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31
MOHAMMED V DE RABAT
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE - RABAT
DOYENS HONORAIRES :
1962 – 1969 : Professeur Abdelmalek FARAJ 1969 – 1974 : Professeur Abdellatif BERBICH 1974 – 1981 : Professeur Bachir LAZRAK 1981 – 1989 : Professeur Taieb CHKILI
1989 – 1997 : Professeur Mohamed Tahar ALAOUI 1997 – 2003 : Professeur Abdelmajid BELMAHI 2003 - 2013 : Professeur Najia HAJJAJ – HASSOUNI
ADMINISTRATION :
Doyen
Professeur Mohamed ADNAOUI
Vice-Doyen chargé des Affaires Académiques et estudiantines
Professeur Brahim LEKEHAL
Vice-Doyen chargé de la Recherche et de la Coopération
Professeur Toufiq DAKKA
Vice-Doyen chargé des Affaires Spécifiques à la Pharmacie
Professeur Jamal TAOUFIK
Secrétaire Général
1 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS MEDECINS ET PHARMACIENS
PROFESSEURS :
DECEMBRE 1984
Pr. MAAOUNI Abdelaziz Médecine Interne – Clinique Royale
Pr. MAAZOUZI Ahmed Wajdi Anesthésie -Réanimation
Pr. SETTAF Abdellatif Pathologie Chirurgicale
NOVEMBRE ET DECEMBRE 1985
Pr. BENSAID Younes Pathologie Chirurgicale
JANVIER, FEVRIER ET DECEMBRE 1987
Pr. LACHKAR Hassan Médecine Interne
Pr. YAHYAOUI Mohamed Neurologie
DECEMBRE 1989
Pr. ADNAOUI Mohamed Médecine Interne –Doyen de la FMPR
Pr. OUAZZANI Taïbi Mohamed Réda Neurologie
JANVIER ET NOVEMBRE 1990
Pr. HACHIM Mohammed* Médecine-Interne
Pr. KHARBACH Aîcha Gynécologie -Obstétrique
Pr. TAZI Saoud Anas Anesthésie Réanimation
FEVRIER AVRIL JUILLET ET DECEMBRE 1991 Pr. AZZOUZI Abderrahim Anesthésie Réanimation- Doyen de FMPO
Pr. BAYAHIA Rabéa Néphrologie
Pr. BELKOUCHI Abdelkader Chirurgie Générale
Pr. BENCHEKROUN Belabbes Abdellatif Chirurgie Générale
Pr. BENSOUDA Yahia Pharmacie galénique
Pr. BERRAHO Amina Ophtalmologie
Pr. BEZAD Rachid Gynécologie Obstétrique Méd. Chef Maternité des Orangers
Pr. CHERRAH Yahia Pharmacologie
Pr. CHOKAIRI Omar Histologie Embryologie
Pr. KHATTAB Mohamed Pédiatrie
Pr. SOULAYMANI Rachida Pharmacologie- Dir. du Centre National PV Rabat Pr. TAOUFIK Jamal Chimie thérapeutique V.D à la pharmacie+Dir. du CEDOC +
DECEMBRE 1992
Pr. AHALLAT Mohamed Chirurgie Générale Doyen de FMPT
Pr. BENSOUDA Adil Anesthésie Réanimation
Pr. CHAHED OUAZZANI Laaziza Gastro-Entérologie
Pr. CHRAIBI Chafiq Gynécologie Obstétrique
Pr. EL OUAHABI Abdessamad Neurochirurgie
Pr. FELLAT Rokaya Cardiologie
Pr. GHAFIR Driss* Médecine Interne
Pr. JIDDANE Mohamed Anatomie
Pr. TAGHY Ahmed Chirurgie Générale
Pr. ZOUHDI Mimoun Microbiologie
MARS 1994
Pr. BENJAAFAR Noureddine Radiothérapie
Pr. BEN RAIS Nozha Biophysique
Pr. CAOUI Malika Biophysique
Pr. CHRAIBI Abdelmjid
Endocrinologie et Maladies Métaboliques Doyen de la FMPA
Pr. EL AMRANI Sabah Gynécologie Obstétrique
Pr. EL BARDOUNI Ahmed Traumato-Orthopédie
Pr. EL HASSANI My Rachid Radiologie
Pr. ERROUGANI Abdelkader Chirurgie Générale – Directeur du CHIS-Rabat
Pr. ESSAKALI Malika Immunologie
Pr. ETTAYEBI Fouad Chirurgie Pédiatrique
Pr. HASSAM Badredine Dermatologie
Pr. IFRINE Lahssan Chirurgie Générale
Pr. MAHFOUD Mustapha Traumatologie – Orthopédie
Pr. RHRAB Brahim Gynécologie –Obstétrique
Pr. SENOUCI Karima Dermatologie
MARS 1994
Pr. ABBAR Mohamed* Urologie Directeur Hôpital My Ismail Meknès
Pr. ABDELHAK M’barek Chirurgie – Pédiatrique
Pr. BENTAHILA Abdelali Pédiatrie
Pr. BENYAHIA Mohammed Ali Gynécologie – Obstétrique Pr. BERRADA Mohamed Saleh Traumatologie – Orthopédie Pr. CHERKAOUI Lalla Ouafae Ophtalmologie
Pr. LAKHDAR Amina Gynécologie Obstétrique
Pr. MOUANE Nezha Pédiatrie
MARS 1995
Pr. ABOUQUAL Redouane Réanimation Médicale
Pr. AMRAOUI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. BARGACH Samir Gynécologie Obstétrique Pr. DRISSI KAMILI Med Nordine* Anesthésie Réanimation
Pr. EL MESNAOUI Abbes Chirurgie Générale
Pr. ESSAKALI HOUSSYNI Leila Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. HDA Abdelhamid* Cardiologie Inspecteur du Service de Santé des FAR Pr. IBEN ATTYA ANDALOUSSI Ahmed Urologie
Pr. OUAZZANI CHAHDI Bahia Ophtalmologie
Pr. SEFIANI Abdelaziz Génétique
Pr. ZEGGWAGH Amine Ali Réanimation Médicale
DECEMBRE 1996
Pr. AMIL Touriya* Radiologie
Pr. BELKACEM Rachid Chirurgie Pédiatrie
Pr. BOULANOUAR Abdelkrim Ophtalmologie
Pr. EL ALAMI EL FARICHA EL Hassan Chirurgie Générale
Pr. GAOUZI Ahmed Pédiatrie
Pr. MAHFOUDI M’barek* Radiologie
Pr. OUZEDDOUN Naima Néphrologie
Pr. ZBIR EL Mehdi* Cardiologie DirecteurHôp.Mil. d’Instruction Med V Rabat
NOVEMBRE 1997
Pr. ALAMI Mohamed Hassan Gynécologie-Obstétrique
Pr. BEN SLIMANE Lounis Urologie
Pr. BIROUK Nazha Neurologie
Pr. ERREIMI Naima Pédiatrie
Pr. FELLAT Nadia Cardiologie
Pr. KADDOURI Noureddine Chirurgie Pédiatrique
Pr. KOUTANI Abdellatif Urologie
Pr. LAHLOU Mohamed Khalid Chirurgie Générale
Pr. MAHRAOUI CHAFIQ Pédiatrie
Pr. TOUFIQ Jallal Psychiatrie Directeur Hôp.Ar-razi Salé
Pr. YOUSFI MALKI Mounia Gynécologie Obstétrique
NOVEMBRE 1998
Pr. BENOMAR ALI Neurologie Doyen de la FMP Abulcassis
Pr. BOUGTAB Abdesslam Chirurgie Générale
Pr. ER RIHANI Hassan Oncologie Médicale
Pr. BENKIRANE Majid* Hématologie
JANVIER 2000
Pr. ABID Ahmed* Pneumo-phtisiologie
Pr. AIT OUAMAR Hassan Pédiatrie
Pr. BENJELLOUN Dakhama Badr.Sououd Pédiatrie
Pr. BOURKADI Jamal-Eddine Pneumo-phtisiologie Directeur Hôp. My Youssef Pr. CHARIF CHEFCHAOUNI Al Montacer Chirurgie Générale
Pr. ECHARRAB El Mahjoub Chirurgie Générale
Pr. EL FTOUH Mustapha Pneumo-phtisiologie
Pr. EL MOSTARCHID Brahim* Neurochirurgie
Pr. MAHMOUDI Abdelkrim* Anesthésie-Réanimation
Pr. TACHINANTE Rajae Anesthésie-Réanimation
Pr. TAZI MEZALEK Zoubida Médecine Interne
NOVEMBRE 2000
Pr. AIDI Saadia Neurologie
Pr. AJANA Fatima Zohra Gastro-Entérologie
Pr. BENAMR Said Chirurgie Générale
Pr. CHERTI Mohammed Cardiologie
Pr. ECH-CHERIF EL KETTANI Selma Anesthésie-Réanimation
Pr. EL HASSANI Amine Pédiatrie - Directeur Hôp.Cheikh Zaid
Pr. EL KHADER Khalid Urologie
Pr. EL MAGHRAOUI Abdellah* Rhumatologie
Pr. GHARBI Mohamed El Hassan Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. MDAGHRI ALAOUI Asmae Pédiatrie
Pr. ROUIMI Abdelhadi* Neurologie
DECEMBRE 2000
Pr.ZOHAIR ABDELLAH * ORL
Pr. BALKHI Hicham* Anesthésie-Réanimation
Pr. BENABDELJLIL Maria Neurologie
Pr. BENAMAR Loubna Néphrologie
Pr. BENAMOR Jouda Pneumo-phtisiologie
Pr. BENELBARHDADI Imane Gastro-Entérologie
Pr. BENNANI Rajae Cardiologie
Pr. BENOUACHANE Thami Pédiatrie
Pr. BEZZA Ahmed* Rhumatologie
Pr. BOUCHIKHI IDRISSI Med Larbi Anatomie
Pr. BOUMDIN El Hassane* Radiologie
Pr. CHAT Latifa Radiologie
Pr. DAALI Mustapha* Chirurgie Générale
Pr. DRISSI Sidi Mourad* Radiologie
Pr. EL HIJRI Ahmed Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MAAQILI Moulay Rachid Neuro-Chirurgie
Pr. EL MADHI Tarik Chirurgie-Pédiatrique
Pr. EL OUNANI Mohamed Chirurgie Générale
Pr. ETTAIR Said Pédiatrie - Directeur Hôp. d’EnfantsRabat
Pr. GAZZAZ Miloudi* Neuro-Chirurgie
Pr. HRORA Abdelmalek Chirurgie Générale
Pr. KABIRI EL Hassane* Chirurgie Thoracique Pr. LAMRANI Moulay Omar Traumatologie Orthopédie
Pr. LEKEHAL Brahim Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. MAHASSIN Fattouma* Médecine Interne
Pr. MEDARHRI Jalil Chirurgie Générale
Pr. MIKDAME Mohammed* Hématologie Clinique
Pr. MOHSINE Raouf Chirurgie Générale
Pr. NOUINI Yassine Urologie - Directeur Hôpital Ibn Sina
Pr. SABBAH Farid Chirurgie Générale
Pr. SEFIANI Yasser Chirurgie Vasculaire Périphérique Pr. TAOUFIQ BENCHEKROUN Soumia Pédiatrie
DECEMBRE 2002
Pr. AL BOUZIDI Abderrahmane* Anatomie Pathologique
Pr. AMEUR Ahmed * Urologie
Pr. AMRI Rachida Cardiologie
Pr. AOURARH Aziz* Gastro-Entérologie
Pr. BAMOU Youssef * Biochimie-Chimie
Pr. BELMEJDOUB Ghizlene* Endocrinologie et Maladies Métaboliques
Pr. BENZEKRI Laila Dermatologie
Pr. BENZZOUBEIR Nadia Gastro-Entérologie
Pr. BERNOUSSI Zakiya Anatomie Pathologique
Pr. BICHRA Mohamed Zakariya* Psychiatrie
Pr. CHOHO Abdelkrim * Chirurgie Générale
Pr. CHKIRATE Bouchra Pédiatrie
Pr. EL ALAMI EL Fellous Sidi Zouhair Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAOURI Mohamed * Dermatologie
Pr. FILALI ADIB Abdelhai Gynécologie Obstétrique
Pr. HAJJI Zakia Ophtalmologie
Pr. IKEN Ali Urologie
Pr. JAAFAR Abdeloihab* Traumatologie Orthopédie
Pr. KRIOUILE Yamina Pédiatrie
Pr. MABROUK Hfid* Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUSSAOUI RAHALI Driss* Gynécologie Obstétrique
Pr. OUJILAL Abdelilah Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. RACHID Khalid * Traumatologie Orthopédie
Pr. RAISS Mohamed Chirurgie Générale
Pr. RGUIBI IDRISSI Sidi Mustapha* Pneumo-phtisiologie
Pr. RHOU Hakima Néphrologie
Pr. SIAH Samir * Anesthésie Réanimation
Pr. THIMOU Amal Pédiatrie
JANVIER 2004
Pr. ABDELLAH El Hassan Ophtalmologie
Pr. AMRANI Mariam Anatomie Pathologique
Pr. BENBOUZID Mohammed Anas Oto-Rhino-Laryngologie
Pr. BENKIRANE Ahmed* Gastro-Entérologie
Pr. BOULAADAS Malik Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
Pr. BOURAZZA Ahmed* Neurologie
Pr. CHAGAR Belkacem* Traumatologie Orthopédie
Pr. CHERRADI Nadia Anatomie Pathologique
Pr. EL FENNI Jamal* Radiologie
Pr. EL HANCHI ZAKI Gynécologie Obstétrique
Pr. EL KHORASSANI Mohamed Pédiatrie
Pr. EL YOUNASSI Badreddine* Cardiologie
Pr. HACHI Hafid Chirurgie Générale
Pr. JABOUIRIK Fatima Pédiatrie
Pr. KHARMAZ Mohamed Traumatologie Orthopédie
Pr. MOUGHIL Said Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr. OUBAAZ Abdelbarre * Ophtalmologie
Pr. TARIB Abdelilah* Pharmacie Clinique
Pr. TIJAMI Fouad Chirurgie Générale
Pr. ZARZUR Jamila Cardiologie
JANVIER 2005
Pr. ABBASSI Abdellah Chirurgie Réparatrice et Plastique Pr. AL KANDRY Sif Eddine* Chirurgie Générale
Pr. ALLALI Fadoua Rhumatologie
Pr. AMAZOUZI Abdellah Ophtalmologie
Pr. AZIZ Noureddine* Radiologie
Pr. BAHIRI Rachid Rhumatologie Directeur Hôp. Al Ayachi Salé
Pr. BARKAT Amina Pédiatrie
Pr. BENYASS Aatif Cardiologie
Pr. DOUDOUH Abderrahim* Biophysique
Pr. EL HAMZAOUI Sakina * Microbiologie
Pr. HAJJI Leila Cardiologie (mise en disponibilité
Pr. HESSISSEN Leila Pédiatrie
Pr. JIDAL Mohamed* Radiologie
Pr. LAAROUSSI Mohamed Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. LYAGOUBI Mohammed Parasitologie
Pr. RAGALA Abdelhak Gynécologie Obstétrique
Pr. SBIHI Souad Histo-Embryologie Cytogénétique
AVRIL 2006
Pr. ACHEMLAL Lahsen* Rhumatologie
Pr. AKJOUJ Said* Radiologie
Pr. BELMEKKI Abdelkader* Hématologie
Pr. BENCHEIKH Razika O.R.L
Pr. BIYI Abdelhamid* Biophysique
Pr. BOUHAFS Mohamed El Amine Chirurgie - Pédiatrique
Pr. BOULAHYA Abdellatif* Chirurgie Cardio – Vasculaire. Pr. CHENGUETI ANSARI Anas Gynécologie Obstétrique
Pr. DOGHMI Nawal Cardiologie
Pr. FELLAT Ibtissam Cardiologie
Pr. FAROUDY Mamoun Anesthésie Réanimation
Pr. HARMOUCHE Hicham Médecine Interne
Pr. HANAFI Sidi Mohamed* Anesthésie Réanimation
Pr. IDRISS LAHLOU Amine* Microbiologie
Pr. JROUNDI Laila Radiologie
Pr. KARMOUNI Tariq Urologie
Pr. KILI Amina Pédiatrie
Pr. KISRA Hassan Psychiatrie
Pr. KISRA Mounir Chirurgie – Pédiatrique
Pr. LAATIRIS Abdelkader* Pharmacie Galénique
Pr. LMIMOUNI Badreddine* Parasitologie
Pr. MANSOURI Hamid* Radiothérapie
Pr. OUANASS Abderrazzak Psychiatrie
Pr. SAFI Soumaya* Endocrinologie
Pr. SEKKAT Fatima Zahra Psychiatrie
Pr. SOUALHI Mouna Pneumo – Phtisiologie
Pr. TELLAL Saida* Biochimie
Pr. ZAHRAOUI Rachida Pneumo – Phtisiologie
DECEMBRE 2006
Pr SAIR Khalid Chirurgie générale Dir. Hôp.Av.Marrakech
OCTOBRE 2007
Pr. ABIDI Khalid Réanimation médicale
Pr. ACHACHI Leila Pneumo phtisiologie
Pr. ACHOUR Abdessamad* Chirurgie générale
Pr. AIT HOUSSA Mahdi * Chirurgie cardio vasculaire
Pr. AMHAJJI Larbi * Traumatologie orthopédie
Pr. AOUFI Sarra Parasitologie
Pr. BAITE Abdelouahed * Anesthésie réanimation Directeur ERSSM
Pr. BALOUCH Lhousaine * Biochimie-chimie
Pr. BOUTIMZINE Nourdine Ophtalmologie
Pr. CHERKAOUI Naoual * Pharmacie galénique
Pr. EHIRCHIOU Abdelkader * Chirurgie générale
Pr. EL BEKKALI Youssef * Chirurgie cardio-vasculaire
Pr. EL ABSI Mohamed Chirurgie générale
Pr. EL MOUSSAOUI Rachid Anesthésie réanimation
Pr. EL OMARI Fatima Psychiatrie
Pr. GHARIB Noureddine Chirurgie plastique et réparatrice
Pr. HADADI Khalid * Radiothérapie
Pr. ICHOU Mohamed * Oncologie médicale
Pr. ISMAILI Nadia Dermatologie
Pr. KEBDANI Tayeb Radiothérapie
Pr. LALAOUI SALIM Jaafar * Anesthésie réanimation
Pr. LOUZI Lhoussain * Microbiologie
Pr. MADANI Naoufel Réanimation médicale
Pr. MAHI Mohamed * Radiologie
Pr. MARC Karima Pneumo phtisiologie
Pr. MASRAR Azlarab Hématologie biologique
Pr. MRANI Saad * Virologie
Pr. OUZZIF Ez zohra * Biochimie-chimie
Pr. RABHI Monsef * Médecine interne
Pr. RADOUANE Bouchaib* Radiologie
Pr. SEFFAR Myriame Microbiologie
Pr. SEKHSOKH Yessine * Microbiologie
Pr. SIFAT Hassan * Radiothérapie
Pr. TABERKANET Mustafa * Chirurgie vasculaire périphérique
Pr. TACHFOUTI Samira Ophtalmologie
Pr. TAJDINE Mohammed Tariq* Chirurgie générale
Pr. TANANE Mansour * Traumatologie-orthopédie
Pr. TLIGUI Houssain Parasitologie
Pr. TOUATI Zakia Cardiologie
DECEMBRE 2008
Pr TAHIRI My El Hassan* Chirurgie Générale
MARS 2009
Pr. ABOUZAHIR Ali * Médecine interne
Pr. AGADR Aomar * Pédiatrie
Pr. AIT ALI Abdelmounaim * Chirurgie Générale Pr. AIT BENHADDOU El Hachmia Neurologie
Pr. AKHADDAR Ali * Neuro-chirurgie
Pr. ALLALI Nazik Radiologie
Pr. ARKHA Yassir Neuro-chirurgie Directeur Hôp.des Spécialités Pr. BELYAMANI Lahcen* Anesthésie Réanimation
Pr. BJIJOU Younes Anatomie
Pr. BOUHSAIN Sanae * Biochimie-chimie
Pr. BOUI Mohammed * Dermatologie
Pr. BOUNAIM Ahmed * Chirurgie Générale
Pr. BOUSSOUGA Mostapha * Traumatologie-orthopédie
Pr. CHTATA Hassan Toufik * Chirurgie Vasculaire Périphérique
Pr. DOGHMI Kamal * Hématologie clinique
Pr. EL MALKI Hadj Omar Chirurgie Générale
Pr. EL OUENNASS Mostapha* Microbiologie
Pr. ENNIBI Khalid * Médecine interne
Pr. FATHI Khalid Gynécologie obstétrique
Pr. HASSIKOU Hasna * Rhumatologie
Pr. KABBAJ Nawal Gastro-entérologie
Pr. KABIRI Meryem Pédiatrie
Pr. KARBOUBI Lamya Pédiatrie
Pr. LAMSAOURI Jamal * Chimie Thérapeutique
Pr. MARMADE Lahcen Chirurgie Cardio-vasculaire
Pr. MESKINI Toufik Pédiatrie
Pr. MESSAOUDI Nezha * Hématologie biologique
Pr. MSSROURI Rahal Chirurgie Générale
Pr. NASSAR Ittimade Radiologie
Pr. OUKERRAJ Latifa Cardiologie
Pr. RHORFI Ismail Abderrahmani * Pneumo-Phtisiologie
OCTOBRE 2010
Pr. ALILOU Mustapha Anesthésie réanimation
Pr. AMEZIANE Taoufiq* Médecine Interne
Pr. BELAGUID Abdelaziz Physiologie
Pr. CHADLI Mariama* Microbiologie
Pr. CHEMSI Mohamed* Médecine Aéronautique
Pr. DAMI Abdellah* Biochimie- Chimie
Pr. DARBI Abdellatif* Radiologie
Pr. DENDANE Mohammed Anouar Chirurgie Pédiatrique
Pr. EL HAFIDI Naima Pédiatrie
Pr. EL KHARRAS Abdennasser* Radiologie
Pr. EL MAZOUZ Samir Chirurgie Plastique et Réparatrice
Pr. EL SAYEGH Hachem Urologie
Pr. ERRABIH Ikram Gastro-Entérologie
Pr. LAMALMI Najat Anatomie Pathologique
Pr. MOSADIK Ahlam Anesthésie Réanimation
Pr. MOUJAHID Mountassir* Chirurgie Générale
Pr. NAZIH Mouna* Hématologie
DECEMBRE 2010
Pr.ZNATI Kaoutar Anatomie Pathologique
MAI 2012
Pr. AMRANI Abdelouahed Chirurgie pédiatrique
Pr. ABOUELALAA Khalil * Anesthésie Réanimation
Pr. BENCHEBBA Driss * Traumatologie-orthopédie
Pr. DRISSI Mohamed * Anesthésie Réanimation
Pr. EL ALAOUI MHAMDI Mouna Chirurgie Générale Pr. EL KHATTABI Abdessadek * Médecine Interne Pr. EL OUAZZANI Hanane * Pneumophtisiologie
Pr. ER-RAJI Mounir Chirurgie Pédiatrique
Pr. JAHID Ahmed Anatomie Pathologique
Pr. MEHSSANI Jamal * Psychiatrie
Pr. RAISSOUNI Maha * Cardiologie
* Enseignants Militaires FEVRIER 2013
Pr.AHID Samir Pharmacologie
Pr.AIT EL CADI Mina Toxicologie
Pr.AMRANI HANCHI Laila Gastro-Entérologie
Pr.AMOR Mourad Anesthésie Réanimation
Pr.AWAB Almahdi Anesthésie Réanimation
Pr.BELAYACHI Jihane Réanimation Médicale
Pr.BELKHADIR Zakaria Houssain Anesthésie Réanimation
Pr.BENCHEKROUN Laila Biochimie-Chimie
Pr.BENKIRANE Souad Hématologie
Pr.BENNANA Ahmed* Informatique Pharmaceutique
Pr.BENSGHIR Mustapha * Anesthésie Réanimation
Pr.BENYAHIA Mohammed * Néphrologie
Pr.BOUATIA Mustapha Chimie Analytique et Bromatologie Pr.BOUABID Ahmed Salim* Traumatologie orthopédie
Pr BOUTARBOUCH Mahjouba Anatomie
Pr.CHAIB Ali * Cardiologie
Pr.DENDANE Tarek Réanimation Médicale
Pr.DINI Nouzha * Pédiatrie
Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Mohamed Ali Anesthésie Réanimation Pr.ECH-CHERIF EL KETTANI Najwa Radiologie
Pr.EL FATEMI NIZARE Neuro-chirurgie
Pr.EL GUERROUJ Hasnae Médecine Nucléaire
Pr.EL JAOUDI Rachid * Toxicologie
Pr.EL KABABRI Maria Pédiatrie
Pr.EL KHANNOUSSI Basma Anatomie Pathologique
Pr.EL KHLOUFI Samir Anatomie
Pr.EL KORAICHI Alae Anesthésie Réanimation
Pr.EN-NOUALI Hassane * Radiologie
Pr.ERRGUIG Laila Physiologie
Pr.FIKRI Meryem Radiologie
Pr.GHFIR Imade Médecine Nucléaire
Pr.IMANE Zineb Pédiatrie
Pr.IRAQI Hind Endocrinologie et maladies métaboliques
Pr.KABBAJ Hakima Microbiologie
Pr.KADIRI Mohamed * Psychiatrie
Pr.MAAMAR Mouna Fatima Zahra Médecine Interne
Pr.MEDDAH Bouchra Pharmacologie
Pr.MELHAOUI Adyl Neuro-chirurgie
Pr.MRABTI Hind Oncologie Médicale
Pr.NEJJARI Rachid Pharmacognosie
Pr.OUBEJJA Houda Chirugie Pédiatrique
Pr.OUKABLI Mohamed * Anatomie Pathologique
Pr.RAHALI Younes Pharmacie Galénique
Pr.RATBI Ilham Génétique
Pr.RAHMANI Mounia Neurologie
Pr.REDA Karim * Ophtalmologie
Pr.REGRAGUI Wafa Neurologie
Pr.RKAIN Hanan Physiologie
Pr.ROSTOM Samira Rhumatologie
Pr.ROUAS Lamiaa Anatomie Pathologique
Pr.ROUIBAA Fedoua * Gastro-Entérologie
Pr SALIHOUN Mouna Gastro-Entérologie
Pr.SAYAH Rochde Chirurgie Cardio-Vasculaire
Pr.SEDDIK Hassan * Gastro-Entérologie
Pr.ZERHOUNI Hicham Chirurgie Pédiatrique
AVRIL 2013
Pr.EL KHATIB MOHAMED KARIM * Stomatologie et Chirurgie Maxillo-faciale
MAI 2013
Pr.BOUSLIMAN Yassir Toxicologie
MARS 2014
Pr. ACHIR Abdellah Chirurgie Thoracique
Pr.BENCHAKROUN Mohammed * Traumatologie- Orthopédie
Pr.BOUCHIKH Mohammed Chirurgie Thoracique
Pr. EL KABBAJ Driss * Néphrologie
Pr. EL MACHTANI IDRISSI Samira * Biochimie-Chimie
Pr. HARDIZI Houyam Histologie- Embryologie-Cytogénétique
Pr. HASSANI Amale * Pédiatrie
Pr. HERRAK Laila Pneumologie
Pr. JANANE Abdellah * Urologie
Pr. JEAIDI Anass * Hématologie Biologique
Pr. KOUACH Jaouad* Gynécologie-Obstétrique
Pr. LEMNOUER Abdelhay* Microbiologie
Pr. MAKRAM Sanaa * Pharmacologie
Pr. OULAHYANE Rachid* Chirurgie Pédiatrique
Pr. RHISSASSI Mohamed Jaafar CCV
Pr. SABRY Mohamed* Cardiologie
Pr. SEKKACH Youssef* Médecine Interne
Pr. TAZI MOUKHA Zakia Gynécologie-Obstétrique
AVRIL 2014
PROFESSEURS AGREGES :
DECEMBRE 2014
Pr. ABILKASSEM Rachid* Pédiatrie
Pr. AIT BOUGHIMA Fadila Médecine Légale
Pr. BEKKALI Hicham * Anesthésie-Réanimation
Pr. BENAZZOU Salma Chirurgie Maxillo-Faciale
Pr. BOUABDELLAH Mounya Biochimie-Chimie
Pr. BOUCHRIK Mourad* Parasitologie
Pr. DERRAJI Soufiane* Pharmacie Clinique
Pr. DOBLALI Taoufik* Microbiologie
Pr. EL AYOUBI EL IDRISSI Ali Anatomie
Pr. EL GHADBANE Abdedaim Hatim* Anesthésie-Réanimation
Pr. EL MARJANY Mohammed* Radiothérapie
Pr. FEJJAL Nawfal Chirurgie Réparatrice et Plastique
Pr. JAHIDI Mohamed* O.R.L
Pr. LAKHAL Zouhair* Cardiologie
Pr. OUDGHIRI NEZHA Anesthésie-Réanimation
Pr. RAMI Mohamed Chirurgie Pédiatrique
Pr. SABIR Maria Psychiatrie
Pr. SBAI IDRISSI Karim* Médecine préventive, santé publique et Hyg.
AOUT 2015
Pr. MEZIANE Meryem Dermatologie
Pr. TAHRI Latifa Rhumatologie
JANVIER 2016
Pr. BENKABBOU Amine Chirurgie Générale
Pr. EL ASRI Fouad* Ophtalmologie
Pr. ERRAMI Noureddine* O.R.L
Pr. NITASSI Sophia O.R.L
JUIN 2017
Pr. ABI Rachid* Microbiologie
Pr. ASFALOU Ilyasse* Cardiologie
Pr. BOUAYTI El Arbi* Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. BOUTAYEB Saber Oncologie Médicale
Pr. EL GHISSASSI Ibrahim Oncologie Médicale
Pr. OURAINI Saloua* O.R.L
Pr. RAZINE Rachid Médecine préventive, santé publique et Hyg.
Pr. ZRARA Abdelhamid* Immunologie
2 - ENSEIGNANTS-CHERCHEURS SCIENTIFIQUES
PROFESSEURS/Prs. HABILITES
Pr. ABOUDRAR Saadia Physiologie
Pr. ALAMI OUHABI Naima Biochimie-chimie
Pr. ALAOUI KATIM Pharmacologie
Pr. ALAOUI SLIMANI Lalla Naïma Histologie-Embryologie
Pr. ANSAR M’hammed Chimie Organique et Pharmacie Chimique
Pr .BARKIYOU Malika Histologie-Embryologie
Pr. BOUHOUCHE Ahmed Génétique Humaine
Pr. BOUKLOUZE Abdelaziz Applications Pharmaceutiques Pr. CHAHED OUAZZANI Lalla Chadia Biochimie-chimie
Pr. DAKKA Taoufiq Physiologie
Pr. FAOUZI Moulay El Abbes Pharmacologie
Pr. IBRAHIMI Azeddine Biologie moléculaire/Biotechnologie
Pr. KHANFRI Jamal Eddine Biologie
Pr. OULAD BOUYAHYA IDRISSI Med Chimie Organique
Pr. REDHA Ahlam Chimie
Pr. TOUATI Driss Pharmacognosie
Pr. ZAHIDI Ahmed Pharmacologie
Mise à jour le 10/10/2018 Khaled Abdellah
A ma chère mère
Pour l’affection, la tendresse et l’amour dont tu m’a toujours entouré, Pour le sacrifice et le dévouement dont tu as toujours fait preuve, Pour l’encouragement sans limites que tu ne cesses de manifester. Aucun mot, aucune phrase ne peut exprimer mes sentiments profonds
d’amour, de respect et de reconnaissance.
Que ce modeste travail soit un début de mes récompenses envers toi. Puisse le grand puissant te donner bonne santé et longue vie…
A mon cher père
Tu m’as toujours
incité à étudier et à aller de l’avant. Grâce à ta bienveillance,
à ton encouragement et à ta générosité, j’ai pu terminer mes études dans l’enthousiasme. Toutes les encres du monde ne me suffisent pour t’exprimer
mon immense gratitude.
Que ce travail puisse être le résultat de tes efforts et de tes sacrifices. Puisse le bon dieu te protéger et t’accorder longue vie.
A ma très chère sœur
En témoignage de l’attachement,
de l’amour et de l’affection que je porte pour toi. Je te dédie ce travail avec
A mon très cher frère
, Merci pour avoir fait assez de bruit pour animer ma vie, tu mérites tout ce qu’il y a de bon dans ce monde, je t’aime mon petit frère.
A Ma grand-mère paternelle
A la mémoire de mon grand-père paternels
A mes grands parents maternels
A mes tantes et mes oncles
A mes cousins et cousines
Veuillez trouver dans ce modeste travail l’expression de mon affection la plus sincère.
A mes chères amies
Aya ,Soumya ,Naila ,Safaa, Fatima Zahrae , Chaimae ,Ilham, Amina ,Ikram , Khaoula, Lamiae , Khadija, Ibtissam , Mehdi , Youssef, Ali , Ayoub, abd
hamid
A tous les adérents et membres actifs de l’association El Hayet
Je ne peux trouver les mots justes et sincères pour vous exprimer mon affection et mes pensées, vous êtes pour moi des frères et sœurs et des amis
sur qui je peux compter.
En témoignage de l’amitié qui nous uni et des souvenirs de tous les moments que nous avons passé ensemble, je vous dédie ce travail et je vous
A notre maître et président de thèse
Madame Z. BERNOUSSI
Professeur d’Anatomo-Pathologie
C’est un grand honneur que vous nous faites en acceptant de présider le jury de notre thèse. Permettez-nous Maître de vous témoigner ici notre profonde gratitude et notre respect. Veuillez accepter chère Maître nos vifs
remerciements pour la présence et la sympathie dont vous avez fait preuve.
A notre maître et rapporteur de thèse
Madame K. ZNATI
Professeur d’Anatomo-pathologie
C’est un grand honneur que vous nous avez fait en acceptant d’être le rapporteur de notre thèse. Vous nous avez inspiré le sujet de ce travail et
vous nous avez guidé avec simplicité, patience et gentillesse jusqu’à sa réalisation. Votre bonté et votre rigueur de travail resteront pour nous le
meilleur exemple. Veuillez accepter chère Maître nos vifs remerciements pour l’aide et la compréhension que vous nous avez accordé durant
A notre maître et juge de thèse
Monsieur A. ACHIR
Professeur de Chirurgie Thoracique
C’est pour nous un grand honneur de vous avoir parmi notre jury pour juger ce travail. Merci de votre serviabilité dont vous nous avez témoigné
en acceptant de siéger dans notre jury de thèse. Recevez à travers ce travail notre gratitude et notre grande estime.
A notre maître et juge de thèse
Madame L. ACHACHI
Professeur de Pneumologie
Votre présence parmi les membres de notre jury de thèse nous honore. Croyez chère professeur en notre sincère gratitude et en l’estime que nous
portons. Nous vous exprimons nos plus vifs remerciements et nous vous prions de trouver ici le témoignage de notre profond respect et notre
Abréviations AJCC : Comité américain mixte sur le cance
CMH : Complexe majeur d’histocompatibilité
CSF : Colony stimulationg factor
EMG : Electromyogramme
GM CSF : Macrophage stimulating factor
HES : Hématéine-Eosine-Safran
ITMIG : International thymic malignancy interest group^
NK : Natural killer
OMS : Organisation mondiale de la santé
TCR : Récepteur des cellules T
TDM : Tomodensitométrie.
TET : Tumeur épithéliale thymique
TNM : Classification des tumeurs selon la taille, les ganglions et les métastases.
Liste des figures
Figure 1: Graphique de la répartition de l’âge selon le sexe ... 13 Figure 2: Graphique montrant la répartition de nos patients selon le sexe ... 13 Figure 3: La répartition selon la symptomatologie clinique ... 14 Figure 4: Répartition selon de type histologique ... 17 Figure 5: examen tomodensitométrique montrant la tumeur thymique ... 20 Figure 6: examen tomodensitométrique montrant la tumeur thymique ... 23 Figure 7: Schéma du thymus ... 26 Figure 8: La vascularisation de la glande thymique ... 27 Figure 9: Structure histologique d’un thymus normal ... 33 Figure 10: La sélection positive et négative des thymocytes dans le thymus.... 39 Figure 11: Principe de sélection des thymocytes ... 40 Figure 12: critères d’interprétation de l’imagerie selon l'ITMIG ... 46 Figure 13: Exemple de schéma utilisé pour l’orientation de la pièce
opératoire ... 49
Figure 14: Thymome métaplasique HE G x 10 laboratoire d’anatomie
pathologique IBN SINA)... 53
Figure 15: Thymome métaplasique HE G x 20 laboratoire d’anatomie
pathologique IBN SINA)... 54
Figure 16: Thymome microscopique HE G x 10 laboratoire d’anatomie
Figure 17: Thymome microscopique HE G x 20 laboratoire d’anatomie
pathologique IBN SINA)... 57
Figure 18: Thymome micronodulaire avec stroma lymphoïde HE G x 20 ... 61 Figure 19: Thymome micronodulaire avec stroma lymphoïde (HE G x 5). ... 61 Figure 20: Classification OMS 2015 ... 66 Figure 21:Proposition de stadification ITMIG/IASLC ... 69 Figure 22: TNM (8ème édition)... 70 Figure 23: Proposition de stadification ITMIG/IASLC : tableau anatomique
Introduction-généralités ... 1 Matériel et méthodes ... 4
I. Description de l’étude ... 5
a. Critères d’inclusion ... 5
b. Critères d’exclusion ... 5
II. Source de données ... 5
III. Fiche d’exploitation ... 6
IV. Étude anatomopathologique ... 6
1. Étape macroscopique ... 6
2. Techniques d’étude ... 6
a. La fixation ... 6
b. La déshydratation substitution et imprégnation ... 7
c. Inclusion en paraffine chauffée ... 7
d. Réalisation de coupes ... 7
e. Réhydratation ... 7
f. La coloration des coupes par Hématéine-Éosine-Safran (HES) ... 8
3. Étude en microscopie optique ... 8
4. L’immunohistochimie ... 9
a. Technique ... 9
b. Marqueurs utilisés ... 10
Résultats... 12
I. La répartition selon l’âge... 13
II. La répartition selon le sexe ... 13
III. Les données cliniques ... 14
1. Les antécédents ... 14
2. Les symptômes cliniques ... 14
IV. Imagerie ... 15
1. Radiographie standard du thorax (face/profil) ... 15
2. Tomodensitométrie ... 15
V. Les résultats anatomopathologiques ... 15
1. Type de prélèvement ... 15
2. Macroscopie ... 15
3. Microscopie ... 16
4. Immunohistochimie ... 16
VI. Qualité d’exérèse chirurgicale ... 17
VII. Suivi post opératoire ... 17
VIII. Survie des patients ... 17
Discussion ... 24
I. Rappels ... 25
A. Rappel embryologique ... 25
B. Anatomie du thymus ... 26
1. Les cellules épithéliales ... 28
2. Les lymphocytes ... 31
3. Autres cellules ... 32
D. Physiologie du thymus ... 34
1. Maturation des lymphocytes T... 34
2. Autres fonctions du thymus ... 38
II. Caractéristiques épidémiologiques ... 41
1. Fréquence- incidence ... 41
2. Age-sexe ... 41
III. Caractéristiques cliniques ... 42
1. Thymome métaplasique ... 42
2. Thymome microscopique ... 42
3. Thymome sclérosant ... 42
4. Lipofibroadénome ... 42
5. Thymome micronodulaire avec stroma lymphoïde ... 43
IV. Les données para cliniques ... 43
1. La radiographie thoracique ... 43
2. Scanner thoracique ... 44
3. Imagerie par résonance magnétique ... 47
V. Étude anatomopathologiques ... 48
A. Types de prélèvement ... 48
b. Pièce opératoire ... 48
c. Recommandations de l’ITMIG pour la préparation de la pièce opératoire par le chirurgien ... 48
B. Étude macroscopique ... 50
C. Étude microscopique ... 51
D. L’étude immunohistochimique ... 52
E. Étude analytique anatomopathologique ... 52
1. Thymome métaplasique ... 52 a. Macroscopie ... 52 b. Microscopie ... 52 c. Immunohistochimie ... 54 d. Diagnostic différentiel ... 55 2. Thymome microscopique ... 55 3. Thymome sclérosant ... 57 a. Macroscopie ... 58 b. Microscopie ... 58 c. Diagnostics différentiels ... 58 4. Lipofibroadénome ... 58 a. Macroscopie ... 59 b. Microscopie ... 59 c. Diagnostic différentiel ... 59
a. Macroscopie ... 59
b. Histologie ... 59
c. Diagnostic différentiel ... 62
VI. Classification... 63
1. Historique des classifications ... 63
2. Classification OMS 2015 ... 65
3. La classification de Masaoka-Koga ... 67
4. Classification TNM ITMIG/IASLC 2015 ... 69
5. Facteurs pronostiques ... 71
VII. Modalités thérapeutiques ... 72
1. La chirurgie ... 72 a. Traitement préopératoire ... 72 b. L’anesthésie ... 73 c. La voie d’abord ... 74 d. La résection ... 74 2. Radiothérapie ... 75 3. Chimiothérapie ... 76 VIII. Surveillance ... 77 Conclusion ... 79 Résumés ... 81 Références ... 85
1
2
Le thymus est un organe dont la fonction est restée longtemps inconnue. En effet, beaucoup de questionnements sont encore soulevés à son sujet, malgré les progrès récents de l’immunologie qui lui attribuent un rôle crucial dans le système immunitaire. Les tumeurs thymiques forment une entité complexe englobant les tumeurs épithéliales thymiques et d’autres lésions plus rares de la loge thymique.
Les tumeurs épithéliales thymiques sont des tumeurs rares [1], représentant environ 20 à 30% des tumeurs médiastinales et plus de 50% des tumeurs du médiastin antérieur [2]. Ces tumeurs se caractérisent par leur complexité architecturale et leur diversité morphologique, ce qui rend difficile leur étude.
La classification histopathologique distingue deux principaux types de tumeurs :
- Les thymomes, classés en 5 sous-types : A, AB, B1, B2 et B3, et quelques rares variantes présentant des caractéristiques inhabituelles, à savoir le thymome micronodulaire, métaplasique, microscopique, sclérosant et le lipofibroadénome [3].
- Les carcinomes thymiques.
Les thymomes sont des tumeurs épithéliales développées aux dépens de la trame épithéliale du thymus ; ils s’accompagnent d’une quantité variable de lymphocytes non tumoraux. Cette définition exclut d’emblée les tumeurs germinales de la loge thymique, les lymphomes thymiques et les tumeurs neuro-endocrines.
Les TET restent en général longtemps asymptomatiques et sont souvent de découverte fortuite. Leur tableau clinique est variable dominé par des signes respiratoires et chez le 1/3 des patients, le diagnostic serait posé à la suite de manifestations auto-immunes telle que la myasthénie [4].
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Le diagnostic positif des TET est basé sur l’étude anatomopathologique et les facteurs influençant le pronostic sont le stade tumoral, le type histologique et la qualité de l’exérèse chirurgicale. Ceci a permis de mettre en place plusieurs classifications et ce pour améliorer la prise en charge thérapeutique.
Le traitement de référence des TET est principalement chirurgical. Pour les tumeurs localement avancées, la chimiothérapie et la radiothérapie sont utilisées en induction et /ou en adjuvant en fonction des cas.
Afin de mieux caractériser ces tumeurs et établir une prise en charge adéquate, la communauté scientifique s’est organisée en 2011 sur le plan international avec la création du groupe ITMIG : International Thymic Malignancy Interest Group, dont l’objectif était de promouvoir une recherche scientifique structurée, organisée et rigoureuse concernant les tumeurs du thymus. Pour améliorer la reproductibilité, l’ITMIG a édité des recommandations pour l’analyse anatomo-pathologique des tumeurs thymiques. Ces critères ont été intégrés dans la classification de l’OMS en 2015.
Dans notre travail, nous avons fait une étude rétrospective des thymomes rares diagnostiqués au sein du Service d’Anatomie Pathologique du Centre Hospitalier Universitaire Ibn Sina de Rabat, au cours d’une période de 5 ans allant de Janvier 2015 à Octobre 2019.
Les objectifs de cette étude sont :
- Établir un profil épidémiologique des formes thymiques rares.
- Préciser les critères du diagnostic anatomo-pathologique des formes thymiques rares.
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I. Description de l’étude
Il s’agit d’une étude rétrospective étalée sur une durée de 5 ans allant de Janvier 2015 à Octobre 2019. Notre étude a porté sur une série de 4 patients présentant des thymomes rares diagnostiqués au sein du laboratoire d’anatomie Pathologique du CHU Ibn Sina de Rabat.
a. Critères d’inclusion :
Nous avons inclus dans notre étude tous les thymomes rares dont le diagnostic anatomopathologique a été réalisé au sein du service d’anatomie pathologie du CHU Ibn Sina de Rabat.
b. Critères d’exclusion :
Nous avons exclu de notre étude tous les patients ayant des thymomes de type A, AB, B1, B2, B3 (46 cas) et les carcinomes thymiques (13 cas).
II. Source de données
L’ensemble des données cliniques, paracliniques, thérapeutiques et évolutives a été recueilli à partir :
Des comptes rendus de l’étude anatomopathologique.
Des fiches de références.
Des dossiers d’hospitalisation au service de chirurgie thoracique du CHU IBN SINA.
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III. Fiche d’exploitation
Une fiche d’exploitation est établie pour chaque patient, précisant les données épidémiologiques, cliniques, radiologiques, les constatations per opératoires, les résultats de l’examen anatomopathologique, éventuellement thérapeutiques ainsi que les données évolutives.
Pour un typage plus précis et reproductible, nous avons pris en compte les recommandations de l’ITMIG avec reclassification de tous les cas selon la classification histologique de l’Organisation Mondiale de la Santé de 2015.
Les données recueillies ont été saisies et exploitées grâce à l’outils informatique Microsoft Office Excel.
IV. Étude anatomopathologique
1. Étape macroscopique :
Notre étude a porté sur 04 pièces opératoires (thymomectomies). L'examen macroscopique de la pièce d'exérèse devait préciser le nombre des fragments ainsi que leur dimension (cm), la taille du nodule tumoral (cm), sa couleur, sa consistance, son hétérogénéité, la présence ou non de zones nécrotiques, hémorragiques ou kystiques.
Les régions pour lesquelles une invasion tumorale était suspectée ont été repérées et encrées avec une précision de la qualité de l’exérèse chirurgicale.
Des prélèvements systématiques ont été faits aussi bien au niveau de la tumeur qu’au niveau du thymus non tumoral.
2. Techniques d’étude :
a. La fixation
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b. La déshydratation substitution et imprégnation :
La déshydratation consiste à débarrasser le tissu de l’eau qu’il contient. Elle se fait par le passage dans des bains d’éthanol de concentration croissante jusqu’à l’éthanol absolu. La substitution consiste à remplacer l’éthanol qui n’est pas miscible à la paraffine par un solvant : toluène ou xylène. Ces deux solvants sont miscibles à la fois au déshydratant et à l’agent d’inclusion, on parle d’agents éclaircissants (car ils ont la propriété de rendre translucides les tissus qu’ils imprègnent).
L’imprégnation correspond à la substitution du solvant (toluène ou xylène) par la paraffine.
c. Inclusion en paraffine chauffée :
Le principe de l’inclusion consiste en un enrobage de la pièce par de la paraffine liquide qui est rigidifiée permettant ainsi de conserver les rapports architecturaux des structures les unes par rapport aux autres et de lui fournir un support externe à la fois pendant et après la coupe.
d. Réalisation de coupes :
En se refroidissant, le fragment, imbibé de paraffine, se trouve inclus dans un bloc solide à partir duquel, grâce à un microtome comportant un rasoir, des coupes de 5 microns d’épaisseur sont obtenues.
e. Réhydratation :
Une fois les plans de coupe réalisés, ils sont déposés sur une lame de verre et la paraffine est dissoute par un solvant organique avant un temps de réhydratation par des solutions alcooliques de plus en plus diluées. Quand la réhydratation est achevée, les coupes sont colorées.
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f. La coloration des coupes par Hématéine-Éosine-Safran (HES):
Elle s’effectue selon les étapes suivantes :
- La coloration par l’hématéine se fait pendant 5 à 7 min (teintant les noyaux en bleu ou en noir).
Ensuite, il faut :
- Rincer à l’eau courante puis à l’eau distillée
- Transférer dans la l’alcool acide (facultatif).
- Rincer à l’eau courante puis distillée.
- Colorer dans une solution d’éosine à 1 % pendant 2 min (teintant le cytoplasme en rose ou Rouge).
- Rincer rapidement à l’eau courante.
- Déshydrater dans l’alcool à 100°.
- Passer rapidement dans les alcools (Méthanol / Éthanol pour éclaircissement).
- Montage au toluène.
La coupe ainsi colorée, est alors protégée définitivement par une lamelle de verre collée à l’aide d’un produit synthétique transparent qui se polymérise à l’air.
3. Étude en microscopie optique :
L’observation des coupes colorées est effectuée à l’aide d’un microscope optique. Cet appareil permet d’obtenir une image agrandie (20 à 1000 fois) par une combinaison optique de la coupe éclairée par une lumière qui la traverse.
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4. L’immunohistochimie :
a. Technique :
1-Préparation à la technique (déparaffinage) Durée
Passage à l’étuve (37°C) 1 nuit
Toluène (2 bains) 5 - 10mn chacun
Alcool absolu (3 bains) 5 - 10mn chacun
Rinçage à l’eau courante 10mn
2. Technique
Égoutter les lames 10mn
Passage dans H2O2 à 0,4% (H2O2 concentré) 10mn
Passage au bain-marie (95°) dans du TP Citrate (a) 20mn
Laisser à température ambiante (b) 10 - 15mn
a et b pour les Anticorps I nécessitants un démasquage
Égoutter les lames et entourer les fragments (frgt) par le PAP
Rincer avec du PBS (1 bain) 5mn
Mettre le bloquant sur le fragment (1 – 2 gouttes / frgt) 10mn Disposer les lames dans une « chambre humide »
Enlever le surplus du bloquant en secouant Application de l’anticorps I (1 – 2 gouttes / frgt) Ne pas couvrir les lames pour qu’elles ne sèchent pas
1heure Égoutter un peu les lames ; les mettre dans un panier
Rinçage dans du PBS (2 bains) 5mn chacun
Application de l‘anticorps II (1 – 2 gouttes / frgt) 15mn Couvrir les lames pour qu’elles ne sèchent pas
Rinçage dans du PBS (2 bains) 5mn chacun
Application de la peroxydase 15mn
Rinçage dans du PBS (2 bains) 5mn chacun
Égoutter les lames
Application sur chaque lame de 2 gouttes de « substrat 10 - 15mn
Rinçage à l’eau courante 10mn
Égoutter les lames
Application de l’hématoxyline 2mn
Rinçage à l’eau de robinet
Passage rapide dans du Carbonate de Lithium saturé quelques s Rinçage à l’eau de robinet
Rinçage à l’eau distillée
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b. Marqueurs utilisés :
Marqueurs Réactivité
Cytokératines Cellules épithéliales thymiques corticales et médullaires CK19 Cellules épithéliales thymiques corticales et médullaires CK20 Négatif dans les cellules thymiques épithéliales saines et
Néoplasiques. Peut être positif dans les adénocarcinomes thymiques rares (diagnostic différentiel : métastases du médiastin)
P63 Cellules épithéliales thymiques corticales et médullaires Réactions croisées avec les cellules tumorales des lymphomes B à grandes cellules primitifs du médiastin
CD5 Cellules T Cellules épithéliales dans ~70% des carcinomes épidermoïdes
thymiques Positif de façon variable dans les carcinomes thymiques (et autres carcinomes)
CD20 Cellules B Cellules épithéliales dans ~50% des thymomes de type A et AB CD117 Cellules épithéliales dans ~80% des carcinomes épidermoïdes
thymiques
PAX8 Positif dans les thymomes et la plupart des carcinomes thymiques Tdt Cellules T immatures dans le thymus et les thymomes Lymphome
lymphoblastique T
Desmine Cellules myoïdes de la zone médullaire thymique, thymomes de type B1, thymomes rares B2 et B3 et carcinomes thymiques
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V. Analyse Statistique
Toutes les variables sont résumées par l’utilisation des statistiques descriptives. Les variables qualitatives sont présentées en termes de proportion et les variables quantitatives en termes de moyenne, valeurs extrême et écart-type.
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13 0 10 20 30 40 50 Homme Femme 39,66 48
AGE
ageI. La répartition selon l’âge
La moyenne d’âge de nos patients était de 41,75 ans avec des extrémités de 29 ans et 50 ans.
Figure 1: Graphique de la répartition de l’âge selon le sexe
II. La répartition selon le sexe :
Notre étude a porté sur une femme et 3 hommes
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III. Les données cliniques :
1. Les antécédents :
Antécédents médicaux : Les comorbidités retrouvées chez nos patients étaient : un carcinome médullaire de la thyroïde, une tuberculose ganglionnaire traitée et une adénectomie mastoïdienne droite, et une érythroblastopénie
Antécédents toxiques : Le tabagisme chronique a été retrouvé chez un patient.
2. Les symptômes cliniques :
Chez deux patients la tumeur était révélée par des signes de compression ou d’envahissement locorégional (dyspnée, dysphagie) associés chez un patient à une myasthénie. Chez deux patient la tumeur a été découverte de manière fortuite, dans le cadre d’un bilan de surveillance d’un cancer médullaire de la thyroïde chez un patient, et au cours de l’hospitalisation pour érythroblastopénie chez un autre.
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IV. Imagerie :
1. Radiographie standard du thorax (face/profil) :
Tous les patients ont bénéficié d’une radiographie du thorax.
- Chez un patient, elle mettait en évidence une opacité médiastinale droite dont la limite interne se confondait avec le médiastin et la limite externe avec la paroi, a été retrouvée.
- Les radiographies des autres patients étaient sans particularités.
2. Tomodensitométrie
La TDM thoracique avec injection de produit de contraste a été réalisé chez tous les patients de notre étude. On retrouvait, 3 tumeurs présentaient une masse volumineuse homogène tissulaire siegeant dans la loge thymique avec l’absence de rehaussement après l’injection de produit de contraste pas de calcification ou de necrose visible ni d’anomalie vasculaire ni des nodules intra parenchymateux et un tumeurs tissulaire hétérogène avec un foyer de calcification
V. Les résultats anatomopathologiques :
1. Type de prélèvement :
Dans notre série, 03 patients ont bénéficié d’une thymomectomie sous sternotomie, chez le quatrième patient elle a été faite sous thoracotomie.
2. Macroscopie :
Elle a montré chez deux malades une masse tumorale finement encapsulée d’aspect blanchâtre, fasciculée et lobulée avec présence de calcifications et de remaniements kystiques et hémorragiques.
Chez les deux autres patients, il n’y avait aucune lésion macroscopiquement visible.
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3. Microscopie :
Chez deux malades, la prolifération tumorale était biphasique composée de deux contingents tumoraux, épithélial et à cellules fusiformes, et la transition entre ces deux contingents était abrupte. Il n’y avait pas d’architecture lobulaire ou d’espaces périvasculaires.
Chez les deux autres patients, l’étude microscopique a trouvé un parenchyme thymique d’architecture conservée, présentant une involution graisseuse par place et comportant une prolifération cellulaire faite de cellules fusiformes aux noyaux ovoïdes, parfois nucléolés, sans atypie ni mitose, et qui se groupaient en amas dissociant le parenchyme thymique adjacent. Ces amas sont de petite taille mesurant moins de 1 mm et confluents par endroit. Ils étaient confinés au sein du parenchyme thymique sans dépasser la capsule.
4. Immunohistochimie :
Chez deux malades les cellules fusiformes exprimaient la vimentine et faiblement l’actine muscle lisse et l’EMA, et elles étaient négatives pour la cytokératine. Chez les deux autres patients, la cytokératine de haut poids moléculaire et la P63 étaient positives. Cependant, le marquage à la Chromogranine et à la Synaptophysine était absent.
Après l’étude d’immunohistochimique : les thymomes etaient répartis en 2 types :
- 02 cas de thymome métaplasique. - 02 cas de thymome microscopique.
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Figure 4: Répartition selon de type histologique
VI. Qualité d’exérèse chirurgicale :
La résection chirurgicale était complète (R0) dans tous les cas.
VII. Suivi post opératoire :
Aucun patient introduit dans notre étude n’avait rapporté de complications post-opératoires.
VIII. Survie des patients :
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Observation N° 1:
Il s’agit de Mr Z.H âgé de 50 ans, ayant comme antécédent un carcinome médullaire de la thyroïde et qui a présenté un mois avant son admission une dysphagie sélective au solide et chez qui l’examen clinique était sans particularités.
La radio standard du thorax était normale et TDM a montré une formation tissulaire médiastinale antérieure devant laquelle l’indication opératoire était posée à visée diagnostique et thérapeutique.
L’examen macroscopique a trouvé une pièce de thymectomie totale mesurant 6,5 x 8 x 1,5 cm (surface encrée). À la coupe, on a noté la présence d’une lésion blanchâtre multi-nodulaire mesurant 4,5 x 3 x 4,5 cm, située à 0,1 cm des limites d’exérèse. La capsule ne semble pas être franchie.
L’examen histologique et immunohistochimique par les anticorps anti AE1/AE3 et P63 ont permis de confirmer le diagnostic de thymome métaplasique.
Il n’y avait pas d’effraction capsulaire et l’exérèse chirurgicale était passée en zone saine.
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Observation N° 2:
Il s’agit de Mme F.J âgée de 48 ans, diabétique de type II sous ADO avec goitre sous Levothyrox 25µg/j, admise au service de chirurgie thoracique pour une asthénie avec dyspnée stade III de NYHA.
L’examen clinique a trouvé un syndrome de condensation pulmonaire et le reste de l’examen somatique était sans particularités.
La radio standard du thorax a trouvé une opacité médiastinale droite dont la limite interne se confondait avec le médiastin et la limite externe avec la paroi et la TDM a montré une masse médiastinale droite, tissulaire, hétérogène avec infiltration nodulaire du voisinage mesurant 20 cm de grand diamètre.
L’indication opératoire était posée à visée diagnostique et thérapeutique.
L’examen macroscopique a montré une masse tumorale finement encapsulée en surface mesurant 20 x 15 cm. À la coupe, elle était de couleur blanchâtre, fasciculée et lobulée avec présence de calcifications et de remaniements kystiques et hémorragiques.
L’examen histologique et immunohistochimique par les anticorps anti AE1/AE3, EMA, vimentine et P63 ont permis de confirmer le diagnostic de thymome métaplasique.
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Observation N° 3:
Il s’agit de Mr B.H âgé de 29 ans, suivi pour érythroblastopénie. La TDM, faite dans le cadre du suivi de sa maladie, a objectivé une masse de la loge thymique évoquant une origine bénigne (thymome) plus qu’une origine maligne (CT)
La radio standard était sans particularités.
L’indication opératoire était posée à visée diagnostique et thérapeutique. L’examen macroscopique a montré un parenchyme thymique mesurant 7 x 4,5 x 1,5 cm avec à la coupe, un aspect graisseux, homogène, en absence de lésion macroscopiquement visible.
L’examen histologique et immunohistochimique par les anticorps anti AE1/AE3 et P63 ont permis de confirmer le diagnostic de thymome microscopique.
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Observation N°4:
Il s’agit de Mr J.E âgé de 40 ans ayant comme antécédent une tuberculose ganglionnaire traitée, qui a présenté un mois avant son hospitalisation une faiblesse musculaire généralisée, un ptosis et une diplopie sans signe associé. L’examen clinique était sans particularités.
La radio standard était normale et la TDM était en faveur d’un thymome à contour régulier.
L’EMG était positive en faveur d’une myasthénie.
L’indication opératoire était posée à visée diagnostique et thérapeutique. L’examen macroscopique a montré une pièce de thymectomie comportant un lobe droit mesurant 6 x 3 x 1 cm, et un lobe gauche mesurant 4 x 2,5 x 2cm avec une aspect graisseux à la coupe.
L’examen histologique et immunohistochimique par les anticorps anti AE1/AE3 et P63 ont permis de confirmer le diagnostic de thymome microscopique.
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I. Rappels :
A. Rappel embryologique :
Le thymus provient de l'endoderme de la 3ème et peut-être 4ème poche branchiale au cours de la 6ème semaine de gestation.
Pendant les 7ème et 8ème semaines gestationnelles, les thymus s'allongent et s'élargissent caudalement et antéro-latéralement, aboutissant à la fusion des extrémités distales avançant au niveau de la marge supérieure de l'arc aortique et à la perte de sa connexion avec les fentes branchiales à la fin de la 8ème semaine de gestation.
Seul le tissu conjonctif est affecté par la fusion, de sorte que les tissus glandulaires des 2 lobes restent distincts. À la fin de la fusion, le thymus s'agrandit et s'attache au péricarde. Ceci détermine la position permanente de la glande dans le médiastin supérieur antérieur. Il y a un élargissement préférentiel des pôles caudaux qui finissent par devenir plus épais que les pôles crâniens.
Les connexions au pharynx disparaissent à la fin de la 8ème semaine gestationnelle, mais des îlots de tissu thymique peuvent être trouvés dans la cavité tympanique, le cou, le médiastin ou le poumon. Cela se produit chez 20 à 25% des gens.
Le thymus atteint son poids le plus élevé proportionnellement au poids corporel à la naissance et au poids absolu le plus élevé à la puberté. Une involution physiologique se produit avec l’âge, associée à une perte parenchymateuse et le remplacement par de la graisse.
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B. Anatomie du thymus :
Anatomiquement, les premiers dessins conservés de la glande thymique étaient réalisés par Vésale et Bertolini en 1684 donnant une description très lucide.
Le thymus est une glande formée de 2 lobes, localisée sur la ligne médiane, se projetant entre le bord inferieur de la glande thyroïde et le 4ème cartilage costal, mesure environ 5 cm de longueur, 4 cm de largeur et 6 mm d'épaisseur.
Figure 7: Schéma du thymus
En haut, le thymus est souvent relié à la glande thyroïde par le ligament thymo-thymique, fait de tissu conjonctif qui contient des vaisseaux sanguins minuscules.
À sa face antérieure, le thymus fait rapport avec les origines du sternothyroïdien et les muscles sternohyoïdes dans ses parties cervicales, avec le sternum et les vaisseaux thoraciques dans ses parties médiastinales.
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La face postérieure haute répond à la trachée, et la partie basse à la portion inférieure de l’artère carotide commune gauche, au tronc brachio-céphalique artériel droit, à l’artère pulmonaire, à l’arc aortique, à la veine cave supérieure et au cœur.
Les pôles inférieurs reposent sur le péricarde et y sont reliés par de minces brins de tissu conjonctif.
Latéralement, le thymus coule le long de la plèvre et à proximité de la graisse médiastinale et des nerfs phréniques, et répond à la gaine vasculo-nerveuse du cou.
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À la naissance, le thymus pèse environ 13 à 15g. Son poids augmente au cours de l’enfance pour atteindre son maximum à la puberté 35 à 45g. Avec le début de l'involution graisseuse physiologique, le poids diminue à 25g à 25 ans puis à moins de 15g à 60 ans et environ 6g à 70 ans. Cette involution est due à l'augmentation des niveaux de corticostéroïdes.
C. Histologie :
La structure histologique du thymus de l’adulte est caractéristique. Le thymus est le seul des organes lymphoïdes de l’organisme humain à posséder une structure lympho-épithéliale.
C’est un organe encapsulé et lobulé. Le thymus est entouré d’une capsule collagénique d’où émanent des cloisons conjonctivo-vasculaires qui réalisent une lobulisation et assurent un rôle de cloisons porte-vaisseaux, riches en capillaires. Chaque lobule, l’unité anatomique de la glande, est constitué de deux zones distinctes :
- La zone périphérique, dense et intensément basophile dite CORTICALE.
- La zone centrale, plus claire appelée MEDULLAIRE.
Au niveau des deux zones, on trouve un double contingent cellulaire : des éléments épithéliaux et des lymphocytes ou thymocytes. Leur répartition au niveau des deux zones est inhomogène ; prédominance des lymphocytes pour la corticale et des cellules épithéliales pour la médullaire. (Figure n°9).
1. Les cellules épithéliales :
La population des cellules épithéliales est hétérogène, comme le montre l’immunohistochimie. Ces cellules présentent à leur surface les antigènes du
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Complexe Majeur d’Histocompatibilité (CMH). Les antigènes de classe I sont exprimés par les cellules de la médullaire, et ceux de classe II sont exprimés à la fois par les cellules de la corticale et de la médullaire.
À la 8ème semaine de vie intra embryonnaire, les cellules épithéliales
présentent une activité intense, comme en témoignent leurs noyaux en division contenant de nombreux nucléoles. Le réticulum endoplasmique est peu développé. La surface des cellules présente des microvillosités et il existe un espace intercellulaire étroit, dans lequel ne peuvent se loger des lymphocytes. Les desmosomes ont un aspect immature.
À la 12ème semaine de vie intra embryonnaire, les cellules épithéliales
présentent des prolongements cytoplasmiques, entre lesquels vont s’insérer les lymphocytes.
À la 15ème semaine de vie intra embryonnaire, les cellules épithéliales
et les lymphocytes sont en proportion équivalente. L’activité des cellules épithéliales est ralentie. Elles présentent dans leur cytoplasme de larges tonofilaments et les desmosomes ont un aspect mature.
À la 17éme semaine de vie intra embryonnaire, les cellules épithéliales
contiennent un réticulum endoplasmique bien développé, leur cytoplasme est riche en tonofilaments. C’est à cette époque que le cortex se différencie de la médullaire, avec l’apparition au sein de cette dernière des corpuscules de Hassal qui signent la maturation des cellules épithéliales.
La trame épithéliale est constituée de cellules épithéliales réunies entre elles par des desmosomes. Entre les cellules épithéliales se trouvent des espaces libres, sans tissu interstitiel où vont se loger, dès la 12ème semaine, les
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lymphocytes étroitement tassés les uns contre les autres. Les cellules épithéliales présentent dans leur cytoplasme des granules sécrétoires qui contiennent probablement les hormones thymiques dont quatre à l’heure actuelle ont été caractérisées : la thymuline, les thymosines α1 et β4 et la thymopoïetine.
Ces hormones induisent in vitro dans les cellules de la moelle osseuse, l’apparition de marqueurs de différentiation T. Les cellules épithéliales contiennent également des myofibrilles et des tonofilaments dont certains viennent s’insérer sur les desmosomes. Les cellules épithéliales thymiques produisent des cytokines telles que les interleukines1, et les interleukines 3 et 7 et certains facteurs tels que le facteur stimulant les colonies (CSF) et le Granulocyte Macrophage Stimulating Factor (GM CSF) [5]. Dans le cortex, les cellules épithéliales ont une forme étoilée, avec de nombreuses extensions cytoplasmiques enserrant les lymphocytes. Leur noyau est volumineux, avec une chromatine claire, et un gros nucléole, leur cytoplasme est riche en tonofilaments et en granules sécrétoires. Certaines d’entre elles situées dans la zone sous-corticale portent également le nom de Thymic nurse cells, et constitueraient un lieu privilégié pour la maturation des lymphocytes T [6]. Dans la médullaire, les cellules épithéliales ont une forme plus arrondie, et contiennent un réseau intra cytoplasmique de vacuoles en amas ou de grandes cavités bordés de cils ou de villosités. On note également la présence de corpuscules de Hassal, formés de cellules épithéliales regroupées, qui subissent une maturation identique à celle des cellules épidermiques, avec accumulation de kératine en leur centre. Leur taille est variable, avec au centre une substance éosinophile et des cellules pycnotiques. Bien qu’il existe une activité enzymatique au sein de ces structures leur rôle exact demeure à l’heure actuelle
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non évident ; elles pourraient être un lieu de destruction des cellules épithéliales ou pourraient jouer un rôle dans l’apprentissage de la reconnaissance de la kératine et des protéines de l’épiderme [5,6].
2. Les lymphocytes :
Les lymphocytes sont présents dans le cortex et dans la médullaire, leur proportion étant moins importante dans cette dernière. Ces lymphocytes expriment à leur surface les antigènes du complexe majeur d’histocompatibilité CMH. Environ 80% d’entre eux sont dits double positifs car en outre de l’antigène CD1, ils expriment également les antigènes CD4 et CD8.
Les lymphocytes double négatifs, qui n’expriment ni le CD4 ni le CD8 ne représentent que 1 à 2% de la population lymphocytaire. Les lymphocytes restants, situés préférentiellement dans la médullaire, expriment l’un ou l’autre des antigènes ; comme dans le compartiment sanguin le rapport CD4 sur CD8 est de 2 pour 1. Ces lymphocytes corticaux donnent naissance aux lymphocytes médullaires, mais peuvent migrer aussi directement dans la périphérie.
Les cellules B : A côté des cellules T, le thymus contient un petit contingent de cellules B qui pourraient jouer un rôle important dans la présentation des antigènes du soi et dans l’établissement de la tolérance. Ces lymphocytes B peuvent former des centres germinatifs, particulièrement chez l’enfant et l’adolescent, ainsi que chez les personnes souffrant de myasthénie [7].
