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Brodalumab – Un autre antagoniste de l’IL-17A pour traiter le psoriasis
La FDA des Etats-Unis a approuvé le brodalumab (Siliq – USA ; non commercialisé – F, CH, B), un antagoniste injectable du récepteur humain de l’interleukine (IL)-17A, pour le traitement des adultes pré- sentant un psoriasis en plaques modéré à sévère n’ayant pas ré- pondu aux autres traitements par voie générale. Le brodalumab est le troisième antagoniste de l’IL-17A à recevoir l’homologation par la FDA dans cette indication ; le sécukinumab (Cosentyx – F, CH, B) et l’ixékizumab (Taltz – F, CH, B) ont été approuvés antérieurement.
1,2TRAITEMENT STANDARD – Le psoriasis en plaques est une ma- ladie inflammatoire chronique de la peau à médiation immunitaire.
Le psoriasis léger à modéré est généralement traité avec des corti- costéroïdes topiques. Les analogues de la vitamine D et le tazaro- tène (Zorac – F ; non commercialisé – CH, B) topiques peuvent aussi être utilisés seuls ou en combinaison avec les corticostéroïdes to- piques.
3Pour les patients avec une atteinte modérée à sévère, les traitements par voie générale incluent le méthotrexate (Novatrex et autres – F ; Methotrexat Sandoz et autres – CH ; Ledertrexate et autres – B), la ciclosporine (Neoral et autres – F ; Sandimmun Neoral et autres – CH ; Neoral-Sandimmun et autres – B), l’acitrétine (Soria- tane – F ; Neotigason et autre – CH ; Neotigason – B), un rétinoïde oral, l’aprémilast (Otezla – F, CH, B), un inhibiteur de la phosphodies- térase de type 4, l’étanercept (Enbrel et autre – F, B ; Enbrel – CH), l’adalimumab (Humira – F, CH, B) et l’infliximab (Remicade et autres – F, CH, B), des inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale, l’ustékinumab (Stelara – F, CH, B), un antagoniste humain des IL-12 et IL-23, ainsi que le sécukinumab et l’ixékizumab, les deux autres antagonistes de l’IL-17A. La photothérapie par rayons UVB peut être utilisée pour traiter les formes étendues de la maladie ou celles qui ne répondent pas au traitement.
PHARMACOLOGIE
Classe Antagoniste du récepteur de l’IL-17A Formulation Seringues préremplies à 210 mg/1,5 ml Voie d’administration Injection sous-cutanée
Tmax ~ 3 jours
Métabolisme Non défini
Elimination Non définie
MÉCANISME D’ACTION – L’IL-17A est une cytokine proinflamma- toire naturelle impliquée dans la pathogenèse des maladies à média- tion immunitaire, y compris le psoriasis en plaques. Le brodalumab est un anticorps recombinant humain IgG2 qui se lie sélectivement au récepteur de l’IL-17A, inhibant ainsi la libération des cytokines et des chémokines proinflammatoires. Le sécukinumab, un anticorps humain IgG1, et l’ixékizumab, un anticorps IgG4 humanisé, pos- sèdent un mécanisme d’action similaire.
5ESSAIS CLINIQUES – Les résultats des études cliniques avec le brodalumab chez les patients avec un psoriasis en plaques sont ré- sumés dans le tableau ci-dessus. Aucune étude comparant directe- ment le brodalumab au sécukinumab ou à l’ixékizumab dans cette indication n’est disponible, mais les taux de réponse pour les trois médicaments sont similaires (voir tableau page 131).
EFFETS INDÉSIRABLES – Dans les études cliniques, les effets indé- sirables les plus fréquents du brodalumab ont été des arthralgies, des céphalées, une fatigue, des diarrhées, des douleurs oropharyngées, des nausées, des myalgies, des réactions au point d’injection, de grippes, des neutropénies et des infections à teignes. Des infections
Quelques résultats d’études cliniques avec le brodalumab
Etude PASI751 PASI 1002 sPGA3
AMAGINE-14 (n=661) Brodalumab 140 mg5 Brodalumab 210 mg5 Placebo5
60 % 83 % 3 %
23 % 42 % 1 %
54 %6 76 %7 1 % AMAGINE-28 (n=1831)
Brodalumab 140 mg5 Brodalumab 210 mg5 Ustékinumab10 Placebo5
67 % 86 % 70 % 8 %
26 %9 44 % 22 % 1 %
58 % 79 % 61 % 4 % AMAGINE-38 (n=1881)
Brodalumab 140 mg5 Brodalumab 210 mg5 Ustékinumab10 Placebo5
69 % 85 % 69 % 6 %
27 % 37 % 19 %
< 1 %
60 %9 80 % 57 % 4 % 1. Proportion de patients ayant obtenu une réduction ≥ 75 % du score PASI
(Psoriasis Area and Severity Index) entre les valeurs initiales et celles de la semaine 12.
2. Proportion de patients ayant obtenu une réduction de 100 % du score PASI (Psoriasis Area and Severity Index) entre les valeurs initiales et celles de la semaine 12 (et au moins une réduction de 2 points par rapport aux valeurs initiales dans l’étude AMAGINE-1).
3. Proportion de patients ayant obtenu un score de 0 (disparition des lésions) ou 1 (quasi disparition des lésions) sur l’échelle sPGA (static Physician Glo- bal Assessment) à la semaine 12.
4. Papp KA, et al. Br J Dermatol 2016 ;175 :273.
5. Administré aux semaines 0, 1 et 2, puis toutes les 2 semaines jusqu’à la semaine 12.
6. 70 % des répondeurs randomisés pour continuer à recevoir le traitement actif à raison de 140 mg de brodalumab ont maintenu des scores sPGA de 0 ou 1 à la semaine 52.
7. 86 % des répondeurs randomisés pour continuer à recevoir le traitement actif à raison de 210 mg de brodalumab ont maintenu des scores sPGA de 0 ou 1 à la semaine 52.
8. Lebwohl M, et al. N Engl J Med 2015 ;373 :1318.
9. Pas significativement plus élevé que le score avec l’ustékinumab.
10. Les patients avec un poids corporel ≤ 100 kg ont reçu une dose de 45 mg et ceux pesant > 100 kg une dose de 90 mg, administrées au jour 1 et aux semaines 4, 8 et 12.
131 graves, y compris des infections fongiques et des réactivations de tu-
berculose, ont été rapportées lors de l’utilisation du médicament. Les patients traités avec le brodalumab ne doivent pas recevoir des vac- cins vivants. La survenue d’une maladie de Crohn ou son exacerba- tion ont été rapportées lors de l’utilisation du brodalumab et des autres antagonistes de l’IL-17A ; l’utilisation du brodalumab est contre-indiquée chez les patients présentant une maladie de Crohn.
Des idées et des comportements suicidaires, y compris quatre sui- cides réussis, sont survenus lors des études cliniques chez les pa- tients traités avec le brodalumab pour un psoriasis en plaques. La monographie du brodalumab inclut un avertissement encadré au sujet du risque d’idées et de comportements suicidaires, mais une relation de cause à effet n’a pas été établie. En raison de ce risque, le brodalumab est disponible seulement dans le cadre d’un programme REMS (Risk Evaluation Mitigation Strategy). Aucune association entre un comportement suicidaire et l’utilisation de l’ixékizumab ou du sé- cukinumab n’a été rapportée à ce jour.
6GROSSESSE ET LACTATION – Aucune donnée n’est disponible à propos de l’utilisation du brodalumab chez les femmes enceintes.
Aucun effet embryofœtal ni aucune malformation fœtale n’ont été détectés chez des guenons gravides ayant reçu jusqu’à 26 fois la dose maximale recommandée chez l’humain. On ne sait pas si le brodalumab passe dans le lait maternel, mais les IgG humaines sont sécrétées dans le lait maternel.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION – Le Siliq est fourni en cartons contenant deux seringues préremplies délivrant chacune une dose unique de 210 mg de brodalumab. La posologie recommandée du
brodalumab est de 210 mg administrés par voie sous-cutanée aux semaines 0, 1 et 2, puis toutes les 2 semaines ensuite. Si une ré- ponse adéquate n’est pas obtenue après 12-16 semaines de traite- ment, le médicament doit être arrêté.
CONCLUSION – Le brodalumab, un antagoniste du récepteur de l’in- terleukine 17A est hautement efficace pour traiter le psoriasis en plaques modéré à sévère. Il semble avoir une efficacité similaire à celle du sécukinumab et de l’ixékizumab, mais aucune comparaison directe n’existe. Le brodalumab est disponible seulement dans le cadre d’un programme REMS. Comme les autres antagonistes de l’ IL-17A, on pré- sume qu’il devra être poursuivi indéfiniment, et la sécurité d’emploi à long terme de ces médicaments coûteux n’est pas connue.
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Antagonistes de l’IL-17A
Médicaments Formes galéniques et dosages PASI 751 Posologie habituelle adulte
France
€
Coût 2 Suisse
CHF (€) Belgique
€ Brodalumab
Siliq – USA ; non commer- cialisé – F, CH, B
83-85 %3 210 mg SC aux semaines 0, 1
et 2 puis toutes les 2 semaines – – –
Ixékizumab
Taltz – F, CH, B Solution injectable à 80 mg/ml : serin- gues préremplies de 1 ml dans des stylos unidose jetables de 1 ml (boîtes unitaires)
87-90 %4 160 mg5 SC à la semaine 0, suivis de 80 mg aux semaines 2, 4, 6, 8, 10 et 12, puis toutes les 4 semaines
12’354.72 17’821.80
(16’201.64) 12’702.36
Sécukinumab
Cosentyx – F, CH, B Solution injectable à 150 mg/ml : serin- gues préremplies à usage unique de 1 ml (boîtes de 1 ou 2) et stylos préremplis à usage unique (boîtes de 1 ou 2)
76-87 %6 300 mg7 SC aux semaines 0, 1, 2, 3 et 4, puis toutes les 4 semaines
23’943.54 33’238.88
(30’217.09) 23’506.98
Ce tableau reflète l’édition américaine du Medical Letter et ne constitue pas nécessairement une revue exhaustive de toutes les préparations disponibles en Europe francophone.
1. Proportion de patients ayant obtenu une réduction ≥ 75 % du score PASI (Psoriasis Area and Severity Index) entre les valeurs initiales et celles de la semaine 12.
2. Prix pour 1 an de traitement pour la posologie adulte habituelle avec la posologie de charge. Taux de change : 1 € = 1.10 CHF.
3. Papp KA, et al. Br J Dermatol 2016 ;175 :273 ; Lebwohl M, et al. N Engl J Med 2015 ;373 :1318.
4. Gordon K, et al. Présenté à la 73e reunion annuelle de l’American Academy of Dermatology, San Francisco, 20-24 mars 2015. Session F010 ; Griffiths CE, et al.
Lancet 2015 ;386 :541.
5. Deux injections SC de 80 mg
6. Paul C, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol 2015 ;29 :1082 ; Blauvelt A, et al. Br J Dermatol 2015 ;172 :484 ; Langley RG, et al. N Engl J Med 2014 ;371 :326.
7. Deux injections SC de 150 mg. Pour quelques patients, une dose de 150 mg peut être acceptable.
