Données PIP

Données PIP

Mise à jour des signalements de matériovigilance

Juin 2016

sm .sa nte .fr

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Introduction

Suite à la décision de police sanitaire du 29 mars 2010 de suspension du marché et d’utilisation des implants mammaires pré-remplis de gel de silicone de la société Poly Implant Prothèses (PIP), l’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) publie régulièrement la synthèse des signalements de vigilance déclarés à l’Agence, chez les femmes porteuses d’implants PIP en silicone.

Cette synthèse correspond à l’analyse des données déclarées à l’Agence, portant sur le nombre de ruptures, de complications et de conséquences cliniques observées parmi les 30 000 femmes qui ont été estimées porteuses de ces implants, et ce, 6 ans après leur suspension.

Le dernier bilan a été publié en juillet 2015.

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Définitions

Contracture capsulaire

La rétraction périprothétique, ou contraction capsulaire, improprement appelée “coque” , résulte de l’évolution anormale et excessive de la réponse physiologique de l’organisme à tout corps étranger que l’on y introduit et qu’il ne peut éliminer. Il l’isole, à défaut de l’éliminer, en constituant autour une membrane d’exclusion, fibreuse, constituée de vaisseaux sanguins, de collagène et de cellules types myofibroblastes.

Si cette membrane reste fine et souple, l’implant garde sa forme et sa consistance ; si elle se rétracte et/ou s’épaissit, la surface offerte à l’implant diminue, il prend alors une forme plus sphérique et devient plus ferme. La formation de cette contracture est souvent accompagnée d’une gêne, d’une douleur et d’une fermeté excessive des seins. La fréquence de cette complication varie en fonction du type, du volume et de la qualité de la prothèse, mais également des conditions d’implantation.

Classification de Baker :

Stade I : sein souple, normal, absence de modification du sein à l’inspection et à la palpation Stade II : légère rétraction palpable mais non visible

Stade III : rétractation visible et palpable, le sein est déformé Stade IV : le sein est figé, dur, déformé et douleureux, parfois froid.

Dysfonctionnement

Le terme ‘‘dysfonctionnement’’ est employé pour désigner une altération de l’implant mammaire.

Effet indésirable

Le terme ‘‘effet indésirable’’ est employé pour désigner un signe clinique.

Épanchement/Lymphorée

Accumulation de liquide (liquide lymphatique pour les lymphorées) dans une zone de l’organisme qui n’en contient pas naturellement.

Événement indésirable

Le terme ‘‘événement indésirable’’ est employé pour désigner un dysfonctionnement ou un effet indésirable.

LAGC à localisation mammaire (Lymphomes Anaplasique à Grandes Cellules)

Entité rare de lymphome T non hodgkinien (LNH).

Perspiration

Le phénomène de perspiration (ou transsudation) est une complication physique qui consiste en un suintement de silicone à travers la paroi d’un implant intact (sans rupture). Il s’agit d’un phénomène silencieux, non détectable à l’imagerie. De plus, en cas de rupture de l’implant, ce phénomène est masqué par la présence de silicone dans la loge prothétique. Ainsi, la perspiration n’est, la plupart du temps, détectée que lors d’explantations préventives d’implants intacts.

Siliconome

Quantité de gel de silicone qui quitte l’enveloppe de la prothèse mammaire en formant un nodule.

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Évolution des déclarations d’explantations à l’ANSM

En mars 2010, il avait été estimé que

30 000

femmes étaient susceptibles d’être porteuses d’un implant mammaire PIP rempli de gel de silicone. Les données transmises à l’ANSM au 31 mars 2016 (figure 1), indiquent que, sur ces 30 000 femmes, un total de

18 667

femmes a subi une explantation de leur(s) prothèse(s) PIP entre 2001 et fin mars 2016 (soit un total de

32 433

explants).

FIGURE 1 : NOMBRE CUMULÉ DE FEMMES PORTEUSES D’IMPLANTS PIP EN GEL DE SILICONE, AYANT SUBI UNE EXPLANTATION SIGNALÉE À L’ANSM

On distingue deux types d’explantations :

les explantations faisant suite à la détection d’un événement indésirable, correspondant à la détection d’un dysfonctionnement de l’implant et/ou d’un signe clinique ;

les explantations préventives qui font suite à un souhait de la patiente de retirer les implants PIP sans qu’un signe clinique ou échographique d’un événement indésirable n’ait été détecté préalablement.

Aussi, parmi les 18 667 femmes explantées :

5 041

femmes (27 %) ont subi une explantation faisant suite à la détection d’un événement indésirable.

13 626

femmes (73 %) ont subi une explantation préventive.

0 2000 4000 6000 8000 10000 12000 14000 16000 18000 20000

2015 2016 2014

2013 2012 2011 2010 2009 2008 2007 2006 2005 2004 2003 2002 2001

12 15 36 70 112 180 345 539 776 1 1482 401 14 979

17 38418 29418 58018 667

Décision de police sanitaire (DPS)

Recommandation ministérielle

Nombre de femmes explantées

Année de déclaration à l’ANSM

5

Explantations faisant suite à la détection d’un événement indésirable

Au 31 mars 2016,

5 041

femmes (27 % parmi les 18 667 femmes explantées) ont subi une explantation sur signe d’appel, qui correspond à la détection d’un dysfonctionnement de l’implant et/ou à un signe clinique ayant eu pour conséquence l’explantation de la prothèse PIP.

NB : Plusieurs dysfonctionnements peuvent survenir sur un même implant. De la même façon, plusieurs effets indésirables peuvent survenir sur une même femme.

Les dysfonctionnements de l’implant

5 924

dysfonctionnements ont été signalés à l’ANSM. La rupture de la prothèse représente le premier dysfonctionnement motivant l’explantation (figure 2) puisqu’elle représente 67,2 % des dysfonctionnements ayant entrainé une explantation, soit 3 978 cas.

FIGURE 2 : RÉPARTITION DES DIFFÉRENTS DYSFONCTIONNEMENTS RETROUVÉS LORS D’UNE EXPLANTATION SUR SIGNES D’APPEL

2,31,7 8,7

20,2 67,2

Rupture

Perspiration du silicone

Plis/vague/rotation/retournement Modification du gel

Autres

%

6

Les effets indésirables chez la femme

3 966

effets indésirables ont été signalés à l’ANSM. Les trois effets indésirables les plus observés lors d’une explantation de la prothèse sur signes d’appel sont :

l’épanchement/lymphorée/hématome (653 cas) ; la contracture capsulaire de stade III (561 cas) ; le siliconome (559 cas).

FIGURE 3 : Répartition des différents effets indésirables retrouvés lors d’une explantation sur signes d’appel

0 2 4 6 8 10 12 14 18 16

Contracture capsulaire III

Adénopathie Inflammation/Infection

Douleur

Contracture capsulaire IV Contracture capsulaire*

Faux positif

Contracture capsulaire I et II Cancer du sein

Autres

Épanchement/Lymphorée/hématome

Siliconome

*Stade non précisé

16,5

14,2 14,1 10,7

9,1 7,8

6,7 6,3

5,7 5,3

2,2 1,5

%

7

Explantations préventives

Au 31 mars 2016, l’ANSM a enregistré

13 626

femmes explantées de façon préventive (73 % parmi les 18 667 femmes explantées). Ces explantations font suite à un souhait de la patiente de retirer les implants PIP sans qu’un signe clinique ou échographique d’un événement indésirable n’ait été détecté préalablement. Dans ce cas, même si aucun signe d’appel n’existe, des dysfonctionnements de la prothèse ou des effets indésirables peuvent néanmoins être découverts à l’explantation.

NB : Plusieurs dysfonctionnements peuvent survenir sur un même implant. De la même façon, plusieurs effets indésirables peuvent survenir sur une même femme.

Les dysfonctionnements de l’implant

2 775

dysfonctionnements latents ont été découverts à la suite d’une explantation préventive.

Les deux dysfonctionnements les plus observés sont : La perspiration de silicone (1236 cas)

la rupture de la prothèse (1048 cas).

FIGURE 4 : RÉPARTITION DES DYSFONCTIONNEMENTS DÉCOUVERTS SUITE À UNE EXPLANTATION PRÉVENTIVE SANS SIGNE CLINIQUE

7,9 1,6 8,2

37,8 44,5

Perspiration du silicone Rupture

Modification du gel

Plis/vague/rotation/retournement Autres

%

8

Les effets indésirables chez la femme

1 833

effets indésirables asymptomatiques ont été découverts à la suite d’une explantation préventive d’une prothèse.

Les effets indésirables les plus observés sont :

les contractures capsulaires de stade I, II et III (total de 868 cas) ; l’épanchement/lymphorée/hématome (325 cas).

FIGURE 5 : RÉPARTITION DES EFFETS INDÉSIRABLES DÉCOUVERTS SUITE À UNE EXPLANTATION PRÉVENTIVE SANS SIGNE CLINIQUE

0 5 10 15 20 25 30

Contracture capsulaire III

Contracture capsulaire I et II Épanchement/Lymphorée/hématome

Contracture capsulaire*

Contracture capsulaire IV

Siliconome

Douleur

Adénopathie

Inflammation/Infection

Autres

*Stade non précisé

25,5

21,9

17,7

11,2

6,3 5,3 4,4 4,1 3,4

0,2

%

9

Situation globale

Au total,

8 699

dysfonctionnements et

5 799

effets indésirables ont été déclarés à l’ANSM. Les ruptures et les contractures capsulaires représentent les deux événements indésirables les plus observés (figure 6 et figure 7).

FIGURE 6 : RÉPARTITION GLOBALE DES DIFFÉRENTS DYSFONCTIONNEMENTS DÉCLARÉS

Les ruptures et les perspirations de silicone représentent à elles-seules près de 86 % des dysfonctionnements déclarés sur la totalité des explantations de prothèses PIP.

FIGURE 7 : RÉPARTITION GLOBALE DES DIFFÉRENTS EFFETS INDÉSIRABLES DÉCLARÉS

Les contractures capsulaires, tout stade confondu, et les épanchements/lymphorées/

hématomes représentent près de 60 % des effets indésirables déclarés sur la totalité

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20

Contracture capsulaire III

Contracture capsulaire I et II Adénopathie

Contracture capsulaire*

Inflammation/Infection Douleur

Contracture capsulaire IV Faux positif

Cancer du sein Autres

Épanchement/Lymphorée/

hématome Siliconome

* Stade non précisé

17,7 16,9

11,3 10,6

8,6 7,9 7,3 6,7 6,6 3,9

1,5 1,1

4,2 1,7 8,4

28,0 57,8

Rupture

Perspiration du silicone Pli/vague/rotation/retournement Modification du gel

Autres

%

%

10

Les ruptures et les contractures capsulaires étant les dysfonctionnements et les effets les plus répertoriés, la survenue de ces événements a été rapportée à la durée d’implantation des prothèses PIP (lorsque l’information sur cette durée était disponible), sur une durée de 0 à 11 ans. Les ruptures survenant dans un délai supérieur à 11 ans après l’implantation ont été considérées comme “ normales ” dans l’évolution naturelle d’une prothèse.

Les ruptures

Au 31 mars 2016,

5 026

ruptures de prothèse PIP ont été déclarées à l’ANSM.

La majorité des ruptures surviennent entre

4

^et

8

ans après implantation (figure 8).

Les ruptures surviennent en moyenne

6,4

ans (médiane 6 ans) après implantation.

FIGURE 8 : RÉPARTITION DU NOMBRE DE RUPTURES EN FONCTION DE LA DURÉE D’IMPLANTATION (ENTRE 0 ET 11 ANS)*

* Pour les déclarations pour lesquelles la durée d’implantation est renseignée.

0 100 200 300 400 500 600

11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0

24 59 136

261

429 445 457

505 477

406 303

157

Nombre de ruptures déclarées à l'ANSM*

Durée d'implantation en année

11

Les contractures capsulaires

Au 31 mars 2016,

2 480

contractures capsulaires ont été déclarées à l’ANSM (tout stade confondu). La majorité des contractures capsulaires surviennent entre

5

et

10

ans après implantation (figure 9). Les contractures capsulaires surviennent en moyenne

6,5

^ans

(médiane 6 ans) après implantation.

FIGURE 9 : RÉPARTITION DU NOMBRE DE CONTRACTURES CAPSULAIRES EN FONCTION DE LA DURÉE D’IMPLANTATION (ENTRE 0 ET 11 ANS)*

* Pour les déclarations pour lesquelles la durée d’implantation est renseignée.

0 50 100 150 200 250

11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0

13

62 77 119

177

206 236

234 219 227

202

87

Nombre de contractures capsulaires déclarées à l'ANSM* Durée d'implantation en année

12

Les lésions tumorales observées

Selon les avis formulés par l’INCa, les tumeurs déclarées ne sont pas reliées aux particularités des prothèses PIP.

Adénocarcinomes du sein

Un total de

87

cas d’adénocarcinomes du sein a été signalé à l’Agence fin mars 2016, chez les femmes porteuses de prothèses en gel de silicone PIP (0,29 % sur les 30 000 femmes estimées). Ces lésions tumorales sont observées, quel que soit le contexte de l’implantation (esthétique ou reconstruction).

L’avis d’experts coordonné par l’Institut national du cancer de mars 2014, confirme l’absence de sur-risque d’adénocarcinome mammaire chez les femmes porteuses d’implants, en comparaison avec la population générale.

Lymphomes anaplasiques à grandes cellules associés à un implant mammaire

Trois cas de lymphomes anaplasiques à grandes cellules associé à un implant mammaire de la marque PIP ont été enregistrés en 2011, 2014 et 2015. Ces trois cas sont observés chez des femmes ayant eu plusieurs implantations successives, parmi lesquelles une prothèse de la marque PIP est impliquée.

À ce jour, sur les 29 cas de lymphomes anaplasiques à grandes cellules associés à un implant mammaire recensés, les implants de la marque PIP ne sont pas plus représentés que les autres marques d’implants.

.

13

Synthèse

En France, le nombre estimé de porteuses de prothèses mammaires en silicone PIP était de

30 000

.

Fin mars 2016,

6

ans après la décision de police sanitaire de suspension du marché et d’utilisation de ces implants, les données transmises à l’ANSM indiquent que

18 667

femmes ont eu recours à une explantation de leur prothèse, dont 13 626 à titre préventif, soit 265 femmes en plus comparé au dernier bilan de 2015.

Dans environ 20 % des cas d’explantation préventive, il y a eu découverte d’un dysfonctionnement de la prothèse et/ou d’un effet indésirable.

Le taux de rupture constaté des implants PIP sur l’ensemble des prothèses explantées est de

15,5 %

.

Au total sur les 18 667 femmes explantées,

7 708

femmes ont présenté un événement indésirable (dysfonctionnement ou effet), relatif à leur(s) prothèse(s) PIP.

Ce dernier bilan montre une tendance à la stabilisation des explantations, avec un taux d’explantation sur signes, légèrement supérieur sur la dernière année. Ceci peut s’expliquer par la durée d’implantation des prothèses concernées naturellement allongée par rapport aux précédents bilans.