توضيح فعاليات مركبات متعددة الفينول ( الفلافينويد والأحماض الفينولية) في تنشيط أنزيم أكسيد النتريك السناتز وعلاقته بقزيادة استهلاك ألأكسجين VO2max في عضلة القلب باستخدام المعلوماتية الدوائية والتحقيق الجزئي

ةيبـــعــــشلا ةــيطارــــــقميدلا ةـــيرئازجلا ةــــيروهـــمـــجلا

République Algérienne Démocratique et Populaire

تلا يف رتسام ةداهش لين تابلطتم نمض مدقم ثحب يسفنلا ريضح يضايرلا عوضوملا ةسارد ةيضارتفا Virtuel Screening ةيعماجلا ةنسلا : 2019 – 20 20 ةيلاعف حيضوت تابكرم ( لونيفلا ددعتم فلا ضامحلأاو ديونوفلافلا ي ةيلون ) ميزنا طيبثت يف زاتنسلا كيرتنلا ديسكأ ب هتقلاع و نيجسكلأا كلاهتسا ةدايز VO2max ةلضع يف مادختساب بلقلا يئيزجلا قيقحتلاو ةيئاودلا ةيتامولعملا . فارشإ تحت : روتكدلا سيردا يلاوم سدقم بلاطلا دادعإ نم : ميحرلا دبع ةفانش يــــــــــــلاــــعلا ميلـــعتــــــــــلا ةرازو ثحـــبلاو يـــــــــملـــــــــــــــعلا سيداب نب ديمحلا دبع ةعماج – مناغتسم ةيضايرلا و ةيندبلا ةيبرتلا دهعم مسق : يضاير بيردت

Ministère de l’enseignement supérieur et de la recherche scientifique

Université Abdelhamid Ibn Badis - Mostaganem Institut d’Education Physique et Sportive

Département : Entrainement sportif

ةشقانملا ةنجل سيئر :

أ ءادهإ ميحرلا نمحرلا الله مسب ( نونمؤملاو هلوسرو مكلمع الله ىريسف اولمعا لق ) ميظعلا الله قدص انناعأو ةفرعملاو ملعلا برد انل رانأ يذلا لله دمحلا ىلع انقفوو بجاولا اذه ءادأ ىلإ .لمعلا اذه زاجنا لك ىلإ نانتملااو ركشلا ليزجب هجوتن نم زاجنا ىلع ديعب نم وأ بيرق نم اندعاس فرشملا ذاتسلأا ركذلاب صخنو ،تابوعص نم هانهجاو ام ليلذت يفو لمعلا اذه روتكدلا سيردا يلاوم سدقم يتلاو ةميقلا هحئاصنو هتاهيجوتب انيلع لخبي مل يذلا انل انوع تناك يف مامتإ ثحبلا اذه . راظتنا نودب ءاطعلا ينملع نم ىلإ .. راقولاو ةبيهلاب الله هللك نم ىلإ .. نم ىلإ اهفاطق ناح دق ًارامث ىرتل كرمع يف دمي نأ الله نم وجرأ .. راختفا لكب همسا لمحأ دبلأا ىل او دغلا يفو مويلا اهب يدتهأ موجن كتاملك ىقبتسو راظتنا لوط دعب .. "زيزعلا يدلاو "دمحم . ةمسب ىلإ ..ينافتلاو نانحلا ىنعم ىل او بحلا ىنعم ىلإ .. ةايحلا يف يكلام ىلإ دوجولا رسو ةايحلا .. بيابحلا ىلغأ ىلإ يحارج مسلب اهنانحو يحاجن رس اهؤاعد ناك نم ىلإ ةبيبحلا يمأ .

ب ةقداصلا اياونلاو بيطلا بلقلا ةبحاص ىلإ .. يبرد ةقيفرو يحور مأوت ىلإ نم ىلإ امو ةوطخب ةوطخ بردلا ترس كعمو ةريغص بئاقح انلمح نأ ذنم ينتقفار لملأا تارظنب يحاجنل تعلطت نم ىلإ .. نلآا ىتح ينقفارت لازت .. يراوشم ةياهن يف ةليبنلا كفقاوم ىلع كركشأ نأ ديرأ يتخأ ةروجه ( رجاه ةروتكدلا ) . يداؤف اهاركذب جهليو يقورع يف يرجي اهبح نم ىلإ .. ىلإ ةعمش ةدقتم رينت ةملظ يتايح ءانسح يتخأ . تيكاتكلا ىلإ ةشئاع و رساي ةمعربلا و ميرم تيبلا ةجهب متمد . ىلإ يدج رديوق ةفانش -هيلع الله ةمحر -هتانج حيسف هنكسأو – لا ذ ىلإ علطت امئاد ي انحاجن . إ ةساردلا ءاقفر لك و ماركلا يتذتاسأ ىل . اوهس يملق نم طقس نم لك ىلإ . .يدعب نم ةركذملا هذه حتفي نم لك ىلإ عضاوتملا دهجلا اذه يدهأ . اعيمج مكيلإ...ريدقتلا و مارتحلاا و بحلا لك عم ميحرلا دبع ةفانش

ت نافرع و ركش " نك نإف...املاع مل عطتست نكف املعتم ، نإف مل عطتست بحأف ءاملعلا نإف، مل عطتست لاف مهضغبت " دعب ةلحر ثحب و دهج و داهتجا تللكت زاجنإب اذه ثحبلا ، دمحن الله زع لجو ىلع همعن يتلا نم اهب انيلع وهف يلعلا ريدقلا ، امك لا انعسي لاإ نأ صخن ىمسأب تارابع ركشلا و ريدقتلا روتكدلا ىلع فرشملا " ديسلا ثحبلا اذه زاجنإ سدقم سيردا يلاوم لمعلا قيرط انل لهس يذلا " ةليط فرشملا معن ناكف باوصلا نيح انعجش و أطخلا نيح انهجوف زاجنا اذه ثحبلا . ىلإ نيذلا اوناك انوع انل يف انثحب اذه ارونو ءيضي ةملظلا يتلا تناك فقت انايحأ يف ةروتكدلا ركذلاب صخن و انقيرط يف ةميقملا ةلديصلا -ةيجلاع ءايميك صصخت جاه ةفانش ر ةروسيفوربلا و يلسم ةيزوف -صصخت ةيئايزيف ءايميك . امك مدقتن ركشلاب ليزجلا لكل نم مهسأ يف ميدقت دي نوعلا زاجنلإ اذه ،ثحبلا و صخن ركذلاب انتذاتسأ ماركلا نيذلا اوفرشأ ىلع نيوكت ان و ةذاتسلأا نيمئاقلا ىلع ةدامع و ةرادإ و ةيندبلا ةيبرتلا دهعم ةيضايرلا ، مسق : سيداب نب ديمحلا دبع ةعماجب ، يضاير بيردت مناغتسم -و ىلع مهسأر سيئر ةعماجلا و ظفاحم ةبتكملا و لك نيلماعلا .اهب

ث ثحبلا صخلم رشؤم ربتعي و ،يندبلا ءادلأاب اقيثو اطابترا نيجسكلأل ىصقلأا كلاهتسلاا طبتري ،نيتئرلا و بلقلا لمع ةءافكل دق و ل ىلإ انأج لامعتسا ةيضارتفا ةسارد ةننقمو ةبسانم يئيزجلا ماحتللاا و ةيئاودلا ةيتامولعملا جمارب قيرط نع ريدقت ضرغل تاددعتم ةيلاعف نأب تبث امدعب زاتنس ديسكأ ميزنا طيبثت يف لونيفلا يلخادلا كيرتينلا ديسكأ (NO) نيجسكلأا كلاهتسا طبثي ، يلاتلا لاكشلاا حرط ىلا انثحب يف انعفد ام اذهو : نيب ةقلاع دجوت له كلاهتسا يف ةدايزلا كيرتنلا ديسكأ ميزنا طيبثت و نيجسكلأا اتنس ز ! ؟ م و ا دعتم تابكرم ةيلاعف يه تاد ه ءازإ لونيفلا ذ يزنلاا ا ؟ م رابتخا ىلع ثحابلا دمتعا virtuel screening و ةيئاودلا ةيتامولعملا مادختساب يئاودلا قباطتلا قرط و يئيزجلا ماحتللاا (رشع دحلأ 11 ) يمتني ايعيبط ابكرم ،لونيفلا تاددعتمل اعبتم جهنملا يبيرجتلا ةلاح ةساردل يطابترلاا بولسلأاب يفصولا و تابكرملا هتاه نيب ةيطيبثت ةقلاع دوجو حجري ثيح ،ثحبلا ضورف قيقحت دصق فدهتسملا يرشبلا يضارتفلاا ميزنلاا ( PDB ID : 3E7G .) اننعتسا ميزنإب عقوم نم هليمحت متي يضارتفا يرشب https://www.rcsb.org مت و تانايبلا ةدعاق نم تابكرملا ليمحت Pubchem ، نم ةدتمملا ةرتفلا يف ةساردلا تيرجأ سرام 2020 ناوج ةياغ ىلإ 2020 . سا مت دق و دوزم رتويبمك زاهج مادخت جمانربب لا MOE .يئاودلا قباطتلا و ةيتامولعملا ةساردلل ةيناجم عقاوم ةدع و ريخلأا يف ىلإ ثحابلا لصوت ةيلاعف ميزنا طيبثت يف لونيفلا تاددعتم NOS و نأ بكرم لا ناتير ( RUTIN ) لمعي ع ىل نيجسكلأا كلاهتسا نم نيسحتلا ك أ طبثم نسح ميزنلإل . تاملكلا ةلادلا : دحلا ىصقلأا كلاهتسلا ،نيجسكلأا VO2max ، تاددعتم ،لونيفلا ميزنإ ديسكأ كيرتينلا زاتنس ( iNOS ) ، ماحتللاا ،يئيزجلا طيبثت .

ج

Résumé de la recherche

La consommation maximale d'oxygène est étroitement liée à la performance physique et elle est considérée comme un indicateur de l'efficacité du travail cardiaque et pulmonaire. Et nous avons eu recours à une étude hypothétique appropriée normalisée au moyen de l'informatique des médicaments et des programmes de cohésion moléculaire (docking moléculaire) dans le but d'estimer l'efficacité des polyphénols dans l'inhibition de l'enzyme oxyde nitrique synthase surtout après qu'il ait été prouvé que l'oxyde nitrique endogène (NO) inhibe la consommation d'oxygène, ce qui nous a poussé dans nos recherches à poser la problématique suivante:

Existe-t-il une relation entre une augmentation de la consommation d'oxygène et une inhibition de l'enzyme oxyde nitrique synthase! ? Et quelle est l'efficacité des composés polyphénols contre cette enzyme?

Le chercheur s'est appuyé sur le test VIRTUEL SCREENING utilisant l'informatique du médicament, la cohésion moléculaire et les méthodes pharmacocinétiques de onze (11) composés naturels appartenant à des polyphénols, suivant l'approche descriptive expérimentale avec la méthode relationnelle pour étudier un cas afin de réaliser les hypothèses de recherche, où il est probable qu'il existe une relation inhibitrice entre ces composés et l'enzyme humaine hypothétique (la Cible). (ID PDB: 3E7G).

Nous avons utilisé une enzyme humaine hypothétique qui est téléchargée à partir de https://www.rcsb.org et les composés ont été téléchargés à partir de la base de données Pubchem, L'étude a été menée de mars 2020 à juin 2020. Un ordinateur équipé du programme MOE et plusieurs sites Web gratuits ont été utilisés pour l'étude informative et l'appariement des médicaments.

Le chercheur a découvert l'efficacité des polyphénols pour inhiber l'enzyme NOS, et que le composé (RUTIN) agit pour améliorer la consommation d'oxygène en tant que meilleur inhibiteur de l'enzyme.

Mots clés: consommation maximale d'oxygène, VO2max, polyphénols, enzyme

ح

Summary of the research

Maximum oxygen consumption is closely related to physical performance and is considered an indicator of the efficiency of cardiac and pulmonary work. And we used an appropriate hypothetical study standardised using drug informatics and molecular docking programs to estimate the effectiveness of polyphenols in inhibiting the enzyme nitric oxide synthase, especially after it had been proven that endogenous nitric oxide (NO) inhibits oxygen consumption, which led us to pose the following problem in our research:

Is there a relationship between an increase in oxygen consumption and an inhibition of the enzyme nitric oxide synthase? And how effective are polyphenol compounds against this enzyme?

The researcher relied on the VIRTUAL SCREENING test using drug informatics, molecular cohesion and pharmacokinetic methods of eleven (11) natural compounds belonging to polyphenols, following the experimental descriptive approach with the relational method to study a case in order to realize the research hypotheses, where it is likely that there is an inhibitory relationship between these compounds and the hypothetical human enzyme (the Target). (BP ID: 3E7G).

We used a hypothetical human enzyme which is downloaded from

https://www.rcsb.org and the compounds were downloaded from the Pubchem database. The study was conducted from March 2020 to June 2020. A computer equipped with the MOE program and several free websites were used for the informative study and drug matching.

The researcher discovered the effectiveness of polyphenols in inhibiting the NOS enzyme, and that the compound (RUTIN) acts to improve oxygen consumption as a better inhibitor of the enzyme.

Key words: maximum oxygen consumption, VO2max, polyphenols, nitric enzyme

خ سرهفلا ءادهإ ……….. ... ... . أ نافرع و ركش ……….. ... ... ت ثحبلا صخلم …………. ... ... ... ث سرهفلا ………. ... ... ... خ ةيحيضوتلا لاكشلأا و لوادجلا ةمئاق ... ... ز تاحلطصملا سوماق ……… ... ... . س ةمدقم ……….. ... ... ... 1 يديهمتلا بناجلا : ةساردلل لخدم ثحبلاب فيرعتلا و .I ةيلاكشلإا ………. ... ... ... 5 II ةساردلا فادهأ. ………. ... ... .... 5 III تايضرفلا. …………. ... ... ... 6 .IV ةساردلا تاريغتمل ةيئارجلإا فيراعتلا ... ... 6 .V ةيمهأ ةساردلا ………. ... ... ... 8 VI بابسأ. رايتخا عوضوملا ... ... ... 9 .VII ضرغلا نم ثحبلا …. ... ... .. 9 VIII ةهباشملا و ةقباسلا تاساردلا. ... ... 10 (Favié et al. 2018) . ... ... ... 12 ( Monnet et al. 2006 ) ... ... . 13 ( Thiemermann, C 1995 ) ... ... 13

د يرظنلا بناجلا : لولاا لصفلا : دحلا ىصقلأا و نيجسكلأل ندبلا لمحتلا ي I ةساردلا ميهافم و تاحلطصم. ... ... 17 1 نيجسكلأل ىصقلأا كلاهتسلاا) ... ... 17 ( لا سايق ةدحو.أ VO2max ) ... ... 17 نيجسكلأا كلاهتسلا ىصقلأا دحلا ةيمهأ.ب Vo2max ... .. 17 ةفسلف.ج دحلا ىصقلأا نيجسكلأل ... ... 18 نيجسكلأل ىصقلاا كلاهتسلاا سايق قرط.د ... ... 22 لماوعلا.ه ةرثؤملا يف دحلا ىصقلأا كلاهتسلا نيجسكلأا ... 27 2 ) لمحتلا يندبلا ... ... ... 31 فيراعت.أ ... ... ... 31 عاونأ.ب لمحتلا ... ... ... 31 لمحتلا.ج للاخ لحارم ومنلا ةفلتخملا ... ... 35 لماوعلا.د ةرثؤملا ىلع لمحتلا يندبلا ... ... 39 يناثلا لصفلا : زاتنس كيرتنلا ديسكأ ميزنا و ةيعيبطلا لونيفلا تاددعتم تابكرم NO I. لونيفلا تاددعتم وأ تلاونيفيلوبلا (Polyphenole) ... ... 42 .II اهريثأت ... ... ... ... 42 III لونيفلا تاددعتم عاونأ. ... ... ... . 43 .1 اديونوفلافلا – Flavonoids ... ... 44 تاديونوفلافلا رداصم.أ ماعطلا يف ... ... 44 .2 كيلونيفلا ضمح Phenolic acids ... ... 45

ذ كيلونيفلا ضمح رداصم.أ ... ... 45 .IV لونيفلا تاددعتمل ةيئاذغلا رداصملا ... ... 45 .V ةمعطلأا ضعب يف لونيفلا تاددعتم نم يئاذغلا ىوتحملا ... 46 .VI لونيفلا تاددعتمل ةيحصلا دئاوفلا ... ... 46 VII قلخملا كيرتنلا ديسكأ. -زاتنس ... ... 47 VIII قلخملا كيرتنلا ديسكأ فانصأ. -زاتنس ... ... 48 IX كيرتينلا ديسكأ. (NO) ... ... ... 49 يقيبطتلا بناجلا : لولأا لصفلا : ةساردلا ةيجهنم و قرط I ةساردلا جهن. ... ... ... ... 56 .II ةنيع ثحبلا ... ... ... .. 57 III ةساردلا عمتجم. اهتنيع و ... ... . 58 IV ةساردلا تاريغتم. ... ... ... . 61 V . ةساردلا دودح ... ... ... .. 61 .1 ةيرشبلا دودحلا ... ... .. 61 .2 ةينامزلا دودحلا ... ... . 62 .3 ةيناكملا دودحلا ... ... . 62 VI تانايبلا عمج تاودأ. .... ... ... . 62 .VII ةساردلا ةادأ ةيرتموكيس ... ... 63 .أ قدصلا ... ... ... .. 63 .ب تابثلا ... ... ... ... 64

ر VIII ةساردلا يف ةمدختسملا بيلاسلأا. ... ... 64 1 . ريقاقعلا هباشت عقوت -ةيودلأا ... ... 64 2 . عقوم مادختسا SwissADME ... ... 65 3 . يئيزجلا ماحتللاا ةيعيبطلا تابكرملا و ميزنلاا نيب لا جمانربب MOE ... 65 IX ثحبلا تابوعص. ... ... ... ... 68 I و ضرع. ةيضرفلا جئاتن ليلحت ةماعلا ... ... 70 II جئاتنلا ةشقانم. ... ... ... 75 ةمتاخ ... ... ... .. 89 تايصوتلا ... ... ... ... 92 عجارملا ... ... ... ... 93

ز لوادجلا ةمئاق ةيحيضوتلا لاكشلأا و لودج 1 : لودج تاساردلا ةقباسلا ةصاخلا كلاهتسلااب ىصقلأا نيجسكلأل VO2max و مهأ تاجاتنتسلاا ... 10 لودج 2 : مهأ تاساردلا ةصاخلا تابكرمب ددعتم لونيفلا و ميزنا ديسكأ كيرتنلا زاتنس و اهرثأ ىلع بلقلا و زاهج نارودلا 12 لودج 3 : حضوي جئاتنلا ةبسنلاب رابتخلا ربوك 12 ةقيقد (. يفويعم ماسح نيدلا و نب يموتلا للاب 2018 ) ... 24 لودج 4 : حضوي نمز ءادأ رابتخلاا درافراه و تاعافترا قودنصلا نيسنجلل (. يفويعم ماسح نيدلا و نب يموتلا للاب 2018 ) ... ... ... ... ... 25 لودج 5 : مييقت ىوتسم ةقايللا ةيئاوهلا يف رابتخا درافراه (. يفويعم ماسح نيدلا و نب يموتلا للاب 2018 ) ... 27 لودج 6 : تابكرملا يتلا تمت اهتنياعم يف ربخملا ع ن قيرط ماحتللاا يئيزجلا ... ... 59 لودج 7 : طاقن ماحتللاا تلاعافتلاو طباورلل تابكرملل عم ميزنإ ديسكأ كيرتينلا زاتنيس يف عقوملا طشنلا ـل 3E7G ... 71 لودج 8 : جئاتن طباورلا نيب تارذ تابكرملا و عقوملا طشنلا ... ... ... 74 لودج 9 : تايطعم هباشت ءاودلا Drug-likeness parameters. ... ... 78 لودج 10 : ةدعاق يكسنيبيل ةسمخلا ليلحتل ADME انتاطبثمل ( طباورلا ligands ) ... ... 78 لودج 11 : تلاماعم مييقت ةيكرحلا ةيئاودلا ةيمسلاو ل تابكرمل ... ... ... 81 لودج 12 : ؤبنتلا فايطأب طاشنلا يجولويبلا بكرملل يوضعلا -04 ( ناتيرلا ) لضفأ طبثم ميزنلأ ديسكأ كيرتنلا زاتنس مادختساب دروم بيولا PASS ربع تنرتنلإا . ... ... ... 82 لودج 13 : راثلآا ةراضلا ةماسلاو ةلمتحملا بكرملل -04 ( ناتيرلا ) لضفأ طبثم ميزنلا NOS ... 84 يحيضوت لكش 1 : لا رود NO .ضارملأا نم ديدعلا يف ... ... 51 يحيضوت لكش 2 : يرولبلا ميزنلااب طبترم ميزنلاا لكش AR-C95791 ... ... 67 يحيضوت لكش 3 : س كيرتينلا ديسكأ ميزنلإل ةطشنلا عقاوملا زاتن كرتشملا رولبتلا ءيزج عم لوزعملا .( دعب لزعو ،هدادعإ فيوجت )طبرلا (enzyme validé) ... ... ... 67 يحيضوت لكش 4 : رقتسملا دقعملا -04 ، يئيزجلا ماحتللاا ةطساوب ددحم ميزنلال طشنلا عقوملا يف رهظي 3E7G ... 72 يحيضوت لكش 5 : بكرملا تارذ نيب طباورلا -04 ميزنلال طشنلا عقوملا و 3E7G ... ... 73 يحيضوت لكش 6 BOILED-Egg plot : ةقولسم ةضيب ةعطق ... ... 77 يحيضوت لكش 7 : بكرملل يوفشلا يجولويبلا رفاوتلا رادار -04 ةبسانملا ةيئايميكلا ةيئايزيفلا ةحاسملا يه ةنولملا ةقطنملا . .يومفلا يجولويبلا رفاوتلل ... ... ... 86 يحيضوت لكش 8 : بكرملل يوفشلا يجولويبلا رفاوتلا رادار -03 )مفلا قيرط نع ( ... .. 87 يحيضوت لكش 9 : :ةيودلأا هباشت جذومن ةجرد 0.91 ـل بكرملا -04 ( L4 ) ... ... 88

س تاحلطصملا سوماق B BBB يغامدلا يومدلا زجاحلا C CNS يزكرملا يبصعلا زاهجلا COP _{يبلقلا جتانلا}

E _{e NOS Endothelial nitric oxide synthase يناطبلا زاتنس كيرتنلا ديسكأ}

F Flavanones تانونافلاف Flavones تانوفلاف Flavonoids ديونوفلافلا H Hb _{نيبولغوميهلا} I i NOS _{زفحملا زاتنس كيرتنلا ديسكأ} Isoflavones تانوفلافوزيآ L Ligand طبارلا M Monomeric Flavanols ةطيسب تلاونافلاف

N _{n NOS Neuronal nitric oxide synthase يبصعلا زاتنس كيرتنلا ديسكأ}

NO _{كيرتنلا ديسكأ}

NO synthase Nitric oxide synthase _{(قلخملا) زاتنس كيرتنلا ديسكأ}

P P -glycoprotein يركس نيتورب

PP Polyphenole لونيفلا تاددعتم وأ تلاونيفيلوبلا

S SBDD Structure Based Drug Design لكيهلا ساسأ ىلع ةيودلأا ميمصت

V Virtuel screening يضارتفلاا صحفلا

ثحبلا ةمدقم 1 ةمدقم إ ديجلا هدادعإ و هتئيهتب نمكي ءادلأا يف ىوتسم ىلعأ ىلإ بعلالاب لوصولا ن للاخ نم ةيضايرلا تاسفانملا يف مامتهلاا لبق نم اقبسم دعملا يبيردتلا جمانربلاب تاراهملل دادعلإا نع لاضف يططخلا و يراهملا و يندبلا دادعلإا لمشي يذلا بردملا لا يف اهتيمهأ لقت لا يتلا ةيلقعلا ةسفانملا ءانثأ يفو لبق ىوتسم لضفأ ىلإ لوصو ةيضايرلا ةطشنلأا فلتخم يف ةضايرلل لصح يذلا روطتلا للاخ نمو ةيضايرلا ام يذلاو مدقت يف ةمهاس ةفلتخم ةيملع دوهجو تاسارد و ثاحبأ ةليصح لاإ وه ا هذه دحأ وه حيرشتلا ملع لاجم لعلو ةيضايرلا ةكرحلا جمل طاشنلا يف ةمهملا تلاا أدب يتلا ثوحبلاو تاساردلا كلت ىلوأ تناك ذإ يضايرلا هب ضعب ةسارد يه ملعلا اذه ا لأا ةيفظولا ةزهج ) ا ا دحل لأ لأا كلاهتسلا ىصق نيجسك ( ب هتقلاعو يندبلا لمحتلا ، دقلو لأا دحلا نأ ىلإ تاساردلا هذه تراشأ لمحتلا ىلع رثؤي نيجسكلأا كلاهتسلا ىصق .يندبلا ( يدلا ماسح يفويعم و ن للاب يموتلا نب 2018 ) ت يتلا يضايرلا بيردتلا قرط تددع هت و يندبلا ىوتسملا ريوطت ىلإ اعيمج فد ىلإ نوبردملا ىعسي و ةفلتخملا ةطشنلأا يف ةمدقتم زكارم قيقحتل لاوصو يراهملا بسانتت يتلا لئاسولا ثدحأ مادختسا و اهقيبطت و بيردتلا قرط عاونأ لضفأ رايتخا كلذو ،طاشنلا عون عم هب قحت ىلإ لوصولا فد ةصاخلا ةيندبلا تاردقلا مهأ رامثتسا قي رشابم ريثأت نم اهل امل ددحملا طاشنلا عونب و يندبلا ءادلأا ىوتسم عافترا يف اردق سايق بجي ايراهم و ايندب نيبعلالا دادعتسا ىدم ةفرعمل و .يراهملا هت و ةيندبلا م ةيراهملا و وه بردملا نوكل و ،اقبسم ةسوردم نوكت تارابتخلا مهعوضخ لوؤسملا هنإف ةيرمعلا تائفلا فلتخم يف كلذ و يراهملا و يندبلا ىوتسملا ريوطت نع لولأا سايقك ةيجولويسفلا تافصلا ديدحتب كلذ و فعضلا و ةوقلا طاقن ديدحت هيلع بجوتي

ةمدقم ثحبلا 2 هذه ديدحت متي ام ابلاغ و ،تافصلا نم كلذ ريغ وأ ةنورملا ىوتسم وأ ةيئاوهلا ةردقلا ةيادب يف تافصلا ئجافم روهدت وأ ،يضايرلل ةباصإ ثودح دعب وأ ،يضايرلا مسوملا تايوتسملا هذه ةنراقم متي ام ةداع و ،ةيندب ةقايل جمانربب ءدبلا لبق وأ ،هاوتسمل و يضايرلل يئادلأا عضولا ةفرعم ىلع دعاسي امم ،اهيلع فراعتملا ةيلودلا ريياعملاب .يعوضوم لكشب همييقت ( نيدلا ماسح يفويعم و للاب يموتلا نب 2018 ) ساردلا هذه تءاج قطنملا اذه نمو ىلع ءوضلا ىقلتل ة ةيلاعف لونيفلا تاددعتم زاتنس كيرتنلا ديسكأ ميزنأ طيبثت يف عوضوملا لوانت مت دقو يف يرظنلا هيبناج وحن ىلع لوصف ةعبرأ يف يقيبطتلاو يتلآا : يرظنلا بناجلا : :لولأا لصفلا صصخو لل دح ىصقلأا يندبلا لمحتلا و نيجسكلأل . لا لصفلا يناث : م تابكرم ةيعيبطلا لونيفلا تاددعت و قلخملا كيرتنلا ديسكأ )زاتنس( . يقيبطتلا بناجلا : ثلاثلا لصفلا : ةساردلا نمضت ثيح ةساردلا ةيجهنمو قرط لمشو ةيعلاطتسلاا ، فيكو ةنيعلاو ةساردلا جهنمو ي عم ،تانايبلا عمج تاودأ ،ةساردلا دودح ،اهرايتخا ة ةلمعتسملا بيلاسلأا ساردلا يف ة. عبارلا لصفلا : نمضتو هتشقانمو ةساردلا جئاتنل ضرع .

ا بناجلا

يديهمتل

ةساردلل لخدم

ثحبلاب فيرعتلا و

 لإا ةيلاكش  ةساردلا فادهأ  ةحورطملا تايضرفلا  ةساردلا تاريغتمل ةيئارجلاا فيراعتلا  ةيمهأ ةساردلا  عوضوملا رايتخا بابسأ  ثحبلا نم ضرغلا



باشملا و ةقباسلا تاساردلا ةه

و ةساردلل لخدم يديهمتلا بناجلا ثحبلاب فيرعتلا 5 I. ةيلاكشلإا رشؤم ربتعي نيجسكلأل ىصقلأا كلاهتسلاا نأ تاساردلا نم ديدعلا تراشأ نيتئرلا و بلقلا لمع ةءافكل و دمتعي ةيضايرلا تايوتسملا مدقت نأ لع ى لماوع ةدع مسجلا ةزهجلأ يفيظولا ىوتسملاب ءاقترلاا اهنم ". (Lamp.D 1984) . يف ناش " ةسارد " تبث : نأ يلخادلا كيرتينلا ديسكأ (NO) يعيبطلا بلقلا يف نيجسكلأا كلاهتسا طبثي نأ و ـل طيبثتلا NO synthase (NOS) نيجسكلأا كلاهتسا ةدايز يف دعاسي MV̇O2 يف بلقلا ةلضع . تاباجتسا نأ نيبت دق و NOS بلقلا روصق يف ضفخنت ةيناطبلا يناقتحلاا (CHF) و NOS (iNOS) ةلضع لشف ةلاح يف دجاوتي ضرحملا بلقلا . (Chen et al. 2002) نيب ةقلاع دجوت له كلاهتسا يف ةدايزلا ديسكأ ميزنا طيبثت و نيجسكلأا زاتنسلا كيرتنلا ! ؟ م و ا ددعتم تابكرم ةيلاعف يه تا ميزنلاا اذه ءازإ لونيفلا و نيجسكلأا كلاهتسا يف اهرثأ يلاتلاب ؟ II . ةساردلا فادهأ يلي ام ةفرعم ىلإ ةساردلا فدهت : 1 ) ميزنا طيبثت يف لونيفلا ددعتم تابكرم ةيلاعف أ كيرتنلا ديسك دعب زاتنسلا ه طيبثت نأب ةقيقحك ميلستلا ذ نيجسكلأا كلاهتسا نم ةدايزلا ىلع دعاسي ميزنلاا ا ."ناش " ةسارد ىلع ادامتعا (Chen et al. 2002) 2 ) نوكي دق لونيفلا ددعتم ةلئاع ىلإ يمتني يعيبط بكرم لضفأ حارتقا نوناعي نيدلا نييضايرلا ىدل ةصاخ بيردتلا ءانثأ )ايليمكت وأ لايدب ( ايعيبط لامكم . بلقلا ةلضع لشف نم

و ةساردلل لخدم يديهمتلا بناجلا ثحبلاب فيرعتلا 6 3 ) ةيئاودلا ةيتامولعملا ةبكاوم و دانتسلاا للاخ نم ةضايرلا لاجم يف اهجامدا ئايميكلا قيقحتلا جماربب .يئيزجلا ماحتللاا و ي III . تايضرفلا - دعب دانتسلاا ىلع تلاؤاست نكمي ةساردلا انل ةغايص تايضرفلا ىلع وحنلا يتلآا : نإ ميزنا طبثت ةيلونيفلا ضامحلأا و ديونوفلافلا تابكرم NO synthase (NOS) . يلخادلا كيرتينلا ديسكأ (NO) يعيبطلا بلقلا يف نيجسكلأا كلاهتسا طبثي . (Chen et al. 2002) ـل يئاقتنلاا ريغ طيبثتلا ببسي NO synthase (NOS) نيجسكلأا كلاهتسا ةدايز يف MV̇O2 .بلقلا ةلضع يف (Chen et al. 2002) تاباجتسا NOS يناقتحلاا بلقلا روصق يف ضفخنت ةيناطبلا (CHF) و NOS (iNOS) .بلقلا ةلضع لشف ةلاح يف دجاوتي ضرحملا (Chen et al. 2002) - صن ةماعلا ةيضرفلا : نيجسكلأا كلاهتسا ةدايز 2 MV̇O بلقلا ةلضع يف نم للاخ طيبثت زاتنس كيرتينلا ديسكأ ميزنا ( iNOS ) ب تابكرم ضامحلأا و ديونوفلافلا يلونفلا ة. IV . ةساردلا تاريغتمل ةيئارجلإا فيراعتلا نإ تاحلطصم ثحبلا بعلت ارود اماه يف فيرعت ديدحتو ام بجي هلوانت قرطتلاو هيلإ نم للاخ ثحبلا اذإ اهنأ رصحت ةساردلا ةصاخلا ناونعب ،ثحبلا بنجتو ثحابلا جورخلا وأ نارودلا لوح ناونع ثحبلا نودب باهذلا ىلإ ،هبل تاحلطصملاف

و ةساردلل لخدم يديهمتلا بناجلا ثحبلاب فيرعتلا 7 ربتعت حاتفم ثحبلا لأ ن ئراقلا دنع هتءارق هل نمو للاخ فرعتلا اهيلع نوكت هل ةرظن عوضوملا نع سوردملا .  ةبعل ةرك مدقلا : يه ةبعل ةيسفانت نيب نيقيرف نوكتي نم 11 لكل قيرف نمزو ددحم . " ةضاير ةيعامج سرامت نم فرط عيمج فانصلاا "ةيرمعلا .  بعلالا : وه درفلا كراشملا ةضايرب ةنيعم ءانب ىلع صئاصخلا ةيفيظولا ةيندبلاو ةينقتلاو ةيسفنلاو .  نيجسكلأل ىصقلأا كلاهتسلاا : ىصقلأا نيجسكلأا مجح وه ( VO2max ) .يندبلا دهجلا ءانثأ بعلال يلضعلا زاهجلا همدختسي يذلا  ةعرسلا لمحت : ةردق وه لذب يف رارمتسلاا و بعتلا ةهجاوم ىلع دوهجملا ءادلأا و طوبه امنود ةيلاع تاعرسب ةليوط تارتفل ةيلعاف و ةءافكب هراركت و .يضايرلا مسوملل ءادلأا ةءافك ىوتسم  ةوقلا لمحت : بعلالا ةردق وه تايوتسمو ةيكرحلا تاراهملا ريوطت ىلع ةيندبلا ةقايللا يضايرلا مسوملل .  تاددعتم لونيفلا : يه صاوخ تاذ ةيئاذغ داوم ةدسكلأل ةداضم ، علت يف ةديدع ًاراودأ ب مارولأاو تاباهتللااو ةنمزملا ضارملأا فلتخم نم مسجلا ةيامح اهريغو . نم ًاددع كلذك لونيفلا تاددعتم مظنت ةيويحلا تايلمعلا ىلع ىوتسم تاميزنلإاو ايلاخلا يف ةرفوب لونيفلا تاددعتم دجاوتت . ةيتابنلا ءاذغلا رداصم .  تاقّلخم وأ زاتنس كيرتنلا ديسكأ كيرتنلا ديسكأ : نم فنص يه فانصأ ةقّلخملا تاميزنلإا ) ب رصتختو ،)زاثنيس (NOS) تاميزنلإا نم ةلئاع يهو جاتنإ زفحت يتلا كيرتينلا ديسكأ (NO) .

و ةساردلل لخدم يديهمتلا بناجلا ثحبلاب فيرعتلا 8  أ كيرتينلا ديسك : وه يزنا م دعاسي وهف .ةيولخلا تاراشلإا قلخل مهم لمع لدعت ىلع ةيومدلا ةيعولأا ، زارفإ و نيلوسنلأا ، ىرجم نيسحتو سفنتلا .  طبثم ،طيبثت : -اهفاقيإ وأ مسجلا تايلمع نم ةَّيويح ةيلمع ءاطبإ . -ةكرحلا وأ ةّيويحلا وأ طاشنلا لِّّلقي راّقع . اًّيئايميك ًلاعافت فقوُت وأ عنمت ةّدام ّلك . .مسجلا يف وضع وأ جيسن ةفيظو لطعي وأ ئدهُي ام .هفقوت وأ لعافتلا ئطبت ةيوايميك ةدام V . ةيمهأ ةساردلا ةيمهأ ئراقلل نيبتل ةساردلا تءاج يجولويبلا و يحصلا بناجلا زاربا للاخ نم ةضايرلا ملاع يف هجاردا و يجولويسيفلا فرعتلا ةيتامولعملا جمارب ىلع ةيئاودلا ةيعيبط تابكرم نيب يئيزجلا ماحتللااو هنأش نم ايضاير لامكم نوكت دق ةيدودرملا و ةءافكلا نم نيسحتلا سجل )ينيتورب ( يولخلا يميزنلاا بناجلا و م ماظنل ةلقرع ببست يتلا تاميزنلاا هتاه لمع يف )طيبثت (اهتيلاعف ةسارد و ناسنلاا إ ام ةلاح يف هتءافك نم ليلقتلا وأ ةيومدلا و ةيسفنتلا ةءافكلا ذ يناعي يضايرلا ناك ا .لاثم بلقلا ةلضع لشف نم ةيبرتلا سردم و بردملا دادعلإ سسلأا مهأ نم ةيجولويسفلا تامولعملا ربتعت ،ةحجانلا ةيضايرلا طيطخت ققحي امب ةيملعلا هتايح ىلع تامولعملا هذه سكعنت ثيح و حاجنب اهفادهأ ققحت ثيحب ةيحيورت وأ ةيبيردت تناك ءاوس ةيضايرلا جماربلا ذيفنت و .نامأو ةيلاعف

و ةساردلل لخدم يديهمتلا بناجلا ثحبلاب فيرعتلا 9 VI . بابسأ رايتخا عوضوملا نمكت بابسأ رايتخا عوضوم انثحب اميف يلي :  ىعسن نم للاخ انرايتخا اذهل عوضوملا قيقحت ضعب فادهلأا ( )هلاعأ ةروكذملا يف لاجم اننيوكت يتلاو ربتعت ىعسم لك ثحاب .  دون نم للاخ اذه عوضوملا زاربإ لونيفلا ددعتم ةيلاعف اهرابتعاب ةيعيبط تابكرم و ةيسفنتلا ةءافكلا نم نيسحتلا يف ذ نم نيجسكلأا كلاهتسا ةدايزب كل طيبثت ( فادهتسا للاخ حبك و ىلع ادامتعا )زاتنس(قلخملا كيرتنلا ديسكأ ميزنا ) يئيزجلا محلاتلا و براقتلا ميزنلال طشنلا عقوملا و تابكرملا هتاه نيب ( Affinity ) تبث امدعب ةصاخ. نأ كيرتينلا ديسكأ نيجسكلأل ةديصمك لمعي مهاسي و تابارطضا روطت يف و ةيومدلا ةرودلا لشف نيجسكلأاب ءاضعلأا تادادما ضافخنا و هجاتنا نع لوؤسملا ميزنلاا حبك بجي يلاتلاب و . VII . ضرغلا نم ثحبلا نمضتي نيضرغ نييساسأ امه :  ضرغلا يميداكلأا : دون نم للاخ انثحب ةسارد كلاهتسلاا ةقلاع ىدل ةوقلا لمحت و ةعرسلا لمحتب نيجسكلأل ىصقلأا يبعلا ةرك نيئشان مدقلا ةيفلخك .ةيرظن  ضرغلا يقيبطتلا : ةدافتسلاا نم جئاتن لا ةسارد ةنمقرلا و ةيتامولعملا يف ليدعت ةروص ةضايرلا عابت او قرطلا ةيملعلا ةبسانملا جامدا ىلإ قرطتلا للاخ نم يف ةاكاحم و يئيزج ماحتلا نم يضارتفلاا بيرجتلا و ايجولويسيفلا و ايجولويبلا اهبيرجت لبق رباخملا فاشتكا و تقولا حبر يف دعاسي امم رشبلا وأ ناويحلا ىلع

و ةساردلل لخدم يديهمتلا بناجلا ثحبلاب فيرعتلا 10 ةيومدلا و ةيسفنتلا هتيدودرم نيسحت نم يضايرلا نكمت دق يتلا ةيعيبطلا تلامكملا إ ةصاخ ذ نود لوحت ةيحص لكاشم نم يناعي ناك ا ذ .كل VIII . ةهباشملا و ةقباسلا تاساردلا دعت تاساردلا ةقباسلا ردصم مامتها لك ثحاب امهم ناك ،هصصخت لكف ثحاب وه ةرابع نع ةلمكت ثوحبلل ،ىرخلأا ديهمتو ثوحبل ،ةمداق ثيح دكؤي " حبار يكرت 1984 " اميف قلعتي ةيمهأب تاساردلا ةقباسلا ذإ لوقي ( نم يرورضلا طبر رداصملا ةيساسلأا نم تاسارد و تايرظن ةقباس ىتح نكمتت نم فينصت ليلحتو تايطعم ثحبلا و طبرلا اهنيب نيبو عوضوملا دراولا ثحبلا هيف )، نمو اذه أدبملا حضتي هنأ نم يقطنملا ضارعتسا مهأ تاساردلا ةقباسلا و ا اشتمل هب ة تاذ ةقلاعلا عوضومب ةساردلا . ( يكرت حبار 1984 نيدلا ماسح يفويعم ; و للاب يموتلا نب 2018 ) لودج 1 : اردلا لودج س ةقباسلا تا اب ةصاخلا لأا كلاهتسلا نيجسكلأل ىصق VO2max و أ تاجاتنتسلاا مه تاجاتنتسلاا مسوملا ناكملا ددعلا ثحبلا ةنيع ثحبلا ةيضرف ثحبلا فده ةقباسلا ةساردلا ىصقلأا كلاهتسلاا نيسحت دوعي نيجسكلأل إ ةموادملا ةفص نيسحت ىل كلذ و و مظنم يبيردت جمانرب عضوب ةذتاسأ نم نيصتخم نم رطؤم . نيبردمو 2013 -2014 ةيعمجلا ةركل ةيضايرلا ةيدلبب مدقلا ةيلاو لدنج ىلفدلا نيع 20 ةرك يئشان حوارتت مدقلا أ ام مهرامع ( نيب 10 -14 ةنس ) 2013 ةموادملا بيردت ىوتحمل أ نيسحت ىلع رث لأا كلاهتسلاا ىصق ىدل نيجسكلأل يئشان ةرك مدقلا باسحب مايقلا ةرورض أ ةميق ريدقت و لأا كلاهتسلاا ىصق وه يذلا نيجسكلأل جاتنلإ دلوم ةباثمب لصلأا نم ةقاطلا فرعتلا هنم و يئاوهلا ةقايللا ىوتسم ىلع نم اقلاطنا ةيسفنتلا ريغتم VO2 max نب ـل رتسام ةسارد فسوي نب ةدوهرز ليبن يزراحم و نس ة 2014 ، "ناونعب ريدقت كلاهتسا لأا و نيجسك أ هرث بيردت ىلع ىدل ةموادملا مدقلا ةرك نيئشان ( 10 -14 )ةنس "

و ةساردلل لخدم يديهمتلا بناجلا ثحبلاب فيرعتلا 11 لمحت ريوطت و ةيمنتلا تابيردت نيسحت يف يباجيا ريثأت اهل ةعرسلا تافاسملا تاءادعلل يمقرلا ءادلأا . ةليوطلا فصنلا 2016 ةيناديم ةسارد يدانلا نع مجن يضايرلا يديس ةبقع ةركسبب 08 تاءادع صصخت ىوق باعلأ 09 -12 ةنس يف رثأ يبيردتلا جمانربلل ةيئاوهلا تاردقلا ةيمنت يئادعل ةيئاوهلالاو ةليوطلا فصنلا تافاسملا 800 -1500 ةئفلل رتم ةيرمعلا 09 -12 ةنس رثأ ىلع فرعتلا يبيردتلا جمانربلا لمحتلا ةيمنتل فثكملا ةئفلا ىلع يئاوهلا ةيرمعلا 09 -12 ةنس ةسارد رتسام دمحم راوصوبـل ةنس 2016 ، " ناونعب رثأ يبيردت جمانرب ةيمنتل هجوم و ةيئاوهلا تاردقلا يئادعل ةيئاوهلالا فصنلا تافاسملا ( ةليوطلا 800 -1500 " ) مادختسا ميمعتب ثحابلا يصوي ىلع مدقلا ةرك يبعلال لاقثلأا جمانرب .نيسنجلا نم تائفلا لك ريثأت لوح ىرخأ تاسارد ءارجإب و تاصصختلا فلتخمل لاقثلأا جمانرب ةيضايرلا 2011 يجرت قيرف و مناغتسم مناغتسم دادو 36 ابعلا تحت 17 ةنس ىلإ عزوم نيتعومجم 18 نم ابعلا مناغتسم دادو ةعومجملا يهو و ةطباضلا 18 نم ابعلا مناغتسم يجرت ةعومجملا يهو . ةيبيرجتلا اهرايتخا مت ب ةقيرط نم ةيدمع نيقيرف فنص 17 ةنس يبيردتلا جمانربلا تانيرمتب يصصختلا يف ايباجيا رثؤي لاقثلاا ةيلضعلا ةردقلا( ةوقلا ةيمنت مدقلا ةرك يبعلال ) تحت نيئشانلا 17 ،ةنس حرتقملا يبيردتلا جمانربلا يف ايباجيا رثؤي لاقثلأاب و فئاظولا ضعب نيسحت ةيجولويسيفلا تاريغتملا علال نيئشانلا مدقلا ةرك يب يبيردتلا لمحلا نينقت لاقثلأا تانيرمتب تارتف يف ةجمدملا عم هماجسناو دادعلإا مدقلا ةرك تابلطتم وأ ةقلاعلا حيضوتو نيب طبارتلا ىدم ءادلأا ىوتسم قيقحت عتمتي ام و يراهملا ةردق نم بعلالا هب ةءافكلاو ةيلضع ةيفيظولا ـل هاروتكد ةسارد يديس كوشتك ةنس دمحم 2011 ، "ناونعب جمانرب رثأ لاقثلأاب يبيردت ةردقلا ةيمنت ىلع ضعبو ةيلضعلا تاريغتملا ةيجولويسيفلا يراهملا ءادلأاو مدقلا ةرك يئشانل " لأا دحلا ىلع دامتعلاا ىصق لأا كلاهتسلا ءاقتنا ةيلمع يف نيجسك نيئشانلا ةيرمعلا ةلحرملا ربتعت 12 -15 ةنس اقتنلاا ةيلمع يف ةبسانم ء مهنلأ نيئشانلا فنصب مامتهلاا بهاوملا فاشتكا يف لصلأا ةيضايرلا يف ءاقتنلاا رود راهظإ و سيسحتلا ةيبيردتلا ةيلمعلا حاجن ةيلاوب اغتسم من / / يبعلا ةرك مدقلا ( 09 -12 ) عيزوتب 30 ىلع ةرامتسا فلتخم ةيدنأ يبردم ةيلاو ناغتسم م بهاوملل ديجلا ءاقتنلاا ةلحرم يف ةيضايرلا ساسأ دنتسي نيئشانلا ا ىلع ديجلا بردملا ، نأ امك دحلا نأ نوري نيبردملا كلاهتسلا ىصقلاا لأا ذ هنأ ىلع نيجسك و نيبعلالا ءاقتنا يف ةيمهأ ةيؤرلا حيضوت ةلواحم ةصاخ ةفصب نيبردملل تافصلاب مامتهلاا نع للاخ نم ةيندبلا هلا تاردقلا ةيئاو اهتقلاعو ىوصقلا أ و ةيلمع يف اهرود ءاقتنلاا ـل رتسام ةسارد و ريخلب يراعو " ناونعب يلع ياقز دحلا رشؤم ةيمهأ لأا كلاهتسلا ىصق لأا ( نيجسك VO2 max ةيلمع يف ) ءاقتنلاا ل يبعلا ( مدقلا ةرك 09 -12 ) ةنس

و ةساردلل لخدم يديهمتلا بناجلا ثحبلاب فيرعتلا 12 لودج 2 : كيرتنلا ديسكأ ميزنا و لونيفلا ددعتم تابكرمب ةصاخلا تاساردلا مهأ نارودلا زاهج و بلقلا ىلع اهرثأ و زاتنس ةقباسلا تاساردلا ةساردلا ناونع جاتنتسلاا (Favié et al. 2018)

Nitric Oxide Synthase Inhibition as a Neuroprotective

Strategy Following Hypoxic– Ischemic Encephalopathy: Evidence From Animal Studies

كيرتينلا ديسكأ زاثنيس طيبثت باصعلأل ةيئاقو ةيجيتارتساك صقنب غامدلا للاتعا بقع نم ةلدأ :يرافقلإا جسكأتلا تيرجأ يتلا تاساردلا ىلع تاناويحلا قيلخت طيبثت NO وه ةيامحل ةدعاو ةيجيتارتسا ةيفاضإ ةيبصع ،رشبلا يف لخدتلا ثدحي نأ نكمي لا صقن ثدح روهظ دعب لاإ ةجسكلأا . نأ ودبي ،كلذل ـلل كرتشملا طيبثتلا NOS وه زفحملاو يبصعلا اًحيجرت رثكلأا حشرملا ةيرشبلا ةيريرسلا براجتلل . طيبثت نيب عمجلا رهظُي nNOS و iNOS ا ًصاوخ ىلع باصعلأل ةيئاقو ةيجيسنلا جئاتنلا تاملعم ةيكولسلاو ةيويحلا ةيئايميكلاو يف اهلوانت دنع ةيبصعلا .رركتملا تاعرجلا ماظن طيبثت نإف ،يلاتلابو nNOS / iNOS تاعرجلا ماظن عم وه ودبي رركتملا مدقتلل ةدعاولا ةيجيتارتسلاا

و ةساردلل لخدم يديهمتلا بناجلا ثحبلاب فيرعتلا 13 ةيريرسلا براجتلا يف .ةيرشبلا ( Monnet et al. 2006 )

Phenotypic adaptation of the late preconditioned heart:

Myocardial oxygen consumption is reduced رخأتملا بلقلل يرهظملا فيكتلا كلاهتسا ليلقت متي :طورشملا بلقلا ةلضعل نيجسكلأا NO كلاهتسا نم للقي يف نيجسكلأا فلتخم كلذكو ةيجولويسفلا فورظلا بلقلا يف ةيجولوثابسلأا ىرخلأا ءاضعلأا يف كلذكو ( Thiemermann, C 1995 )

Inhibition des synthases de monoxyde d'azote dans la défaillance circulatoire: effet

bénéfique ou délétère ? كيرتنلا ديسكأ طيبثت ناوردلا زاهح لشف يف زاتنس : رضم ما لاعف رثأ ؟ ـل ريزغلا يلحملا جاتنلإا NO سفنت طيبثت ىلإ يدؤي لاحلا وه امك( ايردنوكوتيملا ايلاخ وأ دبكلا ايلاخ يف .)ءاسلملا تلاضعلا نيجورتينلا ديسكلأ نكمي تاريعشلا يف دوجوملا نأ ةيلاع تازيكرتب ةيومدلا يذلاو ،نيجسكلأا عم لعافتي مدلا تايرك نم ةداع رشتني يف ايردنوكوتيملا ىلإ ءارمحلا رواجملا ايلاخلا اًنوكم ، ة يلاتلابو تارتنلاو تيرتنلا نيجسكلأل ةديصمك لمعي .

و ةساردلل لخدم يديهمتلا بناجلا ثحبلاب فيرعتلا 14 ديسكأ جاتنإ يف طارفلإا نيجورتينلا ببسي مدع قفدتلا تلادعم ةيافك لإا تادادمإ ضافخنا( يميلق يجسكلأا )ن يف ةقاعإ ؛ نيجسكلأا جارختسا و طيبثت يولخلا سفنتلا . ـل طرفملا جاتنلإا NO ، يساسأ لكشب طبترملا ضيرحتب NOSi ، مهاسي يف تابارطضا روطت و لشف جذامنلا يف ةيومدلا ةرودلا .ةيناويحلا

بناجلا

يرظنلا

لصفلا

لولأا

دحلا

ىصقلأا

يندبلا لمحتلا و نيجسكلأل



يرظنلا بتاجلا لصفلا لولأا 17

I.

ةساردلا ميهافم و تاحلطصم 1 ) نيجسكلأل ىصقلأا كلاهتسلاا اهنم ركذن فيراعت ةدع كانه : ىلع ىوصقلا نيجسكلأا ةيمك هنأ ىلع فرعي .يلضع دوهجم للاخ نمز ةدحو يف ةكلهتسملا رحبلا حطس ىوتسم ( ماسح يفويعم نيدلا و للاب يموتلا نب 2018 )

أ

.

( لا سايق ةدحو VO2max ) نم ةكلهتسملا تارتللا ددعب نيجسكلاا كلاهتسلا ىصقلأا دحلا نع ربعي لأا كلاهتسلا يبسنلا ىصقلأا دحلا نع ربعي امنيب ،ةدحاولا ةقيقدلا يف نيجسك تارتليلم ددعب نيجسكلأا ةقيقدلا يف مسجلا نزو نم مارغوليك لك لباقم نيجسكلأا ىلع تارتميليملاب نيجسكلأا كلاهتسلا قلطملا ىصقلأا دحلا ةبسن بسحتو ،ةدحاولا .ةقيقد / رتللب جتانلا نوكيف مارغوليكلاب مسجلا نزو ( نيدلا ماسح يفويعم و للاب يموتلا نب 2018 )

ب

.

نيجسكلأا كلاهتسلا ىصقلأا دحلا ةيمهأ Vo2max دحلا ةيمهأ صيخلت نكميو ةيتلآا طاقنلا يف نيجسكولأا كلاهتسلا ىصقلأا :  رشؤم ًدعي ا ل تابلطتملل ةفلتخملا ةيجولويسفلا فئاظولا فيكت ىدم .دهجلاو نيرمتلل ةديازتملا ةيضيلأا  ،يئاوهلا لمحتلا رصنع ةصاخ و ةيندبلا ةقايللا سايقلا رايعم ًدعي .سكعلاب سكعلاو ةيلاع ةيندب ةقايلب درفلا عتمت ينعت هتدايزف

يرظنلا بتاجلا لصفلا لولأا 18  إ ،يندبلا بيردتلا ةدش ديدحت نكمي هتفرعمب بيردتلل ةيبسنلا ةدشلا ردقت ذ ةيبيردتلا هتلاح نع لاضف ًدرفلل ةيحصلا و ةيندبلا ةقايلل ةنهارلا ةلاحلا ىلع اءانب .ةقباسلا  .ةيئاوهلا ةقيرطلاب ةجتنملا ىوصقلا ةقاطلا سايقم دعي  نيب يلاعلا طابترلاا ببسب يرودلا زاهجلل ةيفيظولا ةعسلا سايقم ًدعي ردقلاو يبلق جتان ىصقأ ىوصقلا ةيئاوهلا ة .  يلضعلاو يسفنتلا و يرودلا زاهجلا ةءافكل رشؤم لضفا  .ةيئاوهلا ةقاطلا جاتنإ تاميزنإ طاشن ةءافكلا رشؤم ًدعي  نيزاهجلا و بلقلا ضارمأ نع رشؤم ءاطعإ ىلع دعاسي هيلع فرعتلا .يسفنتلاو يرودلا ( نيدلا ماسح يفويعم و للاب يموتلا نب 2018 )

ج

.

ةفسلف دحلا ىصقلأا نيجسكلأل نم ئدابملا ةيساسلأا قفتملا اهيلع هنا اذإ داز نمز ءادلأا نع 4-3 قئاقد ناف ةيرارمتسلاا يف ءادلأا بلطت افك ء نيجسكلأا لقن يف ةيومدلا ةرودلا و نيتئرلا و بلقلا ة موقتو ةلماعلا تلاضعلا ىلإ هب زاهجلا يه مسجلا يف ةسيئر ةزهجأ ةثلاث ةيلوؤسملا هذ و ،يسفنتلا زاهجلاو ،يرودلا يرودلا نيزاهجلا ةيمهأ نم مغرلا ىلعو ؛يلضعلا زاهجلا موقي ذإ درفلل ةيئاوهلا ةردقلا ديدحت يف ةيمهأ رثكلأا دعي يلضعلا زاهجلا ناف يسفنتلاو تايمكب يرودلا زاهجلا دادمإب يسفنتلا زاهجلا أ ىلإ اهلقنل نيجسكلأا نم ربك قيرط نع اهيلا دراولا هلك نيجسكلأا كلاهتسا عيطتست لا اهرودب يتلا تلاضعلا لماعلا يه تلاضعلا نأ دجن اذل ،ةدشلا يلاع ءادلأا ةلاح يف ىتح يرودلا زاهجلا ةيئاوهلا ةقاطلا جاتنإ ةيلمعب تلاضعلا موقت ذإ ىوصقلا ةيئاوهلا ةردقلل ددحملا لصيفلا ب نيجسكلأل ةميق لاف ةقاطلا جاتنإب اهمايق نودبو اهيلإ لصاولا نيجسكلأا ىلع دامتعلاا

يرظنلا بتاجلا لصفلا لولأا 19 اهيلإ لصاولا . دحلا ةفسلف مهف لجلأف نوناقلا مهف بجي نيجسكلأا كلاهتسلا ىصقلأا نيجسكلأا كلاهتسلا ىصقلأا دحلا نوناق صني ذإ هباسح هيلع دمتعي يذلا ىلع : ) نيدلا ماسح يفويعم و للاب يموتلا نب 2018 ( اذهو نوناقلا وه أدبم (Fick) ذإ ددح (Fick) ةفيظو زاهجلا يبلقلا يئاعولا للاخ دهجلا ةحارلاو يتلا نكمي نأ ت ئدابم ىلع ينبم أدبملا اذه ن او ،هئدبم قيرط نع مهف مدلا بايسنا ىلع دمتعي مسجلا ةطاسوب نيجسكلأا كلاهتسا نإ ذإ ،ةطيسب ةيجولويسف ينايرشلا مدلا قرفب اهنع ربعي يتلا مدلا نم ةصلختسملا نيجسكلأا ةيمك ىلعو . اذه نوناقلا نيجسكلأا كلاهتسا لثمي ذإ ،هلك مسجلا ىلع هقيبطت نكمي أدبملا وأ VO₂ ليلحت زاهج قيرط نع هتفرعم نكمي يذلا كلهتسملا مسجلا نيجسكأ عومجم يبلقلا جتانلا امأ ،تازاغلا COP مدلا بايسنا لثميف . إ ىصقلأا دحلا سايق نوناق ن امه نيروصت يطعي نيجسكلأا كلاهتسلا : -ةءافك يزكرم لماع وهو يبلقلا جتانلاب لثمتملا بلقلا نيبولغوميهلا نيجسكلأا لقن يف مدلا ةءافك ( Hb ) . ( ماسح يفويعم نيدلا و للاب يموتلا نب 2018 ) ـب ةحارلا تقو يف نيجسكلأا كلاهتسلا ىصقلأا دحلا ردقي 300-200 رتليلم / ةقيقد . نإف ةركفلا هذه حيضوت لجأ نمو :

يرظنلا بتاجلا لصفلا لولأا 20 نيب لدعملاب يبلقلا جتانلا حوارتي ذإ 5 -6 ل رت / نم مجان اذه و ةحارلا تقو يف د نوكي ةبرضلا مجح نأ 90-70 رتليلم / بلقلا تابرض ددع نوكي نيح يف ض 70-90 ض / لك نأ امك د 100 ىلع يوحي يعيبطلا ناسنلاا مد نم رتيليلم 15 -14 مغ م ايئايميك طابترلاا هنكمي نيبولغوميهلا نم ادحاو ًامارغ ًنأ دجو دقو ،نيبولغوميهلا ن ـب 1.34 لك نأ ينعي اذهو ،نيجسكأ رتليلم 100 هنكمي يعيبطلا ناسنلإا مد نم رتليلم دودحب لمحي نأ 20.1 نيجسكلأا نم رتليلم .34×15 نم ةيمك ىصقأ يه و لك عيطتسي نيجسكلأا 100 نيجسكلأا ةيمك لثمت يتلاو اهلمح ناسنلإا مد نم رتيليلم نيجسكلأاب طبتري نيبولغوميهلا ءيزج نأ امك ،نيتئرلا نم رداصلا مدلا هلمحي يذلا ،نيجسكلأا ءيزج عم دحتت ديدحلا ءيزج يف ةدوجوم ةرذ لك نأ ذإ ،اصاخ ًاطابترا ديدح تائيزج عبرأ ىلع يوحي ناسنلإا نيبولغوميه ناك املو لمحي نأ عيطتسي هناف طقف مادختسا متيو ًايئايميك اطابترا هب ةطبترم نيجسكلأا نم تائيزج عبرأ 5 نم رتليلم لصأ نم نيجسكلأا 20 للاخ راملا ينايرشلا مدلا نم رتليلم لكل نيجسكلأا رتليلم نأ نيح يف ،ةحارلا ءانثأ يف ةدحاولا ةقيقدلا يف ةيومدلا ةيعولأا 15 رتليلم 75% أ قيرط نع بلقلا ىلإ هدادرتسا متيو هصلاختسا متي لا ينايرشلا مدلا نم نيجسك زيكرت قرف ناف كلذبو ،ةدرولأا يديرولاو ينايرشلا مدلا نيب نيجسكلأا . دنع كلذ ىلعو نوكي نيجسكلأا كلاهتسلا ىصقلأا دحلا باسح ةلداعم قيبطت : ( نيدلا ماسح يفويعم و للاب يموتلا نب 2018 )

يرظنلا بتاجلا لصفلا لولأا 21 يهو لثمت ةيمك ةكلهتسملا نيجسكلأا للاخ ةحارلا . ( نيدلا ماسح يفويعم و نب للاب يموتلا 2018 ) امأ يف ءانثأ دهجلا يندبلا ناف كلاهتسا نيجسكلأا دادزي ةصاخ يف تايلاعفلا يتلا رمتست رثكا نم 3 ،قئاقد ذإ متي جاتنإ ةقاطلا دامتعلااب ىلع ماظنلا يئاوهلا ناو ةدايز بلطلا نيجسكلأل وه دسل ةجاحلا ةمزلالا هل يف جاتنإ هذه ةقاطلا و هنودب لا نكمي ةلضعلل رارمتسلاا يف رادصإ تاضابقنلاا ةيلضعلا ةجيتن مدع دلوت ATP مزلالا ثودحل ضابقنلاا لك يف ةدايزلا للاخ نم ةيتآ كلهتسملا نيجسكلأا ةدايز نإ يلضعلا ذإ ،يديرولا ينايرشلا ينيجسكلأا قرفلاو يبلقلا جتانلا نم دنع نوناق ىلإ عوجرلا Fick نأ دجن نيجسكلأا كلاهتسا سانتي ب نيجسكلأا قرفو يبلقلا جتانل اعم ايدرط يديرولا ينايرشلا . دهجلا نإ ريثكلا مسجلا ىلع ضرفي يندبلا تاباجتسلاا نم نم بلقلا عفدي ذإ ،يبلقلا جتانلا ةدايز تاباجتسلاا كلت مهأ نمو ةيجولويسفلا 6-4 تارتل نم مدلا يف ةقيقدلا ةدحاولا للاخ ،ةحارلا دقو لصي يف ةلاح تابيردتلا ةيندبلا ةفينعلا ىلإ وحن ةسمخ فاعضأ اذه ردقلا يأ وحن 30-20 مدرتل يف ةقيقدلا . جري و لبق نم نيجسكلأا بلطل ةحلملا ةدايزلا ىلإ يبلقلا جتانلا ةدايز يف ببسلا ع و ،ةلماعلا تلاضعلا هب يهو يسفنتلاو يرودلا نيزاهجلا يف تاريغت ثدحتس هناف اذ ،ةبرضلا مجحو ،يبلقلا جتانلاـب لثمتتو بلقلا يف ثدحت ديدحتلابو ةيزكرم تاريغت بلقلا تابرض لدعمو يذلا نيجسكلأل يديرولا ينايرشلا قرفلا لمشت ةيفرط تاريغتو .ةلماعلا تلاضعلا لبق نم هكلاهتساو هصلاختسا متي ( نيدلا ماسح يفويعم و يموتلا نب للاب 2018 )

يرظنلا بتاجلا لصفلا لولأا 22

د

.

ىصقلاا كلاهتسلاا سايق قرط نيجسكلأل قرطلا هذه مها انه ركذنو ، رشابم ريغو رشابم سايقلا قرط نم ناعون كانه اراشتنا اهرثكاو . أ -سايقل ةرشابملا ةقيرطلا ـلا ــ Vo2max لأا دحلا سايق متي ةقيرطلا هذه ءادأب ربتخملا مايق للاخ نم نيجسكلأل ىصق وأ بعتلا ةلحرم ىتح ءادلأا لصاوتم ةدشلا جردتم يندب دهج ىلع ةردقلا مدع قوتلاو دهجلا يف رارمتسلاا ف لمشت ةلماكتم سايق ةدحو كلذ يف مدختسيو ءادلاا نع زاهجب لصتي )ةيرتموجرلاا ةجاردلا وا كرحتملا ريسلا( يندبلا دهجلا نينقتل زاهج ىلع آ ريخلأا اذه للاخ نمو ،ءادلأا ءانثأ سفنتلا تازاغل رشابملا ليلحتلا يف مدختسي رخ ءارق ذخؤت نيجسكلأا كلاهتسلا ىصقلأا دحلا ة Vo2max يف تارابتخلاا رهشأ نمو رابتخلاا اذه يف ربخملا موقي ثيح ، ) نامياش ولوربسو لشيم رابتخا ( ةقيرطلا هذه ةدمل يشملاب 10 ( ةعاس/لايما ةثلاث ةعرسب قئاقد 0.8 كرحتملا ريسلا ىلع )ةعاس/ملك ةيوازب 10 و ءامحلإا ضرغل ءادلأا اذهو ،ةئملاب ه ي عم افيكتم ربتخملا لعجتل ةيفاك يتلآا لسلستلل اقفو رابتخلاا ءادأ كلذ يلي ،زاهجلا ىلع لمعلا ةعيبط : - 10 ةرشابم ءامحلإا دعب( ةحار قئاقد ( - ةدمل كرحتملا ريسلا ىلع يرجلا 2.5 ةعرسب ةقيقد 2 ةعاس/ليم 3.2) ةعاس/ملك ( فص ليم ةجرد ىلع - نم اءادتبا هليلحتل ريفزلا ءاوه عمج متي 1.3 ىلإ 2.3 يرجلا نم . - ربتخملل ىطعي 10 ةحار قئاقد

يرظنلا بتاجلا لصفلا لولأا 23 - ىصقلأا دحلا ىلإ لوصولا ىتح تايلمعلا هذه ذيفنت رمتسي و ريفزلا ءاوه عمج .نيجسكلأا كلاهتسلال ( نيدلا ماسح يفويعم و للاب يموتلا نب 2018 ) ب -سايقل ةرشابم ريغلا ةقيرطلا Vo2max ديدحت اهللاخ نم متي ثيح ةفلكم ريغلا و قيبطتلا ةلهسلا قرطلا نم ربتعت Vo2max نيجسكلأا مجح نيب ام ةيطخلا ةقلاعلا ساسأ ىلع O2 يرجلا ةعرسو بلقلا تابرض عراستو . ربوك رابتخا :اهمهأ ركذن تارابتخا ةدع كانه 12 رابتخاو ،د درفراه 5 .)وطخلا(قئاقد ( نيدلا ماسح يفويعم و للاب يموتلا نب 2018 ) ب -1-ربوك رابتخا 12(Cooper) ةقيقد ماع دونج صحف يف )ربوك شتيا ثنيك( هعدتبا رابتخلاا اذه 1968 ماق ثيح ، ىلع رابتخلاا 15 نيب ام حوارتت نس يف ،ادرف 17–52 نزو و ةنس 52–122 غك .يكيرملأا يبرحلا ناريطلل نيعبات ( نيدلا ماسح يفويعم و للاب يموتلا نب 2018 ) لوكوتوربلا : ىرجي ةفاسم ربكأب يرجلا ىلع موقي وهو ،ىوق باعلأ رامضم يف رابتخلاا هردق تقو يف ةنكمم 12 .ةقيقد ( نيدلا ماسح يفويعم و للاب يموتلا نب 2018 ) صئاصخلا : - دحاو ىوتسم رابتخا - ىوصق ةعرس - تقولا 12 ةقيقد .

يرظنلا بتاجلا لصفلا لولأا 24 ةلمعتسملا لئاسولا : - ىوق باعلأ رامضم - ةعاس وأ ةيتاقيم . جئاتنلا ليلحت : ـلا ريدقت نكمي Vo2max ةيلاتلا ةلداعملا ةطساوب : Vo2max = 22.31 x d-11.288 ثيح =Vo2max : و غك/د/رتليلم d = .مك ( نيدلا ماسح يفويعم و ب للاب يموتلا ن 2018 ) لودج 3 : ربوك رابتخلا ةبسنلاب جئاتنلا حضوي 12 ةقيقد . ( نيدلا ماسح يفويعم و للاب يموتلا نب 2018 ) مكحلا رتملاب ةفاسملا VO2max غك/د/رتليلم زاتمم 2700 قوف امف 51.5 رثكأف ديج 2400 ىلإ 2800 42.6 ىلإ 51.4 طسوتم 2000 ىلإ 2400 33.8 ىلإ 42.5 طسوتملا نود 1600 ىلإ 2000 25 ىلإ 33.7 فيعض تحت 1600 نم لقأ 25

يرظنلا بتاجلا لصفلا لولأا 25 ب درفراه رابتخا 5 قئاقد هودعاسم و "اهورب" دعأ أ.م.لاب درافراه ةعماجب بعتلا تاسارد لمعم يف (1942) و دوعصلا ةيلمعب كلذ و ةعماجلا بلاطل ةيندبلا ةءافكلا سايقل رابتخا بسحي مث ،سنجلا و نسلل اعبت عافترلاا فلاتخا نم دعقم وأ قودنص قوف طوبهلا رادقم ددحي صاخ ليلد ةطساوبو ءافشتسلاا ةرتف للاخ ضبنلا (Vo2max) . ) يفويعم نيدلا ماسح و للاب يموتلا نب 2018 ( لوكوتوربلا : قفو سنجلا و نسلل اعبت نامزلا فلتخي امك ،دعقملا وأ قودنصلا عافترا فلتخي يلاتلا لودجلا : لودج 4 : قودنصلا تاعافترا و درافراه رابتخلاا ءادأ نمز حضوي .نيسنجلل ( نيدلا ماسح يفويعم و للاب يموتلا نب 2018 ) نسلا سنجلا و عافترلاا ءادلأا نمز لاجر 50 5 قئاقد ءاسن 43 5 قئاقد نم نونب 8 ىلإ 12 ةنس 50 4 قئاقد نم تانب 8 ىلإ 12 ةنس 30 4 قئاقد

يرظنلا بتاجلا لصفلا لولأا 26 وه عيمجلل لمعلا تيقوت 30 تيقوتلا طبضب ،ةقيقدلا يف طوبه و دوعص ةرم ىلع 120 دوعص ( تادع عبرأ نم نوكتت ةرم لكو ،ةقيقدلا يف ةضبن – دوعص – طوبه – )طوبه مدقلا ليدبتب حامسلا نكميو ،مدقلا سفنب امئاد طوبهلا و دوعصلا أدبي نأ بجي تارم ةدع لمعلا ءانثأ للاخ تيقوتلا سفنب ءادلأا نم بعلالا نكمتي مل اذإ 20 و رابتخلاا فقوي ةيناث دنع ةرصتخملا ةلداعملا يف نمزلا مدختسيو بعلالا هدنع فقوت يذلا نمزلا لجسي ةيندبلا ةءافكلا ميوقت ةدمل ضبنلا سايق هل ىرجي مث رابتخلاا ءادأب ربتخملا موقي 30 ةقيقدلا يف ةيناث و ةيناثلا ءادلأا نم ءاهتنلاا دعب ةعبارلا و ةثلاثلا . جئاتنلا ميوقت : ـلا ةميق بسحت (Vo2max) ةيلاتلا ةلداعملا ةطساوب : ضبن ثيح 1 ةدمل بلقلا تاضبن ددع 30 ءاهتنلاا دعب ةيناثلا ةقيقدلا يف ةيناث ا نم جمل ضبنو ،دوه 2 ضبن و ،ةثلاثلا ةقيقدلا يف 3 نم ةعبارلا ةقيقدلا يف اهن ةي .رابتخلاا ( نيدلا ماسح يفويعم و للاب يموتلا نب 2018 ) ةلداعملا ةرصتخملا نمل مل لمكي رابتخلا لماكلاب :

يرظنلا بتاجلا لصفلا لولأا 27 نكميو مييقت ىوتسم ةقايللا ةيئاوهلا اقبط جئاتنل رابتخا درافراه ةطساوب فشكلا نع جئاتن رابتخلاا يف لودج ريياعملا يذلا لصوت هيلإ " رويثام ". ( نيدلا ماسح يفويعم و للاب يموتلا نب 2018 ) لودج 5 : مييقت ىوتسم ةقايللا ةيئاوهلا يف رابتخا .درافراه ( نيدلا ماسح يفويعم و للاب يموتلا نب 2018 ) ىوتسم ةقايللا جئاتن رابتخلاا زاتمم ربكأ نم 90 ديج 89 –80 طسوتم 79 –65 نود طسوتملا 64 –55 فيعض لقأ نم 55

ه

.

لماوعلا ةرثؤملا يف دحلا ىصقلأا كلاهتسلا نيجسكلأا امدنع موقن ءارجإب رابتخا ةردقلل ةيئاوهلا ىوصقلا (VO2max) دحلأ ،دارفلأا نإف رادقم هكلاهتسا ىصقلأا نيجسكلأل ددحتيس لعفب ةلمج نم لماوعلا اهمهأ : ةيعون رابتخلاا مدختسملا نم فراعتملا هيلع نأ رابتخلاا يذلا متي هيف مادختسا ةلتك ةيلضع ةريبك ءانثأ دهجلا يندبلا يطعي ارادقم نم كلاهتسلاا ىصقلأا نيجسكلأل ىلعأ ةنراقم عم يذلا