Une nouvelle combinaison antipaludéenne voit le jour

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actualité, info

­fondé de traitements médicaux, d’opérations, de radiothérapies coû­

avancée thérapeutique

On connaît le dilemme thérapeu- tique du paludisme : l’artémisine (lactone sesquiterpènique extraite d’une plante chinoise de la famille des Asteraceae) est aujourd’hui l’un des outils médicamenteux parmi les plus efficaces contre ce fléau parasitaire de dimension planétaire. L’artémisine a été (re) découverte au début des années 1990 après l’aggravation des phé- nomènes de résistance envers les antipaludéens classiques. En 2001, l’OMS considérait que l’artémisine (et ses dérivés semi-synthétiques) représentait «le plus grand espoir mondial contre le paludisme»

avant, quelques années plus tard, de recommander impérativement de ne pas l’utiliser en monothérapie pour prévenir, là encore, les phé- nomènes de résistance parasitaire.

Ceci n’empêcha pas en 2009 l’appa- rition des premières résistances de Plasmodium falciparum à l’artémi- sine et ce au Cambodge.

Médecins sans frontières expliquait alors son inquiétude (Revue médi- cale suisse du 1^er juillet 2009). Car, outre la situation cambodgienne, les facteurs qui avaient conduit à

l’émergence de la résistance sont communs dans les pays où la ma- laria est endémique : recours fré- quent à la monothérapie et admi- nistration d’artémisine chez des personnes présentant un tableau fiévreux sans pour autant souffrir du paludisme.

C’est dans ce contexte que la dé- monstration vient d’être apportée de l’efficacité d’une nouvelle com- binaison antipaludéenne associant pyronaridine (antipaludéen de synthèse) et artésunate (dérivé de l’artémisine). L’efficacité de cette combinaison est équivalente à celle considérée comme étant de référence (artéméther-luméfan- trine) tout en étant plus simple d’utilisation. Le travail aboutis- sant à cet heureux résultat vient d’être publié sur le site du Lancet.¹ Il a pu être mené grâce à un par- tenariat privé-public réunissant le laboratoire pharmaceutique Shin Poong (Corée du Sud) et la fonda- tion «Medicines for Malaria Ven- ture» (Suisse).²

Cet essai clinique de phase 3 ran- domisé et en double aveugle a été conduit sur dix sites : sept en

Afrique et trois en Asie du Sud- est. Il a au total concerné 1272 personnes, enfants et adultes, âgés de 3 à 60 ans, toutes souffrant de formes non compliquées de palu- disme à Plasmodium falciparum.

Parmi elles, 849 ont reçu la combi- naison «artésunate-pyronaridine»

(à partir de présentations contenant respectivement 60 mg et 180 mg) et ce à raison d’une prise par jour pendant trois jours, et les 423 autres la combinaison «artéméther- luméfantrine» (respectivement 20 mg et 120 mg) et ce à raison de deux prises quotidienne. Les doses ont été données en tenant compte du poids. On sait que l’association

«artéméther-luméfantrine» offre

une bonne innocuité et une effica- cité généralement supérieure à 90%. Outre la double prise quoti- dienne, elle requiert un régime riche en graisse pour être absor- bée de façon optimale.

Au terme de cet essai comparatif, les deux combinaisons ont mon- tré la même efficacité, (respective- ment 99,5 et 99,2%) établie à par- tir de la recherche par PCR des parasites dans le sang des mala des à 28 jours. L’événement indésirable le plus fréquemment observé a été une éosinophilie (respectivement 6,2 et 5,7%). Certains patients du groupe «pyronaridine-artésu- nate» ont aussi montré une légère et transitoire élévation des taux

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Revue Médicale Suisse

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1 Efficacy and safety of a fixed­dose oral combination of pyronaridine­artesunate compared with artemether­lumefantrine in children and adults with uncomplica­

ted Plasmodium falciparum malaria : A randomised non­inferiority trial. Lancet 2010;375:1457–67.

doi:10.1016/S0140­6736(10)60322­4 2 Basée à l’«International Center Coin­

trin» cette fondation a pour objet, de­

puis 1999, «de réunir des partenaires publics et privés pour le financement, la gestion et le soutien logistique pour la découverte et le développement de nouveaux médicaments pour la préven­

tion et le traitement de la malaria».

http://www.mmv.org/

d’alanine aminotransférase et d’aspartate aminotransférase.

«L’efficacité de l’association arté- sunate-pyronaridine doit encore être prouvée sur une population plus importante, incluant des malades dénutris ou anémiés, estiment aujourd’hui les auteurs de l’étude, coordonnée par Antoi- nette K. Tshefu (Ecole de santé pu- blique, Faculté de médecine, Uni- versité de Kinshasa) et Lawrence Fleckenstein (Université de l’Iowa) Néanmoins, au vu des résultats, et compte tenu d’un coût du trai- tement inférieur à un dollar par adulte et à un demi-dollar par enfant, son inclusion dans les programmes de lutte contre le paludisme devrait être examinée.»

Jean-Yves Nau jeanyves.nau@gmail.com

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