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31
UNIVERSITE MOHAMMED V DE RABAT
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 - 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI
ADMINISTRATION :
Doyen
Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice-Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines Professeur Brahim LEKEHAL
Vice-Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Toufiq DAKKA
Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général
1 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS
PROFESSEURS :
Décembre 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale
Novembre et Décembre 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale
Janvier, Février et Décembre 1987
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
Décembre 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
Janvier et Novembre 1990
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
Février Avril Juillet et Décembre 1991
Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doyen de FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZAD Rachid
Gynécologie Obstétrique Méd. Chef Maternité des
Orangers
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie- Dir. du Centre National PV Rabat
Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir. du CEDOC +
Décembre 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
Mars 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique Pr. CAOUI Malika Biophysique Pr. CHRAIBI Abdelmjid
Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la
FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale – Directeur du CHIS-Rabat Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
Mars 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
Mars 1995 Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale
Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale Pr. BAIDADA Abdelaziz Gynécologie Obstétrique Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie Inspecteur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
Décembre 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie DirecteurHôp.Mil. d’Instruction Med V Rabat
Novembre 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp.Ar-razi Salé
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique
Novembre 1998
Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de la FMP Abulcassis
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
Janvier 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie
Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale
Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie
Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation
Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
Novembre 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp.Cheikh Zaid
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie
Décembre 2000
Pr.ZOHAIR ABDELLAH * ORL
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie Pr. BENNANI Rajae Cardiologie Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur Hôp. d’EnfantsRabat Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale Pr. KABBAJ Saad Anesthésie-Réanimation Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
Décembre 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL ALAMI EL Fellous Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
Pr. ZENTAR Aziz* Chirurgie Générale
Janvier 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
Janvier 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur Hôp. Al Ayachi Salé Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique Pr. EL HAMZAOUI Sakina * Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie(mise en disponibilité) Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique Pr. ZERAIDI Najia Gynécologie Obstétrique
AVRIL 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie Pr. AKJOUJ Said* Radiologie Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique
Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie Pr. KARMOUNI Tariq Urologie Pr. KILI Amina Pédiatrie Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Décembre 2006
Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech
Octobre 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardio vasculaire Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation Directeur ERSSM Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie
Pr. BENZIANE Hamid * Pharmacie clinique Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale
Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar * Anesthésie réanimation Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale Pr. MAHI Mohamed * Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique Pr. MRANI Saad * Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra * Biochimie-chimie Pr. RABHI Monsef * Médecine interne Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa * Chirurgie vasculaire périphérique Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
Décembre 2008
Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale
Mars 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne Pr. AGADR Aomar * Pédiatrie
Pr. AIT ALI Abdelmounaim * Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El Hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie Pr. ALLALI Nazik Radiologie Pr. AMINE Bouchra Rhumatologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie-chimie Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie
Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie
Octobre 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique Pr. DAMI Abdellah* Biochimie- Chimie Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
Pr. ZOUAIDIA Fouad Anatomie Pathologique
Decembre 2010
Pr.ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique
Mai 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie pédiatrique Pr. ABOUELALAA Khalil * Anesthésie Réanimation Pr. BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie Pr. DRISSI Mohamed * Anesthésie Réanimation Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek * Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique Pr. MEHSSANI Jamal * Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha * Cardiologie
* Enseignants Militaires Février 2013
Pr.AHID Samir Pharmacologie Pr.AIT EL CADI Mina Toxicologie Pr.AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie Pr.AMOR Mourad Anesthésie Réanimation Pr.AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation Pr.BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale Pr.BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation Pr.BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie Pr.BENKIRANE Souad Hématologie
Pr.BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique Pr.BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation Pr.BENYAHIA Mohammed * Néphrologie
Pr.BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr.BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie
Pr BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie Pr.CHAIB Ali * Cardiologie
Pr.DENDANE Tarek Réanimation Médicale Pr.DINI Nouzha * Pédiatrie
Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr.EL FATEMI NIZARE Neuro-chirurgie Pr.EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire Pr.EL HARTI Jaouad Chimie Thérapeutique Pr.EL JAOUDI Rachid * Toxicologie
Pr.EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr.EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologique Pr.EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr.EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation Pr.EN-NOUALI Hassane * Radiologie
Pr.ERRGUIG Laila Physiologie Pr.FIKRI Meryem Radiologie
Pr.GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr.IMANE Zineb Pédiatrie
Pr.IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques Pr.KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr.KADIRI Mohamed * Psychiatrie Pr.MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne Pr.MEDDAH Bouchra Pharmacologie Pr.MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie Pr.MRABTI Hind Oncologie Médicale Pr.NEJJARI Rachid Pharmacognosie Pr.OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique Pr.OUKABLI Mohamed * Anatomie Pathologique Pr.RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr.RATBI Ilham Génétique
Pr.RAHMANI Mounia Neurologie Pr.REDA Karim * Ophtalmologie Pr.REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr.RKAIN Hanan Physiologie
Pr.ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr.ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique Pr.ROUIBAA Fedoua * Gastro-Entérologie Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr.SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire Pr.SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie
PROFESSEURS AGREGES :
DECEMBRE 2014
Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie
Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie
Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie
Pr.ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique Pr.ZINE Ali* Traumatologie Orthopédie
AVRIL 2013
Pr.EL KHATIB MOHAMED KARIM * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
MAI 2013
Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie
MARS 2014
Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique
Pr.BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie Pr.BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie
Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie
Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie
Pr. HERRAK Laila Pneumologie
Pr. JANANE Abdellah * Urologie
Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique Pr. KOUACH Jaouad* Génycologie-Obstétrique Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie
Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV
Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne Pr. TAZI MOUKHA Zakia Génécologie-Obstétrique
AVRIL 2014
Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique
Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L
Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie
Pr. OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique
Pr. SABIR Maria Psychiatrie
Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg.
AOUT 2015
Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie
Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie
JANVIER 2016
Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L
Pr. NITASSI Sophia O.R.L
JUIN 2017
Pr. ABI Rachid* Microbiologie
Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie
Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale
Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale
Pr. OURAINI Saloua* O.R.L
Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg. Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie
2 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS/Prs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-chimie Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah
A mon très cher père
Mohammed Chakouri
Le grand militant, qui a toujours été un exemple pour
ses enfants, qui m’a toujours pousser à me surpasser dans tout ce que
j’entreprend ;Tu es pour moi l’homme idéal, l’exemple que j’admire.
Celui qui a été ma source de motivation, le moteur de mes ambitions,
qui m’a appris que le savoir est une richesse que nul ne peut voler.
Je te serai cher père reconnaissante toute ma vie, pour tout
le mal que tu t’es donné pour moi à chaque étape de ma vie .
J’espère être la femme et le fille que tu as voulu que je sois,
et je m’efforcerai d’être digne de ce que tu aurais souhaité
que je sois. vous méritez sans conteste qu’on vous
décerne le prix « Père Exemplaire ».
Père : Je te dédie ce travail en témoignage
de mon profond amour
je t’aime et j’implore le tout puissant pour qu’il t’accorde
une bonne santé et une vie heureuse.
A ma très chère mère
Latifa Hssini
Tu représentes pour moi le symbole de la bonté par excellence,
la source de tendresse et l’exemple du dévouement
qui n’a pas cessé de m’encourager et de prier pour moi.
Ta prière et ta bénédiction m’ont été d’un grand secours
pour mener à bien mes études.
Tu as fait plus qu’une mère puisse faire pour que ses enfants
suivent le bon chemin dans leur vie et leurs études.
Tu es pour moi la femme idéale, l’exemple que j’admire.
Je te serai chère mère reconnaissante toute ma vie, pour tout
le mal que tu t’es donné pour moi à chaque étape de ma vie .
Ce modeste travail est le fruit de tous sacrifices déployés pour mon
éducation , tous efforts aussi bien physiques et moraux à mon égard.
C’est grâce à vos percepts que j’ai appris à compter sur moi-même.
Mère : je t’aime et j’implore le tout puissant pour qu’il t’accorde
A mon très cher frère et ma très chère sœur,
Issam et Samar
Vous avoir à mes côtés est le baume de mon existence..
Je vous dédie ce travail en témoignage de l’amour
et de la gratitude ; pour l’épaule inconditionnelle
que vous Représentez pour moi.
Je ne saurais exprimer mes sentiments fraternels et chers
que j’éprouve pour vous deux.
Que dieu vous protège et consolide les liens sacrés
qui nous unissent.
Je vous adore
A la mémoire de ma chère grande mère Fatima Amine
J’aurais tant aimé que tu sois parmi nous aujourd’hui,
je sais à quel point tu serais de fière de moi je te dédie tout
particulièrement ce travail car sans toi, vos prières
et vos encouragement et sans l’aide de Dieu, je n’y serais
pas arrivée la aujourd’hui
Grande mère : tu me manques et que ton âme repose en paix
A ma grand-mère Zouhra Soumane
Je te remercie pour ta présence et ton soutien spécialement
cette année. Et je te dédie ce travail pour tes prières et tes
encouragements Que Dieu t’accorde longue vie et bonne santé.
A mes chères cousines Hind et Siham Soumane
vous avez été mes confidentes, Mes sœurs et mes amies
pendant ces années de labeurs . Je vous remercie
A mes amies
Rachida Cherastane, Khaoula Dadou,
Khaoula Laaboub, Hasnae Ben Racoun , Samira ben racoun ;
Hanae Belkourati ;Amal el meliani ;Ouissal bouslame…..
J
J
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A mes amis
Driss said , Khalid el kaouni….
Nous voilà arrivées à la fin d’un long et difficile parcours.
Vous êtes plus que des amis, vous êtes des frères.
Vous étiez toujours présents pour me soutenir, m’écouter
et me gâter, vous m’avez beaucoup aidé, je vous en serai toujours
A notre Maitre et Président de thèse
Monsieur Le Professeur SAAD MRANI
Professeur de virologie
Nous sommes très sensibles à l'honneur que vous
Nous faites en acceptant la présidence de notre jury de thèse.
Votre culture scientifique, votre compétence et vos qualités
humaines ont suscité en nous une grande admiration, et sont
pour vos élèves un exemple à suivre.
Durant notre formation, nous avons eu le privilège de bénéficier
de votre enseignement et d'apprécier votre sens professionnel.
Veuillez accepter, cher Maître, l'assurance de notre estime
et notre profond respect.
A notre Maitre et Rapporteur de thèse
Monsieur le Professeur ABDELKADER BELMEKKI
Professeur d’hématologie
Je vous remercie vivement de m’avoir fait honneur de diriger
ce travail, sans jamais épargner aucun effort pour me guider
dans le chemin sinueux de la recherche. Sans votre Clairvoyance,
vos corrections méticuleuses, ce travail n’aurait pu être préparé et
dirigé dans des conditions favorables. Je n’oublierai jamais vos
conseils sur tous les plans, professionnel et personnel, ainsi
que la disponibilité dont vous avez fait preuve
en m’accueillant en toutes circonstances.
Qu’il me soit permis de vous témoigner mon admiration
et mon grand respect.
Veuillez chère Maître, trouvez dans ce travail l’expression
de ma grande estime et mes sentiments les plus sincères.
A notre Maitre et Juge de thèse
Monsieur La Professeure Ali ABOUZAHIR
Professeur de médecine interne
Nous sommes très heureux de l’honneur que vous
nous faites en acceptant de juger notre travail.
Votre présence est pour nous, l’occasion de vous exprimer
notre admiration de votre grande compétence professionnelle
et de votre généreuse sympathie.
A notre Maitre et juge de thèse
Monsieur le professeur TAREK DENDANE
Professeur de Réanimation
Nous vous remercions vivement de l’honneur
que vous nous faites en acceptant de siéger parmi
notre jury de thèse.
Nous sommes très reconnaissants de la spontanéité
avec laquelle vous avez accepté de juger notre travail.
Veuillez croire, cher maître, à l’assurance de notre
respect et de notre considération.
ABREVIATIONS
AAP : Agent antiplaquetaire
AMM : Autorisation de mise sur le marché ;
CEC : Circulation extracorporelle
CGR : Concentré de globlee rouge
CGRD : Concentré de globule rouge déleucocyté
CIVD : Coagulation intraveineuse desseminée
CP : Concentré de plaquette
CPA : Concentré de plaquette d’aphérése
CSH : Cellules souches hematopoitiques
EDCL : Epreuve directe de compatibilité au laboratoire
ES : Etablissement de santé
Hb : Hemoglobine
Ht : Hematocrite IM : Intramusculaire.
IV : Intraveineux;
MCP : Melange de concentré de plaquette
NP : Numeration plaquettaire
PFC : Plasma frais congelé
PHRC : Programme hospitalier de recherche clinique
PSL : Produits sanguins labiles
RAI : Recherche d’anticorps irregulier
SAGM : Saline ; adenine ; glucose ;manitol
SAM : Syndrome d’activation macrophagique
LISTE DES FIGURES
Figure 1 : Hématies vues au microscope électronique à balayage ...6 Figure 2 : Les différents types de leucocytes ...7 Figure 3 : Plaquettes ...8 Figure 4: Structure de l’albumine, montrant la liaison avec 7 molécules d’acide arachidonique. Illustration extraite de la base de données RCSB – PDB ID gnj par D. S. Goodsell. ...10 Figure 5 : Structure générale d’une immunoglobuline. ...11 Figure 6: Structure générale des cinq classes d’immunoglobulines. ...12 Figure 7 : Cascade de coagulation. ...13 Figure 8: CGR en clin d’œil ...20 Figure 9: CGP en solution de conservation ...23 Figure 10 : Les différentes parties d’un DMU d’aphérèse ...48 Figure 11: règle de compatibilité ABO...52
LISTE DES TABLEAUX
Tableau I : les différents types de CGR disponibles ... 21 Tableau II : Les différents types de C PLG disponibles ... 24 Tableau III : Les qualifications des produits cellulaires... 26 Tableau IV : Indications thérapeutiques du plasma thérapeutique (recommandations de bonnes
Introduction ...1
Chapitre 1 :Sang, plasma et transfusion Sanguine ...4
I. LE SANG ...5 I.1 Les principaux constituants du sang ...5 I.1.1 Les érythrocytes ...5 I.1.2 Les leucocytes ...6 I.1.3 Les Plaquettes ...8 I.2 Usage thérapeutique du sang ...8 II. Le plasma sanguin et ses contraintes d'utilisation...9 II.1 Définition du plasma sanguin ...9 II.2 Les protéines plasmatiques... 10 II.2.1 L’albumine ... 10 II.2.2 Les globulines ... 11 II.2.3 Les protéines de la cascade de coagulation ... 12 II.3 Historique de la transfusion sanguine ... 14
II.3.1 La naissance de la transfusion sanguine ... 14 II.3.2 Les banques de sang ... 15 II.3.3 Le fractionnement du plasma ... 17 II.3.4 Le risque transfusionnel et les tests de dépistage ... 18
Chapitre 2 : Les produits sanguins labiles ... 19
I. LES PRINCIPAUX PRODUITS SANGUINS LABILES ... 20 1.1Les concentrés de globules rouges ... 20
1.2Les concentrés de plaquettes ... 23 1.3Les qualifications des produits cellulaires ... 26 II. LES PRINCIPALES INDICATIONS DES PRODUITS SANGUINS
LABILES ... 27 I.1 Les indications des concentrés de globules rouges ... 27 I.1.1 Les indications des concentres de globules rouges en médecine ... 27 II.1.2 Les indications des concentres de globules rouges en chirurgie... 29 II.1.3 Les indications des concentrés de globules rouges en obstétrique ... 30 II.1.4 Les indications des concentrés de globules rouges en néonatalogie ... 32 II.2 Les indications des concentrés de plaquettes ... 33 II.2.1 En medecine et pediatrie ... 33 II.2.2 En chirurgie et obstetrique ... 37 II.2.3 En neonatologie ... 43
Chapitre 3 : Les plasmas thérapeutiques ... 46
I. LE DON DU PLASMA ... 47 II. TECHNIQUES D’APHERESE ... 47 II. 1-Materiel ... 48 II.2 La notion de procédure ... 49 III. LES DIFFERENTS TYPES DE PLASMAS THERAPEUTIQUES ... 51 III.1 Plasmas homologues ... 51 III.2 Le plasma autologue ... 57 III.2.1 Préparation ... 58 III.2.2 Caractéristiques ... 58
III.2.3 Conservation et décongélation ... 58 III.3 Les transformations ... 59 III.3.1 Transformation « préparation pédiatrique » ... 59 III.3.2 Transformation « sang reconstitué à usage pédiatrique » ... 59 III.3.3 Transformation « mélange de plasmas frais congelés sécurisés » ... 59 IV. AVANTAGES ET INCONVÉNIENTS RESPECTIFS DES DIFFÉRENTS PLASMAS THÉRAPEUTIQUES ... 60 V. PRINCIPALES INDICATIONS DU PLASMA THERAPEUTIQUE ... 62 V.1 Dans le choc hémorragique et la transfusion massive ... 63 V.2 Dans l’insuffisance hépatocellulaire ... 67 V.3 Dans la transplantation hépatique... 67 V.4 En chirurgie cardiaque ... 68 V.5 Dans la coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) ... 69 V.6 Échanges plasmatiques et micro-angiopathies thrombotiques (MAT) ... 70 V.7 Dans les hémorragies secondaires à un surdosage en AVK ... 70 V.8 Dans la compensation des déficits isolés en facteurs de coagulation ... 72 V.9 Indications du plasma thérapeutique en néonatalogie et pédiatrie ... 72 V.10 Transfusion de plasma en neurochirurgie ... 74 VI. CONTRE-INDICATIONS ET PRÉCAUTIONS D’EMPLOI ... 74 VI.1 Contre-indications et précautions d’emploi du PFC-IA ... 74 VI.2 Précautions d’emploi du PFC-SD ... 75 VI.3 Précautions d’emploi du PLYO ... 75 VI.4 Précautions d’emploi du PFC-Se ... 76
VII. EFFETS INDÉSIRABLES CHEZ LE RECEVEUR ... 76 VII.1 Syndrome de détresse respiratoire aiguë post-transfusionnel ... 76 VII.2 Prévention du risque allergique ... 78 VIII. LES MEDICAMENTS DERIVES DU PLASMA ... 79 VIII.1 L’albumine ... 79 VIII.2 Les facteurs de coagulation ... 83 VIII.3 Les immunoglobulines ... 84
CONCLUSION ... 88
RESUMES ... 90
1
2
Le sang c’est la vie ! Le sang perfuse les différents organes de l’organisme humain leur permettant ainsi d’accomplir leurs fonctions. Il convient alors de dire : faire un don de sang revient à faire un don de la vie !
Il s’agit de l’une des contributions les plus importantes qu’une personne puisse apporter à la société et l’un des actes les plus altruistes. « Toutes les deux secondes, chaque jour qui passe, quelqu’un dans le monde a besoin d’une transfusion sanguine pour survivre …. » Chaque année 112,5 millions d’unités de sang est collecté dans le monde.
Au Maroc, 300 000 dons ont été enregistrés en 2017. Ce sang donné et collecté est étudié et traité pour faire l’objet d’une transfusion sanguine qui permettra de sauver des vies.
L’OMS définit la transfusion sanguine comme étant le transfert de sang ou de l’un de ses constituants d’un individu (appelé donneur) à un autre (appelé transfusé)
Le sang étant composé de globules rouges, de globules blancs, de plaquettes et de plasma, chaque composant peut être exploité de manière indépendante ou non selon les besoin
Toutefois, la décision de transfuser un malade ne peut être prise à la légère devant tous les risques et les complications inhérents à une transfusion sanguine notamment, les accidents immunologiques, la transmission de maladies infectieuses sans oublier les accidents de surcharge. Cet acte salvateur n’est donc pas sans danger
3
Les PSL sont obtenus par la séparation primaire du sang en ses différents éléments : les hématies, les plaquettes, le plasma. Le qualificatif labile se rapporte essentiellement à la brièveté de la conservation des principes thérapeutiques ex vivo, soit parce qu’il s’agit de cellules vivantes ayant une durée de vie limitée, soit parce qu’il s’agit, comme pour le plasma, de protéines dont l’activité biologique se dégrade en quelques heures.
L’objectif de notre étude est de tracer les grandes lignes à travers une revue de littérature, sur les méthodes d’obtention des PSL spécialement le plasma thérapeutique qui constituent un produit d’actualité avec ses différents types disponibles ; aussi leurs principales indications.
4
Sang, plasma et transfusion
Sanguine
5
I. LE SANG
I.1 Les principaux constituants du sang
Chez l’Homme, environ 8 % du poids total du corps est dû au volume sanguin. Ceci correspond à un volume de 5 litres pour un adulte mâle de 70 kg. Le sang est constitué de deux principaux composants, à savoir les éléments figurés (45 %) et le plasma (55 %). Le plasma représente la fraction liquide du sang et sera présenté ultérieurement. [9, 10] Les éléments figurés du sang comprennent les cellules et des fragments cellulaires. Ils sont répartis en trois groupes : les érythrocytes, les leucocytes et les plaquettes. [1,2]
I.1.1 Les érythrocytes
Les érythrocytes, autrement appelés globules rouges ou hématies, sont présents dans le sang à une concentration d’environ 5 millions de cellules par millimètre cube. Ce sont de petites cellules anucléées, mesurant 7 µm de diamètre et 2 µm d’épaisseur, et se présentant sous la forme de disques biconcaves (Figure.1). Etant donné que celles-ci sont dépourvues de noyau, elles sont incapables de se diviser et doivent être renouvelées en permanence, puisque leur durée de vie n’excède pas 120 jours. [1, 3]
6
Figure 1 : Hématies vues au microscope électronique à balayage [1]
Ces cellules sont responsables du transport de l’oxygène par l’intermédiaire d’une liaison au fer présent dans l’hème de l’hémoglobine, principale protéine présente dans le cytoplasme. Sa combinaison avec l’oxygène donne au sang sa couleur rouge. Outre sa fonction de transport de l’oxygène, l’hémoglobine est aussi capable de transporter le dioxyde de carbone depuis les tissus vers les poumons pour que celui-ci soit évacué. [1,3]
I.1.2 Les leucocytes
Les leucocytes, également appelés globules blancs, sont présents dans le sang à une concentration de 5000 à 10000 cellules par µL. Ils sont principalement impliqués dans les réponses immunitaires. [1,3] Les globules blancs sont classés en fonction de la taille et de la forme de leur noyau et de l’aspect des granules présents dans le cytoplasme, observés après coloration. (Figure.2)
7
Les lymphocytes, dont le diamètre varie entre 8 et 17 µm, possèdent un noyau arrondi et un cytoplasme pauvre en organites. Ils représentent environ 22 % des globules blancs.
Les monocytes sont les leucocytes les plus volumineux avec un diamètre de 15 à 25 µm. Ils présentent un noyau courbé et un cytoplasme riche en organites. Ils constituent 10 % des leucocytes.
Les granulocytes ou polynucléaires (15 à 18 µm) comprennent un noyau très segmenté et un cytoplasme riche en lysosomes. Ils sont sous-classés en fonction du type de colorant qu’ils fixent préférentiellement, à savoir les neutrophiles, les éosinophiles et les basophiles. Les premiers constituent environ 60 % des globules blancs alors que les deux autres sont plus rarement représentés (2 % et 1 % respectivement).
8
I.1.3 Les Plaquettes
Les plaquettes ne sont pas à proprement parlé des cellules mais des fragments de cellules beaucoup plus grosses, les mégacaryocytes, présents dans la moelle osseuse. (Figure.3) Le sang renferme entre 150000 et 450000 plaquettes pas millimètre cube. [1,3]
(A) Plaquettes dans un frottis sanguin. (B) Mégacaryocyte libérant des plaquettes. Figure 3 : Plaquettes
Les plaquettes ont une durée de vie de 10 jours maximum. Elles ne contiennent ni noyau ni ADN, mais des enzymes actives et des mitochondries. Elles jouent un rôle important dans la coagulation sanguine.
I.2 Usage thérapeutique du sang
Le sang possède de nombreuses propriétés thérapeutiques et peut être utilisé sous plusieurs formes : d’une part les produits sanguins labiles, qui comprennent le concentré de globules rouges déleucocyté, le concentré de plaquettes déleucocyté et le plasma, et d’autre part les produits sanguins stables, préparés par fractionnement du plasma. [4]
9
Les transfusions de globules rouges déleucocytés sont les transfusions les plus fréquentes. Elles sont pratiquées pour corriger un déficit en hématies responsable d’une hypoxie ou d’une anoxie tissulaire. Elles permettent de traiter les anémies, quelle que soit leur origine, médicale, chirurgicale ou obstétricale. [4]
Le concentré de plaquettes déleucocyté est principalement utilisé pour traiter les cas de thrombopénie inférieure à 20000 plaquettes/mm3. Celles-ci peuvent survenir, par exemple, après des traitements par chimiothérapie. [4]
II. LE PLASMA SANGUIN ET SES CONTRAINTES
D'UTILISATION
II.1 Définition du plasma sanguin
Le plasma sanguin correspond à la partie liquide du sang et constitue environ 55% du volume total de sang. Il est constitué en grande partie d’eau (90%) et de protéines (≈ 7%). Il contient également des sels minéraux (bicarbonate…) et des ions (calcium, cuivre,…), des carbohydrates (glucose, fructose,…), des nucléotides, des vitamines, des hormones, des lipides et triglycérides… [5]
Le plasma sanguin humain peut être obtenu de deux façons différentes : - soit par centrifugation d’un don de sang total,
- soit lors d’un prélèvement par plasmaphérèse.
Après prélèvement, le plasma doit être congelé dans les 8 h afin que les activités des facteurs de coagulation, VIIIc et V notamment, ne se dégradent pas. Après congélation, le plasma frais congelé (PFC) peut être conservé jusqu’à 5 ans si il est stocké à une température d’au moins -18°C. [6]
10
II.2 Les protéines plasmatiques
A l’exception de l’eau, les protéines constituent la majeure partie du plasma sanguin. En effet, ce dernier contient plus d’une centaine de protéines qui peuvent être classées en trois principales catégories : l’albumine, les globulines et les fibrinogènes. [7]
II.2.1 L’albumine
L’albumine représente le constituant protéique majeur du plasma sanguin, avec une concentration de 30 à 50 g.L-1, ce qui correspond à environ 60% des protéines plasmatiques. Elle est synthétisée par le foie sous forme d’une chaîne polypeptidique de 585 acides aminés et possède un poids moléculaire de 66 kDa. C’est une protéine non glycosylée et chargée négativement. [8, 9] (Figure II.4) Grâce à sa fonction thiol libre, l’albumine est capable de se lier à de nombreux ligands, tels que des acides gras, des ions métalliques… Cette protéine est responsable de 80% du pouvoir oncotique du plasma. En effet, il est estimé que chaque gramme d’albumine permet de retenir 18 mL d’eau. Elle possède également une fonction antioxydante et des propriétés de transport. [8, 9, 10]
Figure 4: Structure de l’albumine, montrant la liaison avec 7 molécules d’acide arachidonique. Illustration extraite de la base de données RCSB – PDB ID
11
II.2.2 Les globulines
Les globulines Il s’agit principalement des immunoglobulines (Ig) ou anticorps (Ac). Ces protéines représentent 20% des protéines plasmatiques, avec une concentration comprise entre 12 et 15 g.L-1. Leur structure de base est composée de quatre chaînes polypeptidiques, deux lourdes (≈ 53-75 kDa) et deux légères (≈ 23 kDa), maintenues entre elles par des ponts disulfure. Chaque chaîne légère est composée d’une région variable et d’une région constante tandis que chaque chaîne lourde contient une région variable et trois régions constantes. L’association des régions variables d’une chaîne lourde et d’une chaîne légère constitue le site de liaison à l’antigène ou paratope. [5, 11] (Figure 5)
Figure 5 : Structure générale d’une immunoglobuline.
Les immunoglobulines sont divisées en cinq classes : les IgG, les IgA, les IgM, les IgE et les IgD. (Figure .6)
- Les IgG sont les anticorps les plus répandus et se présentent sous la forme classique d’une immunoglobuline, à savoir deux chaînes lourdes et deux chaînes légères.
- Les IgM sont les premiers anticorps synthétisés par les lymphocytes B matures et constituent la forme majeure d’immunoglobulines présentes à la surface de ces cellules. Quand elles sont excrétées, les IgM s’associent en pentamère.
12
- Les IgA sont la forme d’anticorps majoritairement présents dans les sécrétions tels que les larmes, la salive… Elles sont souvent associées deux par deux. Leur concentration est très faible dans le plasma.
- Les IgD sont présentes à la surface de la plupart des lymphocytes B, mais sont rarement libérées dans la circulation.
- Les IgE sont présentes dans le sang à très faible concentration. Elles ont une structure proche des IgG, à l’exception d’un domaine constant supplémentaire sur chaque chaîne lourde. Elles sont impliquées dans les réactions allergiques. [5, 11]
Figure 6: Structure générale des cinq classes d’immunoglobulines. [11]
II.2.3 Les protéines de la cascade de coagulation
La concentration de chacune de ces protéinesvarie entre 1 µg à 1 ng.mL-1. Elles sont généralement synthétisées sous forme de zymogènes et nécessitent une étape d’activation pour être fonctionnelles. [5]
La coagulation sanguine fait principalement intervenir les protéines suivantes : le fibrinogène (facteur I), la prothrombine (facteur II), le facteur V, le
13
facteur VII, le facteur VIII (facteur anti-hémophilique A), le facteur IX (facteur anti-hémophilique B), le facteur X, le facteur XI, le facteur XII, le facteur XIII (facteur stabilisant la fibrine), la prékallikréine, le kininogène de haut poids moléculaire. [5]
Le système de la coagulation sanguine agit en collaboration avec les plaquettes dès qu’un vaisseau sanguin est endommagé. Cela se traduit par la formation d’un caillot composé d’un réseau de plaquettes agrégées et de fibrine. La cascade de coagulation est initiée par la formation d’un complexe entre le facteur VII et un facteur tissulaire (TF) qui est une protéine membranaire spécifique des cellules de la paroi des vaisseaux sanguins. A l’issue de la cascade de coagulation, le fibrinogène, en présence de thrombine, de facteur XIII activé et d’ions calcium, esttransformée en fibrine qui s’organise en réseau stable, formant ainsi un caillot. [5, 10, 12] (Figure.7)
14
II.3 Historique de la transfusion sanguine
La transfusion sanguine, basée sur le principe simple d’injecter à un receveur du sang prélevé sur un donneur, s’est surtout développée au cours des cent dernières années. En effet, la maîtrise de cet acte a tout d’abord nécessité de comprendre les mécanismes de la circulation sanguine et de la compatibilité entre donneur et receveur. [13]
II.3.1 La naissance de la transfusion sanguine
La première transfusion connue date de 1492, lorsque le Pape Innocent VIII a été transfusé suite à une crise d’apoplexie qui l’avait plongé dans le coma. Il décédera néanmoins dans les mois qui suivirent. En 1615, Andreas Libavius met au point une technique de transfusion sanguine mais ses travaux sont restés dans l’oubli. [14]
En 1628, William Harvey décrit le principe de la circulation du sang et des fonctions du cœur, fondement indispensable au développement de la transfusion. [13-15]
Les premiers essais reportés ont tout d’abord concerné les animaux, avec notamment les travaux de Richard Lower, vers 1666, sur la transfusion entre chiens. Des essais de l’animal à l’Homme ont ensuite été conduits, notamment par Jean-Baptiste Denis (1667) mais cette technique a été interdite par la Société Parisienne des Médecins dès 1678 suite à de nombreux décès. [13,14]
La première transfusion sanguine humaine est attribuée à James Bludell en 1818, qui a utilisé cette technique pour soigner des femmes victimes d’hémorragie post-partum. Ceci marque le début de « l’ère moderne » de la médecine transfusionnelle. [3, 6, 8] La notion de groupe sanguin n’a été mise en
15
évidence qu’en 1901 par Karl Landsteiner, qui décrit alors trois groupes sanguins qu’il nomme A, B et C (qui deviendront A, B et O à l’avenir). Il reçoit en 1930 le Prix Nobel de Médecine pour ses travaux. En 1902, un quatrième groupe sanguin, le groupe AB, est découvert par A. Decastrello et A. Sturli. [13,15,17]
Il faut ensuite attendre 1939 et les travaux de Philip Levine pour mettre en évidence une incompatibilité entre donneur et receveur de même groupe sanguin. Il s’agit en fait du système Rhesus qui sera nommé ainsi après la démonstration que l’ajout d’anticorps obtenus après immunisation de lapins ou de cobayes par du sang de singes Rhésus (travaux de Karl Landsteiner et Alex Wiener) à du sang humain conduit à l’agglutination des érythrocytes dans 85 % des cas. [13]
Dans les années qui suivirent, de nombreux antigènes présents à la surface des érythrocytes ont été mis en évidences, donnant naissance à de nouveaux systèmes, tels que le système Kell identifié par Robin Coombs (1946), le système Duffy et le système Kidd. [13]
II.3.2 Les banques de sang
Le concept de banque du sang n’a pu naître qu’avec le développement d’anticoagulants. En effet, en l’absence de ces derniers, la transfusion sanguine ne pouvait être réalisée que si donneur et receveur se trouvaient à proximité, afin que celle-ci soit réalisée immédiatement après le prélèvement. [13]
En l’absence d’anticoagulant, le sang devenait très rapidement impossible à transfuser. Afin de contrer ce problème, Alexis Carrel a mit au point une technique de transfusion qui consiste à suturer l’artère du donneur à la veine du
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receveur. Cette méthode, difficile à mettre en œuvre dans le cadre des transfusions, du fait de la nécessité d’avoir un donneur sur place et de la difficulté à évaluer la quantité de sang transfusé, a ouvert la voie aux transplantations d’organes, ce qui lui a valu l’attribution du Prix Nobel en 1912. [13] En 1915, Robert Lewinshon démontre qu’une concentration non toxique de citrate de sodium (0,2 %) a un pouvoir anticoagulant, mais cette méthode n’est utilisée pour conserver le sang uniquement que quelques heures. [13,17, 18] Dans les années qui suivirent, des travaux complémentaires ont conduit à la mise au point de nouvelles solutions anticoagulantes, jusqu’à l’adoption du mélange citrate-phosphate-dextrose permettant alors de conserver le sang pendant 28 jours. [13]
Dès 1916, grâce aux anticoagulants, les premiers dons du sang ont pu avoir lieu, notamment à l’initiative d’Oswald Robertson. [14, 19] Puis, en 1926, la Croix Rouge Britannique a mis en place le premier service de transfusion sanguine dans le monde, grâce au travail de Percy L. Oliver. Celui-ci a instauré un système de panel de donneurs qui étaient appelés dès qu’un patient avait besoin d’une telle intervention. [13, 14, 18] Enfin, en 1937, Bernard Fantus met en place la première banque du sang au Cook County Hospital à Chicago (USA), grâce à laquelle le sang prélevé dans des bouteilles en verre pouvait être conservé jusqu’à 10 jours au réfrigérateur. [13] La seconde guerre mondiale a ensuite été un élément moteur dans le développement des services de transfusion sanguine. A l’automne 1938, à la vue d’une menace de guerre, le Ministère de la Guerre créée l’ABSD (Army Blood Supply Depot) à Bristol (GB) sous le contrôle de Lionel Whitby. Grâce à ce service, l’armée a pu fournir les fronts de bataille avec du sang collecté au niveau d’une Centrale. A la fin de la guerre, un service national de transfusion sanguine (National Blood Transfusion Service) a été mis en place (1946), sous le contrôle du Ministère de la Santé. [13]
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En France, l’organisation de la transfusion sanguine a d’abord été définie par la loi de 1952. Suite à l’affaire du sang contaminé dans les années 1980, une nouvelle loi a été votée en 1993 afin de réorganiser tout le système. Après cinq années d’application de cette loi, une révision a conduit à la loi du 1er juillet 1998 qui décrit l’organisation de la transfusion sanguine française telle qu’elle est connue aujourd’hui. Celle-ci prévoit que seuls les Etablissements Français du Sang sont autorisés à réaliser la collecte du sang, la qualification biologique des dons, la préparation et la distribution des produits sanguins labiles. En revanche, la préparation des médicaments dérivés du plasma (facteurs de coagulation, immunoglobulines…) est gérée uniquement par le Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies (LFB). [20]
II.3.3 Le fractionnement du plasma
Avec la guerre, la difficulté de transporter de grandes quantités de sang depuis les centres de collecte vers les zones de bataille a été mise en évidence. C’est ce qui a motivé les recherches pour développer le fractionnement des produits sanguins. En 1940, Edwin Cohn met au point le fractionnement du plasma par addition successive d’éthanol, en modifiant à chaque étape certaines conditions (concentration en sels, température, pH). Il prépare ainsi plusieurs fractions de plasma : la fraction I contenant principalement le fibrinogène, les fractions II et III renfermant les immunoglobulines, et la fraction V constituée d’albumine. Les propriétés osmotiques de l’albumine ont ensuite permis à Isodor Ravdin de soigner de nombreuses victimes de Pearl Harbor en décembre 1941. [13]
