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1- De l’Immunité innée à l’immunité adaptative 2- Organisation génétique et diversité des Ig 3- Organisation génétique et diversité du TCR 4- Mémoire immunologique

Université Mohammed V-Agdal - Rabat Faculté des Sciences

Filière SVI – Semestre 6

Module : Biochimie et Immunologie

Élément : Immunologie

Immunologie – Travaux dirigés

4- Mémoire immunologique

5- Régulation de la réponse immunitaire

6- Introduction à l’Immunité comparée & évolution du SI

Laboratoire de Biochimie & Immunologie - Département de Biologie

Pr. Youssef BAKRI

TCR: récepteur de l’antigène des lymphocytes T

3- Organisation génétique et diversité du TCR

TCR: récepteur de l’antigène des lymphocytes T

r e c o n n a i s s a n c e

TCR αβ αβ αβ αβ

Structure schématique du complexe TCR

+ +

ré g io n v ariab le ( V )

ré g io n c o n st an t e ( C)

ré g io n c h ar n iè r e

hy d rat e d e c arb o ne

queue cytoplasmique

ré g io n t ran sm e m b r an air e q u e u e c y t o p lasm iq u e

α β

40-50 KDa (35-47 KDa

εεεε δδδδ γγγγ εεεε

ζζζζ ζζζζ

- - + + - -

r e c o n n a i s s a n c e

chaîne α chaine β

s i g n a l i s a t i o n

TCR-CD3

ITAM

TCR γδ γδ γδ γδ

TCR αβ αβ αβ αβ

Développement et sélection des lymphocytes T dans le thymus

Différenciation intra-thymique

- Réarrangement des gènes du TCR

- Expression du TCR associé à CD3

- Multiplication des thymocytes et sélection

Région sous capsulaire

Sélection positive

T CD4 Développement et sélection des lymphocytes T dans le thymus (bis)

T CD8

T γδ γδ γδ γδ

Apoptose Affinité

CMH du soi

Apoptose Affinité

Peptide du soi-CMH

(rappel)

1000

Organisation génétique et Polymorphisme

Chr. 6

• Chaque cellule exprime 6

molécules de classe I différentes:

Expression des molécules de CMH

*Molécules de Classe I

2 HLA-A, 2 HLA-B et 2 HLA-C

(une copie de chaque parent)

• Les cellules spécialisées (CPA) :

*HLA-DR: 1 αααα et 2 ββββ >> 2 HLA-DR X 2 = 4 molécules différentes

*Molécules de Classe II

Expression des molécules de CMH

8

*HLA -DP : 1 αααα et 1 ββββ >> 1 HLA-DP X 2 = 2 molécules différentes

*HLA - DQ : 1 αααα et 1 ββββ >> 1 HLA- DQ X 2 = 2 molécules différentes

Molécules différentes au moins

8

variants alléliques

Polymorphisme du CMH

2 x 4.10

2 x 26.10

Les gènes du CMH sont les plus polymorphiques de tout le génome

4- Mémoire immunologique

Les trois phases de la réponse immune adaptative

Cellules naïves

Cellules mémoires Cellules effectrices

Mort

Réponse immune initiale

Immunité protectrice

mémoire immunologique Anticorps et

T effectrices

Effecteurs

& mémoires

Immunité protectrice (rôle des effecteurs et de la mémoire)

1ère infection

Réinfection inapparente

Réinfection Modérée

ou

inapparente

Jours années

Les cellules B à mémoire

Réponse primaire Réponse secondaire Source des cellules B

Fréquence des cellules B spécifiques

L’expansion clonale et la différenciation clonale contribuent à la mémoire immunologique

Isotypes d’anticorps produits

Affinité des anticorps

mutations somatiques faibles élevées

faible élevée

Les cellules T à mémoire

- Sont plus nombreuses

- ont des exigences d’activation et

des protéines membranaires distinctes

Ligand de CD2

impliqué dans l’adhésion et signalisation Adhésion des T et activation

impliqué dans l’adhésion et signalisation

Commentaire

VLA-4

Naïve

Expression relative molécule

Modification dans l’expression des molécules des Cellules mémoires

impliqué dans le ‘homing’ des T aux tissus

impliqué dans le ‘homing’ des T aux tissus

**tyrosine phosphatase : régule l’interaction du TCR avec les co-récepteurs

Ne s’associe pas ni avec (TCR/CD3) ni co-recépteurs (CD4).

Forme un complexe avec TCR et Corécepteur transduction du signal plus efficace.

**

**

‘homing’ des T aux ganglions

fait partie du complexe TCR-CD3

VLA-4

élevée

faible

?! Maintien de la mémoire

- Lymphocytes mémoires à longue durée de vie

!- Persistance de l’Ag: aide dans le maintien

!- Persistance de l’Ag: aide dans le maintien

Mémoire et réponse immunitaire

Les réponses secondaires et tertiaires et ….

Reposent uniquement sur les cellules à mémoire

Les Anticorps et les cellules T qui subsistent chez les sujets immunisés

S’opposent à l’activation des B et T naïves

Les Ac empêchent l’activation des B naïves

Application: prévenir la sensibilisation des mères Rh ^- par l’antigène Rh+

Individu âgé de 2 années Infecté avec le virus influenza fait des Ac à tous les épitopes

Même Individu âgé de 5 années Infecté avec un variant du virus influenza fait des Ac uniquement

contre les épitopes du virus

Même Individu âgé de 20 années Infecté avec un nouveau variant du virus influenza fait des Ac uniquement contre les épitopes du virus original et non les épitopes du virus rencontré à 5

Péché originel antigénique

fait des Ac à tous les épitopes

non les épitopes du virus rencontré à 5 années

Réponse aux épitopes Réponse aux épitopes Réponse aux épitopes

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