de la Taille , S. Mardoyan , A. Lafaye A. deprivation therapy Psychological impact of prostate cancer on patients receiving a 6-monthandrogen semestrielle d’hormonothérapie chez les patients traités par uneforme Conséquences psychologiques cancer deprosta

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ARTICLE ORIGINAL

Conséquences psychologiques du cancer de prostate chez les patients traités par une forme semestrielle d’hormonothérapie

Psychological impact of prostate cancer on patients receiving a 6-month androgen deprivation therapy

A. de la Taille

, S. Mardoyan

, A. Lafaye

aCHUHenri-Mondor,universitéParis—EstCréteilVal-de-Marne,94000Créteil,France

bUniversitédeMontpellier,34000Montpellier,France

Rec¸ule16avril2017 ;acceptéle19octobre2017 DisponiblesurInternetle7d´ecembre2017

MOTSCLÉS Cancerdeprostate; Qualitédevie; Anxiété;

Hormonothérapie; AgonistedelaLH-RH

Résumé

Introduction.—Le cancerdeprostate(CaP)est souventassociéàdessymptômes psycholo- giquestelsquel’anxiété.Lebutdecetteétudeétaitd’évaluerleseffetsaucoursdutemps d’unagonistedelaLH-RHsurl’anxiétéetlaqualitédevie(QdV)deshommesatteintsd’un CaP.

Matériel.—Ils’agitd’uneétudefranc¸aise,observationnelle,noninterventionnelle,multicen- trique.Lespatientsatteintsd’unCaP,éligiblesàuntraitementparleuproréline45mg(forme 6mois)étaientinclusetdevaientcompléterdesquestionnairesévaluantl’anxiété(memorial anxietyscalefor prostatecancer [MAX-PC];state traitanxiety inventory[STAI])et la QdV (questionnaireSF12)avantledébutdutraitement,puisà6mois.

Résultats.—Les questionnaires ont été complétés par 575 patients à l’inclusion et par 315patientsà6mois.L’âgemoyenétaitde75,5ans.Àl’inclusion,lescoremoyen(±déviation standard[DS])MAX-PCétaitde17,7±12,0avecuneanxiétéprincipalementenrapportavecle diagnosticdeCaP.Après6moisdetraitement,lescoreMAX-PCétaitsignificativementdiminué (−2,0±10,4;p<0,001).LediagnosticdeCaPaffectaitnégativementlaQdVdespatients.À 6mois,lescoreSF-12augmentaitpourlacomposantevitalité(1,2±9,8;p=0,0142)alorsque lescorepourladimensionphysiquediminuait(−2±8,0).

∗Auteurcorrespondant.

Adressee-mail:adelataille@hotmail.com(A.delaTaille).

https://doi.org/10.1016/j.purol.2017.10.004

1166-7087/©2017ElsevierMassonSAS.Tousdroitsr´eserv´es.

Conclusion.—Après6moisdetraitementparleuproréline45mg,lespatientsatteintsd’unCaP étaientmoinsanxieux,avecunetendanceàl’améliorationdeleurétatmental.

Niveaudepreuve.— 3.

©2017ElsevierMassonSAS.Tousdroitsr´eserv´es.

KEYWORDS Prostatecancer;

QualityofLife;

Anxiety;

Hormonaltherapy;

LHRHagonist

Summary

Background.—Prostatecancer(PCa)isoftenassociatedwithpsychopathologicalsymptomssuch asanxiety.Thisstudyevaluatedtheeffectsoftheluteinizinghormone-releasinghormoneago- nisttherapyleuprorelinacetate(LA)onanxietyandqualityoflife(QoL)overtimeinmenwith PCa.

Methods.—Thisobservational,noninterventional,multicenterstudywasconductedinFrance.

PatientswithPCaeligiblefortherapywitha6-monthLAdepotwereenrolled.Patientscom- pletedquestionnairesassessinganxiety(memorialanxietyscaleforprostatecancer[MAX-PC]; statetraitanxietyinventory[STAI])andQoL(medicaloutcomesstudy12-itemshort-formhealth survey [SF-12] physical summary component [PCS] andmental component summary [MSCS]

subscales)atbaselineand6monthsafter6-monthLAdepotadministration.

Results.—Questionnaireswerecompletedby575menatbaselineand315menat6months.

Meanagewas 75.5years;mediantimesince first diagnosiswas 0.4years.Atbaseline,the mean(±standarddeviation[SD])MAX-PCscorewas17.7±12.0,withanxietyprimarilyrelated tothePCadiagnosis.STAI-stateandMAX-PCscoreswereconsistent.Following6monthsofLA administration,themeanMAX-PCscoredecreased(−2.0±10.4;P<0.001).ThePCadiagnosis negativelyaffectedpatients’QoL,asassessedbytheSF-12PCSandMCSsubscores.At6months, theSF-12vitalityscoresignificantlyincreased(1.2±9.8;P=0.0142)vsbaselineandtheSF- 12PCSscoredecreasedby−2.0±8.0frombaseline.

Conclusion.—After6monthsofleuprorelin45mgtherapy,prostatecancerpatientsappeared tobelessanxiouswithamentalhealthimprovement.

Levelofevidence.—3.

©2017ElsevierMassonSAS.Allrightsreserved.

Introduction

EnFrance, lacancer deprostate (CaP) estle premieren termes de prévalence avec environ 57 000 nouveaux cas paranen2012,etreprésentelatroisièmecausededécès par cancer chez l’homme [1,2]. Malgré des progrès dans l’efficacitéetla gestiondes traitements,lediagnostic de cancer, ycomprisle CaP, estsouventassocié àdes symp- tômespsychopathologiquescommelestressetl’anxiété[3].

Plusieurs études ontdécrit l’anxiétédes patients atteints de CaP et la prévalence de ces symptômes varie large- ment, allant de 8 à 30 % [4—8]. Les facteurs favorisant l’anxiétésontl’âge,l’étatgénéraletleniveaudePSA[4,9].

L’implicationdespatientsdanslesdécisionsthérapeutiques, aussi bienau moment dudiagnostic qu’au coursdu suivi, pourraitégalementexacerberleuranxiété[10].

L’European Association of Urology (EAU) recommande l’utilisationdel’hormonothérapiecommestandarddansle traitement du CaP au stade avancé [11]. La déprivation androgéniqueestclassiquementréaliséeparunagonistede laLH-RH(aLHRH),prescritenmonothérapieouenassocia- tionàuntraitementàviséecurative,selonlestadetumoral [11]. Une étude réalisée en2007 auprès de 200 patients afind’évaluerleurperceptiond’uneinjectiond’aLHRHtous les 6 mois a montré qu’un intervalle plus long entre les injectionsétaitassociéàuneaméliorationdelaQdV [12].

Cependant, plusieurs études ont montré une augmenta- tiondel’anxiétédespatientssoushormonothérapie[8,13].

Ainsi,l’objectifdenotreétudeétaitd’évaluer,enpratique courante,l’effetdelaleuproréline45mg(forme6mois)sur l’anxiétéetlaqualitédeviedespatientsaucoursdutemps.

Matériel et méthodes Schéma de l’étude

Il s’agit d’une étude observationnelle, non intervention- nelle,multicentrique,menée enFranceentremai2010et avril 2011 par 172 praticiens spécialisés. Ces praticiens ont été sélectionnés à partir d’un fichier de 1200 uro- logues,634oncologueset678radiothérapeutestravaillant enFrancedepuisaumoinsjanvier2009.

Les patients inclus avaient un CaP prouvé histologi- quement, étaient candidats à un traitement par aLHRH, n’avaient pas d’antécédent de troubles psychopatholo- giques et acceptaient de renvoyer un auto-questionnaire dans les 6 mois suivant la consultation initiale. Le choix d’utiliser une forme 6 mois de leuproréline était fait avant l’obtention du consentement du patient. Tous les patientséligiblesàcetteétudesignaientunconsentement avantd’êtreinclus.Lesdonnéescollectéesontétégérées

conformémentàlaréglementationfranc¸aise,selonunpro- tocoleapprouvéparlecomitéconsultatifsurletraitement del’information enmatière de recherche, la commission nationaledel’informatiqueetdeslibertésetleconseilde l’ordredesmédecins.

Collecte des données

Les informations suivantes ont été collectées lors de la consultation initiale : caractéristiques démographiques, informations sur le CaP (date de diagnostic, caractéris- tiquesdela maladie),comorbidités, symptômes (troubles urinaires,douleur),étatgénéral (indicede Karnofsky,cli- nical global impressions—severity scale), ainsi que les traitementsrec¸uspour le CaP.Les patients ont complété 3auto-questionnaires(memorialanxietyscaleforprostate cancer[MAX-PC],statetraitanxietyinventory[STAI],medi- caloutcomestudy12itemsformtermhealthsurvey[SF-12]) lors de la consultation initiale et 4 auto-questionnaires leur ont été envoyés à domicile (MAX-PC, STAI-state, SF- 12, STAI-trait) 6 mois plus tard. Les patients n’ayant pas renvoyé les questionnaires étaient recontactés par téléphone.

Auto-évaluation de l’anxiété

L’anxiétéenrapportavecleCaPaétéévaluéeparleques- tionnaireMAX-PC[14,15]constituéde3parties:l’anxiété liéeauCaP,l’anxiétéliéeauPSAetlapeurdelarécidive.Le questionnaireMAX-PCcomprenait18items,notésde0à3 [15].Siunitemétaitincomplet,lescoredelapartiecorres- pondanten’étaitpascalculé.UnscoreMAX-PCélevé(0—54) indiquaitunniveaud’anxiétéimportant.Leseuilde27aété utilisépourestimerlaproportiondepatientsprésentantune anxiétécliniquementsignificative[14].

Le score STAI-state évaluait le niveau d’anxiété au moment de la consultation alors que le score STAI-trait mesuraitle niveaud’anxiété habituel[16]. Chaque ques- tionnairecomprenait20itemsnotésde1à4,etunscore global allant de 20 à 80 [17]. Les scores STAI étaient calculésuniquementsiau moins17itemsétaientcomplé- tés, en appliquant la formule : score STAI=score calculé sur les items complétés×20/nombre d’items complétés.

Un score STAI élevé correspondait à un niveau d’anxiété important.

Évaluation de la QdV

LaQdV était évaluéepar le questionnaire SF-12, quicor- respondàlaformecourte duquestionnaire SF-36[18].Le questionnaire SF-12 comprenait 12 questions, divisées en 8 items : fonctionnement physique, limitation physique, douleurphysique,santégénérale,vitalité,fonctionnement sociale, limitation émotionnelle, santé mentale. Chaque item était côté de 0 à 100. Le score globale SF-12, le score pour la dimension physique (PCS) et le score pour la dimension mentale (MCS) étaient estimés en utilisant lesméthodesstandards(transformationetagrégationdeZ- score).UnscoreSF-12élevécorrespondaitàunemeilleure QdV.

Sécurité

Leseffetsindésirablesconstatéspendantladuréedel’étude devaient être rapportés par les investigateurs aux auto- rités compétentes, conformément à la réglementationen vigueur.

Analyse statistique

Les tests statistiques étaient bilatéraux avec un seuil de significativité de 5 %. Les changements par rapport à l’inclusionontétéévaluésparuntestdeWilcoxonapparié.

Larecherchedesfacteursexpliquantunseuild’anxiété plus élevé (Score global MAX-PC ≥27) a été effectuée à l’aided’une régression logistiquemultivariée. L’ensemble des facteurs a été testé de fac¸on univariée dans un pre- miertemps,àl’aidederégressionslogistiquesunivariées.À l’issuedes analysesunivariées,lesfacteurssignificatifsau seuilde20%ontétéretenus danslarégressionlogistique multivariée.Lemodèlefinalaétéissudelasélection des variablesparuneméthodedesélectionpasàpas(méthode

«stepwise»avecseuild’entréeà20%etdesortieà5%).À partirdumodèlefinal,lesoddsratiosontétéprésentésavec l’intervalledeconfianceà95%.Lesanalysesontétéeffec- tuéesavecle logicielSAS^® (SAS Institute,NC,Cary, USA), version8.2.

Résultats

Population de l’étude

Autotal,813patientsontétéévaluéspar145praticiensen France(médiane=5[1à10]parpraticien),dont545ontété incluspourl’étude.Lesautrespatientsontétéexclusenrai- sondequestionnairesinitiauxincomplets(n=230),CaPsans preuvehistologique(n=1),pasd’indicationàuntraitement paraLHRH(n=7)ouantécédentsdetroublespsychiatriques (n=12).Troiscentquinzepatientsontcomplétélequestion- naireà6mois.

Caractéristiques initiales

Les caractéristiques des patients et de leur CaP à l’inclusionsontprésentéesdansleTableau1.L’âgemoyen (±déviationsstandard[DS])étaitde75,5±8ans.Ledélai moyenparrapport au diagnosticdeCaPétaitde 0,4ans, avec 46,8 % des patients nouvellement diagnostiqués. Au total, 49 % des patients étaient asymptomatiques (indice deKarnofsky100%)et29,6%étaientpeusymptomatiques (indice deKarnofsky90%). Lesautrespatientsavaientun indicedeKarnofskycomprisentre40et80.Lagravitédela maladieévaluéeparleclinicalglobalimpressions—severity scaleétaitnormalepour29,6%despatients,entrenormale etlégèrepour11,7%,entrelégèreetmodéréepour47,9%et sévèrepour20%.Parmilescomorbiditésrapportées,lesplus fréquentesétaientlespathologiescardiovasculaires(43,5%) etlestroublesmétaboliques(19,2%).Àl’inclusion,33,9% despatientsavaientdéjàrec¸uuntraitementparaLHRHen monothérapieet29,7%enassociationaveclaprostatecto- mietotale,laradiothérapieoulachimiothérapie.Laforme

Tableau1 Caractéristiquesdespatients.

Caractéristiques

Âgemoyen(DS),ans,n=572 75,5(8,0)

Délaimédian(intervalle)depuislediagnostic,ans,n=566 0,4(0,0−18,7) ScoredeGleason,n(%),n=564

<7 127(22,5)

7 290(51,4)

>7 147(26,1)

PSAmédian(intervalle),ng/mL,n=570 15,0(0,8−2487,0)

Traitementpréalable,n(%)

aLHRHenmonothérapie 195(33,9)

aLHRHenassociation 171(29,7)

Pasdetraitementpréalable 209(36,4)

Comorbidités,n(%)

Maladiescardiovasculaires 250(43,5)

Troublesmétaboliques 110(19,2)

Maladiesrhumatologiques 95(16,6)

Maladiesrespiratoires 58(10,0)

Autrescancers 40(6,9)

Troublesgastro-intestinaux 39(6,7)

Troublesneurologiques 36(6,2)

Autrespathologies 32(5,6)

TroublesORL 13(2,2

LHRH:luteinizing-hormonereleasinghormone;PSA:prostate-specificantigen;DS:déviationstandard.

Tableau2 ScoresmoyensMAX-PC,STAI-state,etSF-12àl’inclusionetà6mois.

Inclusion 6mois Changementpar

rapportàl’évaluation initiale

p

ScoreMAX-PCglobalmoyen(DS) 19,0(12,2) 17,4(11,1) −2,0(10,4) <0,001

<27,n(%) 210(70,7) 235(80,8)

≥27,n(%) 87(29,3) 56(19,2)

Sous-scoresMAX-PCmoyens(DS) Anxiétéliéeaudiagnosticde cancerdeprostate,0−33

12,1(8,6) 10,9(7,9) −1,4(7,7) <0,001

AnxiétéliéeaudosageduPSA, 0−9

1,5(2,2) 1,3(2,0) −0,2(1,8) 0,043

Anxiétéliéeàlarécidive, 0−12

5,3(3,1) 5,1(2,9) −0,2(3,1) 0,071

ScoreSTAImoyen(DS)

STAI-state 38,8(12,2) 38,5(11,8) −0,3(10,6) 0,203

STAI-trait — 39,6(10,4)

ScoreSF-12moyen(DS)

PCS 43,8(9,6) 41,8(9,4) −2,0(8,0) <0,001

MCS 46,0(9,9) 46,0(9,1) 0,6(8,7) 0,070

Populationglobale,n=315;MAX-PC:memorialanxietyscaleforprostatecancer;MCS:mentalcomponentsummary;PCS:physical componentsummary;PSA:prostate-specificantigen;DS:déviationstandard;SF-12:medicaloutcomesstudy12-itemshort-form healthsurvey;STAI:statetraitanxietyinventory.

6moisdela leuprorélineaétéprescriteenmonothérapie chez42,8%despatients.

Anxiété

Lors de l’évaluation initiale, le score moyen (±SD) MAX- PCétait de 17,7±12,0 (IC95 % : 16,6—18,7)(Tableau 2).

Au total, 24,4 % des patients avaient un score clinique- mentsignificatif d’anxiété enrapport avecle CaP(≥27).

L’anxiété était principalement liée au diagnostic de CaP (11,2±8,4 ; IC95 % : 10,5—11,9). Le score moyen MAX- PC n’était pas significativement différent selon que les patients recevaient la leuproréline en monothérapie ou en association avec d’autres traitements (16,9±12,0 vs.

Figure1. Score PCSand MCS SF-12 moyens à l’inclusion et à 6mois.MCS:mentalcomponentsummary;PCS:physicalcom- ponentsummary.

18,5±12,0 respectivement). Le score moyen STAI-state (38,8±12,2)étaitcomparableauscoreMAX-PC(Tableau2).

Demême,lesdifférentescomposantesdeMAX-PCetSTAI- stateétaientcomparables.

Enanalysemultivariée,lesfacteursderisqued’anxiété liée au CaP à l’inclusion étaient l’âge (odds ratio [OR]

≥77ansvs.<77ans0,6;p=0,023),l’envahissementlym- phatique/métastaseganglionnaire(OR22;p=0,002),etles troublesmétaboliques(OR1,7;p=0,049).

Après6moisdetraitement,lescoremoyenMAX-PCdimi- nuaitsignificativementde−2±10,4(IC95%:−3,2,−0,8; p<0,001),avecunediminutionsignificativedel’anxiétéliée au diagnostic deCaP (−1,4±7,7 ; IC95 % : −2,3, −0,5 ; p<0,001) et aux dosages de PSA (−0,2±1,8 ; IC95 % :

−0,4,0;p=0,043)(Tableau2).À6mois,ladiminutiondu niveaud’anxiétégénéraleparrapportàl’évaluationinitiale n’étaitpas significative,avecunscoremoyenSTAI-trait à 39,6±10,4(Tableau2).

Qualité de vie

Àl’inclusion,les scores moyensSF-12PCS etMCS étaient de43,8±9,6 et 46,0±9,9 respectivement(Tableau 2).À 6mois,lescoremoyenPCSavaitdiminuéde−2±8,alors que le score MCS n’était pas significativement différent (Tableau2).Demême,iln’yavaitpasdedifférencepour lesscoresPCSetMCSentrelespatientstraitésparmonothé- rapieouenassociation avecd’autrestraitements(Fig.1).

LescoreSF-12présentaitdesmodificationssignificativesde plusieursdimensions,avecuneaugmentationdelavitalité (+1,2±9,8 ; p=0,0142), indiquant une amélioration glo- baledel’étatmental(Fig.2).Lefonctionnementphysique (−2,0±8,0;p<0,001),ladouleur(−1,8±11,0;p=0,003) etlefonctionnementsocial(−1,1±9,2;p<0,001)étaient significativementdiminuésaprès6mois.

Sécurité

Aucun effet indésirable n’a été rapporté avec la forme 6moisdelaleuproréline.

Discussion

Cetteétudeobservationnelle,multicentrique,conduiteen France, évaluaitl’effet de la forme 6 moisde la leupro- réline (Eligard^®, Astellas Pharma) sur l’anxiété et la QdV despatientsatteintsd’unCaP.Lesmodificationsduniveau d’anxiétéetdeQdVontétéévaluéespardesquestionnaires standardiséset validés(MAX-PC, STAI,SF-12) [14—18].En tout, plus de 813 patients ont été évalués initialement ; 575remplissaientlescritèresd’inclusionet315patientsont complétélequestionnaired’évaluationà6mois(Fig.2).

Àl’inclusion, un niveaumodéré d’anxiété (score MAX- PC<27)étaitobservéchezenviron70%despatients,30% despatientsprésentantuneanxiétécliniquementsignifica- tive. L’anxiété était principalement liée au diagnostic de CaP.Lesfacteursassociésàunniveaud’anxiétéplusélevé étaientl’âge, le stade dela maladie etla présence d’un syndrome métabolique. Cesrésultats sont enaccord avec plusieurs études rapportant une augmentation du niveau d’anxiété etune diminution de la QdV lors du diagnostic decancer.C’estparticulièrementlecasencasdecancerde lasphèregénitale,enraisondelaportéesymboliqueetde lamodificationdel’imagecorporelle[19,20].Deplus,plu- sieursétudesontrapportédesniveauxd’anxiétéplusélevés aprèslediagnosticdecancerchezlespatientsplusjeunes (≤65ans)[21—23],encasdemaladieàunstadeavancé[24]

oudemauvaisétatgénéral[25—27].

Lorsdel’inclusion, lesconséquences duCaPsur l’état physiqueetmentaldespatientsontétéévaluéesencompa- rant les scores SF-12 PCS et MCS au seuil défini dans la populationgénérale(≤49)[18].LesscoresMAX-PCetSTAI montraientunediminutionduniveaud’anxiétéaprès6mois detraitementparleuproréline.Cettediminutionétaitasso- ciée à une baisse du niveau d’anxiété liée au diagnostic de CaP et aux résultats de PSA. La vitalité des patients étaitégalementsignificativementaugmentée.Ensimplifiant l’administration dutraitement,laforme6moisdelaleu- proréline,pourraitcontribueràladiminutiondel’anxiété etàl’améliorationdelaqualitédevie,au moinschezles patients ayantpréalablement rec¸ule traitement avecdes interdosespluscourtes.Eneffet,uneétudeadéjàmontré l’associationentreladiminutiondelafréquencedesinjec- tionsentrelesformes1moiset3moisd’hormonothérapie et plusieurs bénéfices comme l’amélioration de la QdV et des rappels moins fréquents de la maladie [12]. De plus, une étude récente a montré que les patients trai- tés avec la forme 6 mois oubliaient plus facilement leur maladie[28].

Notre étude présente des résultats encourageants sur l’impactdel’hormonothérapie,etplusparticulièrementla forme6moisdelaleuproréline,surl’anxiétédespatients atteints de CaP. À l’inverse, d’autres études ont montré peu d’effet ou uneffet négatif del’hormonothérapie sur leniveaud’anxiétédespatientsatteintsd’unCaP.Chezles patients préalablement traités par radiothérapie, aucune améliorationde l’anxiétéoudela QdV n’a étérapportée après traitement adjuvant par hormonothérapie [29]. De plus,chezleshommeshormono-naïfs,leblocageandrogé- niqueétaitassociéàplusdedépression,tension,anxiété, fatigueetirritabilitésurunepériodede9mois[30].Enfin, desétudes récentesontmontréquelespatientssoushor- monothérapieavaientunniveaud’anxiétésignificativement

Figure2. Sous-scoresSF-12moyensàl’inclusionetà6mois.Àl’inclusion,n=575;6mois,n=315.

augmenté, avec une diminution à l’arrêt du traitement [13,26].

Une limite de notre étude est son design ouvert qui peutintroduiredesbiais.Cependant,commel’objectifprin- cipal était d’évaluer l’anxiété rapportée par les patients atteints d’un CaP avancé recevant la forme 6 mois de la leuproréline, les biais étaient limités par l’utilisation d’auto-questionnaires, développés etvalidés pour le CaP.

D’autre part,l’anxiétéet laQdV étaientévaluées lorsde l’inclusionetaprès6moisdetraitementparaLHRH,prescrit enmonothérapieouenassociation,sibienquesonimpactà moyenetlongtermeresteinconnuetnécessiteuneévalua- tionspécifique.Cependant,malgréceslimites,cetteétude contribueàmontrerl’importancedel’anxiétéchezunepro- portionsignificativedepatientsatteintsdeCaPavancés.Par conséquent,lespatientschezquiunCaPestdiagnostiqué devraientbénéficierd’une détectionprécoce del’anxiété afinderecevoirunepriseenchargeadaptée.

Conclusion

La prise encharge thérapeutique des patients permet de réduire leur anxiété et a une tendance à améliorer leur étatmental. Plus qu’uneaction duproduit thérapeutique parlui-même,cetteaméliorationestprobablement liée à lafind’unepérioded’anxiétéliéeàl’attentedudiagnostic etàl’espoirdonnéparledébutdutraitement.

Remerciements

Cette étude a été financée par Astellas Pharma France.

L’analyse des donnéesa étéeffectuée parN.Lemaire de Axonal. Les auteurs avaient accès à la totalité des don- nées et ont participé à l’analyse des données ainsi qu’à l’élaborationdumanuscrit. Lesauteurssouhaitentremer- cieV.Patind’Axonal,financéeparAstellasPharmaFrance, pour son aide dans la rédaction du manuscrit à partir des discussions avec les auteurs. Dr Mei Leye et Lauren

SmithdeCompleteHealthVizion,financésAstellasPharma France,ontaidéàlarévisionetl’éditiondumanuscrit.Les auteursassumentlaresponsabilitédesopinions,conclusions etinterprétation des donnéesprésentés. Tous lesauteurs ontluetapprouvélaversionfinaledecemanuscrit.

Déclaration de liens d’intérêts

LaboratoireAstellas.

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