Effet de la surexpression de la glycéraldéhyde 3-phosphate déshydrogénase (GAPDH) sur le développement et la fonction des lymphocytes T
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Texte intégral
(2) . . ' S&#'#%'. . Effet de de la glycéraldéhyde 3- phosphate la surexpression déshydrogénase « GAPDH » sur le développement et la fonction T des Lymphocytes . Rana MHAIDLY Equipe 3 : Métabolisme, Cancer et Réponses Immunes . Présentée en vue de l’obtention du grade de docteur en Sciences de la vie et de la santé de l’université Côte d’Azur, Spécialité Immunologie et Microbiologie Dirigée par : Dr Els VERHOEYEN Soutenue le : 21 Novembre 2019 . Devant le jury, composé de : Dr. Jean-Ehrland RICCI, Président du jury, Directeur de DR2, C3M recherche. Dr. Valérie DARDALHON, Rapportrice, Chargée de recherche CR1, IGMM Dr. Fabienne MEGGETTO, Rapportrice, Directrice de recherche DR2, CRCT Dr. Philippe GAULARD, Examinateur, professeur PU-PH, Hôpital Henri Mondor Dr. Vahid ASNAFI, Examinateur, professeur PU-PH, Hôpital Necker Enfants Malades Dr. Els VERHOEYEN, Directrice de thèse, Directrice de recherche DR2, C3M.
(3) . -2-.
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(6) normal WT mice. In search for a human equivalent, we discovered that the pathological and and gene expressing profiling of the plck-GAPDH immune-phenotypic characteristics mice matched in great details human angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL), a rare disease up to date. Even a specific mutation AITL was with no treatment options in Rhoa typical for analysis confirmed. Further demonstrated that GAPDH-induced AITL disease depends mechanistically on activation of the non-canonical NF-kB pathway also activated in human AITL. Targeting of this pathway with novel NF-kB inducing kinase (NIK) inhibitor combined survival to 70%. This combined treatment let to with anti-PD1 immunotherapy increased mice In conclusion, this new AITL mouse efficient induction of the anti-cancer immune response. model, closely mimicking the human lymphoma, will help to unravel the possible origin of the us to test novel therapeutic disease, novel pathways implicated and will permit options including immunotherapies. . 1EC;>0?. GAPDH, AITL, T cell Lymphocyte, NF-kB pathway. -5-.
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(10) %191>/5191:@? Comment commencer ? Il y a tellement de personnes qui m ont permis d en arriver la` aujourd hui. Tellement de personnes qui m ont accompagne´ et qui ont pris part de pre`s ou de loin a` cette aventure. Merci a` chacun d entre vous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