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ARTICLE ORIGINAL
Évaluation de greffons de bigreffe transplantés en monogreffe
Evaluation of single kidney graft outcome in patients initially programmed for a dual kidney graft transplantation
N. Merzeau
a,∗, C. Champy
b, M. Such
b, J. Klapp
b, C. Chahwan
b, D. Vordos
b, A. Hoznek
b, M. Matignon
c, P. Grimbert
c, A. de la Taille
b, L. Salomon
baServiced’urologie,hôpitalRobert-Debré,rueduGénéral-Koenig,51092Reimscedex,France
bServiced’urologie,hôpitalHenri-Mondor,51,avenueduMldeLattre-de-Tassigny,94010 Créteilcedex,France
cServicedenéphrologie,hôpitalHenri-Mondor,51,avenueduMldeLattre-de-Tassigny, 94010Créteilcedex,France
Rec¸ule25juin2018 ;acceptéle18avril2019
MOTSCLÉS Grefferénale; Bigrefferénale; Donneurmarginal; Donneurcritère étendu
Résumé
Introduction.—La transplantation rénale est le gold standard de la prise en charge de l’insuffisance rénale chronique terminale. Selon l’Agence de biomédecine, le nombre de patientsenattentedegreffeaugmente.Faceàlapénuriedegreffon,l’utilisationdegreffons marginauxpermetd’augmenterlenombredepatientstransplantés.Parfoislorsd’unetrans- plantationenbigreffe,lamauvaisequalitéd’undesdeuxgreffonsoud’autrescirconstances conduisentàne transplanterqu’unseul desdeux greffons. Nousavons étudiélesrésultats dela transplantation àpartir d’un seulrein de bigreffeen lescomparant avec ceuxdela transplantationréalisésenbigreffe.
Matériel.—Chez67patientsinscritspourunebigreffe,39bigreffes(groupe1)ontétécomparés à12monogreffesréalisésavecunseuldesdeuxreinsdebigreffes(groupe2)età15monogreffes réaliséesàpartird’unreinhorsprotocolebigreffe(groupe3).
Résultats.—Lasurviedesgreffonsétaitrespectivementpourlesgroupes1,2et3de100%, 72,5%et75,4%(p=0,17).Lasurviedespatientsétaitrespectivementpourlesgroupes1,2et 3de78,3%,89,9%et87,8%(p=0,47).
∗Auteurcorrespondant.
Adressee-mail:nmerzeau@chu-reims.fr(N.Merzeau).
https://doi.org/10.1016/j.purol.2019.04.003
1166-7087/©2019ElsevierMassonSAS.Tousdroitsr´eserv´es.
Conclusion.—Notreétudepourraitsuggérerquelatransplantationàpartird’unreininitiale- mentproposéenbigreffepermettraitd’obtenirdesrésultatsencourageantsentermesdesurvie dugreffonetdureceveurauprixd’unemoinsbonnefonctionrénalequ’avecunebigreffe.En effet,iln’apasétéretrouvédedifférencesignificativeauniveaudelasurviedespatientset desgreffons.Pourcesreceveursâgés,lebutdelatransplantationestsurtoutd’éviterladialyse plutôtqued’avoirunefonctionrénaleoptimalepost-transplantation.
Niveaudepreuve.— 4.
©2019ElsevierMassonSAS.Tousdroitsr´eserv´es.
KEYWORDS Kidneygraft;
Dualkidneygraft;
Extendedcriteria;
Donors;
Marginaldonors
Summary
Introduction.—Kidney transplantation is championed as the gold standard treatment for patientswithend-stagekidneydisease.Accordingtothebiomedicalagency,thereisanincrea- singnumberofpatientswaitingforkidneytransplantation.Facedwithorganshortage,theuse ofmarginalgraftsmaywellincreasethenumberofavailablekidneygrafts.Occasionally,during dualkidneygrafttransplantation,thepoorqualityofoneofthetwografts,orotherspecific circumstances,mayleadtotransplantationofonlyoneofthetwografts.Wehavecompared patientoutcomeconcerningsinglekidneytransplantationfromaninitialdualkidneygraftwith respecttodualkidneygrafttransplantation.
Material.—Among67patientsenrolledforadualkidneygraft,39dual kidneygrafts(group 1)werecomparedwith12graftsperformedwithonlyoneofthetwokidneysofadualkidney graft(group2)aswellas15graftsperformedfollowingaclassickidneygraftprotocol(group 3).
Results.—Thesurvivalofgraftswasrespectivelyforgroups1,2and3of100%,72,5%and75,4%
(P=0.17).Thesurvivalofpatientswasrespectivelyforgroups1,2and3of78.3%,89.9%and 87.8%(P=0.47).
Conclusion.—Ourstudysuggeststhattransplantationofasinglekidney,initiallyproposedas dualkidneygraftcandidate,hassatisfyingresultsintermsofgraftsurvivalandpatientmortality attheexpenseofpoorerrenalfunctionincomparisontodualkidneygraft.Indeed,therewas nosignificantdifferenceinthesurvivalofpatientsandgrafts.Thisseemspromisingtakinginto considerationthattheaimoftransplantationinelderlyrecipientsisprimarilytoavoiddialysis, ratherthanhavingoptimalpost-transplantationkidneyfunction.
Levelofevidence.—4.
©2019ElsevierMassonSAS.Allrightsreserved.
Introduction
La transplantation rénale estle gold standard de laprise enchargedel’insuffisancerénalechroniqueterminale.Elle augmente l’espérance de vie des patients, améliore leur qualité devieetdiminuelescoûtsdesantépublique [1].
Selonl’Agence debiomédecine,le nombredepatientsen attentedegreffeaugmente.Faceàlapénuriedegreffon, l’utilisationdegreffons marginauxpermetd’augmenterle nombre de patients transplantés. Le concept de bigreffe consisteàtransplanterdeuxreins,marginaux, d’unmême donneur.L’augmentationdelamassenéphroniquediminue- raitainsiladégradationdelafonctionrénaleaveccesreins suboptimaux[2].Néanmoins,cettetechniqueexposeàplus decomplicationsper-etpostopératoires[3].
Ilarrivequelorsd’unetransplantationinitialementpré- vue en bigreffe, la mauvaise qualité de l’un des deux greffonsoud’autrescirconstancesaucoursdelatransplan- tation conduisent à ne transplanter qu’un seul des deux
greffons.Danscetteétude,nousavonsétudiélesrésultats delatransplantationàpartird’unseulreindebigreffeen lescomparantavecceuxdelatransplantation réaliséeen bigreffe.
Méthodes
De2003à2014,67patientsontétéinscritspourunebigreffe rénaleselonlescritèresduprotocoleBIGREdel’Agencede labiomédecine(ABM).Ceprotocoleestuneétudedefaisa- bilitésansgroupetémoin,débutéeen2003.Notreétudea étéréaliséedansunCHUfranc¸ais.
Les donneursdevaient être âgés de plus 65 ans etde moinsde80ans,avoiruneclairancedelacréatininecompris entre30mL/min/m2et60mL/min/m2selonlaformuledu MDRD(modificationofdietinrenaldisease),etavaientau moinsundesantécédentssuivants:hypertensionartérielle, diabèteoudécèsd’unaccidentvasculairecérébral.
Lesreceveursdevaientêtreâgésdeplusde65ansetde moinsde80ans,êtreinformésetavoirsignéunconsente- mentéclairé, êtrefaiblementimmunisés (tauxdegreffon incompatible [TGI]<25 %) et en attente d’une première transplantation.Enfin,lesvaisseauxiliaquesnedevaientpas présenterd’athérome.
La transplantation était réalisée en plac¸ant le greffon dans la fosse iliaque, les anastomoses vasculaires étaient réaliséessurles vaisseauxiliaques externes,la continuité urinaireétaitrétablieparuneanastomoseurétérovésicale selonlatechniquedeLich-Gregoiravecmiseenplaced’une sondeJJ. Encas debigreffe, ungreffon était placédans chaquefosseiliaqueselonlamêmetechnique.
Lesdonnéesdesdonneurs(âge,créatinémieaumoment du prélèvement) et des receveurs (âge à la transplanta- tion,datedesdernièresnouvelles,surviedureceveur,statut fonctionneldugreffon,créatinémieàladatedesdernières nouvelles, date de retour en dialyse) ont été recueillies rétrospectivement.
Pourchaquereceveur,aétépréciséletypedetransplan- tation:
• Bigreffe(groupe1);
• monogreffe avec un des deux reins proposés pour la bigreffe(groupe2);
• monogreffe à partir d’un rein hors protocole bigreffe (groupe3).
LetesttdeStutentaétéutilisépourcomparerlescréa- tinémies.L’analysestatistiqueaétéréaliséeaveclelogiciel StatView.Lestatutnonfonctionneldelagreffeétaitdéfini parleretourendialyse.Lessurviesdesgreffonsetdesrece- veursontétéévaluées selonla méthodedeKaplan-Meier.
Ladifférence étaitsignificative si p<0,05. Il s’agit d’une étuderétrospectivequin’apasétévalidéeparuncomité d’éthique.
Résultats
Surles67patientsinscritsenbigreffe,39onteuunebigreffe (groupe1)et28ontététransplantésavecunseulgreffon:
• 1patientaeuunetransplantationcombinéefoie-reinet aétéretirédecetteétude;
• 15 ont été transplantés avecun greffonhors protocole bigreffe(groupe3);
• 12 ontété transplantés avecun seuldes deux greffons pourlesraisonssuivantes(groupe2):
◦ dans8cas,ledeuxièmegreffonétaitdetropmauvaise qualitépourêtretransplanté(anomaliemorphologique oulésiondupédiculevasculaire),
◦ dans 2 cas, une hypotensionartérielle peropératoire après l’implantation du premier greffon a conduit à arrêterl’intervention,
◦ dansuncas,lesvaisseauxdureceveurnepermettaient pasl’implantationdudeuxièmegreffon,
◦ dans un cas, la présence d’un sphincter artificiel ne permettaitpasl’implantationdudeuxièmegreffon.
Aucune biopsiepréimplantatoire n’a été effectuée.La plupartdespatientstransplantésl’ontétéàuneépoqueoù iln’yavaitpasdemachinesdeperfusionhypothermique.
Au total, 39 bigreffes (groupe 1) ont été comparés à 12 monogreffes réalisées avec un seul des deux reins de
bigreffes(groupe 2)età15monogreffesréaliséesàpartir d’unreinhorsprotocolebigreffe(groupe3),chezunepopu- lation initialement inscrite pour une bigreffe. Dans cette étude,l’intérêtdecederniergroupeétaitdeleprésenter engroupe«témoin»avecdesgreffonsnonmarginauxpour despatientsinitialementprévusenbigreffe.
L’âgemédiandesdonneursétaitde75[23—87]ansavec une créatinémie moyenne de 79mol/L. Parmi les rece- veurs,ilyavait43hommeset24femmesâgésenmédiane de69[56—80]ans.
Lesdonnéesdesdonneursetdesreceveursselonletype detransplantationsontprésentéesdanslesTableaux1et2.
Il y avait une différence significative pour l’âge du don- neurentrerespectivementlesgroupes1et2etlegroupe3 (p=0,006etp=0,04),pourlacréatinémiedudonneurentre les3groupes.
Lesuivimédianpourlegroupe1étaitde35,0[0,1;111,2]
mois,de41,9[0,2;69,5]moispourlegroupe2etde61,2 [5,2;129,5]moispourlegroupe3.
Treizepatientsétaientretournésendialyse,11pour le groupe1(bigreffe),0pourlegroupe2(monogreffeavecun reindebigreffe)et2pourlegroupe3(rein«normal»).
Ilyavaitunedifférencesignificativeentrelacréatiné- mieauxdernièresnouvellesentrelegroupe2(monogreffe àpartird’unreindebigreffe)etlesgroupes1(bigreffe)et 3 (rein«normal»),respectivementde197mol/Lversus 139et136mol/L(p=0,003).
L’état«greffonfonctionnel»ou«retourendialyse»est l’étatàladatedesdernièresnouvelles.
Lasurvieà5ansdesgreffonsétaitrespectivementpour lesgroupes1,2et3de72,5%,de100%et75,4%(p=0,17) (Fig.1).
Ilyaeu14 décès,10 dansle groupe 1(bigreffe)dont 4avecdesgreffonsfonctionnels,1danslegroupe2et3dans legroupe3.Lescausesdedécèsétaient:
• pourle groupe 1 :2hémorragies digestives, 3cancers, 3septicémies,2accidentsvasculairescérébraux;
• pourlegroupe2:1chocseptiquesurperforationdiges- tivesurcoliteinfectieuse;
• pourlegroupe 3:1embolie pulmonaire,1septicémie, 1accidentvasculairecérébral.
Lasurvieà5ansdespatientsétaitrespectivementpour lesgroupes1,2et3de78,3%,89,9%et87,8%(p=0,47).
Discussion
Selonl’Agencedebiomédecine,letempsd’attentemédian est passé de 14,5 mois en 1999 à 31,3 mois en2016. Le nombretotalde receveurpargreffonest passéde3,5en 2008à4,9en2016[1].Afindepallieraumanquedegreffon dedonneurenétatdemortencéphalique,d’autressources de greffon ont été développées : la greffe de donneur- vivant, lesgreffes à partir de greffonà critères étendus, la bigreffeetles donneursdécédés aprèsarrêtcardiaque (MaastrichtIIetIII).
Labigreffeconsisteàgrefferdeuxreinsmarginauxd’un mêmedonneur.Lescritèresdesélectionsontvariablesselon lesagencesnationales.Aucunessaicontrôlérandomisén’a comparélabigreffeetlamonogreffe.
Tableau1 Donnéesreceveursetdonneurs.
Groupe1 Bigreffe n=39
Groupe2
Monogreffeàpartir d’unreindebigreffe n=12
Groupe3
Monogreffeàpartir d’unreinhorsbigreffe n=15
p
Âgemoyendonneur(ans) 75,6 74,7 65,7 0,0006
Créatininemoyennedonneur(mol/L) 75 127 69 0,01
Âgemoyenreceveur(ans) 69,3 71,6 68,7 >0,05
Créatininemoyennereceveur(mol/L) 139 197 136 0,003
Surviepatients,% 78,3 89,9 87,8 0,47
Surviegreffons,% 72,5 100 75,4 0,17
Tableau2 Résultatsreceveurs.
Groupe1 Bigreffe n=39
Groupe2
Monogreffeàpartir d’unreindebigreffe n=12
Groupe3
Monogreffeàpartir d’unreinhorsbigreffe n=15
Greffonfonctionnel 29 12 13
Retourendialyse 11 0 2
Perdudevue 2 0 0
Décès 10 1 3
Suivimédian(mois) 35 41,9 61,2
La survie du greffon semble être comparable entre bigreffeetenmonogreffe.Johnsonetal.etRemuzzietal.
ontrapportéuntauxdesurviedugreffonde100%à6mois [3,4].À1andestauxdesurviede87à96%ontétédécrits [5—8].Snanoudjetal.n’ontpasmontrédedifférencesigni- ficativedesurviedugreffonetdesurviedupatiententre monogreffeetbigreffeà3ans[9].Laplupartdecesétudes comparaitlamonogreffeissuededonneursnonmarginaux àlabigreffeissuededonneursmarginaux.
Ces greffons marginaux s’adressent à une population sélectionnée.Sil’ons’intéresseàl’âgedesreceveurs,Gill etal.montraienten2008quesil’oncomparaitlesreceveurs âgésdeplusde50ans,lestauxdesurviedesgreffonsétaient similairesà3ans(79,8%versus78,3%).Bunnapradistetal.
avaientdesmeilleurstauxdesurviepour lamonogreffeà 3 ans qui n’étaientplus significatifs si l’on comparait les patientsdeplusde55ans[10,11].
Notre étuden’a pas montréde différencesignificative concernant la surviede greffon pour la monogreffeissue d’un reindestiné à la bigreffe que pour la bigreffeou la monogreffe. Au prix néanmoins d’un taux decréatinémie plus élevé. Ainsi, la créatinine est de197mol/L pour le groupemonogreffeavecunseulreindebigreffealorsqu’elle estde139mol/Lpourlesbigreffesetde136mol/Lpour lespatients candidatsàune bigreffeettransplantés avec unrein«normal»avecunesurviedugreffonderespecti- vement100%,72,5%et75,4%pourlesmêmespopulations (Fig. 1). Timsit et al. ont montré en 2010 des résultats concordantsà1an,lafonctionrénaleétaitde29,4mL/min pourlegroupemonogreffeetde49,4mL/minpourlegroupe bigreffe. Aucun des patients avec un seul greffon n’est retourné en dialyse à 34,1 mois de suivi. La survie des greffons était de 100 % pour le groupe avec un seul rein
et de 97,9 % pour le groupe bigreffe [12]. Rigotti et al.
ontmontréunDFG médian de50mL/min à5 anspour la bigreffe[13].Deuxétudessemblaientmontrerunbénéfice delabigreffeàlamonogreffedegreffonsmarginauxavec un DFG de 50—51mL/min versus 40—44mL/min [14,15].
Néanmoins,cesrésultatsn’ontpasétéconfirmésdansdeux autresétudesoùaucunedifférencen’aétéobservée[9,16]
(Fig.2).
Concernant la survie des patients notre étude n’a pas retrouvéde différence significative entre lesgroupes. La plupartdes études montraitun taux desurvie de 90 % à 5 ans, sans différence significative entre les bigreffes et les monogreffes marginales [14,17—19]. Deux études ont montréunesupérioritépourla bigreffe,78,6—90 %versus 76—82%[13,20].Snanoudjetal.ontexpliquéquecebéné- fice pourrait concerner les patients ayant un haut risque d’échecdegreffe[21].
Lerisquederejetestthéoriquementplusélevédufaitde l’augmentationdelamassenéphroniquemaisaucuneétude n’a montré de différence significative entre bigreffe et monogreffeavecunrejetaigude12à20,8%pourlabigreffe etde17,6à34,3%pourlamonogreffe[3,9,10,22,23].
Dans cet article, nous n’avons pas étudié les complicationsàcourtetàlongtermesdufaitdumanque de données disponible dans la base d’étude. La bigreffe induit un risque théorique de complications plus élevé du fait de l’âge des patients, de leurs comorbidités, de l’augmentationdutempsopératoireetdelaréalisationde deuxanastomoses vasculaireseturinaires.Ainsi,leretard de reprise de fonction rénale semble être de 10—31 % des patients pour la bigreffe [3,9,10,17,22—26] même si Snanoudjetal.ontmontrémoinsderetarddereprisede fonctionrénale pour labigreffe comparéà la monogreffe
Figure1. Surviegreffons.
(31,6 % versus 51,4 %) [9]. Concernant les complications chirurgicales,labigreffeinduisaituntauxdethrombosede greffon(13,6%versus4,3%),detransfusionetdesyndrome coronarienaigu (12,3%versus 0%) plusimportant[9,16].
Laduréed’hospitalisation,leslymphocèles,hématomeset éventrationsétaientlesmêmes[16,21,22].Parailleurs,en casd’échecdelabigreffe,lesdeuxfossesiliaquesontété utiliséescequirenddifficilelaréalisationd’unedeuxième transplantation.
Les groupes 1 et 2 étaient différents concernant la créatinémiedes donneurs.Lesmonogreffes faitesàpartir de bigreffe étaient des reins qui étaient plus « margi- naux » et donc rendait la bigreffe non réalisable car un seul des deux reins était en fait viable. Enfin, les groupes 1 et 2 sont différents du groupe 3 car celui- ci correspond à un groupe de greffe « classique » et doncavecdes âgeset des créatinémiesde donneursplus faibles.
Ils’agit d’une étuderétrospectiveenutilisant lesdon- nées del’Agencedebiomédecineetnousn’avionspasles donnéesdesgreffonsmisàpartlacréatinémieauprélève- ment.
Nousn’avonspas retrouvé le poids dupatient etdonc ledébitdefiltrationglomérulairequiauraitpuêtreunbon indicateurdesuividesgreffons.Nousnoussommesintéres- sésausuiviàlongterme,etundesélémentsmajeursnous paraissait être le retouren dialyse dans cette population âgée.
Leslimitesdenotreétudesontlecaractèrerétrospectif, monocentriqueetlemanquedepuissance.Nousnepouvons doncpasextrapolercesdonnéesàlapratiqueurologique.
Il serait possible de vérifier ces résultats en utilisant les donnéesde l’étudeBIGRE de l’Agence dela biomédecine si celle-ci possèdeles données concernant ces reins pro- posésà labigreffequifinalementontététransplantés en monogreffe.
Figure2. Surviepatients.
Conclusion
Notreétudepourraitsuggérerquelatransplantationàpar- tir d’un reininitialementproposé enbigreffe permettrait d’obtenir des résultats encourageants en termes de sur- viedu greffon etdu receveur au prix d’une moins bonne fonction rénale qu’avec une bigreffe.Eneffet, il n’a pas été retrouvé de différence significative au niveau de la survie des patients et des greffons. Pour ces receveurs âgés, le but de la transplantation est surtout d’éviter la dialyseplutôtqued’avoirunefonctionrénaleoptimalepost- transplantation.
Lamisesurmachinedecesreinsmarginauxpermettrait demieuxidentifierceuxquipourront êtretransplantésen monogreffeet ainsinon seulementdiminuer la morbidité parrapportàlabigreffemaisaussiréaliserdeuxtransplan- tationschezdeuxreceveursdifférentsplutôtqu’uneseule transplantation.
Déclaration de liens d’intérêts
Lesauteursdéclarentnepasavoirdeliensd’intérêts.
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