2006-DTS

Jean-Marc BESNIER Louis BERNARD PHRC 2006

Jean-Jean-Marc BESNIER Louis BERNARD Marc BESNIER Louis BERNARD PHRC 2006

PHRC 2006

Comparaison de 2

D

^urées

de

T

raitement antibiotique au cours de la

S

pondylodiscite

Comparaison de 2

Comparaison de 2

D D

^ururéesées

dede

T T

raitement antibiotiqueraitement antibiotique au cours de la

au cours de la

S S

pondylodiscitepondylodiscite

Étude ouverte, multicentrique

randomisée en 2 groupes parallèles

(6 semaines versus 12 semaines)

Avis favorable du CPP de St Germain en Laye le 27 avril 2006

Étude ouverte, multicentriqueÉtude ouverte, multicentrique randomis

randomiséée en 2 groupes paralle en 2 groupes parallèlesèles

(6 semaines versus 12 semaines) (6 semaines versus 12 semaines)

Avis favorable du CPP de St Germain en Laye Avis favorable du CPP de St Germain en Laye

le 27 avril 2006 le 27 avril 2006

1000 et 1500 nouveaux cas

de Spondylodiscite /an

1000 et 1500 nouveaux cas

de Spondylodiscite /an Responsables

Responsables : :

Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus Staphylocoques

Staphylocoques à à coagulase n coagulase n é é gative gative streptocoques

streptocoques bacilles

bacilles à à Gram n Gram n é é gatif gatif

Point sur la PATHOLOGIE

Point sur la PATHOLOGIE

Point sur la PATHOLOGIE

Taux de gu

Taux de gu é é rison entre 90 et 100% rison entre 90 et 100%

Dur Dur é é e de traitement antibiotique e de traitement antibiotique non standardis

non standardisé ée e

Tolérance Écologie Économie Tolérance Écologie Économie

Prescription

6 semaines d’antibiotique

guérison

• • dur dur é é e d e d ’ ’ administration des antibiotiques administration des antibiotiques non standardis

non standardisé ée e

• • aucune aucune é é tude clinique prospective tude clinique prospective PROBLEMATIQUE

PROBLEMATIQUE

PROBLEMATIQUE

A Objectif principal A Objectif principal Objectif principal

Comparer

Comparer 6 semaines versus 12 semaines 6 semaines versus 12 semaines

de traitement

de traitement antibiotique antibiotique

A Objectifs secondaires A Objectifs secondaires Objectifs secondaires

••durdurée effectiveée effective de traitement

• éévaluationvaluation précoce à 6 mois

• apparition de rérésistances microbiennessistances microbiennes

• la durla duréée de gue de guéérisonrison

•• douleurs vertdouleurs vertébralesébrales

• qualitéqualité de viede vie (score SF36)

METHODE

METHODE

METHODE

A Durée de l’étude

A Durée de l’étude = 3 ans

2 ans

Suivi Suivi Inclusion

Inclusion

1 an

A Nombre de sujets

A Nombre de sujets = 400

A Traitement

A Traitement Bras A : 6 semaines Bras A : 6 semaines

Bras B : 12 semaines

Bras B : 12 semaines

A Nombre de centres = 26

A Nombre de centres = 26

Brive la Gaillarde

Limoges Annecy

Bourg en Bresse Dijon

Grenoble

Saint Etienne Montpellier

Toulouse Garches

Paris

Saint Mandé Poitiers

Rennes

Tours

Vandoeuvre-les-Nancy Lille

Reims

Tourcoing

Critères d’ INCLUSION / NON-INCLUSION

Crit Crit è è res d res d ’ ’ INCLUSION / INCLUSION /

NON NON - - INCLUSION INCLUSION

A Critères d’inclusion A A Critè Crit è res d res d ’inclusion ’ inclusion

C C

spondylodiscite bactéspondylodiscite bactérienne documentrienne documentée, isolée, isolée ou nonée ou non

C C

antibiothéantibiothérapie rapie àà domiciledomicile

C C

Spondylodiscite bactéSpondylodiscite bactérienne confirmrienne confirmée parée par

C C

âge du patient > 18 ansâge du patient > 18 ans

C C

lettre de consentement signlettre de consentement signéé

üü signes cliniques, radiologique et signes cliniques, radiologique et prépréllèèvement bactvement bactériologique positifériologique positif

C C

test de grossesse nétest de grossesse négatifgatif

A Principaux Critères de non-inclusion A Principaux Crit Principaux Critè è res de non res de non -inclusion - inclusion

D

Infection à mycobactérie, levure ou Brucella

D

Récidive de spondylodiscite

D

Infection sur matériel

Plan EXPERIMENTAL

Plan EXPERIMENTAL

Plan EXPERIMENTAL

J0 J2 J15 S6 S12 J0 J2 J15 S6 S J0 J2 J15 S6 S1212

Stratégie

A

Strat

Stratéégie gie

A A

Stratégie

B

Strat

Stratéégiegie

B

Inclusion Inclusion

Inclusion RandomisationRandomisationRandomisation Spondylodiscite certaine

Antibiothérapie efficace Spondylodiscite certaine Spondylodiscite certaine

Antibioth

Antibiothéérapie efficacerapie efficace

Antibiothérapie Antibioth

Antibioth é é rapie rapie

Staphylocoque Méti-S

Oxacilline ou cloxacilline + Gentalline ( <10 jours) puis Fluoroquinolone + Rifampicine

Autre choix

Clindamycine + Rifampicine ou Acide fusidique + Rifampicine

Staphylocoque

Staphylocoque M M é é ti ti - - S S

Oxacilline

Oxacilline ou ou cloxacillinecloxacilline + + GentallineGentalline ( <10 jours)( <10 jours) puis

puis FluoroquinoloneFluoroquinolone + Rifampicine+ Rifampicine

Autre choix Autre choix

Clindamycine + Rifampicine Clindamycine + Rifampicine ou ou Acide fusidiqueAcide fusidique + Rifampicine+ Rifampicine

Staphylocoque Méti-R

Vancomycine + Gentalline

(si Staphylocoque gentalline S)

Ou Rifampicine (si Staphylocoque Rifampicine S) Ou Fosfomycine (si Staphylocoque Fosfomycine S)

Après 10 j : Vancomycine + Rifampicine

(si Staphylocoque Rifampicine S) Cotrimoxazole + Rifampicine

Teicoplanine + Rifampicine

Staphylocoque

Staphylocoque M Mé é ti ti -R - R

Vancomycine

Vancomycine + + GentallineGentalline (si Staphylocoque

(si Staphylocoque gentallinegentalline S)S)

Ou Ou RifampicineRifampicine (si Staphylocoque Rifampicine S)(si Staphylocoque Rifampicine S) Ou Ou FosfomycineFosfomycine ((si Staphylocoque Fosfomycinesi Staphylocoque Fosfomycine S)S)

AprAprèès 10 j : Vancomycines 10 j : Vancomycine + Rifampicine+ Rifampicine

(si Staphylocoque Rifampicine S) (si Staphylocoque Rifampicine S) Cotrimoxazole

Cotrimoxazole + Rifampicine + Rifampicine Teicoplanine

Teicoplanine + Rifampicine+ Rifampicine

Streptocoque non-Enterocoque

1^er choix : Amoxicilline + Gentalline

après 10 j : Amoxicilline ± Rifampicine

2^ième choix : Ceftriaxone ± Rifampicine

Streptocoque

Streptocoque non non -Enterocoque - Enterocoque

11^erer choix :choix : AmoxicillineAmoxicilline + Gentalline+ Gentalline

apraprès 10ès 10 j :j : AmoxicillineAmoxicilline ±± RifampicineRifampicine

22^iièèmeme choix :choix : CeftriaxoneCeftriaxone ±± RifampicineRifampicine

Enterobactéries

Ceftriaxone

±

Gentalline

Après 10 j : Fluoroquinolone

±

Rifampicine

Enterobact

Enterobacté é ries ries

Ceftriaxone

±

^Gentalline

Après 10 j : Fluoroquinolone

±

Rifampicine

Enterocoque

1^er choix : Amoxicilline + Gentalline

après 10 j : Amoxicilline ± Rifampicine

2^ième choix : Teicoplanine + Gentalline ou Rifampicine 3^ième choix : Vancomycine ± Rifampicine

Enterocoque

1^er choix : Amoxicilline + Gentalline

après 10 j : Amoxicilline ± Rifampicine

2^ième choix : Teicoplanine + Gentalline ou Rifampicine 3^ième choix : Vancomycine ± Rifampicine

Calendrier des évaluations Calendrier des

Calendrier des é é valuations valuations

IRM

randomisation

M3

Traitements concomitants Radio standard

EI

Biologie

Questionnaire Examen clinique Histoire infection Antécédents

Caractéristiques démographiques Critères inclusion/non inclusion Consentement signé

1 an M6

S6 S3

S2 S1

J0

Coordonnées ARC : Karine Fevre ' 01 47 10 77 99

Coordonnées Investigateur principal : Pr Louis BERNARD

'01 47 10 70 60

Louis.bernard@rpc.aphp.fr

Coordonnées ARC : Karine Fevre ' 01 47 10 77 99

Coordonnées Investigateur principal : Pr Louis BERNARD

'01 47 10 70 60

Louis.bernard@rpc.aphp.fr DEBUT DES INCLUSIONS :

01 SEPTEMBRE 2006 DEBUT DES INCLUSIONS :

01 SEPTEMBRE 2006