±21% ou de ±65% selon les mesures soit d’IMC, soit de périmètre abdominal. Néanmoins,

4 Discussion

Les MCV représentent la première cause de mortalité dans le monde. Bien que considérées par le passé comme des maladies des pays développés, les MCV touchent désormais aussi de plus en plus les pays en voie de développement. Néanmoins, les facteurs de risques de MCV ont été peu étudiés dans les pays en voie de développement, et notamment au Cameroun.

Nous avons évalué les facteurs de risque de MCV chez les Camerounais du Nord et du Sud, deux populations à habitude alimentaire différente mais à consommation énergétique équivalente. Les gens du Nord sont caractérisés par une faible consommation en alcool et en tabac, une faible pratique du sport mais un métier physique, et une consommation préférentielle des huiles de soja, de palme raffinée et d’autres huiles polyinsaturées. D’autre part, les gens du Sud sont caractérisés par une forte consommation en alcool, une pratique du sport modérée et un métier intellectuel, et une consommation préférentielle d’huile de palme.

En dépit des mesures de périmètre abdominal et d’IMC plus élevés chez les Camerounais du Sud, la prévalence de l’obésité dans le Sud et le Nord du Cameroun semble identique et de

±21% ou de ±65% selon les mesures soit d’IMC, soit de périmètre abdominal. Néanmoins,

cette prévalence semble supérieure à celle déterminée sur l’ensemble de la population

Camerounaise en 2011 (en fonction de l’IMC) par l’OMS (10,3%). Les moyennes plus

élevées de périmètre abdominal et d’IMC chez les Camerounais du Sud, comparé au Nord,

pourraient résulter d’une consommation plus élevée d’huile de palme brute et raffinée plus

riches en acides gras saturés et mono-insaturés (Feinberg et al. 1987) ainsi que d’une plus

grande consommation de lipides au Sud comparé au Nord (INS, 2001), bien que l’apport

énergétique total semble équivalent dans les deux régions (INS, 2001). En effet, les auteurs

ont montré que le remplacement d’acides gras polyinsaturés par des acides gras saturés

pendant un état hypercalorique s’accompagne d’un gain de poids modeste, ainsi que

l'augmentation de marqueurs de dysfonctionnement endothélial et de la résistance à l'insuline

chez des personnes en bonne santé et de poids normal (Iggman et al., 2014). Enfin, l'huile de

palme constitue un facteur de risque bien connu pour les MCV et les maladies métaboliques

car elle induit une augmentation importante des concentrations plasmatiques de cholestérol

total et de lipoprotéines de faible densité (Vega-Lopez et al., 2006). Les moyennes plus

élevées de périmètre abdominal et de d’IMC chez les Camerounais du Sud, comparé au Nord,

pourraient également être liées à la consommation en alcool très élevée dans le Sud. En effet,

l’obésité à Douala en milieu de travail urbain est liée à la consommation excessive d’alcool

(Fouda et al., 2012). Dans notre étude, la prévalence du diabète des Camerounais du Nord et

du Sud était semblable ou inférieure, respectivement, à la prévalence mondiale du diabète

liés au diabète surviennent dans les pays à revenu faible ou intermédiaire (OMS, 2016). Il a été démontré que l'alimentation saine, l'activité physique régulière, le maintien d'un poids normal et l'arrêt du tabagisme peut prévenir ou retarder l'apparition du diabète de type 2 (OMS, 2011). Au vu de nos résultats, il convient de recommander à la population du Sud la consommation d’huiles polyinsaturées au détriment des huiles saturées, l’activité physique régulière est nécessaire car la plupart de personnes sont sédentaires et utilisent de plus en plus des moyens de transport motorisés pour se déplacer ; dans notre étude, l’évaluation de l’activité physique a été effectuée uniquement à l’aide d’un questionnaire portant sur le métier et la pratique d’une activité physique modérée ou intense, il serait intéressant à l’avenir d’évaluer l’activité physique au cours d’une telle étude par les applications que l’on retrouve dans les dispositifs tels que les montres connectées ou les smartphones qui permettent de capter toutes les dépenses énergétiques et permettent également d’enregistrer l’agenda alimentaires des utilisateurs de ces applications. La diminution de la consommation en alcool chez les Camerounais du sud est également nécessaire afin de réduire le périmètre abdominal et l’IMC des habitants de cette région du Sud.

L'âge est considéré comme un facteur de risque non modifiable pour l'apparition de MCV (Wong et al., 2005). Cependant, les facteurs de risque de MCV évalués dans notre étude n’évoluent pas avec l'âge. Au contraire, nous avons observé que l'IMC est plus faible dans le groupe 51-65 ans par rapport au groupe 35-51 ans. Ces résultats pourraient être liés à une modification récente du style de vie qui n’aurait pas affecté la population plus âgée.

L'augmentation de la mortalité due aux MCV entre 1990 et 2020 est estimée à 140% chez les hommes et 118% chez les femmes en Afrique sub-saharienne, comparativement à 53% chez les hommes et 31% chez les femmes dans les pays développés, serait due à un changement de style de vie et des habitudes alimentaires, dont notamment une augmentation de l'apport calorique (Gaziano, 2005 ; Okrainec et al., 2004). La transition nutritionnelle se caractérise par le passage à une alimentation plus énergétique contenant plus de graisses et de sucres ajoutés, de graisses saturées (pour la plupart de source animale), alors que l’apport en glucides complexes, fibres alimentaires, fruits et légumes est réduit (Drewnowski et Popkin, 1997).

Afin de réduire les facteurs de risque de MCV pour les groupes de 35-51 ans, il serait judicieux de réduire la consommation en graisses saturées et favoriser la consommation des glucides complexes en augmentant la consommation en fruits et légumes. Des études permettant d'évaluer les facteurs de risque de MCV chez les populations où la consommation

62

alimentaire est mieux détaillée (qualité et quantité des nutriments), permettraient de déterminer les facteurs de risques de MCV liés aux carences ou aux excès de nutriments.

Dans le Sud, les corrélations sont fortes et positives entre les paramètres lipidiques et les autres facteurs de risques de MCV étudiés (diabète et hypertension). Il conviendrait de recommander à la population du Sud un régime alimentaire riche en rapport acide gras ω-3/ω- 6 permettant d’améliorer le profil lipidique (Brady et al., 2004), et de réduire l’obésité et l’insulino-resistance (Liu et al., 2013). Dès lors, il faudrait inciter la population du Sud à consommer plus de poissons, sources importante d’acide gras ω-3 (Chowdhury et al. 2012), qui ne représentent que 0,4% de l’apport énergétique de l’alimentation camerounaise (INS, 2001), et favoriser l’utilisation des huiles polyinsaturées riches en acides gras ω-3 (ex : huile de soja) au détriment des huiles de palme. Cette recommandation contribuerait ainsi à diminuer la prévalence de MCV. Bien que des facteurs de risque de MCV existent dans le Nord (diabètes, hypertension et obésité), dans cette région, il n’existe pas de corrélation entre les facteurs de risque existants et les paramètres lipidiques. Par des études supplémentaires, il conviendrait alors d’analyser plus en détail le mode vie et le comportement alimentaire afin de pouvoir émettre des recommandations plus ciblées aux gens du Nord. Néanmoins, une recommandation simple valable pour les Camerounais du Nord, ainsi que du Sud, serait d’augmenter l’exercice physique journalier sans modification de l’apport énergétique journalier.

Après avoir montré que la prévalence des MCV diffère entre le Nord et le Sud du Cameroun, nous avons également montré que le type d’huile dans l’alimentation est différent dans les deux régions et montré qu’il existe des corrélations entre les paramètres lipidiques et d’autres facteurs de risque de maladies cardiovasculaire (diabète et hypertension) au Sud mais pas dans le Nord, ces résultats suggèrent que la réduction des facteurs de risque de MCV au Sud pourrait se faire en adoptant un style de vie visant à améliorer le profil lipidique.

L'obésité est considérée comme un facteur de risque d'apparition critique pour d'autres

facteurs de risque de MCV tels que : le diabète sucré, l'hyperlipidémie et l’hypertension

artérielle (Kahn et al., 2000 ; Spiegelman et al., 2001), se caractérisant par le stockage de

graisses dans le tissu adipeux (Haigh et al., 1995) qui induit un état inflammatoire chronique

(Wellen et al., 2005 ; Galic et al., 2010) caractérisé notamment par une augmentation des taux

circulant de LPS (Cani et al., 2012). Nous nous sommes intéressés à l’identification des

mécanismes responsables à la modification d’expression de transporteurs de glycérol

(aquaglycéroporines), d’un récepteur à acides gras ω-3 (GPR-120), et d’un marqueur d’inflammation (le MCP-1), dans des adipocytes en réponse au LPS mimant l’obésité.

La diminution des taux d’ARNm de AQP7 et AQP11 et l’augmentation du taux d’ARNm de AQP3 observées en présence de LPS dans les adipocytes sont en accord avec des données d’études précédentes ayant montré un profil d'expression altéré d’aquaporines dans le tissu adipeux de sujets obèses (Marrades et al., 2006 ; Miranda et al., 2009 ; Miranda et al., 2010).

De plus, une déficience en Aqp7 conduit à l'obésité chez des souris adultes suite à une

augmentation de la concentration de glycérol dans les adipocytes, une augmentation de la

biosynthèse des triglycérides, ainsi qu’une hypertrophie adipocytaire progressive (Hibuse et

al. 2005 ; Hara-Chikuma et al., 2005). Chez les sujets obèses présentant un diabète de type 2,

les taux d’ARNm et de protéines d’AQP3, AQP7 et AQP9 sont augmentés dans la graisse

viscérale, et le taux d’AQP3 est élevé dans le tissus adipeux sous cutanées (Rodriguez et al.,

2011a). L’insuline, signal lipogénique, diminue l’expression d’AQP7 dans les adipocytes

3T3-L1 (Maeda et al., 2004) et augmente l’expression d’AQP7 et d’AQP3 dans les adipocytes

épiploïques humains (Rodriguez et al., 2011b). La leptine, signal lipolytique, induit une

augmentation de l’expression d’AQP3 et une diminution de celle d’AQP7 dans les adipocytes

épiploïques humains (Rodriguez et al., 2011b). L’AQP7 participerait au contrôle de

l'accumulation des lipides, en fonction de sa localisation et de sa régulation par les signaux

lipogeniques (insuline) et lipolytiques (leptine), tandis que l’AQP3 favoriserait l'efflux de

glycérol en réponse à des stimuli lipolytiques, comme l'isoprotérénol ou la leptine (Rodriguez

et al., 2011b). Néanmoins, ces hypothèses restent à vérifier. Les aquaglycéroporines

présentent différentes localisations subcellulaires dans les adipocytes: alors que AQP3 est

présent dans la membrane plasmique et le cytoplasme, l’AQP7 réside principalement dans le

cytoplasme, au niveau de gouttelettes lipidiques, tandis que l’AQP9 est constitutivement

exprimée dans la membrane plasmique (Rodriguez et al., 2011b), et l’AQP11 est

principalement située au niveau intracellulaire au voisinage de gouttelettes lipidiques

(Madeira et al., 2014). La régulation différentielle de l’expression des AQP3, AQP7 et

AQP11 en réponses aux différents stimuli ainsi que leur localisation subcellulaire distincte

suggèrent qu’elles joueraient des rôles différents dans le métabolisme du glycérol et des

triglycérides (lipolyse et lipogenèse) selon les conditions physiologiques des adipocytes. Nos

résultats suggèrent que des thérapies cellulaires visant à augmenter la perméabilité au glycérol

des adipocytes, par l’augmentation de l'expression d’AQP7 et d’AQP11, pourrait inverser le

processus de synthèse des triglycérides liés à l’accumulation du glycérol dans les adipocytes

64

causé par la diminution de l’expression d’AQP7 et d’AQP11 en situation d’obésité. Dès lors, il serait important d’évaluer la perméabilité au glycérol et le taux de triglycérides dans des adipocytes stimulées au LPS et également dans des adipocytes invalidés (knock-out) pour une ou plusieurs aquaglycéroporines et stimulées au LPS, afin de déterminer le rôle joué par chacune des aquaglycéroporines dans le métabolisme du glycérol et des triglycérides en condition d’obésité.

Le taux d’ARNm de MCP-1 est augmenté tandis que celui de GPR120 est diminué dans les adipocytes stimulés au LPS. Ces résultats sont en accord avec les données de la littérature indiquant que le tissu adipeux dysfonctionnel se caractérise par une hypersécrétion d'adipokines pro-inflammatoires (Armer, 2005) et que le dysfonctionnement de GPR120 (invalidation de GPR120) provoque l'obésité chez les souris et les humains (Ichimura et al., 2012).

L’identification des voies de signalisation associées à la régulation des AQPs, de MCP-1 et GPR120 dans des adipocytes en réponse au LPS permettrait d’envisager de nouvelles cibles thérapeutiques pour le traitement de l’obésité. La voie de signalisation activée par le LPS suite à sa fixation au récepteur TLR4 implique l’activation des protéines kinases JNK, P38 et du facteur de transcription NF-κB (Medzhitov et al., 1997). Les souris invalidées pour TLR-4 sont protégées contre l’obésité, l’inflammation et la résistance à l’insuline induites par un régime hyperlipidique (Tsukumo et al., 2007). Dans les adipocytes stimulés au LPS, nous avons vérifié que le LPS modulait l’expression des AQP3, AQP7, AQP11, MCP-1 et de GPR120 suite à sa liaison au TLR-4. De plus, les résultats montrent que la JNK et le NFκB sont impliqués dans la diminution d’expression d’AQP7 et l’augmentation d’AQP3 dans les adipocytes stimulés au LPS, tandis qu’AQP11 est régulé uniquement par la voie de NFκB.

D’autres études indiquent que les protéines kinases p38 et JNK sont impliquées dans

l'expression d’AQP5 dans les cellules épithéliales bronchiques humaines (NHBE) traitées au

LPS (Shen et al., 2012). De plus, l'ARNm et l'expression des protéines d ’ AQP5 sont réduites

dans les cellules épithéliales pulmonaires murines cultivées en réponse au TNF-α, agissant par

la translocation nucléaire du NF-kB (Towne et al., 2001). Enfin, les protéines kinases

JNK/p38 sont impliquées dans la régulation négative de l'expression d’AQP3 dans les cellules

épithéliales humaines HT-29 en présence de LPS (Li et al., 2015). Dans notre étude, le NFκB

est impliqué dans la modulation de MCP-1 et de GPR120. L’identification des voies de

signalisation associées à la régulation de l’expression des AQP3, AQP7, AQP11, MCP-1 et

GPR120 par le LPS dans les adipocytes pourrait conduire à des applications cliniques potentielles.

La lipogenèse et la lipolyse sont les deux processus majeurs impliqués dans le développement de l’obésité. Les traitements de l’obésité visent en principe la réduction pondérale. Parmi les moyens utilisés, il y a les régimes faibles en calories, l'activité physique, la chirurgie bariatrique et les médicaments. Parmi les différentes substances utilisées figure la FK, un activateur de l’adénylate cyclase, augmentant la lipolyse par accumulation de l'AMPc (Schimmel et al., 1984 ; Allen et al., 1986). La FK induit une diminution de la masse corporelle chez les adultes obèses (Godard et al., 2005). Dans notre étude, le LPS augmente le taux d’ARNm et la sécrétion protéique de MCP-1 et diminue l’expression du taux d’ARNm de GPR120. Par ailleurs, l’effet du LPS sur la modulation de MCP-1 et GPR120 est inhibé en présence de la FK, suggérant ainsi un rôle protecteur potentiel dans l'environnement inflammatoire du tissu adipeux. En outre, notre étude montre que la FK augmente le taux d'ARNm de GPR120 à la fois en l'absence ou en présence de LPS. Ces données sont particulièrement intéressantes car le GPR120 est considéré comme cible thérapeutique pour le traitement des maladies métaboliques (Ichimura et al., 2012 ; Hirasawa et al., 2005 ; Gotoh et al., 2007 ; Oh et al., 2010 ; Talukdar et al., 2011). Les travaux récents ont montré que l’activation de GPR120 par l’acide gras ω-3 internalise le GPR120 qui se lie à la β-arrestine, séquestre TAB1 et inhibe l’inflammation (Talukdar et al., 2011).

Dans la suite de nos travaux nous avons voulu savoir si l’inhibition des gènes cibles de NFκB (MCP-1 et GPR120) par la FK se faisait par l’inhibition de la translocation de NFκB dans le noyau. Une augmentation de la concentration cytosolique de IκBα, affectant négativement la translocation nucléaire de NFκB (Miyamoto et al., 1994), ne semble pas rendre compte de nos résultats. Néanmoins, nos données montrent clairement une interaction entre NFkB et la voie de l'AMPc dans les adipocytes, car la FK exerce son rôle anti-inflammatoire dans des adipocytes en inhibant la transcription des gènes cibles de NFkB (MCP-1, GPR120). Une telle inhibition pourrait résulter de la compétition entre le CREB et le NFkB pour la liaison au coactivateur CREB binding protein (CBP), une protéine nécessaire pour la transcription efficace de gènes (Parry et Mackman 1997). En effet, lorsque la protéine kinase A (PKA) est activée, ceci entraine une augmentation des complexes phosphorylés CREB-CBP, ce qui induit une inhibition de NFkB (p65) (Parry et Mackman 1997). Des études supplémentaires seraient nécessaires pour évaluer l'implication de la PKA et l'activation de CREB, ainsi que l'interaction entre le CBP, CREB et NFkB dans un tel processus. (Figure 12).

66

Figure 12: Résumé des articles 2 et 3. Lorsque les adipocytes sont stimulés par le LPS, les taux d'ARNm

de GPR120, d’AQP7 et d’AQP11 diminuent tandis que les taux d’ARNm d’AQP3 et MCP-1 sont augmentés via le TLR4 qui active les voies de signalisation NFkB et/ou JNK. Les effets du LPS sur les taux de MCP-1 et GRP120 sont inhibés en présence de la FK par des mécanismes résultant de l’interaction entre les voies de NFκB et de l’AMPc. Abréviations: TAG: triacylglycerol, G-3-P: glycérol-3- phosphate, FFA: free fatty acids (Acide gras libre), FK: Foskoline, AC: adenylcyclase, AP-1: Protéine activatrice, ATP: Adénosine triphosphate, cAMP: adénosine monophosphate cyclique, PKA: protéine kinase A, HSL:

Lipase hormone-sensitive, GK: glycérol kinase, G-3-P: Glycérol -3-phosphate ; LPS: lipopolysaccharide,

TLR-4: Récepteur toll-like 4, IκBα: Inhibiteur du facteur nucléaire kappa B, NFκB: Facteur nucléaire

κappa B, CREB: AMPc-response element binding protein , JNK: c-Jun N-terminal kinases.

5 Conclusion

Au terme de ce travail donc le but était d’évaluer les facteurs de risque de MCV au Cameroun et contribuer à l’étude du mécanisme moléculaire lié à l’obésité dans le tissu adipeux, il est possible de tirer une série de conclusions.

D’abord, bien que l’apport énergétique soit équivalent entre les Camerounais du Nord et du Sud, l’apparition des facteurs de risque de maladie cardiovasculaire diffère entre les deux régions. Le Nord est représenté par plus de diabétiques et d’hypertendus que dans le Sud. Le diabète et l’hypertension au Nord ne sont pas corrélés aux paramètres lipidiques tandis que le Sud, représenté par les moyennes d’IMC et de périmètre abdominal élevées, il y existe des corrélations fortes et positives entre les paramètres lipidiques, le diabète et l’hypertension. De ces données, il est possible de prodiguer les recommandations suivantes :

- Une consommation d’huiles polyinsaturées au détriment des huiles saturées,

- Inciter la population du Sud à consommer plus de poissons, sources importante d’acide gras ω-3.

- Avoir une activité physique régulière.

- Diminuer la consommation en alcool pour les Camerounais du Sud.

- Favoriser la consommation des glucides complexes en augmentant la consommation en fruits et légumes.

Ensuite, dans les adipocytes, plusieurs aquaporines sont présentes parmi lesquelles les aquaglycéroporines AQP3, AQP7 et AQP11 qui sont les molécules impliquées dans le métabolisme du glycérol et de triglycérides et entre autres dans le processus de lipolyse et de lipogenèse sont modulées en réponse au LPS mimant l’obésité dans les adipocytes. La modulation de l’expression des aquaglycéroporines par l’activation de voies de signalisation TLR-4, l’activation de la JNK et/ou du NFκB, contribuerait à la physiopathologie de l’obésité dans les adipocytes.

La FK exerce clairement un rôle anti-inflammatoire dans les adipocytes où l’inflammation

associée à l’obésité a été induite par le LPS en diminuant l’expression du taux de MCP-1 et en

augmentant le taux de GPR120 par un mécanisme pouvant impliquer une interaction entre le

NFκB et la voie de l’AMPc.

6 Perspectives

Des études supplémentaires visant à évaluer de façon détaillée la consommation alimentaire et la dépense énergétique chez les gens du Nord et du Sud du Cameroun permettront de mieux comprendre le rôle joué par chaque nutriment dans la différence de prévalence des MCV observée dans les deux régions du Cameroun (Nord et Sud).

Etudier la régulation de l’expression des aquaglycéroporines dans les hépatocytes en même temps que dans les adipocytes en condition d’obésité (stimulation au LPS) et déterminer leurs voies de signalisation en faisant des co-cultures (adipocytes et hépatocytes) et in vivo chez la souris.

Il serait important d’évaluer la perméabilité au glycérol et le taux de triglycérides dans des adipocytes stimulées au LPS et également dans des adipocytes invalidés (knock-out) pour une ou plusieurs aquaglycéroporines et stimulées au LPS, afin de déterminer le rôle joué par chacune des aquaglycéroporines dans le métabolisme du glycérol et des triglycérides en condition d’obésité.

Etudier l’effet du LPS et de la FK pendant la différenciation des préadipocytes en adipocytes sur la modulation de l’expression des aquaglycéroporines.

Etudier l’interaction entre la voie de NFκB et la voie de l’AMPc dans les adipocytes stimulées

au LPS et par la FK permettraient de déterminer comment l’activation de PKA par l’AMPc

inhibe l’action de NFκB sur l’expression de MCP-1 et GPR120.

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8 Annexes

8-1 Annexe 1 : Questionnaire étude épidémiologique

Projet de l’étude épidémiologique

Titre : Etudes alimentaires et épidémiologiques des effets des huiles consommées dans différentes régions du Cameroun sur les facteurs de risque des MCV.

Dans les pays en voie de développement, les relations existent entre la pauvreté la malnutrition et les MCV mais celles-ci restent néanmoins mal comprises et peu explorées, même si elles sont documentées par plusieurs études (Murray and Lopez, 1996 ; WHO study group, 1990 ; Lemogoum et al, 2012). Les mécanismes de pathogenèse liés à la composition en lipides alimentaires sont au centre des préoccupations de la recherche actuelle, non seulement dans les pays économiquement développés mais aussi dans les pays émergeants. En effet, les africains adultes présentent des facteurs de risques pour le développement des MCV (Pouane et al., 2002 ; Kengne and Awah,2009). De plus les habitudes alimentaires sont peu ou pas répertoriées. Par conséquent, des études alimentaires et épidémiologiques qui permettraient de recenser les habitudes alimentaires, en particulier la consommation des différents types de lipides apportés par diverses huiles consommées et les traitements qu’elles subissent, seraient essentielles pour la compréhension des mécanismes de prévention primaire et secondaire des facteurs de risque des MCV. Enfin, ces études permettraient ensuite de développer et d’implémenter des recommandations diététiques thérapeutiques de santé publique dans les populations camerounaises locales et expatriées.

Les buts du projet viseront à réaliser les études alimentaires dans deux populations à habitudes alimentaires distinctes (bantous du sud et haoussas du nord) ; à mener une étude épidémiologique sur les facteurs de risque des MCV par la mesure de la pression artérielle, la détermination de l’indice de masse corporelle, le périmètre abdominal, de la mesure de la glycémie à jeun. Taille de l’échantillonnage 192 à nombre plus ou moins égale par région, période de l’enquête du 14 Février au 30 Juin 2014.

Nous déterminerons si les paramètres mesurés sont corrélés à des risques accrus d’atteintes

cardiovasculaires.

Questionnaire sur l’étude épidémiologique de l’effet du type d’huiles consommées dans différentes régions du Cameroun sur l’incidence des MCV et métaboliques.

Q1. De quelle région êtes-vous ? a) Nord b) Sud Q2. Sexe

a) Masculin b) Féminin Q3. Quel âge avez-vous ?

a) 35-40 b) 41-50 c) 51-60 d) 61-65 Q4. Mesure de la taille………m Q5. Pesée………..kg Q6. Votre métier est plutôt :

a) Physique (agriculteur, ouvrier, autres……….) b) Intellectuelle (fonctionnaire, étudiant et autres………) c) Je ne sais pas

Q7. Pratiquez-vous du sport ? a) Oui=>Q8

b) Non=>Q9

Q8. Combien de fois par Semaine ? a) Une fois

b) Deux fois

c) Autres………

Q9. Fumez-vous du tabac ? a) Oui => Q10

b) Non => Q11 Q10. A quelle fréquence ?

82

a) Fréquemment b) Occasionnellement

Q11. Consommez-vous de l’alcool ? a) Occasionnellement

b) Régulièrement c) Pas du tout

Q12. Dans votre alimentation quel est le type d’huile le plus utilisé ?

a) L’huile de palme brute b) l’huile de palme raffinée c)l’huile de soja d) l’huile d’arachide e) l’huile de coton f) l’huile de maïs g) l’huile de tournesol h) l’huile d’olive i) l’huile de poisson j) autres……

Q13. Selon quel critère choisissez-vous le type d’huile utilisé ?

a) le prix b) la disponibilité c) les habitudes d) goût e) composition en acide gras Q14. Préchauffez-vous de l’huile pendant la cuisson ?

a) oui b) non

Q15. Pendant combien de temps utilisez-vous une huile de friture ? a) une à deux fois

b) plusieurs fois

c) je ne fais pas attention

Q16. Vous souciez- vous de l’impact de l’huile que vous consommez sur votre état de santé ? a) oui

b) non

Q17. Combien de fois vous rendez vous chez votre médecin ? a) plus d’une fois par an

b) en cas de maladie

c) jamais

Détermination des paramètres de biologie clinique

Glycémie :……….. ……… g/l Cholestérol total : ……… g/l HDL cholestérol :……… g/l LDL cholestérol : ……… g/l Triglycérides : ……… g/l Q25. Mesure de la tension artérielle ………

Q26. Détermination de l’IMC

IMC= Masse/Taille

=……….

Q27. Mesure du périmètre abdominal………cm

84

8-2 Annexe 2 : Consentement éclairé

Etudes alimentaires et épidémiologiques des effets des huiles consommées dans différentes régions du Cameroun sur les facteurs de risque des MCV.

Introduction

Vous êtes invité à participer à une étude de recherche initiée par la Faculté de médecine de l’Université Libre de Bruxelles et l’Université de Dschang et réalisé à l’université de Dschang destinée à déterminer la relation entre la consommation des différents types d’huile et le facteur de risque des maladies cardiovasculaire et métaboliques.

Avant que vous n’acceptiez de participer à cette étude, vous devez connaître l’organisation mise en place pour votre participation ainsi que les risques et avantages liés à votre participation afin de pouvoir prendre une décision informée. C’est ce que l’on appelle donner un « consentement éclairé ».

Veuillez lire attentivement ces quelques pages d’information et poser toutes les questions que vous souhaitez à l’investigateur principal, Jeanne Durendale CHIADAK.

Si vous participez à cette recherche, vous devez savoir que :

- Cette recherche est mise en œuvre après évaluation par un comité d’éthique.

- Votre participation est volontaire et nécessite la signature d’un consentement. Même après l’avoir signé, vous pouvez mettre un terme à votre participation en informant l’investigateur.

- Aucun frais ne vous sera facturé pour les examens spécifiques à cette étude.

- Les données recueillies à cette occasion sont confidentielles et votre anonymat est garanti lors de la publication éventuelle des résultats.

- Une assurance a été souscrite au cas où vous subiriez un dommage lié à votre participation à cette recherche.

- Vous pouvez toujours contacter l’investigateur si vous avez besoin d’informations

complémentaires.

Description du protocole de l’étude

Nous souhaitons réaliser les études alimentaires dans deux populations à habitudes alimentaires distinctes (bantous du sud et haoussas du nord) à l’aide d’un questionnaire ; puis mener une étude épidémiologique sur les facteurs de risque des MCV par la mesure de la pression artérielle, la détermination de l’indice de masse corporelle (poids et taille), le périmètre abdominal, de la mesure de la glycémie à jeun par l’analyseur portable du glucose (cardio check ST) grâce à l’auto piqueur de bout de doigt et les tigettes à usage unique. Les seuls risques que vous courrez sont un sursaut lors de la piqure au bout des doigts et très rarement saignement prolonger dû à la piqure. Toutefois, ces gestes médicaux seront faits par un personnel médico-sanitaire qualifié, sous procédures stériles. Nous avons besoin de 30µl d’échantillons et ceci dura 5 secondes pour le glucose et 30 secondes pour le profil lipidique.

Vous bénéficier de l’étude car elle vous permettra dés lors de connaitre votre profil lipidique et votre glycémie et en cas d’anomalies vous pouvez consulter votre médecin. Taille de l’échantillonnage 192 à nombres plus ou moins égal par ethnie, les volontaires seront âgés de 35-65 ans à nombres plus ou moins égal de femmes et d’hommes par ethnie. L’enquête se déroulera du 14 février au 30 juin 2014.

Nous déterminerons si les paramètres mesurés sont corrélés à des risques accrus d’atteintes cardiovasculaires.

Droits et protection du participant Participation volontaire :

Votre participation à l’étude est volontaire : ceci signifie que vous avez le droit de ne pas y participer ou de vous retirer sans justification même si vous aviez accepté préalablement d’y participer. Votre décision ne modifiera en rien vos relations avec l'investigateur de cette étude.

Si vous décidez de participer à cette étude, ceci n’entraînera pas de frais pour vous et vous ne serez pas payé pour votre participation. Vous ne devez pas espérer un quelconque bénéfice financier ou d’un traitement venant de notre part aux cas où vos paramètres de biologiques cliniques déterminées sont anormaux.

Garantie de confidentialité :

86

Votre participation à l’étude signifie que vous acceptez que nous recueillions vos données personnelles (nom, prénoms) vous concernant et les utilisions dans un objectif de recherche, conjointement aux analyses effectuées sur votre échantillon de matériel biologique.

Vous avez le droit de nous demander quelles sont les données collectées à votre sujet et quelle est leur utilité dans le cadre de l'étude. Vous disposez d’un droit de regard sur les données dites personnelles et le droit d’y apporter des rectifications au cas où elles seraient incorrectes.

Nous avons un devoir de confidentialité vis à vis des données et échantillons collectés. Ceci veut dire que nous nous engageons non seulement à ne jamais divulguer votre nom dans le cadre d’une publication ou d’une conférence mais aussi que nous prendrons toutes les mesures indispensables à l’anonymisation de vos données.

En pratique, nous constituerons 2 bases de données différentes. L’une contiendra vos noms, prénom et un code d’identification que nous créerons. Ce code d’identification sera utilisé dans la seconde base de données en regard de tous les résultats expérimentaux recueillis pendant votre participation à l’étude. Ces 2 bases de données seront conservées séparément.

La première base de données ne sera accessible qu’à l’investigateur principal (Jeanne Durendale CHIADAK). Si nous confions vos données pour traitement statistique, seule la seconde base de données sera confiée à cette tierce personne. Enfin, les données personnelles collectées ne contiendront pas d’association d’éléments qui puissent permettre de malgré tout vous identifier. La base de données contenant les résultats de l’étude ne contiendra donc que les codes d’identification des échantillons.

Quand l’étude sera terminée, nous nous engageons à détruire la première base de données (celle qui contient votre code d’identification et vos nom et prénoms) de sorte qu’il ne sera plus possible de faire le lien entre les données recueillies pendant l’étude et vos données personnelles.

Assurance :

Bien que nous ne prévoyions pas de problème de santé lié à votre participation à l’étude, nous

ne pouvons exclure un risque, si minime soit-il. Le promoteur assume, même sans faute, la

responsabilité du dommage causé au participant (ou à ses ayants droit) et lié de manière

directe ou indirecte aux expériences réalisées. Dans cette optique, le promoteur a souscrit un

contrat d'assurance.

Si vous acceptez de participer à cette étude, vous signerez le formulaire de consentement éclairé ci-joint. Nous signerons également ce formulaire et confirmerons ainsi que nous vous avons fourni les informations nécessaires sur l'étude, que vous avez reçu le présent formulaire d'information, qu'aucune pression n'a été exercée pour que vous acceptiez de participer à l'étude et que nous sommes prêts à répondre à toutes vos questions supplémentaires, le cas échéant.

Personne de contact : CHIADAK Jeanne Durendale

Laboratoire de Biochimie Physiopathologique et Nutritionnelle de l’Université Libre de Bruxelles.

Faculté de Medecine, ULB Tél : 02/555.62.27

E-mail : [email protected]

88

Etudes alimentaires et épidémiologiques des effets des huiles consommées dans différentes régions du Cameroun sur les facteurs de risque des MCV.

Consentement éclairé

Je déclare avoir été informé de la nature exacte de l’étude, son but, sa durée, les effets secondaires éventuels et ce que l’on attend de moi.

J’ai eu suffisamment de temps pour y réfléchir et en parler avec une personne de mon choix (médecin généraliste, parent).

J’ai eu l’occasion de poser toutes les questions qui me sont venues à l’esprit et j’ai obtenu une réponse favorable à mes questions.

J’ai compris que des données me concernant seront récoltées pendant toute ma participation à cette étude et que la personne responsable se porte garant de la confidentialité de ces données.

Je déclare avoir été à jeun pendant la période de prise de sang.

J’ai reçu une copie de l’information au participant et du consentement éclairé.

Date et signature du volontaire

Je soussigné,………...………, investigateur principal de cette étude, confirme avoir fourni oralement les informations nécessaires sur l'étude et avoir fourni un exemplaire du document d’information au participant.

Je confirme qu'aucune pression n'a été exercée pour que le volontaire accepte de participer à l'étude et que je suis prêt à répondre à toutes les questions supplémentaires, le cas échéant.

Je confirme travailler en accord avec les principes énoncés dans la « Déclaration d’Helsinki », dans les « Bonnes pratiques Cliniques » et dans la loi belge du 7 mai 2004, relative aux expérimentations sur la personne humaine.

Date et signature de l’investigateur

8-3 Annexe 3: Article 2: Involvement of JNK/NFkB signaling pathways in the lipopolysaccharide-induced modulation of aquaglyceroporin expression in 3T3- L1 cells differentiated into adipocytes.

8-4 Annexe 4: Article 3: Forskolin inhibits lipopolysaccharide-induced modulation of MCP-1 and GPR120 in 3T3-L1 adipocytes through an inhibition of NFκB.

8-5 Annexe 5 : Autres activités pendant la thèse

Publications scientifiques

Effects of Forskolin on LPS-induced inflammatory response in 3T3-L1 cells differentiated in to adipocytes. Jeanne Durendale Chiadak, Tatjana Arsenijevic, Francoise Gregoire, Nargis Bolaky, Valerie Delforge, Véronique Flamand, Jason Perret, Christine Delporte. Mediators of inflammation, Volume 2016, Article ID 1431789, 11 pages.

Involvement of JNK/NFkB signaling pathways in the lipopolysaccharide-induced modulation of aquaglyceroporins expression in 3T3-L1 cells differentiated into adipocytes. Jeanne Durendale Chiadak, Tatjana Arsenijevic, Francoise Gregoire, Nargis Bolaky, Valerie Delforge, Jason Perret, Christine Delporte. International Journal of Molecular Sciences, 2016, 17, 1742.

Evaluation of risk factors associated with cardiovascular diseases in Northern and Southern Cameroonians. Chiadak Jeanne Durendale; Perret Jason; Womeni Hilaire Macaire; Kuiaté Jules Roger; Cullus Pierre; Senterre Christelle; Delporte Christine. Cardiovascular journal of Africa, Oct. 2016.

Pituitary adenylate cyclase activating polypeptide (PACAP) participates in adipogenesis by activating ERK signaling pathway. Arsenijevic Tatjana; Grégoire Françoise; Chiadak Jeanne; Courtequisse Elodie; Bolaky Nargis; Perret Jason; Delporte Christine. PloS One, 8, (page 72607), 2013.

Communications durant des congrès scientifiques 2013 13

journée des doctorants (ULB, Belgique) (poster)

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2013 7

symposium du groupe de contact FNRS nutrition, alimentation et santé (GCNAS) (poster)

2013 Table ronde des doctorants de la journée de coopération (ULB, Belgique) (présentation orale)

Autre présentation

2014 Séminaire sur la culture des adipocytes (Université de Dschang, Cameroun) (présentation orale)

Participations aux manifestations scientifiques 2010 5

symposium du GCNAS (Belgique)

2010, 2012, 2014, 2015, 10

12

14

15

journée des doctorants (ULB, Belgique) 2011 Séminaire des jeunes chercheurs internationaux (Amsterdam, Pays-Bas)

2011 Doctoriales Franco-Belges (Lille, France)

2014 Opening symposium of the ULB center for diabetes research and second Claes Hellerstrom symposium (Belgium).

2016 Opening symposium of the Brussels diabetes research pole (Belgium).

2016 The Belgian Microbiology Society & Biochemical Society Symposium: “Microbiome and Host Metabolism”. (Académie Royale des Sciences et des Arts de Belgique)

Formations effectuées durant la thèse

2011 Formation en science et technique des animaux de laboratoire (FSTAL) (ULB, Belgique)

Prix et Bourses

Prix de l’innovation aux Doctoriales Franco-Belges 2011 (Lille, France) Lauréate du Fond Xénophilia (ULB) 2012-2016

Lauréate de la bourse de voyage Wallonie Bruxelles internationale (WBI) 2014

Lauréate du prix Meurs François (ULB) 2016

8-6 Annexe 6 : Autres travaux défendus

Thèse de Master : Huiles de Maquereau, de palme brute et de Soja: Caractérisation physico- chimique, évaluation de la qualité nutritive et de l’effet sur la fertilité des Rats Wistar (Mention Très Bien).

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