RÉACTION DE PRINS-PINACOL OXYDATIVE ET SYNTHÈSE ASYMÉTRIQUE DE
LA FORTUCINE
THÈSE
PRÉSENTÉ
E
COMME EXIGENCE
PARTIELLE
DU DOCTORAT EN CHIMIE
PAR
MARC-ANDRÉ BEAULIEU
UNIVERSITÉ DU QUÉBEC
À
MONTRÉAL
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l
'
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Plus précisément, [l
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à
[ses] droits moraux ni
à
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intellectuelle
.
Sauf entente contraire
,
[l
'
auteur] conserve la liberté de diffuser et de
Tout d'abord
,
je
souhaite
remercier
le
Pr. Sylvain
Canesi
pour m
avoir accue
illi
dans
son
laboratoire
et
pour m'avoir donné la
chance
de prendre part
à
des projets
aussi ambitieux.
Ses
précieux conseils, que ce
soit au
niveau expérimenta
l
ou théorique, m'ont
grandement aid
é à
m'améliorer
e
n
tant
qu
e scientifique
et
m'
ont
perm
is
d'
atteindre mes
objectifs plus
rapidement.
Son dévouement et
sa
passion
à
l'
égard
de
l
a chimie organique ont été très
inspirants pour moi.
J'aim
erais évidemment
remercier
m
es
collègues
avec
qui j'ai passé beaucoup de temps
au
labo
ratoire
et, dans une moindre mesure bien
sû
r, autour
d
'
une bonne bière. Avec
la
plupart
d'entre eux
,
j
'
ai développé des
liens
d'amitié qui
,
je
l'
espère
,
perdureront.
Ils
sont eux
aussi
responsables
du bon déroulement de mes b·avaux de doctorat.
J'aimerais
aussi
remercier le Pr. Daniel Chapdelaine
et
le
Pr. Sylvain Canesi pour m'avoir
permis de réaliser des
stages
qui
ont été
déterminants dans ma prise de décision de poursuivre
aux études graduées en
chimie organique. Je tiens
éga
lement
à remercier Helmi
Zaghd
ane
pour
m'avoir
formé
à
la paillasse.
De
p
lu
s,
je
voudrais
remercier tous
les
membr
es du corps
professoral
,
en pm1iculie
r le
Pr. Daniel
Chapdela
ine,
le Pr.
Livain Breau
,
le
Pr. René Roy
et
le Pr. Alexandre Gagnon pour avoir déjà
fa
it
pa1tie des membres de mon jury dans
le
cadre
des cours prévus
au
programme. Je tiens
aussi à
remercier tous
les employés
de I
'UQAM
qui
ont facilité
les démarches
adminisb·atives
pour lesquelles j
'avoue être
absolument dépourvu
d
'aptitudes.
Je remercie
aussi
le Pr.
Livain
Breau
et
le
Pr. Huu Van
Tra
pour leur
travail
au
sein
du dépmtement.
Je
souhaiterais
remercier
Alexandre Arnold
pour
ses consei
ls en
RMN,
ainsi
que
Leanne
Oh! und
et
Vladimir Kriuchkov pour
leurs analyses
SMHR.
Enfin,
je tiens
à
remercier ma famille pour
le
ur soutien
financier et moral
,
pour
leur
mn our
et
pour
leur
compréhension.
Il
e
n
va de même pour Marie-Christine,
sans
qui tout cela aurait
été
bien plus diffic
il
e.
TABLE DES MATIÈRES
LISTE DES FIGURES
ET
SCHÉMAS
...
.
...
...
....
...
...
.
...
..
i
v
LISTE DES
ABRÉVIATIONS,
SIGLES
ET ACRONYMES
...
...
... v
RÉSUMÉ ...
...
..
....
.
...
...
...
...
..
..
.
...
..
.
...
..
..
.
...
x
ABSTRACT ...
...
.
...
...
..
..
...
...
....
...
.
...
..
...
.
...
....
..
...
...
.
...
xi
INTRODUCTION ...
..
...
...
.
.
..
...
.
...
....
....
....
..
...
...
...
.... 1
1
. L
'
i
ode hypervalent
en synthèse ...
.
1
2.
Umpolung c
l
assique et
Umpolung aromatique ... 5
CHAPITRE
1
RÉACTION DE PRINS
-PINACOL OXYDA TIVE ...
...
...
..
...
...
1
2
1
.1.
Int
r
oduction ...
.
...
.
...
..
...
.
....
.
...
...
...
12
1.2. "OXIDATIVE PRINS-PINACOL TANDEM PROCESS MEDlA
TED
BY
A
HYPERVALENT IODINEREAGENT: SCOPE
,
LIMITATIONS, AND
APPLICATIONS"
ARTICLE
..
.
...
....
...
.
...
.
.
.
...
...
..
...
...
.
..
..
.
...
..
.
.
...
...
.
...
16
1.3.
Conc
l
us
i
o
n .
...
.
...
.
...
...
...
...
...
....
.
.
.
..
...
.
...
...
...
.
... 29
1.4.
Informations
supplémentaires ...
.
...
.
... 29
CHAPITRE
II
SYNTHÈSE
ASYMÉTRIQUE
DE LA
FORTUCINE
...
..
...
30
2
.1.
Introduct
i
o
n
...
.
...
...
....
..
...
...
.
..
...
..
...
.
...
30
2.2. "ASYMMETRIC SYNTHESIS OF FORTUCINE AND REASS
IGNMENT OF J
TS
ABSOLUTE
CONFIGURATION"
ARTICLE
...
..
... 38
2
.
3.
Conc
l
usion ...
...
...
.
.
..
.
..
.
...
...
.
...
..
...
..
... 43
2.4.
I
nfor
m
ations supp
l
éme
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ta
ir
es ...
..
...
..
.
..
....
.
..
..
...
....
...
..
....
...
..
.
43
ANNEXE
A
"OXIDATIVE
PRINS-PINACOL
TANDEM
PROCESS MEDIA
TED
BY
A
HYPERVALENT lODINE
REAGENT: SCOPE,
LIMITATIONS
,
AND
APPLJCATIONS"
SUPPORTING INFORMATION. ...
..
...
.
...
.
...
...
...
..
.
.
44
ANNEXEB
"ASYMMETRJC SYNTHESIS
OF
FORTUCINE AND
REASSIGNMENT OF
I
TS
ABSOLUTE
CONFIGURAT
ION"
SUPPORTING
INFORMATION.
...
....
...
14
1
BIBL! OGRA PHIE
....
...
.
...
.
...
.
...
178
Réactif
s
à base d
'
iod
e
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.
...
.
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2.1 Str
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l
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l
oïdes
de
type
l
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apportées
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l
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l
ittérature
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2.2
Résu
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.
...
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SCHÉMA
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... 5
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Réaction de
Stetter
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.
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.
.
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4
Activat
i
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2en sy
n
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5
Mécanismes d
'
act
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l
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l
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.
... 7
6
Recouvrement
orbita
l
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impossible
l
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2'
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..
.
..
.
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...
...
...
... 8
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'oxy
dation de phénols à
l
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l
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SET
...
...
...
9
8
Activation
umpolung aromat
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...
.
...
...
...
.
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.
...
10
1
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Réaction
de
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s
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...
...
13
1.
3 Sy
n
thèses
de
l
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-
)
-pl
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n
s
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Nico
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...
...
.
...
14
1.4 Réaction de Prin
s
-pinacol
oxydative et son app
li
cation à
l
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sy
nthè
se
de
l
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(-)
-pl
atensimyci
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..
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.
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.
.
.
.
..
...
...
15
2.1 Cascade
r
adica
l
a
ir
e
propo
sée
par
l
e groupe
de
Zar
d
...
.
...
.
..
.
31
2.2 Ana
l
yse
rétro
sy
nthétique
de
l
a
sy
nthè
se
asymétrique
de
l
a
fortucine
...
.
.
.
.
.
... 32
2
.
3
Méthodologie de Wipfpour
l
a synthèse
de
systèmes azab
ic
yc
liqu
es ...
.
...
.
.. 33
2.4 App
li
cat
i
on
de
l
a méthodo
l
ogie
de Wipf à
l
a synthèse
de
l
a fortucine ..
.
... 34
2.5
D
éca
rbo
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s
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N
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s
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...
..
.
...
...
35
LISTE
DES
ABRÉYIA TI ONS
,
SIGLES ET ACRONYMES
Â
Angstrom
A1.
2
Tens
ions
1
,
2-allyliques
AI
,
3
Tensions 1
,3
-allyliques
Ac
Acétyle
A co-
Ion acétate
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2
0
Anhyd
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Catalytique
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1
,
1'-Carbonyldiimidazole
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I
3
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Cl
Chlore
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cuivre(II)
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cuivre
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l
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-
ène
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-Dic
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de Diisobutylaluminium
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Excès énantiomérique
É
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Koser OTs Koser. J. Org. Chem. 1982, 47, 2487.Nicolaou. J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 7596.
lodosobenzène,
BF3"0Et MeOH, 78%
Ph
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0 Moriarty. J. Org. Chem. 1987, 52, 150. 0~
m-CPBA, Phi (10 mol%) BF3"0Et, AcOH, H20, 79%~
Ochiai. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 12244.
OSiMe3
P
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PhiO/HBF4 -78·c, 90%C?
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Zhdankin. J. Org. Chem. 1989, 54, 2605.OAc
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Cl N N~ Cl 41%, d.r.>20:1, 94%ee
Aggarwal. Angew. Chem. !nt. Ed. 2005, 44, 5516.
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Phi=NTs Phoo•f - - \"•H Evans.
J.
Am. Chem. Soc. 1993, 115, 5328. benzène, 24h, tp 64%, 97%ee PIFA, BF3"0Et DCM,-4o·c, 91% 59%H
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MeOX X J Kita. J. Org. Chem. 1998, 63, 7698Paquette.
![Figure 4: CD spectrum of our enantiopure fortucine sample (0.003 M in MeOH, [8hs5, +2000, 10 scans), showing the opposite Cotton effects compared with reports on natural fortucine (for which [9b 6 = +4000 , (9] 282 = -2000 (c 2.92 •](https://thumb-eu.123doks.com/thumbv2/123doknet/3225619.92288/188.897.15.880.37.1027/figure-spectrum-enantiopure-fortucine-opposite-compared-natural-fortucine.webp)
