vement par les neurones du tou­

et dont l'axone pousse vers la région ventrale, pour démontrer le rôle unique d' unc-5 dans la défini­

tion d'une trajectoire dorsale de l'axone. Ils ont obtenu l'expression

d' unc-5 dans ces neurones chez des animaux transgéniques grâce à l'injection d'un plasmide dans lequel

unc-5 avait été mis sous le contrôle de la région flanquante en 5' du gène mec-7 qui est exprimé sélecti­

vement par les neurones du tou­

cher. Les résultats obtenus ont été dramatiques (Tableau I) puisque la quasi-totalité des neurones du tou­

cher ont alors fait pousser un axone dorsalement. L'explication la plus logique de ce phénomène était que la présence du récepteur unc-5 per­

mettait une interaction avec des molécules qui, dans l'environne­

ment, définissent le domaine dorsal.

Des expériences préalables avaient permis à la même équipe d'établir que la fonction de unc-5 nécessitait l'expression d'un gène unc-6 qui code pour une protéine de type laminine [3] . Il était donc permis de penser que la réorientation des axo­

nes des neurones du toucher dépen­

dait de leur capacité acquise à se lier à la protéine unc-6. Les auteurs ont utilisé pour le démontrer un mutant nul pour unc-6. Là aussi, les résultats ont été tout à fait clairs puisque les mutants unc-6 ne présen­

taient pas d'axones des neurones du

toucher dirigés dorsalement, que ces cellules expriment ou non unc-5 (Tableau I).

La réorientation dorsale d'axones poussant normalement dans la région ventrale de C. elegans dépend donc de l'expression d'un seul gène,

unc-5, qui code pour un récepteur capable d'identifier la présence de la protéine codée par le gène unc-6

dans l'environnement. Il est ainsi possible que des choix de trajectoire entièrement opposés réalisés par des cônes de croissance dépendent d'une différence d'expression très minime. A contrario, d'autres molé­

cules de reconnaissance et l'appa­

reillage de signalisation intra­

cellulaire présents dans des axones aux destinées très éloignées pour­

raient être parfaitement communs.

M. P.

1 . Stefanelli A. The Mauthnerian apparatus in the ichtyopsida ; its nature and function and correlated problems of neurohistogene­

sis. Q Rev Biol 195 1 ; 26 : 1 7-34.

2. Hamelin M, Zhou Y, Su MW, Scott lM, Culotti JG. Expression of the unc-5 guidance receptor in the touch neurons of C. elegans steers their axons dorsally. Nature 1993 ; 364 : 327-30.

3. Ishii N, Wadsworth WG, Stern BD, Culotti JG, Hedgecock EM. UNC-6, a laminin-related protein, guides cel! and pioneer axon migra­

tion in C. elegans. Neuron 1992 ; 9 : 873-81.

Tableau 1

TRAJECTOIRES SUIVIES PAR LES AXONES DES N E U RONES DU TOUCHER ( POPULATION AYM) CHEZ LES VERS SAUVAGES,

CHEZ LES TRANSGENIQU�S mec-7- unc-5,

CHEZ LES MUTANTS unc-6"' TRANSGENIQUES POUR mec-7-unc-5

Type de ver Trajectoire de l'axone AVM o/o

Sauvage ventrale 1 00

Transgénique mec-7-unc-5 dorsale 1 00

Mutation une-B-I dorsale 27

Transgénique mec-7-unc-5

non orientés 73

ventrale 0

Les résultats sont exprimés en pourcentages d'axones orientés vers la région ven­

trale (situation normale), non orientés ou dirigés dorsalement. Noter que le déficit en

renverse le phénotype induit par l'expression

m/s n° _Il vol. 9, novemilre 93

• • • BRÈVES • • •

••• Et voici pourquoi les Noirs africains ne sont pas sensibles aux accès palustres dus à Plasmodium vivax. Les deux parasites responsa­

bles de l'immense majorité des accès palustres chez l'homme sont Plasmo­

dium vivax et Plasmodium falciparum.

Cependant, les Noirs africains ne sont pratiquement affectés que de l'infestation par P. falciparum et sem­

blent résistants à P. vivax. La colla­

boration entre plusieurs laboratoires américains [ 1 ] vient de révéler la base moléculaire de cette sélectivité des souches de Plasmodium pour dif­

férentes populations. Les Noirs amé­

ricains sont en général dépourvus de l'antigène de groupe sanguin D u f.fy et ne fixent pas le peptide chi­

miotactique et pro-inflammatoire ILS. ILS est l'une de ces cytokines inflammatoires dont A. Minty a récemment parlé dans un article de synthèse de médecine/sciences [ 2 ] . R Horuk et al. démontrent que l'ILS ne se fixe pratiquement pas aux glo­

bules rouges Du.ffy-négatifs. Un anti­

corps dirigé contre un antigène Duf.fy bloque la fixation d'ILS ainsi que d'autres cytokines inflammatoi­

res réunies sous le nom de chemo­

kines (MGSA, NCP-1, RANTES, etc.) . Enfin, l'ILS et le MGSA blo­

quent la liaison d'un parasite proche de P. vivax (l'agent du paludisme simien, P. knowlesz) . Ce travail est un exemple supplémentaire de l'utilisa­

tion comme récepteur d'un agent infectieux d'une protéine membra­

naire ayant normalement d'autres fonctions. Ces résultats suggèrent aussi qu'il pourrait être possible de synthétiser des agents antipaludéens dont la fonction serait de se fixer aux récepteurs des différentes sou­

ches de Plasmodium et d'éviter ainsi l'infestation des érythrocytes.

[ 1 . Horuk R, et al. Science 1 993 ; 261 : 1 182-4.]

[2. Minty A. médecine/sciences 1 991 ; 7 : 578-88.]

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