TABLE DES MATIERES
RESUME DU TRAVAIL……….…1
INTRODUCTION……….……3
A. Immunité Innée et Adaptative 1. Présentation des systèmes inné et adaptatif………...4
2. Stratégies de reconnaissance de l’immunité innée……….…..5
B. Le Lymphocyte T CD4 Humain 1. Ontogénie………...………...7
2. La migration des lymphocytes T CD4………..….….….9
3. L’activation du lymphocyte T CD4 naïf………...12
4. Les sous-populations de lymphocytes T CD4 effecteurs définies sur base des cytokines..………...20
5. L’aide aux lymphocytes B et les lymphocytes T auxiliaires folliculaires.….….26 6. Autres fonctions et sous-populations de lymphocytes T CD4 effecteurs…....27
C. La Mémoire Immunitaire 1. Définition et fonction…………..……….……….….….………..29
2. Le lymphocyte T CD4 mémoire……..………..….…….…….30
3. Les sous-populations mémoires centrale et effectrice………...….….……32
4. La différenciation du lymphocyte T CD4 et la génération des cellules mémoires………..…….……36
5. Persistance des lymphocytes T CD4 mémoires………..…..39
D. Les Vaccins 1. Etat des lieux à l’aube du 21ème siècle……….…..….45
2. Bases immunologiques de la vaccination……….……...47
3. Les adjuvants………...49
4. Les différents types de vaccins………..52
5. Le vaccin anti-hépatite B……….…….…….53
6. Le vaccin anti-tétanique……….……….…..55
BUT DU TRAVAIL……….……57
RESULTATS NON PUBLIES Identification des lymphocytes T CD4 Ag-spécifiques par l’analyse de l’expression du ligand du CD40………61
Caractérisation de la spécificité fine des lymphocytes T CD4 induits par le vaccin anti-hépatite B………....65
RESULTATS PUBLIES
Les lymphocytes T CD4 Ag-spécifiques de type mémoire centrale produisent de
multiples cytokines et prolifèrent in vivo chez l’homme………68
RESULTATS SOUS PRESSE Caractérisation d’une sous-population de lymphocytes T CD4 Ag-spécifiques de type mémoire centrale produisant des cytokines effectrices………..…….77
DISCUSSION GENERALE A. Les points forts d’une approche expérimentale spécifique d’Ag……….…...105
B. La réponse immunitaire primaire à HBVac………..……108
C. Hétérogénéité des populations mémoires Ag-spécifiques………..….112
D. Persistance des lymphocytes T CD4 mémoires……….….…116
E. Lymphocytes T CD4 et protection vaccinale……….…...119
F. Vaccins et recherche……….…..123
G. Conclusion……….……...127
REFERENCES………..…….………..128
