4. Les LT CD4 coordonnent les réponses humorale et cellulaire.
a) Une indispensable coopération cellulaire…(Doc 1 page 404) Ablation du thymus Plus de LT
Irradiation Plus aucun lymphocyte Souris de même
souche : Irradiées à la naissance :
CMH=
Pas de moelle osseuse à aucun lymphocyte Injection de
globules rouges de mouton
Cellules interprétées comme étrangère = antigène Prélèvement du
sérum : Plasma + Ac
Agglutination : Formation d’un complexe imun Agglutination Pas d’agglutination
Lot1 :
+ LB : Lot 2 :
+ LT Lot 3 :
+ LB = LT Lot 4 : (pas de
GRM) Lot 5 :
Témoin : Pas
d’agglutination Pas
d’agglutination Agglutination Pas
d’agglutination Agglutination.
Pas de présence d’anticorps spécifiques anti GRM
Pas de présence d’anticorps spécifiques anti GRM
Complexe immun ß Présence d’Ac anti GRM
spécifiques
Pas de CI ß pas d’antigène
Complexe immun ßPrésence d’Ac anti GRM
spécifiques Les Ac sont présents uniquement si les LB ET les LT sont présents
YLa production efficace d’AC nécessite la présence des LB mais aussi des LT b) …via des molécules stimulantes…(doc 2 page 404)
Nature des lymphocytes
préalablement activés par l'antigène A placés dans les chambres de l'appareil
Nombre de plasmocytes sécréteurs d'anticorps anti-A par million de cellules présentes dans la chambre inférieure
Chambre
supérieure Chambre inférieure Protocole
1 0 B 72 <
Protocole
2 0 T + B 960 (13,4x)
Protocole
3 T B 1011 (14x)
La membrane laissera passer les molécules mais pas les cellules.
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La différenciation en plasmocytes
(àproduction d’Ac) est + de 10 fois plus efficace en présence de LT que les
cellules soient en contact ou pas.
Ce sont des molécules, produites par les LT qui stimulent la multiplication et la différenciation des LB
On observe que ce sont les LT4 qui produisent ces molécules : interleukines Ce sont des lymphocytes T portant des recepteurs T capable de reconnaître le CMH modifié des cellules
presentatrices d’antigene.
Ils se différencient des LT8 par la présence d’un marqueur différent : CD4 ; il ne sont activés QUE par les CPA
YLes LT CD4 , mis en présence d’antigènes, produisent de molécules : les INTERLEUKINES qui stimulent la multiplication des LB et LT ainsi que leur différenciation.
c) Les LT CD4 sont eux-mêmes activés - Des pneumocoques :
tués (PnT) :
sont injectés à une souris.
à bactéries inactivées = Ag
(ne tuent pas les souris mais les immunisent)
Cinq jours après on prélève
les leucocytes de la souris, :
à LT4, LT8, LB, macrophages
qui sont répartis, comme l'indique le schéma, dans trois milieux de culture.
On ajoute des
pneumocoques pathogènes (Pn) :
à bactéries vivantes dans les trois milieux, puis huit jours après on prélève le surnageant :
àliquide contenant des molécules dissoutes des trois milieux que l'on place dans les récipients 1,2 et 3. On y ajoute des pneumocoques pathogènes
On contrôle l’agglutination : à complexe immun
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Milieu 1 Ag + L +
Macrophage + surnageant Milieu 2 Ag + L + surnageant Milieu 3 Ag + macrophage + surnageant
Agglutination : Pas d’agglutination Pas d’agglutination.
Formation d’un complexe immun = Il y a présence d’Ac anti Pn
Pas de formation d’un complexe immun = Il n’y a pas présence d’Ac anti Pn
Pas de formation d’un complexe immun = Il n’y a pas présence d’Ac anti Pn Pour que la réponse soit efficace il faut présence de lymphocytes (LB et LT4) mais aussi de macrophages (phagocytes)
Lors de la première rencontre avec l’Ag
- des Ag ont été phagocytés à présentation des Ag (CPA) - des lymphocytes B ont été selectionnés par les Ag circulants
- des lymphocytes T ont été selectionnés par les cellules infectées (LT8) et les CPA (LT4) Or nous savons que les LT4 se fixant à une CPA produisent des interleukines qui vont stimuler la multiplication et la différenciation des LB (et des LT) mais seulement ci ceux-ci ont des
récepteurs aux interleukines.
Ces recepteurs se mettent en place lors de la fixation des - LB sur un Ag circulant
- LT sur des cellules au CMH modifié.
Fixation recepteur T CMH modifié () = déterminant Ag à libération
d’interleukines (w)
Fixation de l’Ag circulant sur Les Ac de surface à recepteurs à interleukines (=)
Sous l’effet des interleukines, les LB se multiplient puis se différencient en plasmocytes producteurs d’AC
http://beaussier.mayans.free.fr/spip.php?rubrique278 Antigène : Pnt
Le même mécanisme se met en place pour stimuler les LT8 selectionnés à multiplication et différenciation en LTcytotoxiques.
YAinsi les LT4, grâce aux CPA vont stimuler et coordonner la réponse adapatative via les LB (contre les Ag circulants) et les LT8 (contre les cellules infectées)
Antigène CMH modifié interleukines
Déterminant
Ag Récepteur T Récepteur interleukine
Bilan (complétez le schéma de synthèse)
RINS Reaction inflammatoire
Phagocytose à CPA (CMH modifié) RIA
Reconnaissance LT8
Reconnaissance CMH modifié
LT4
Reconnaissance CMH modifié (CPA)
LB
Reconnaissance Ag circulant
Sélection LT8 spécifique LT4 spécifique LB spécifique
Activation apparition de récepteurs
à interleukine secrétion interleukines apparition de récepteurs à interleukine Multiplication Clone de LT8
spécifiques Clone de LT4
spécifiques Clone de LB spécifiques Différenciation
et mémorisation
LT cytotoxiques
(+ LT8 mémoire) LT helper
(+ LT4 mémoire) plasmocytes (+ LB mémoire) Elimination Destruction des cellules
- perforines à choc osmotique - signal de suicide cellulaire
Elimination des Ag circulants - complexe immun
- éliminé par phagocytose
http://beaussier.mayans.free.fr/spip.php?rubrique278 Multiplication et
différenciation
Multiplication et différenciation
Determinant antigènique
CMH modifié Fixation à une cellule au CMH modifié