Naloxone: Le médicament et son ac.on, un antagoniste pour prévenir
et traiter les overdoses
Brigi3e Reiller CEID, Bordeaux Fédéra.on addic.on
07/10/2015
Connexion neuronale
La synapse
Les récepteurs opiacés
Différentes molécules
• Les agonistes: morphine, héroïne, opium, Méthadone, codéine, oxycodone…
• Les agonistes par9els: buprénorphine…
• Les antagonistes: naloxone, naltrexone.
Différents effets
• Les agonistes ac9vent le récepteurs
→modifica9on structure cellulaire → signal
• Les antagonistes se fixent sur le récepteurs→
absence de signal
Les antagonistes empêchent l’ac9on
des agonistes ou les chassent
Une situa9on préoccupante
• Les opioïdes sont de puissants dépresseurs
respiratoires : une cause majeure de décès des usagers par OD
• 69 000 morts/an au plan mondial
• 2ème cause de décès chez les UD
• Ce3e mortalité a tendance actuellement à s’accroître (opioïdes antalgiques aux USA)
Overdose aux opiacés
• Les opioïdes consommés à haute dose peuvent provoquer une dépression
respiratoire, voire la mort. « La triade de l’overdose aux opioïdes ».
– Myosis, contrac9on des pupilles;
– inconscience;
– dépression respiratoire.
Personnes exposées à un risque plus élevé d’overdose aux opioïdes :
• les personnes dépendantes aux opioïdes, en par.culier suite à une
tolérance réduite (après désintoxica9on, incarcéra9on ou interrup9on du traitement);
• les personnes qui s’injectent des opioïdes;
• les personnes qui consomment des opioïdes délivrés sur ordonnance, en par.culier celles qui augmentent les doses;
• les personnes qui consomment des opioïdes en associa9on avec d’autres séda.fs;
• les personnes qui consomment des opioïdes et souffrent d’une pathologie médicale telle que le VIH, une maladie du foie, la pneumopathie ou encore la dépression;
• la famille des personnes en possession d’opioïdes (y compris ceux délivrés sur ordonnance).
Personnes suscep9bles d’assister à une overdose d’opioïdes:
• les personnes risquant d’avoir une overdose
d’opioïdes, et leur entourage;
• les personnes qui, par leur travail, sont en contact avec des personnes qui font une overdose (soignants, policiers, urgen.stes, personnes offrant un hébergement aux
toxicomanes, éducateurs pour les pairs et travailleurs de proximité).
Que faire ?
• La plupart des OD surviennent à domicile en présence de témoins .
• Le décès peut être évité par des gestes simples de
premiers secours/réanima.on et/ou l’administra9on de naloxone
• La rapidité d’interven9on est une condi.on de succès.
L’accès à la naloxone est réservé aux professionnels de santé et, souvent, aux seuls services d’urgence.
• Plusieurs pays facilitent l’accès à la naloxone en
pharmacie (sans prescrip.on), aux services recevant des UD, aux personnes suscep.bles d’être témoins d’OD.
• L’OMS a donc décidé de reprendre ce3e ques.on afin de proposer des recommanda.ons
Comment ça marche
• Après injec.on en I.V., la naloxone subit une dégrada9on rapide
• L'élimina.on de la naloxone et de ses métabolites est urinaire (70 % en 72 heures).
• Le délai d'ac.on varie de une 30 s à 2mn après administra.on I.V., à 3 mn après administra.on I.M. ou S.C.
• La demi-‐vie plasma.que est de 45 à 90 minutes.
• La durée d'ac.on par voie l.V. est de 20 à 30 minutes environ.
Par voie l.M. ou S.C., elle est de 2h30 à 3h
• La diffusion de la naloxone au niveau cérébral est bonne
• La naloxone franchit la barrière placentaire.
Formes et dosage
◆ Formes IV, SC, IM en flacons, ampoules, seringues préremplies
● Pas forme spécifique à la voie IN actuellement commercialisées
● Adaptateur pour ins.lla.on nasale possible
◆ 2 études retenues/5594 comparant la voie IM et IN
● Pas de différences significa.ves en termes de :
• ./ Complica.ons
• ./ Morbidité
• ./ Symptômes de sevrage
• ./ Temps de réversibilité des effets
• ./ Aucun décès dans les 2 études
● Pas d’évalua.on de la facilité d’emploi
Formes et dosage
◆ Dans les études observa.onnelles : des
doses ini.ales allant de 0,4mg à 2mg ont été suffisantes
◆ Une dose ini.ale de 0,8 mg par voie
parentérale semble pouvoir entraîner des symptômes de sevrage
Suite
• La voie IV est efficace et appropriée dans un contexte médical
• La voie parentérale nécessite du matériel d’injec.on stérile
• La capacité de résorp.on de la muqueuse nasale est limitée, donc elle nécessite des formula9ons plus
concentrées en naloxone
• La voie nasale n’est pour l’instant pas commercialisée
• Le prix peut orienter vers telle ou telle voie selon le contexte
• La dose ini.ale dépend du contexte et de la voie d’administra9on
• La dose administrée choisie doit éviter l’appari.on d’un syndrome de sevrage
Naloxone: posologie en fonc9on des voies d’administra9on
• A) IV NALOXONE 0.4, 0.8, AND 2 MG
• B) INTRAMUSCULAR DOSES 0.8, 1.6 AND 2.4 MG
• C) INTRANASAL DOSES 2, 4, AND 6 MG
NALOXONE NOMOGRAMS (IV, IM,
IN)
Effets secondaires
• Syndrome de sevrage en cas de dépendance aux opiacés
• HTA et œdème pulmonaire si pathologie vasculaire sous jacente et si dose massive
• Nausées vomissements à forte dose
Spécialités disponibles dans le monde
◆ Ampoules injectables (voie IV, IM et SC)
● 0,4mg/ml, 1mL ou 10ml
● 0,02mg/ml, 2mL (forme pédiatrique Italie, UK)
● En France
Naloxone inscrite sur la liste I des substances vénéneuses prescription médicale obligatoire
Non inscrite au remboursement
Commercialisation des boîtes de 10 ampoules
Narcan ® et 2 génériques
69 euros 47 la boîte de 10
◆ Seringues préremplies de 2mg/2ml UK et USA (voie IM)
◆ Auto-injecteur 0,4mg/ml pour voie SC avec assistant vocal
• USA
◆ Pas de formes pour voie IN avec AMM mais :
● Import en Norvège de la spécialité UK pour voie IN
● Utilisation de la spécialité USA pour voie nasale
Nouvelles pistes
◆ La voie nasale serait la voie d’administration à
privilégier pour l’administration de la naloxone par les usagers et les tiers
◆ La voie injectable (IM) peut être également retenue pour une mise à disposition rapide de la naloxone auprès des usagers et des tiers
◆ La mise à disposition rapide de la naloxone pour les détenus à leur sortie de prison ainsi qu’auprès des usagers après un sevrage doit être une priorité
◆ Question du prix
