie Pédiatrique
Pr. ABOUELALAA Khalil* Anesthésie Réanimation
Pr. BELAIZI Mohamed* Psychiatrie
Pr. BENCHEBBA Driss* Traumatologie Orthopédique
Pr. DRISSI Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek* Médecine Interne
Pr. AHID Samir Pharmacologie – Chimie
Pr. AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr. AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie
Pr. AMOUR Mourad Anesthésie Réanimation
Pr. AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation
Pr. BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale
Pr. BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation
Pr. BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr. BENKIRANE Souad Hématologie
Pr. BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique
Pr. BENSEFFAJ Nadia Immunologie
Pr. BENSGHIR Mustapha* Anesthésie Réanimation
Pr. BENYAHIA Mohammed* Néphrologie
Pr. BOUATIA Mustapha Chimie Analytique
Pr. BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie Orthopédie
Pr. BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr. CHAIB Ali* Cardiologie
Pr. DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr. DINI Nouzha* Pédiatrie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr. ELFATEMI Nizare Neuro-Chirurgie
Pr. EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire
Pr. EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique
Pr. EL JOUDI Rachid* Toxicologie
Pr. EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr. EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologie
Pr. EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr. EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation
Pr. EN-NOUALI Hassane* Radiologie
Pr. ERRGUIG Laila Physiologie
Pr. FIKRI Meryim Radiologie
Pr. GHANIMI Zineb Pédiatrie
Pr. GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr. IMANE Zineb Pédiatrie
Pr. IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr. KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr. KADIRI Mohamed* Psychiatrie
Pr. LATIB Rachida Radiologie
Pr. OUKABLI Mohamed* Anatomie Pathologique
Pr. RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr. RATBI Ilham Génétique
Pr. RAHMANI Mounia Neurologie
Pr. REDA Karim* Ophtalmologie
Pr. REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr. RKAIN Hanan Physiologie
Pr. ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr. ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr. ROUIBAA Fedoua* Gastro-Entérologie
Pr. SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr. SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. SEDDIK Hassan* Gastro-Entérologie
Pr. ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
Pr. ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie
Avril 2013
Pr. EL KHATIB Mohamed Karim* Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. GHOUNDALE Omar* Urologie
Pr. ZYANI Mohammad* Médecine Interne
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie – chimie
Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques
Pr. BOURJOUANE Mohamed Microbiologie
Pr. BARKYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie – chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. DRAOUI Mustapha Chimie Analytique
Pr. EL GUESSABI Lahcen Pharmacognosie
Pr. ETTAIB Abdelkader Zootechnie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. HAMZAOUI Laila Biophysique
Pr. HMAMOUCHI Mohamed Chimie Organique
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire
Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Pr. ZELLOU Amina Chimie Organique
Mise à jour le 09/01/2015 par le Service des Ressources Humaines
A ma mère LECHHAB RABIA
Vous avez été pour moi le plus grand symbole d'amour,
de dévouement qui ont ni cessé ni diminué.
Votre bonté et votre générosité sont sans limite.
Vos prières m'ont été d'un grand soutien
au cours de ce long parcours.
J’espère de tout mon cœur qu’en ce jour
vous êtes fière de moi
A mon père ZOUAOUI AHMED
Qui m’a toujours encouragé à poursuivre mes études supérieures
pour me réaliser, m’ouvrir au monde et contribuer par mes
connaissances à faire de notre planète un monde meilleur.
À mes très chers frères et sœurs
J’espère avoir été à la hauteur de vos estimes
veuillez accepter mes sentiments les plus chers
L’aboutissement de mes études, je vous le dois
J’ai vécu dans un climat toujours serein,
à l’abri de tous soucis affectifs. Il m’est impossible
de trouver des mots pour dire à quel point
je suis fier de vous et à quel point je vous aime
À Dr ZEROUAL HAMID
Votre soutien et vos conseils n’ont jamais
cessé d’alimenter ma persévérance
J’ai fait mes premiers pas à l’officine auprès de vous
Vous avez corrigé mes erreurs et vous m’avez donné
le goût de la pratique officinale
Merci pour votre patience à mon égard !
Vous avez toujours fait la preuve d’attachement,
de sincérité, et de considération envers ma personne.
Je voudrais pouvoir vous apporter ici la chaleur
de mon affection et de mon amour.
Votre aide, votre générosité extrême, votre soutien,
étaient pour moi une source de courage, de conscience et de patience.
Puisse Dieu, le tout puissant, vous combler de santé,
A notre Professeur et Présidente de Thèse
Mme. Rachida SOULAYMANI
Professeur de Pharmacologie
Nous sommes très sensibles à l’honneur que vous nous faites
en acceptant de présider le jury de ce travail.
Nous avons pour vous l’estime et le respect qu’imposent votre
compétence, votre sérieux et votre richesse d’enseignement.
Veuillez trouver, notre professeur, dans ce modeste travail,
l’expression de notre très haute considération
et notre profonde gratitude.
A notre professeur et Rapporteur de thèse
Mr. Yahia CHERRAH
Professeur de Pharmacologie
Vous m’avez fait le grand honneur d’accepter
de me diriger dans ce travail avec bienveillance et rigueur.
Votre attachement au travail bien fait est l’objet de ma
considération.
Votre dynamisme, votre dévouement pour le travail
et votre compétence ont suscité mon admiration.
Je garde un excellent souvenir de la qualité de l’enseignement
que vous nous avez prodigué.
Veuillez trouver dans ce travail, très cher professeur,
le témoignage de ma profonde gratitude et l’expression
A notre maître et juge de thèse
Mr. Samir AHID
Professeur Agrégé de pharmacologie
Je vous remercie vivement de l’honneur que vous me faites
en acceptant de juger notre travail.
Je vous suis très reconnaissant de la spontanéité
et de l’amabilité avec lesquelles vous
avez accepté de juger ce travail.
Veuillez trouver, cher maître, l’expression
A notre Maître et Juge de thèse
Mme. Mina Ait El Cadi
Professeur Agrégé de Rhumatologie
Nous sommes très sensibles par l’honneur que vous
nous faites en acceptant de juger notre travail.
Je vous suis très reconnaissant de la spontanéité et
de l’amabilité avec lesquelles vous avez accepté de juger ce travail.
Veuillez trouver, cher maître, à travers ce modeste travail
la manifestation de notre plus haute estime et de
nos sentiments les plus respectueux.
INTRODUCTION ...1 CHAPITRE 1 INTRODUCTION AUX SYSTEMES DE GESTION DE RISQUES ...4 I.DEFINITION : ...5 II. LES DRAMES A L’ORIGINE DE LA PLANIFICATION DES PLANS DE
GESTION DES RISQUES : ...7 III.LA DEMARCHE DE GESTION DES RISQUES:...9 CHAPITRE 2 LA PHARMACOVIGILANCE ... 12 I. DEFINITION DE LA PHARMACOVIGILANCE : ... 13 II. LES OBJECTIFS DE LA PHARMACOVIGILANCE : ... 14 III. PRODUITS CONCERNES PAR LA PHARMACOVIGILANCE : ... 15 IV. REGLEMENTATIONS : ... 17 V.LA PHARMACOVIGILANCE AU MAROC : ... 19 VI. LES LIMITES DE SECURITE DE LA PHARMACOVIGILANCE : ... 31 VII. LES DEFIS DE L’OMS VIS-A-VIS DE LA PHARMACOVIGILANCE : ... 33 CHAPITRE 3 : LE SYSTEME DE GESTION DES RISQUES A L’ICH ... 35 I. PROFIL DE SECURITE : ... 36 II. PLAN DE PHARMACOVIGILANCE : ... 40 CHAPITRE 4 LA PLANIFICATION DE LA GESTION DES RISQUES
MEDICAMENTEUX DANS LE MONDE ... 43 I. LA PLANIFICATION DE GESTION DES RISQUES EN EUROPE : ... 44 A.Les situations quand un EU-RMP est exigé : ... 44 B.La composition de l’EU-RMP : ... 45
and Mitigation Strategies) : ... 55 III. LA PLANIFICATION DE GESTION DES RISQUES AU JAPON : ... 59 A. Les situations quand un plan de gestion des risques est exigé : ... 59 B. L’évaluation du plan de gestion des risques à l’agence des produits
pharmaceutiques et dispositifs médicaux « PMDA » : ... 61 CHAPITRE 5 : POTENTIEL DES PLANS DE GESTION DES RISQUES ... 62 I. PGR, une condition pour un retour sur le marché : le cas de Diane® 35 : ... 63 II. PGR COMME UN OUTIL DE COMMUNICATION : ... 64 III. LE PHARMACIEN D’OFFICINE, UN ACTEUR VIGILANT DES PGR : ... 66 CHAPITRE 6 : LES IMPACTS D’ABSENCE DES PLANS DE GESTION DES
RISQUES : CAS DU MEDIATOR® ET DE LA DEPAKINE® ... 68 I. CAS DU MEDIATOR ® : ... 69 II. CAS DE LA DEPAKINE : ... 79
CONCLUSION ... 82
ANNEXES RESUMES
Liste des figures
figure N° Titres Page N°
1
2
Organigramme du système marocain de pharmacovigilance
Photographie de la valve lésée décrite dans l'observation espagnole en 2003
28
71
Liste des annexes
annexe N° Titre
1 Médicaments sous un système de gestion de risques REMS aux USA
2 Médicaments sous un système de gestion de risques EU-RMP en Europe
3 Lettre des laboratoires Servier concernant la suspension de mise sur le marché du
Médiator
4 Exemples d’annulation de l’obligation d’une REMS pour quelques Médicaments
ANSM : Agence National de la Sécurité des Médicaments
ANDA : Abbreviated New Drug Application
ATU : Autorisation Temporaire d’Utilisation
CAPM : Centre Anti Poison du Maroc
CEIP : Centre d’Evaluation et d’Information sur la Pharmacodépendance
CHMP : Committee for Medicinal Products for Human Use
CHU : Centre Hospitalier Universitaire
CMPV : Centre Marocain de Pharmacovigilance
CNPV : Commission Nationale de Pharmacovigilance
CNAMTS : Caisse Nationale de l’Assurance Maladie des Travailleurs Salariés
CRPV : Centre Régionale de Pharmacovigilance
CTD : Technical Common Document
CTPV : Comité Technique de Pharmacovigilance
ED : Evénements défavorables
EIM : Effets Indésirables Médicamenteux
EMEA : Agence Européenne d’Evaluation des Médicaments
ENCePP : European Network of Centres for Pharmacoepidemiology and
Pharmacovigilance
EPITT : European Pharmacovigilance Issues Tracking Tool
ETASU : Elements To Assure Safe Use
EU-RMP : European Risk Management Plan
FDA : Food and Drug Administration
IPPHS : International Primary Hypertension Study
MRP : Mutual Recognition Procedure
OMS : Organisation Mondiale de Santé
PAES : Post-Autorisation Efficacy Studies
PASS : Post-Autorisation Safety Studies
PGR : Plan de Gestion de Risques
PhVWP : PharmacoVigilance Working Party
PMDA : Pharmaceuticals and Medical Devices Agency
PSUR : Periodic Safety Update Report
RCP : Résumé des Caractéristiques du Produit
RD : Réactions défavorables
REMS : Risk Evaluation and Mitigation Strategies
Riskmap : Risk minimisation action plan
RMS : Reference Member State
UE : Union Européenne
UMC : Uppsala Monitoring Centre
2
Lorsqu’un médicament reçoit une autorisation, cela signifie qu’il y a des preuves suffisantes que les bénéfices du médicament l’emporteraient sur les risques pour le patient moyen. Les médicaments sont testés depuis de nombreuses années avant qu’une société ne puisse recevoir l’autorisation de mise sur le marché (AMM). Ces tests impliquent des tests en laboratoire, des tests sur des animaux, des études portant sur le fonctionnement du médicament sur des volontaires humains qui n’ont pas la maladie et des tests (essais cliniques) sur des patients qui ont la maladie que le médicament va traiter. [1]
Certains risques seront identifiés durant des essais cliniques mais certains d’autres sont également très peu susceptibles d’être identifiés. Il est donc difficile de savoir si son utilisation est suffisamment sûre jusqu'à son utilisation dans la pratique courante. Il est raisonnable d'affirmer que la planification des activités de surveillance devrait être l’objectif clé de l’évaluation pré et post-AMM. [2]
Le processus de pharmacovigilance a souvent manqué dans le passé d’un point de départ clair et d’un plan d'action pour acquérir les connaissances sur la sécurité et minimiser les risques, et par conséquence il devenu nécessaire de déployer des efforts par les autorités réglementaires et les fabricants afin de mettre l'accent sur la planification des activités de pharmacovigilance pour démontrer l'innocuité des produits nouvellement autorisés.[3]
Le retrait brutal du marché de la ‘’Cérivastatine’’ en août 2001 puis celui du ‘’Rofécoxib’’ en octobre 2004 a anticipé l’adoption de la planification des activités de la pharmacovigilance par la mise en place des systèmes de gestion de risques, capables de prolonger et élargir la démarche de pharmacovigilance pour certaines catégories de médicaments et développer une gestion anticipée du risque, cherchant à les minimiser tout au long de la vie du médicament.[4]
Un plan de gestion des risques est un ensemble des activités de pharmacovigilance et d’interventions qui permet, dans une démarche proactive, de mieux caractériser et quantifier les risques du médicament, d’obtenir des informations manquantes lors de l’AMM et de surveiller le bon usage dans les conditions réelles d’utilisation.
Les plans de gestion des risques (PGR) sont un outil participant à la surveillance des médicaments, notamment pour ceux récemment mis sur le marché. Ils ont été mis en place dès 2005 et font partie du dossier d’AMM.
Un PGR est requis pour tout médicament contenant une nouvelle substance active. Il peut aussi être mis en place après la commercialisation du produit si des changements significatifs interviennent (nouvelle indication, nouveau dosage, nouvelle voie d’administration, nouveau procédé de fabrication) ou si un risque important a été identifié après la mise sur le marché.
Il permet :
de mieux caractériser ou prévenir les risques associés à un médicament, de compléter les données disponibles au moment de la mise sur le marché, de surveiller les conditions réelles d'utilisation.
Il implique, si besoin, des mesures complémentaires aux activités de routine, comme :
une pharmacovigilance renforcée sur certains des risques mis en évidence dans le PGR,
des études de sécurité d’emploi post-AMM et/ou des études d’utilisation,
des mesures de minimisation du risque (documents d’information pour les professionnels de santé ou les patients). [5]
L’objectif de ce travail est de mettre le point sur l’importance des plans de gestion de risques dans la sécurisation de l’utilisation des médicaments.
4
Chapitre 1
Introduction aux systèmes
de gestion de risques
I.DEFINITION :
La surveillance des risques des médicaments ne peut se limiter à la seule détection de signaux et d'alertes de pharmacovigilance après la mise sur le marché, même si elle reste indispensable. C'est pourquoi il est apparu nécessaire de renforcer la surveillance des médicaments pour en garantir la sécurité et le bon usage en condition réelle d'utilisation, tout au long de leur vie. La surveillance proactive et orientée des risques se traduit, dès la mise sur le marché d'un médicament, par la mise en place de plans de gestion des risques (PGR). Un PGR comprend des mesures dont l'objectif est de détecter et quantifier tout signal d'effets indésirables, mieux connaître le profil de sécurité d'emploi du médicament et d'en minimiser les risques. Ces mesures sont spécifiques et adaptées pour chaque risque et doivent être mises en application selon un calendrier défini. Ainsi, à côté des mesures de pharmacovigilance, le PGR peut inclure, si nécessaire, un plan de minimisation des risques comprenant notamment des actions de communication autour des risques à destination des professionnels de santé et/ou des patients et visant à mieux maîtriser la sécurité d'emploi et le bon usage du médicament.
Un PGR accompagne de nouvelles demandes d'autorisation de mise sur le marché (AMM) ou des demandes impliquant un changement significatif de l'AMM existante (nouveau dosage, nouvelle voie d'administration, nouveau procédé de fabrication d'un produit issu de biotechnologies, nouvelle indication). Un PGR peut également être mis en place à la demande des autorités compétentes, lorsqu'un nouveau problème de sécurité d'emploi est identifié, et ce, à toutes les étapes de la vie du médicament.
Le PGR est rédigé par le demandeur ou le titulaire de l'AMM et soumis aux autorités compétentes pour évaluation.
Dès la demande d'AMM et tout au long de la vie du médicament, les autorités compétentes s'assurent que les actions les plus adaptées pour mieux caractériser le risque et surveiller le médicament sont mises en place. [6]
6
L’ICH défini la gestion de risque comme un processus systématique pour l’évaluation, le contrôle, la communication et l’examen des risques d’un médicament tout au long de son cycle de vie. [7]
La gestion des risques est devenue au cours du temps un outil important pour l’industrie ainsi que pour les régulateurs. Ces derniers ont mis d’avantage l’accent sur la manière de détecter, gérer et communiquer les risques. [8,9]
Le Plan de gestion des risques permet :
de mieux caractériser et quantifier les risques d'un médicament,
de compléter les données disponibles au moment de la mise sur le marché,
de surveiller le bon usage dans les conditions réelles d'utilisation. Il implique, lorsque nécessaire, des investigations complémentaires
un suivi renforcé de pharmacovigilance,
des études de sécurité d’emploi
des mesures de minimisation du risque (documents d’information pour les professionnels de santé ou les patients, …). [5]II. LES DRAMES A L’ORIGINE DE LA PLANIFICATION DES PLANS DE
GESTION DES RISQUES :
L'adoption d'une gestion des risques pour faire face aux problèmes de sécurité a été suscitée par des incidents liés aux effets indésirables de quelques médicaments et leurs retraits brutals du marché international :
1. Le drame de la thalidomide :
Survenu de 1959 à 1961, le drame de la thalidomide fait partie des plus impressionnants de l’histoire de la thérapeutique. Elle était commercialisée dans les pays occidentaux sous divers noms de spécialités dans le traitement des nausées matinales des femmes enceintes : CONTERGAN, DISTAVAL, KEVADON, TALIMOL, SOFTENON. [10] Testée sur des rates, aucune anomalie n’avait été détectée sur leur embryon. Mais une fois commercialisée, le nombre de bébés malformés aux membres atrophiés (phocomélies) ou manquants (amélies) augmenta. Plus de 10000 enfants furent touchés dans le monde. La thalidomide fut donc interdite pour cette indication. On découvrira seulement plus tard que les rongeurs n’y sont pas sensibles. [11]
Ces accidents collectifs ont aidé à une prise de conscience du monde médical et pharmaceutique, de la gravité, pour la santé publique des effets indésirables médicamenteux.
Pour ce qui est de la thalidomide, ses indications ont été restreintes au traitement de la lèpre, du lupus érythémateux disséminé, des aphtes multiples compliquant le Sida (Maladie de Behcet). De plus, sa distribution est rigoureusement réglementée et est assurée exclusivement par les pharmacies hospitalières. Les femmes en âge de procréer traitées par ce médicament sont mises sous contraception stricte et médicalement contrôlée. [11]
8
2. Le drame de la Cérivastatine :
La cérivastatine est un médicament anti-cholestérol de la famille des statines, il a été commercialisé en France par le Laboratoire Bayer sous le nom de STALTOR et par les laboratoires Fournier sous le nom de CHOLSTAT.
Les médicaments Staltor et Cholstat, ont été indiqués en cas de taux élevé de cholestérol lorsque le régime alimentaire seul est insuffisant, traitant l'hyperlipidémie au long court. Dans le monde, cette spécialité pharmaceutique est prescrite à plus de 6 millions de patients souffrant d'hypercholestérolémie.
Particulièrement en association avec le « gemfibrozil », la cérivastatine a été liée à un risque de rhabomyolyse, une complication musculaire grave pouvant être fatale. C'est ainsi qu'en Juillet 2001, l'Afssaps avait mis en garde contre cette association médicamenteuse en alertant praticiens et patients d'éventuels effets secondaires (faiblesse ou douleur musculaires). Face à un risque réel (31 décès ont été enregistrés aux Etats-Unis), le laboratoire Bayer a préféré retirer immédiatement du marché ce médicament. [12]
3. Le drame de la Rofécoxib :
Le rofécoxib est un anti-inflammatoire non-stéroïdien (AINS) de la famille des coxibs ; il a été utilisé pour soulager la douleur et l'inflammation, lors de maladies rhumatismales (arthrose et polyarthrite rhumatoïde). Le fabricant (laboratoires Merck Sharp & Dohme-Chibret) a annoncé, le 30 septembre 2004, qu'il arrêtait, dans le monde entier, la commercialisation du médicament parce que les résultats intermédiaires d'un essai clinique montrent que le rofécoxib augmente le risque d'accidents cardiovasculaires graves (infarctus du myocarde et accidents vasculaires cérébraux) au delà de 18 mois de traitement quotidien continu. [13]
4. Le drame de la rosiglitazone :
La rosiglitazone est un antidiabétique oral de la classe des glitazones, il a été destiné à contrôler le niveau de sucre dans le sang. Il est utilisé contre le diabète de type 2, en association avec un antidiabétique oral lorsque ce dernier ne suffit pas à équilibrer le diabète de type 2. Le 23 septembre 2010, l’Afssaps a annoncé la suspension de l’autorisation de mise sur le marché de la rosiglitazone, l’antidiabétique vedette de GlaxoSmithKline. Cette décision fait suite à une recommandation de l’Agence Européenne du Médicament qui a conclu que le rapport bénéfice/risques était défavorable en raison de l’augmentation du risque cardiovasculaire. La réévaluation des données a confirmé l’augmentation du risque cardiovasculaire, principalement la survenue d’infarctus du myocarde et d’accident vasculaire cérébral, au regard des bénéfices attendus de diminution de la glycémie. [14]
III.LA DEMARCHE DE GESTION DES RISQUES:
1. Identification des risques:
Sélectionner les situations à risques et organiser la démarche Connaître les EI
Evènements redoutés ou identifiés a priori Evènements survenus ou identifiés a posteriori
Analyse des risques:
Quantifier la gravité et la fréquence des risques
Déterminer les causes et conséquences des risques (dommage ou préjudice) Retracer la chaîne des évènements ayant conduit à l’accident ou à l’incident
10
1- Hiérarchisation des risques:
Sélectionner les risques qui exigent la mise en œuvre d’actions préventives prioritaires
La hiérarchisation est effectuée :
en fonction de la criticité du risque : fréquence et gravité de l’évènement, en fonction de l’acceptabilité du risque,
en fonction de l’évitabilité du risque, en fonction du coût du risque.
2- Elaboration et mise en œuvre des plans d’action :
Traiter les risques (Processus nouveau, Positionner les barrières de sécurité, Mettre en œuvre les actions d’accompagnement)
Le choix du plan d’action résulte d’un compromis entre : - criticité du risque à traiter,
- point de vue des différents acteurs,
- contraintes réglementaires, budgétaires, sociales, politiques,…
La mise en œuvre repose sur la capacité de l’institution à mobiliser les acteurs concernés
3- Suivre les risques et évaluation :
Vérifier la pertinence du plan d’action Identifier les risques résiduels à surveiller
S’assurer de l’efficacité des actions au regard des objectifs Communiquer sur les résultats. [15]
12
Chapitre 2
I. DEFINITION DE LA PHARMACOVIGILANCE :
En 1969, l’OMS adoptait la première définition internationale de la pharmacovigilance : « Notification, enregistrement et utilisation systématique des réactions adverses liées aux médicaments délivrés avec ou sans ordonnance ». L’accent était mis sur l’aspect pragmatique des activités de cette discipline et cette pratique était justifiée par la nécessité (individuelle et collective) d’optimiser et de rationaliser l’utilisation des médicaments afin d’améliorer la sécurité des malades. Cependant, cette définition, adoptée lors des balbutiements de cette notion nouvelle fut jugée par la suite insatisfaisante et incomplète. [16]
Une nouvelle définition fut adoptée en 1972 décrivant la pharmacovigilance comme étant « Toutes les activités tendant à obtenir des indications systématiques sur les liens de causalité probable entre médicaments et réactions adverses dans une population ». Cette définition adoptée lors de la vingt-troisième assemblée mondiale de la santé portait témoignage du passage d’actions ponctuelles diverses à une activité organiquement structurée. [17]
Actuellement, l’OMS définit la pharmacovigilance comme étant « la science et les
activités relatives à la détection, l’évaluation, la compréhension et la prévention des effets indésirables et de tout autre problème lié à l’utilisation des médicaments ». [36]
C’est une activité médicale continue et non ponctuelle qui permet la collecte, l’analyse, et la validation des effets indésirables des médicaments. Des années durant, elle doit chercher à évaluer et quantifier sur de grandes populations, en situation réelle, l’efficacité, et les risques liés à l’usage des médicaments.
La pharmacovigilance peut être concernée par les effets indésirables détectés pendant la recherche et le développement du médicament, et en particulier par les essais cliniques de phase III. On considère toutefois qu’elle constitue la phase IV des essais cliniques menés après l’obtention de mise sur le marché et la commercialisation à grande échelle du médicament. [16]
14
II. LES OBJECTIFS DE LA PHARMACOVIGILANCE :
La pharmacovigilance s’intéresse à minimiser, dans la pratique, le risque de préjudice qui est associée à tous les médicaments actifs. Bien que les données sur tous les types d'effets indésirables soient recueillies, l'accent est mis sur l'identification et la prévention de celles qui sont définies comme étant grave.
Les principaux objectifs de la pharmacovigilance sont :
La détection, aussi précocement que possible, des effets indésirables inconnus. la détection des augmentations de fréquence des effets indésirables connus.
l’identification des facteurs de risque et des mécanismes pouvant expliquer les effets indésirables
l’évaluation et la communication du rapport bénéfice/risque des médicaments mis sur le marché
La découverte de nouvelles indications par la recherche d'effets bénéfiques inconnus.
mettre en route l'étude de nouvelles indications l’éducation et l’information des patients. [18]
III. PRODUITS CONCERNES PAR LA PHARMACOVIGILANCE :
La pharmacovigilance dans son sens le plus strict s’intéresse aux médicaments bénéficiant d’une autorisation de mise sur le marché (AMM). Le médicament étant définit comme « Toute substance présentée comme possédant des propriétés préventives ou curatives à l’égard des maladies humaines ou animales ainsi que tout produit pouvant être administré à l’homme ou à l’animal en vue d’établir un diagnostic médical ou de corriger, restaurer ou modifier leurs fonctions organiques ».
Cependant, il faut noter qu’en termes de produits concernés, le champ d’application de la pharmacovigilance varie avec le système considéré. C’est ainsi qu’il sera plus ou moins étendu selon qu’il s’agit d’un système faisant de la pharmacovigilance une vigilance parmi plusieurs autres ou alors d’un système incluant tous les produits de santé dans le domaine de compétence de la pharmacovigilance.
Selon le code de la santé publique français auquel se réfère l’Afssaps, la pharmacovigilance s’exerce sur [19] :
Les spécialités pharmaceutiques ayant fait l’objet d’une AMM, les médicaments immunologiques (allergène, vaccin, toxine ou sérum), produits de thérapie cellulaire soumis à une AMM, produits de thérapie génique, médicaments radiopharmaceutiques, produits présentés comme supprimant l’envie de fumer ou supprimant l’accoutumance au tabac, le médicament dérivé du sang (produit stable préparé à partir du sang :albumine, facteurs de la coagulation, immunoglobulines, colles biologiques).
Les insecticides et acaricides destinés à être appliqués sur l’homme. Les spécialités faisant l’objet d’une ATU
Les préparations magistrales, hospitalières et officinales. Le produit officinal divisé
16
La différence est clairement établie entre produits stables dérivés du sang considérés comme médicaments et produits sanguins labiles qui sont des produits issus du sang d’un donneur destinés à être transfusés à un autre patient.
Il s’agit notamment du sang total, du plasma et des cellules sanguines d’origine humaine. Cette catégorie de produit n’est pas prise en compte par la pharmacovigilance, mais par l’hémovigilance.
Cette dernière avec la biovigilance, la cosmétovigilance, la matériovigilance, l’addictovigilance ou pharmacodépendance, la réactovigilance, fait partie des différents systèmes de surveillance des produits de santé mis en place dans le système sanitaire français.
Dans le système de pharmacovigilance marocain, les produits de santé pris en compte sont les suivants : vaccins et produits contraceptifs, produits biologiques et de biotechnologie, produits de diagnostic biologique et radiologique, produits diététiques, et additifs alimentaires, plantes et produits de la pharmacopée traditionnelle, produits homéopathiques, cosmétiques, produits vétérinaires. [20]
Actuellement, la pharmacovigilance est devenue le pivot autour duquel se développe le concept de l’utilisation rationnelle du médicament. De ce fait, la pharmacovigilance est actuellement impliquée dans tous les domaines pouvant contribuer à rationaliser l’utilisation des médicaments et autres produits de santé et à limiter leur utilisation inappropriée. La tendance actuelle dans le monde est donc à élargir le champ d’action de la pharmacovigilance en y incluant la surveillance de la plupart des produits de santé. [20]
IV. REGLEMENTATIONS :
Malgré des efforts continus d'harmonisation internationale, les exigences législatives relatives à la réglementation des médicaments varient considérablement à travers le monde.
[18]
a) International Conférence on Harmonisation :
Les autorités de chaque territoire membre de l’ICH se sont engagées à mettre en œuvre des directives, bien que, dans la pratique, le calendrier et l'étendue de la mise en œuvre de ces directives sont variables.
Les directives qui concernent la pharmacovigilance ont été classées dans la partie ‘’Efficacité’’ :
E2A: Definitions and Standards for Expedited Reporting (1994)
E2B: Data Elements for Electronic transmission of Individual Case Safety Reports (1997)
E2C: Periodic Safety Update Reports for Marketed Drugs (1996)
E2D: Post-approval Safety Data Management (2003)
E2E: Pharmacovigilance Planning (2005)
E2F: Development Safety Update Report [18]b) Obligations des autorités réglementaires :
Les organismes de réglementation sont actifs à tous les stades du processus de la pharmacovigilance, en particulier, ils sont chargés de s'assurer que les signaux sont identifiés le plus rapidement possible et bien gérés. Ils s’assurent que les mesures prises sont appropriées et communiquées de manière adéquate.[21]
18
c) Obligations des industriels :
En matière de réglementation pour les industriels, la question principale est celle de la conformité avec les exigences légales. Le suivi formel de conformité avec les obligations de pharmacovigilance au moyen d'inspections est un développement assez récent. Ces inspections peuvent être effectuées régulièrement ou, à tout moment, si les autorités ont des raisons de croire qu'il peut y avoir une non-conformité. [22]
De manière générale, les obligations de la pharmacovigilance des industriels peuvent être résumées comme suit:
- Faire fonctionner un système de pharmacovigilance avec des procédures documentées
- Nommer une personne qualifiée pour la pharmacovigilance. - Notifier les effets indésirables médicamenteux.
- Envoyer les rapports périodiques actualisés de sécurité.
- Informer les autorités de réglementation de toute information pouvant modifier le rapport bénéfices/risques.
- Répondre aux demandes d'information des autorités réglementaires. - Gérer et minimiser les risques de leurs médicaments. [23,24]
V.LA PHARMACOVIGILANCE AU MAROC :
Le système marocain de pharmacovigilance est un système centralisé autour du Centre National de Pharmacovigilance qui est chargé de mener toutes les activités de pharmacovigilance depuis le recueil des notifications venant des professionnels de santé jusqu’à la collaboration avec le Centre Collaborateur de l’OMS pour la pharmacovigilance.
[25]
A. Historique :
La pharmacovigilance a débuté en 1985 au niveau académique, au sein des départements de pharmacologie des Facultés de Médecine de Casablanca et de Rabat. A l’époque, plusieurs conférences ont été organisées et des travaux de thèse initiés par les départements de pharmacologie afin de sensibiliser les professionnels de santé. En 1988, la nomination du Pr Rachida Soulaymani, enseignante en pharmacologie clinique au poste de Directeur du Centre Anti Poison a constitué le fer de lance de l’implantation de la pharmacovigilance dans le système de santé publique. En effet, sa motivation et son expérience dans le domaine ont été à l’origine de la création du Centre National de Pharmacovigilance et de son développement, à l’instar de la pharmacovigilance internationale.
Quelques dates ont marqué l’histoire de la Pharmacovigilance au Maroc :
En 1991, une Circulaire ministérielle (N° 2 DR/10) est établie : elle reconnaît le Centre National de Pharmacovigilance (CNPV) et incite les professionnels de santé et l’industrie pharmaceutique à déclarer les effets indésirables.
En 1992, le CNPV est le premier Centre Africain et Arabe admis comme membre du Centre International OMS de Pharmacovigilance (UMC) ; il est le 34 éme membre du réseau international.
20
En 1998, le CNPV est nommé point focal pour la surveillance des effets indésirables post vaccinaux.
En 1999, une circulaire Ministérielle est établie, obligeant les Professionnels de santé à la déclaration des effets indésirables des vaccins.
En 2003, paraissait la première édition des Bonnes Pratiques de Pharmacovigilance. Une validation de ce document a été faite en 2006 lors d’un séminaire national en présence des différents intervenants nationaux (Direction du Médicament et de la pharmacie, Direction de la Réglementation et du Contentieux, Direction d’épidémiologie et de la Lutte contre les Maladies, Direction des Hôpitaux, industrie pharmaceutique, pharmaciens du secteur privé, médecins et représentants de l’ordre des médecins, Agence Nationale d’Assurance Maladie, et sociétés suivantes).
En 2006, la publication de la loi 17-04 sur la pharmacie et le médicament mentionne dans son article 6 les objectifs de la pharmacovigilance.
En 2007, le CNPV a été désigné par l’OMS comme centre formateur en pharmacovigilance pour les pays francophones.
En 2011, le CNPV est nommé Centre Collaborateur de l’OMS. [25]
B. Les intervenants dans le systeme de pharmacovigilance
marocain :
1. Le centre national de pharmacovigilance :
Le centre national de pharmacovigilance marocain encore appelé Centre Marocain de Pharmacovigilance (CMPV) est l’une des sept unités qui composent le Centre Anti Poison et de Pharmacovigilance du Maroc (CAPM). Il travaille en tandem avec le CAPM avec lequel il partage les compétences humaines et les moyens logistiques de fonctionnement.
Le CMPV a pour mission de mettre en place le Système national de pharmacovigilance et de gérer les moyens nécessaires pour le bon fonctionnement des Structures régionales de
pharmacovigilance. Il définit les orientations de la pharmacovigilance et veille au respect des procédures de bonnes pratiques de pharmacovigilance.
Ses activités consistent entre autres en :
Le recueil exhaustif des déclarations d’effets indésirables médicamenteux qui lui sont communiqués par les professionnels de santé, les centres régionaux de pharmacovigilance, les centres antipoison, les laboratoires fabriquant des produits de santé et le public ;
L’évaluation de la relation cause à effet entre le produit de santé et l’effet indésirable par l’imputabilité ;
L’information du déclarant des résultats des recherches sur le cas chaque fois que c’est nécessaire ;
L’organisation d’une consultation spécialisée pour établir le diagnostic clinique et étiologique d’un effet indésirable chez un malade ;
L’élaboration d’une banque de données sur les notifications qui lui sont parvenues et l’envoi de tous les cas au centre international de pharmacovigilance ;
L’élaboration d’un système de gestion des données capables de générer des signaux et des alertes ;
L’analyse et l’exploitation des données statistiques en vue d’évaluer la fréquence des effets indésirables ainsi que la morbidité et la mortalité qu’ils induisent.
Le CMPV se veut en outre proche des professionnels de santé en leur proposant ses services en ce qui concerne :
- Le recueil et l’analyse de toute suspicion d’effet indésirable dû à un médicament afin d’établir la relation de cause à effet.
- La réponse à leurs questions sur le médicament : Effets indésirables médicamenteux, pharmacodynamie, pharmacocinétique, contre indications,
22
- L’aide à la prescription chez les populations à risque (insuffisants rénaux, sujets âgés, enfants, femmes enceintes ou allaitantes…)
- Évaluation des risques d’une exposition médicamenteuse pendant la grossesse. Il procède également à la diffusion gratuite mensuelle d’un Bulletin d’information sur la pharmacovigilance.
Il est important de mentionner que le CMPV a été chargé par l’OMS d’organiser le cours international en langue française sur la pharmacovigilance depuis 2007. Ce cours, mis en place au Centre International de Pharmacovigilance d’Uppsala en 1991 a été dispensé initialement en langue anglaise. Il vise la formation du personnel des pays souhaitant développer un système national de pharmacovigilance, le personnel nouvellement recruté dans des centres de pharmacovigilance bien établis, voire le personnel de l’industrie pharmaceutique.
Le cours international en langue française dispensé au CMPV se concentre plus sur les préoccupations des pays en voie de développement pour mettre en place un système de pharmacovigilance opérationnel et pour l’intégrer dans la plupart des programmes de santé prioritaires. [26]
2. Les centres régionaux de pharmacovigilance :
Le Centre Régional de Pharmacovigilance, ou structure régionale de Pharmacovigilance, est chargée de :
Assurer la fonction de collecte, documentation, validation et imputabilité des effets indésirables à l’échelle de la région.
Assurer une mission d’information sur l’usage rationnel des produits de santé et les effets indésirables pour les professionnels de santé de la région.
Conduire des enquêtes et des études programmées par le Comité technique de pharmacovigilance ou par la Commission nationale de pharmacovigilance.
Communiquer toutes les notifications d’événements indésirables des médicaments et autres produits de santé collectées au CNPV.
Générer des signaux à partir de la banque de données régionale.
Les Centres Régionaux doivent se soumettre aux normes et procédures de qualité établies par le CNPV.
Le responsable de la structure régionale est nommé parmi les médecins et/ou les pharmaciens pharmaco-toxicologues ou à défaut de professionnels de santé ayant bénéficié d’une formation en pharmacologie et en pharmacovigilance. [27]
3. Le comité technique de pharmacovigilance :
Le Comité Technique de Pharmacovigilance auprès du CNPV est un comité clinique et scientifique indépendant ayant pour mission de :
Evaluer le rapport bénéfice/risque des médicaments commercialisés au Maroc. Donner un avis technique sur toutes les questions d’ordre scientifique se
présentant au CNPV.
Programmer et décider de l’opportunité des enquêtes de pharmacovigilance et d’en examiner les résultats.
Répondre à toute demande d’avis scientifique présentée par la Commission Nationale de Pharmacovigilance.
Planifier le programme annuel des activités scientifiques et de recherche à entreprendre au niveau national et régional.
Le Comité technique est présidé par le Directeur du CNPV. Ses membres sont :
Les responsables des structures régionales de pharmacovigilance. Le représentant de la pharmacovigilance du service de la santé militaire.
24
Les coordonnateurs de pharmacovigilance au sein des différents programmes de santé.
Six experts médecins spécialistes. Un médecin privé.
Un pharmacien d’officine. Deux pharmacologues. Un épidémiologiste. Un statisticien.
Le Comité Technique peut s’adjoindre toute personne supplémentaire si besoin.
Il se réunit régulièrement une fois par trimestre et sur demande du président chaque fois qu’une question urgente est à l’ordre du jour.
Le Comité Technique de Pharmacovigilance est décliné au niveau régional pour supporter l’activité des Centres Régionaux de Pharmacovigilance.
4. La commission nationale de pharmacovigilance :
La Commission Nationale de Pharmacovigilance est l’instance officielle consultative chargée de :
Donner un avis au Ministre de la Santé sur les mesures à prendre pour faire cesser les incidents et les accidents liés à l’emploi d’un médicament ou tout autre produit de santé.
Donner un avis consultatif au Ministre de la Santé pour toute question se rapportant à la pharmacovigilance.
Proposer au Ministre de la Santé toute enquête ou travaux nécessaires à une meilleure évaluation du rapport Bénéfice/Risque d’un médicament.
Informer le CNPV de toute mesure concernant la commercialisation et le retrait des médicaments.
![Figure n° 4 : Organigramme du système marocain de pharmacovigilance [25]](https://thumb-eu.123doks.com/thumbv2/123doknet/14382923.700014/61.892.153.749.174.943/figure-organigramme-du-système-marocain-pharmacovigilance.webp)
