Du traitement précoce des sujets à risque aux risques du traitement précoce

A. Solida P. Conus

introduction

Au cours des deux dernières décennies, la recherche sur la phase initiale des troubles psychotiques a connu un important essor, motivée avant tout par l’espoir de développer des trai- tements permettant d’améliorer l’évolution de la schizophrénie et des autres formes de psychose (trouble bipolaire et trouble schizo-affectif). Dans ce contexte, des programmes d’intervention précoce ont vu le jour, d’abord en Australie,¹ pour ensuite se développer en Suisse ² et dans le reste du monde. La grande majorité de ces programmes se focalisent sur deux objectifs principaux. Premièrement, ils visent la diminution du délai souvent con- sidérable qui s’écoule entre l’apparition de la maladie (premier épisode psycho- tique) et la mise en route d’un traitement. Deuxièmement, ils mettent en place des traitements spécialisés, en adaptant aussi bien l’organisation des soins (ac- cent particulier sur la continuité des soins et le traitement à domicile par des équipes mobiles) que leur contenu (utilisation de faibles doses d’antipsychoti- ques et d’approches psychologiques adaptées aux besoins spécifiques de ces jeunes patients). Plusieurs études ont démontré que ces programmes améliorent considérablement l’évolution des patients qui en bénéficient ^3,4 et augmentent ainsi la proportion de ceux qui se rétablissent complètement après une première phase psychotique, en grande partie par le biais de stratégies de prévention se- condaire qui limitent la survenue de complications de la maladie et le dévelop- pement de comorbidités.

quelleapprochepour lapréventionprimaire

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L’espoir d’une prévention primaire, c’est-à-dire d’empêcher que la maladie elle-même ne se développe, reste par contre hors de portée de tels programmes.

C’est la raison pour laquelle plusieurs groupes cherchent à mieux connaître la na- ture précise de la phase qui précède le diagnostic de la maladie. E. Bleuler indi- quait, en 1911 déjà, que l’entrée dans la schizophrénie se fait au travers d’une From early treatment of psychosis risk to

the risks of early intervention : the dilemma of psychosis prevention

While the development of early psychosis in- tervention programs have improved out- come of such disorders, primary prevention strategies are still out of reach. The elabora- tion, over the last 15 years, of scales and cri- teria to identify populations at high risk for psychosis is a real progress, but their low specificity is still a major obstacle to their use outside of research projects. For this reason, even if «ultra high risk» subjects present with real psychiatric disorders and sometimes significant decrease in functioning level, the fact that only a small proportion will even- tually develop full blown psychosis will pro- bably lead to the rejection of a «psychosis risk syndrome» from the future DSM-V classi- fication.

Rev Med Suisse 2012 ; 8 : 1781-4

Bien que le développement de programmes spécialisés dans le traitement des psychoses émergentes ait amélioré l’évolution de ces troubles, les stratégies de prévention primaire restent encore hors de portée. L’élaboration, au cours des quinze dernières années, d’échelles et de critères permettant d’iden- tifier des populations à haut risque de développer un trouble psychotique est un réel progrès, mais leur faible spécificité constitue encore un obstacle majeur à leur utilisation hors du contexte de projets de recherche. Pour cette raison, même si les patients remplissant ces critères de haut risque présentent de réels troubles psychiques dont l’impact sur le niveau de fonctionnement est parfois considérable, le fait que seule une faible proportion évolue effectivement vers une psychose constituée va probablement conduire au rejet de l’introduction d’un diagnostic de «syndrome de risque psychotique» dans le DSM-V.

Du traitement précoce des sujets à risque aux risques du traitement

précoce

Le dilemme de la prévention des troubles psychotiques

perspective

Dr Alessandra Solida Service de psychiatrie générale Département de psychiatrie CHUV, Consultation de Chauderon Avenue d’Echallens 9, 1004 Lausanne alessandra.solida@chuv.ch

Pr Philippe Conus

Service de psychiatrie générale Département de psychiatrie CHUV, Site de Cery 1008 Prilly

philippe.conus@chuv.ch

Revue Médicale Suisse

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phase de symptômes atténués, fréquemment peu spécifi- ques cliniquement et de durée souvent considérable. Ces états préschizophréniques, bien que décrits par de nom- breux cliniciens (schizotaxie, schizoïdie, préschizophrénie, schizophrénie ambulatoire ; pour une revue voir Parnas et, coll.⁵), n’en restent pas moins difficiles à caractériser et leurs contours trop imprécis ne constituent pas une base suffisamment solide pour la mise en route de traitements préventifs.

La conceptualisation d’une hypothèse neurodéveloppe- mentale et du modèle «vulnérabilité-stress», qui suppose que l’émergence de la maladie peut résulter de l’action de facteurs de stress (traumatismes, abus de substances, migra- tion, vie en milieu urbain) sur un terrain rendu préalablement vulnérable par divers autres facteurs (génétique, infections intra-utérines, complications périnatales), a permis d’y voir un peu plus clair. Cependant, hormis les facteurs généti- ques (risque de développer la maladie multiplié par 10 si un parent de premier degré est atteint de schizophrénie et par 50 s’il s’agit d’un jumeau univitellin), les facteurs de risque identifiés sont eux aussi très peu spécifiques et ne permettent donc pas d’établir des stratégies préventives chez un sujet donné.

Dans ce contexte, et en attendant que la recherche basée sur une synergie entre clinique psychiatrique et neuro- sciences de base conduise à la mise en évidence de mar- queurs biologiques fiables de la psychose,⁶ l’identification de sujets à risque de développer un trouble psychotique reste basée aujourd’hui avant tout sur l’observation de ca- ractéristiques cliniques que l’on cherche à affiner.

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Young et McGorry ⁷ se sont attelés, il y a un peu plus de quinze ans, à mieux définir cette phase «prodromique» sur la base d’une étude rétrospective, conduite sur un échan- tillon de jeunes patients venant de présenter un premier épisode de psychose. Ils ont ainsi identifié trois voies d’entrée dans la maladie : a) intensification progressive de symptômes psychotiques atténués (perceptions hallucina- toires fugaces devenant de plus en plus intenses) ; b) sur- venue d’épisodes psychotiques brefs de moins de sept jours se résolvant spontanément et c) baisse progressive du fonctionnement global chez des jeunes dont un parent de premier degré est atteint de la maladie.

L’échelle CAARMS (Continuous Assessment of At Risk Mental State), développée sur la base de cette étude, per- met d’identifier des sujets dont le risque de développer une psychose franche se situe aux environs de 30% à deux ans. Considérant le fait qu’une proportion importante des patients présentant ces caractéristiques ne développe ce- pen dant pas la maladie et que les modifications cliniques observées ne peuvent acquérir le statut de «prodrome»

de la psychose que si la survenue d’un premier épisode psychotique vient le prouver, ces auteurs considèrent ac- tuellement que leur échelle permet avant tout l’identifica- tion de sujets à ultra haut risque (UHR) de développer une psychose.

En complément à cette approche, le concept de symp­

tômes de base, développé par l’école allemande,⁸ décrit des expériences subtiles de l’affectivité, de la perception et de la cognition, qui ne sont pas encore détectables par le cli- nicien via l’observation ou sur la base de la description d’une modification du comportement du patient (désorgani- sation, idées délirantes, par exemple), mais qui sont plutôt ressenties par les patients comme les premières expérien- ces annonciatrices d’un changement éminemment subjectif de la perception de soi et de l’environnement, avant même que les symptômes aigus de la psychose ne surviennent.

Les études prospectives en cours suggèrent que les «symp- tômes de base» saisissent assez finement la vulnérabilité à développer une schizophrénie, 49,4% des patients d’une cohorte constituée sur la base de telles caractéristiques ayant développé la maladie en l’espace de dix ans.⁹

application duconceptdestaging cliniqueauxtroubles psychotiques

L’objectif des démarches décrites ci-dessus vise donc à repérer des phénomènes cliniques précédant la surve- nue du premier épisode psychotique, ou autrement dit, à identifier une phase particulière au cours de laquelle des stratégies préventives pourraient être mises en place. C’est dans ce contexte que McGorry et coll. ont cherché à appli- quer aux psychoses le concept de staging clinique, utilisé par exemple en cancérologie.^10,11 En plus de permettre la définition de divers stades et de facteurs aggravants, ou au contraire de résiliences¹² qui modulent le passage de l’un à l’autre, ce cadre conceptuel permet de calibrer les inter- ventions selon chacune de ces phases, évitant ainsi l’appli- cation de traitements standardisés qui peuvent être néfastes s’ils sont appliqués au mauvais moment, et proposant des interventions plus bénignes dans les phases précoces de la maladie.¹³

Dans ce cadre, après quelques études explorant l’utilité de la prescription de faibles doses d’antipsychotiques dans la phase précédant le premier épisode psychotique, la re- cherche s’oriente actuellement vers des traitements neuro- protecteurs, tels par exemple que les acides gras oméga-3 contenus dans l’huile de poisson, qui semblent mieux adap- tés aux mécanismes à l’œuvre dans cette phase de la ma- ladie.

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En dépit de ces importants progrès, force est donc de constater que les outils cliniques disponibles pour identi- fier les sujets susceptibles de développer un trouble psy- chotique sont encore bien émoussés, et que la grande ma- jorité de ces personnes dites «à risque» ne progresseront pas vers une psychose aiguë ni vers la schizophrénie. La question se pose alors de la justification de considérer ces états de «haut risque» comme une entité nosologique.

Ainsi, la question de l’inclusion, dans la prochaine cin- quième version de la classification DSM prévue pour 2013 (www.dsm5.org), d’un diagnostic de «syndrome de risque psychotique» (Psychosis Risk Syndrome) a fait l’objet d’un in- tense débat et d’une littérature passionnante et parfois

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passionnée.¹⁴ S’il est évident que le diagnostic souvent très tardif des psychoses et leur évolution encore trop sou- vent défavorable, malgré les progrès liés entre autres aux programmes spécialisés d’intervention précoce, suggèrent à l’évidence qu’il faut chercher à intervenir plus tôt dans la maladie, on peut se demander si un diagnostic basé sur des critères aussi flous ne comporte pas plus de coûts que de bénéfices.

Ceux qui en sont partisans suggèrent principalement deux bénéfices possibles : a) la promotion d’une meilleure connaissance de la psychose et de ces états à risque dans le grand public et donc le potentiel d’une détection plus précoce, et b) le développement rapide et à large échelle de la recherche sur le traitement de ces états.

Ceux qui s’y opposent mettent en avant le taux inaccep- table de «faux positifs», c’est-à-dire de sujets qui, tout en remplissant les critères d’«UHR», ne vont pourtant pas dé- velopper de psychose. Ces sujets seraient alors exposés d’une part au risque de traitements non justifiés, et d’autre part à une stigmatisation liée à la suspicion de la présence d’une maladie mentale grave. Malgré d’importants efforts d’information du grand public, un diagnostic de «risque de schizophrénie ou de psychose» peut en effet modifier non seulement le regard que la société ou les membres de la famille portent sur celui qui en fait l’objet, mais également le regard que le sujet porte sur lui-même ; il peut alors perdre confiance en ses capacités, éprouver un sentiment de fragilité et porter un fardeau d’autant plus inacceptable qu’il a de grandes chances d’être injustifié.

étatactueletdéveloppementsfuturs Dans ce contexte, le groupe d’experts en charge du cha- pitre des troubles psychotiques, après avoir initialement proposé l’introduction d’un diagnostic de Psychosis Risk Syn­

drome basé sur les critères d’UHR dans le corpus du texte principal du DSM-V, a révisé sa position et suggère de garder cette «catégorie» dans le chapitre destiné aux diagnostics provisoires nécessitant plus de recherches, sous le terme de «syndrome psychotique atténué».

On peut se demander si cette dénomination, bien que plus adaptée vu qu’elle n’inclut pas d’élément de prédic- tion, s’appuie sur des éléments qui justifient son inclusion dans un manuel diagnostique. Il est alors important de re- lever que, si les critères utilisés ne saisissent pas de ma- nière suffisamment fiable une population de sujets évoluant vers la psychose, ils identifient néanmoins des personnes en souffrance psychique, dont le niveau de fonctionnement est clairement altéré et qui sont à risque d’une évolution défavorable sur les plans fonctionnel et psychopathologi- que. Plusieurs auteurs ont ainsi démontré que même sans transition vers la psychose, l’évolution peut se faire vers d’autres troubles psychiatriques, comme la dépression ou les troubles de la personnalité, et vers la persistance d’une diminution du niveau de fonctionnement.¹⁵

Il semble donc important de continuer de travailler à une meilleure connaissance de ces états et à l’identifica- tion plus précise parmi ces sujets de ceux qui sont réelle- ment à risque de développer une psychose. On peut, par exemple, se demander si une approche d’inspiration phé- noménologique, centrée sur la subjectivité du patient et sur la manière par laquelle la maladie psychiatrique façon- ne l’expérience à soi et au monde, ne permettrait pas d’identifier des caractéristiques plus fondamentales de la maladie, dont la valeur prédictive serait meilleure. L’enri- chissement des outils cliniques de détection basés sur les critères d’«UHR» par ce type d’approches semble du reste prometteur pour mieux cerner cette vulnérabilité au déve- loppement d’une schizophrénie.¹⁶ D’autre part, et comme mentionné précédemment, on peut aussi espérer que la mise en synergie de la recherche en neuro sciences et de la recherche clinique permette d’identifier des marqueurs biologiques qui amélioreraient la fiabilité d’un diagnostic précoce.⁶

Une fois ces progrès réalisés, les bénéfices d’une inter- vention à visée préventive dépasseront les risques de con- séquences négatives d’un diagnostic précoce d’état à risque et justifieront la généralisation d’interventions qui, pour le moment, doivent encore clairement rester dans le domai- ne de la recherche.

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2 Simon AE, Theodoridou A, Schimmelmann B, Schneider R, Conus P. The Swiss Early Psychosis Pro- ject SWEPP : A national network. Early Interv Psychiatry 2012;6:106-11.

3 Petersen L, Jeppesen P, Thoru A, et al. A rando- mised multicentre trial of integrated versus standard treatment for patients with a first episode of psychotic illness. BMJ 2005;331:602.

4 Garety PA, Craig TKJ, Dunn G, et al. Specialised care for early psychosis : Symptoms, social functioning and patient satisfaction : Randomised controlled trial.

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5 Parnas J, Licht D, Bovet P. Cluster A personality disorders : A review, in : Personality disorders ; WPA series in evidence and experience in psychiatry. New York : Wiley Press, 2005;8.

6 Conus P, Preisig M, Aubry JM, et al. Le projet

«SYNAPSY» : un point de rencontre entre clinique et neurosciences. Rev Med Suisse 2011;7:1818-20,1822-3.

7 Yung AR,McGorry PD. The prodromal phase of first episode psychosis : Past and current conceptuali- zations. Schizophr Bull 1996;22:353-70.

8 Schultze-Lutter F. Subjective symptoms of schizo- phrenia in research and the clinic : The basic symptoms concept. Schizophr Bull 2009;35:5-8.

9 Klosterkötter J, Hellmich M, Steinmeyer EM, Schultze-Lutter F. Diagnosing schizophrenia in the initial prodromal phase. Arch Gen Psychiatry 2001;58:158-64.

10 McGorry PD, Nelson B, Goldstone S, Yung AR.

Clinical staging : A heuristic and practical strategy for new research and better health and social outcomes for psychotic and related mood disorders. Can J Psy- chiatry 2010;55:486-97.

11 Guex P, Conus P, Pomini V, et al. Nouveautés en psychiatrie. Rev Med Suisse 2011;7:150-3.

12 McGorry PD. Issues for the DSM-V : Cliniacl staging : A heuristic pathway to valid nosology and safer, more effective treatment in psychiatry. Am J Psychiatry 2007;

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13 Wood S, Yung AR, McGorry PD, Pantelis C. Neu- roimaging and treatment evidence for clinical staging in psychotic disorders : From the at-risk mantal state to chronic schizophrenia. Biol Psychiatry 2011;70:619-25.

14 ** Yung AR, Nelson B, Thompson A, Wood SJ.

Should a «risk syndrome for psychosis» be included in the DSMV ? Schizophr Res 2010;120:7-15.

15 ** Ruhrmann S, Schultze-Lutter F, Klosterkötter J.

Probably at risk, but certainly ill – Advocating the in- troduction of a psychosis spectrum disorder in DSMV.

Schizophr Res 2010;120:23-37.

16 Nelson B, Yung AR, Bechdolf A, McGorry PD. The phenomenological critique and self-disturbance : Impli- cations for ultra-high risk («prodrome») research.

Schizophr Bull 2008;34:381-92.

* à lire

** à lire absolument

Bibliographie

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