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Rôle de la protéine Gas6 et des cellules précurseurs dans la stéatohépatite et la fibrose hépatique

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Academic year: 2021

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Submitted on 16 Mar 2012

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Rôle de la protéine Gas6 et des cellules précurseurs dans

la stéatohépatite et la fibrose hépatique

Agnès Fourcot

To cite this version:

Agnès Fourcot. Rôle de la protéine Gas6 et des cellules précurseurs dans la stéatohépatite et la fibrose hépatique. Médecine humaine et pathologie. Université Paris-Est, 2010. Français. �NNT : 2010PEST0040�. �tel-00676862�

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▲❛ ❜✐❧❡ ❡st sé❝rété❡ ♣❛r ❧❡s ❤é♣❛t♦❝②t❡s ❞❛♥s ✉♥ ❡s♣❛❝❡ ✐♥t❡r✲❤é♣❛t♦❝②t❛✐r❡✱ ❧❡ ❝❛♥❛❧✐❝✉❧❡ ❜✐❧✐❛✐r❡✱ ♣✉✐s ❡st ❝♦❧❧❡❝té❡ ❡♥ ♣ér✐♣❤ér✐❡ ❞✉ ❧♦❜✉❧❡ ❞❛♥s ❧❡s r❛♠✐✜❝❛t✐♦♥s ❞✉ ❝❛♥❛❧ ❜✐❧✐❛✐r❡ ✭✜❣✉r❡ ✶✳✸✮✳ ▲❛ ❥♦♥❝t✐♦♥ ❡♥tr❡ ❧❡s ❝❛♥❛❧✐❝✉❧❡s ❜✐❧✐❛✐r❡s ❡t ❧❡s r❛♠✐✜❝❛t✐♦♥s ❞✉ ❝❛♥❛❧ ❜✐❧✐❛✐r❡ ❢♦r♠❡ ❧❡ ❝❛♥❛❧ ❞❡ ❍❡r✐♥❣ à ❧✬❡①tré♠✐té ❞❡s tr❛✈é❡s ❤é♣❛t♦❝②t❛✐r❡s ✭✜❣✉r❡ ✶✳✸✱ ❝❡❧❧✉❧❡s ❝♦❧♦ré❡s ❡♥ ✈✐♦❧❡t✮✳ ❈❡ ❝❛♥❛❧ ❡st ❝♦♥st✐t✉é ❞❡ q✉❡❧q✉❡s ❝❡❧❧✉❧❡s s✐t✉é❡s à ❧❛ ❢♦✐s ❛✉ ❝♦♥t❛❝t ❞❡s ❝❡❧❧✉❧❡s ❜✐❧✐❛✐r❡s✱ ❞❡s ❤é♣❛t♦❝②t❡s ❡t ❞✬✉♥❡ ♠❡♠❜r❛♥❡ ❜❛s❛❧❡✳ ❈❡tt❡ ❧♦❝❛❧✐s❛t✐♦♥ ✉♥✐q✉❡ ❝♦♥st✐t✉❡ ✉♥❡ ♥✐❝❤❡ ♣❡r♠❡tt❛♥t à ❝❡s ❝❡❧❧✉❧❡s ❞❡ ❣❛r❞❡r ❞❡s ❝❛r❛❝tér✐st✐q✉❡s ❞❡ ❝❡❧❧✉❧❡s ♣ré❝✉rs❡✉rs ❜✐♣♦t❡♥t❡s q✉✐ ♣❡✉✈❡♥t ❝♦♥tr✐❜✉❡r à ❧❛ ré❣é♥ér❛t✐♦♥ ❞✉ ❢♦✐❡ ❧♦rsq✉❡ ❧❡s ❤é♣❛t♦❝②t❡s s♦♥t ❛❧térés✳ ❋✐❣✉r❡ ✶✳✸ ✕ ❙❝❤é♠❛ ❞✬✉♥❡ ♣♦rt✐♦♥ ❞❡ ❧♦❜✉❧❡ ❤é♣❛t✐q✉❡ ♠♦♥tr❛♥t ❧❛ ✈❡✐♥❡ ❝❡♥tr♦❧♦❜✉❧❛✐r❡✱ ❧❡s tr❛✈é❡s ❤é♣❛t♦❝②t❛✐r❡s ❡♥tr❡ ❧❡s s✐♥✉s♦ï❞❡s ❤é♣❛t✐q✉❡s ❡t ❧✬❡s♣❛❝❡ ♣♦rt❡ ❢♦r♠é ❞✬✉♥❡ ❜r❛♥❝❤❡ ❞❡ ❧❛ ✈❡✐♥❡ ♣♦rt❡✱ ❞✬✉♥❡ ❜r❛♥❝❤❡ ❞❡ ❧✬❛rtèr❡ ❤é♣❛t✐q✉❡ ❡t ❞✬✉♥ ❝❛♥❛❧ ❜✐❧✐❛✐r❡✳ ❊♥ ✈✐♦❧❡t ❧❡s ❝❡❧❧✉❧❡s ❞✉ ❝❛♥❛❧ ❞❡ ❍❡r✐♥❣✱ à ❧✬❡①tré♠✐té ❞❡s tr❛✈é❡s ❤é♣❛t♦❝②t❛✐r❡s ❡t ❛✉ ❝♦♥t❛❝t ❞❡s ❝❡❧❧✉❧❡s ❞✉ ❝❛♥❛❧ ❜✐❧✐❛✐r❡✳

✶✳✷ ▲❡s ❝❡❧❧✉❧❡s ❞✉ ❢♦✐❡

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✶✳✷✳ ▲❡s ❝❡❧❧✉❧❡s ❞✉ ❢♦✐❡ ❞✬é❧❛st✐♥❡✮✱ ❞❡ ❣❧②❝♦♣r♦té✐♥❡s ❞❡ str✉❝t✉r❡ ✭❧❛♠✐♥✐♥❡✱ ✜❜r♦♥❡❝t✐♥❡✮ ❡t ❞❡ ♠✉❝♦♣♦❧②s❛❝❝❤❛r✐❞❡s ✭❣❧②❝♦s❛♠✐♥♦❣❧②❝❛♥❡s✱ ♣r♦té♦❣❧②❝❛♥❡s✮✳ ▲❡s ❝❡❧❧✉❧❡s ét♦✐❧é❡s ❞✉ ❢♦✐❡ s❡ s✐t✉❡♥t ❞❛♥s ❧✬❡s♣❛❝❡ ❞❡ ❉✐ss❡ ❡t ♣❡✉✈❡♥t ♠✐❣r❡r ❡♥ ❝❛s ❞❡ ❧és✐♦♥✳ ❉❛♥s ❧❡s s✐♥✉s♦ï❞❡s s❡ tr♦✉✈❡♥t ❞❡s ❝❡❧❧✉❧❡s ✐♠♠✉♥✐t❛✐r❡s rés✐❞❡♥t❡s ❞✬♦r✐❣✐♥❡ ❤é♠❛t♦♣♦ïét✐q✉❡s ❞❡ t②♣❡ ♠②é❧♦ï❞❡ ✭❝❡❧❧✉❧❡s ❞❡♥❞r✐t✐q✉❡s ❡t ❞❡ ❑✉♣✛❡r✮ ❡t ❧②♠♣❤♦ï❞❡ ✭❧②♠♣❤♦❝②t❡s ❇ ❡t ❚✱ ✓ ◆❛t✉r❛❧ ❑✐❧❧❡r ✔✱ ◆❑❚✮ ✭✜❣✉r❡ ✶✳✹✮✳ ❈❡s ❝❡❧❧✉❧❡s s♦♥t ❛✉ ❝♦♥t❛❝t ❞❡s ❝❡❧❧✉❧❡s ❡♥❞♦t❤é❧✐❛❧❡s ❡t ❧❛ ❢❡♥❡str❛t✐♦♥ ❞❡ ❧✬❡♥❞♦t❤é❧✐✉♠ ❢❛❝✐❧✐t❡ ❧❡✉r ❡①tr❛✈❛s❛t✐♦♥ ❞❛♥s ❧✬❡s♣❛❝❡ ❞❡ ❉✐ss❡ ❡t ❧❡s ✐♥t❡r❛❝t✐♦♥s ❛✈❡❝ ❧❡s ❝❡❧❧✉❧❡s ét♦✐❧é❡s ❡t ❧❡s ❤é♣❛t♦❝②t❡s✳ ❋✐❣✉r❡ ✶✳✹ ✕ ❘❡♣rés❡♥t❛t✐♦♥ ❞✬✉♥❡ ♣♦rt✐♦♥ ❞❡ s✐♥✉s♦ï❞❡ ❤é♣❛t✐q✉❡ ❛✈❡❝ ❧❡s ❞✐✛ér❡♥ts t②♣❡s ❝❡❧❧✉❧❛✐r❡s ♣rés❡♥ts ❞❛♥s ❧❡ ❢♦✐❡ ❡t ❧✬❡s♣❛❝❡ ❞❡ ❉✐ss❡ ✭❛❞❛♣té ❞✬❛♣rès ❙❤♦❡❧s♦♥ ✷✵✵✻ ❬✶✺✵❪✮✳ ▲❇ ✿ ❧②♠♣❤♦❝②t❡ ❇✱ ▲❚ ✿ ❧②♠♣❤♦❝②t❡ ❚✱ ◆❑ ✿ ❝❡❧❧✉❧❡ ◆❛t✉r❛❧ ❑✐❧❧❡r✱ ◆❑❚ ✿ ❝❡❧❧✉❧❡ ◆❛t✉r❛❧ ❑✐❧❧❡r ❚✳ ▲❡s ❤é♣❛t♦❝②t❡s✱ ♦r❣❛♥✐sés ❡♥ tr❛✈é❡s ❤é♣❛t♦❝②t❛✐r❡s✱ ❝♦♥st✐t✉❡♥t ❧❡ ♣❛r❡♥❝❤②♠❡ ❤é♣❛t✐q✉❡ ❡t r❡♣rés❡♥t❡♥t ❧❡s ✷✴✸ ❞❡s ❝❡❧❧✉❧❡s ❞✉ ❢♦✐❡✳ ❈❡ s♦♥t ❞❡s ❝❡❧❧✉❧❡s é♣✐t❤é❧✐❛❧❡s ♣♦❧❛r✐sé❡s ❛✈❡❝ ✉♥ ♣ô❧❡ s✐♥✉s♦ï❞❛❧ ❛✉ ❝♦♥t❛❝t ❞❡ ❧❛ ♠❛tr✐❝❡ ❞❡ ❧✬❡s♣❛❝❡ ❞❡ ❉✐ss❡ ✭✜❣✉r❡ ✶✳✹✮ ❡t ✉♥ ♣ô❧❡ ❜✐❧✐❛✐r❡ ❢♦r♠❛♥t ❧❡ ❝❛♥❛❧✐❝✉❧❡✳ ▲✬❡♥tré❡ ❞❡s ♠♦❧é❝✉❧❡s ✈❡♥❛♥t ❞❡ ❧❛ ❝✐r❝✉❧❛t✐♦♥ s❛♥❣✉✐♥❡ ❡t ❧❛ sé❝rét✐♦♥ ❞❡ ♣r♦té✐♥❡s s②♥t❤ét✐sé❡s ❞❛♥s ❧❡ ❢♦✐❡ s❡ ❢♦♥t ❛✉ ♣ô❧❡ s✐♥✉s♦ï❞❛❧✳ ▲❛ sé❝rét✐♦♥ ❞❡ ❧❛ ❜✐❧❡ ❡t ❞❡ s❡s ❝♦♥st✐t✉❛♥ts ✭❛❝✐❞❡s ❜✐❧✐❛✐r❡s✱ ❧✐♣✐❞❡s✱ ♣r♦❞✉✐ts ❞❡ ❧❛ ❞ét♦①✐✜❝❛t✐♦♥✮ s✬❡✛❡❝t✉❡ ❛✉ ♣ô❧❡ ❜✐❧✐❛✐r❡ ❞❛♥s ❧❡ ❝❛♥❛❧✐❝✉❧❡ ❜✐❧✐❛✐r❡✳ ❈♦♥tr❛✐r❡♠❡♥t à ❧❛ ♣❧✉♣❛rt ❞❡s ❝❡❧❧✉❧❡s ❞✐✛ér❡♥❝✐é❡s✱ ❧❡s ❤é♣❛t♦❝②t❡s ♦♥t ✉♥❡ é♥♦r♠❡ ❝❛♣❛❝✐té ❞❡ ♣r♦❧✐❢ér❛t✐♦♥ s❛♥s ♣❡rt❡ ❞❡ ❞✐✛ér❡♥❝✐❛t✐♦♥✱ ♣❡r♠❡tt❛♥t ❧❛ ré❣é♥ér❛t✐♦♥ ❞✉ ❢♦✐❡ ❛♣rès ✉♥❡ ✶✵

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❋✐❣✉r❡ ✶✳✺ ✕ ❆r❜r❡ ré❝❛♣✐t✉❧❛t✐❢ ❞❡ ❧❛ ré♣❛rt✐t✐♦♥ ❞❡s ❞✐✛ér❡♥t❡s ♣♦♣✉❧❛t✐♦♥s ❝❡❧❧✉❧❛✐r❡s ❤é♣❛t✐q✉❡s ✭❞✬❛♣rès ❘❛❝❛♥❡❧❧✐✱ ✷✵✵✻ ❬✶✸✷❪✮✳

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✶✳✸✳✶ ▼ét❛❜♦❧✐s♠❡ é♥❡r❣ét✐q✉❡

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Table 2 - Effects of CDE diet

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