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Revue Marocaine de Rhumatologie Correspondance à adresser à : A. Belkhou
Email : belkhouahlam@yahoo.fr
A R T I C L E O R I G I N A L
Rev Mar Rhum 2013; 25: 38-41
Résumé
Introduction : La présence du HLA-B27, est un critère de diagnostic et de classification de la spondylarthrite ankylosante (SPA). Au Maroc, Il n’existe aucune étude évaluant la prévalence de l’antigène HLA-B27 dans la population générale ni chez le patient.
Objectif : Etudier la prévalence du gène HLA-B27 dans la population générale et chez le patient atteint de SPA afin de pouvoir mettre en évidence la spécificité et la sensibilité de l’HLA B27, comme test diagnostique dans la population marocaine.
Patients et Méthodes : On a comparé deux groupes de personnes. Le premier groupe est fait de 49 malades suivis pour SPA certaine, et le deuxième groupe correspond à 250 sujets témoins. Le gêne HLA B27 a été étudié dans les deux groupes.
Résultats : Soixante-trois pour cent des patients atteints de SPA avaient un HLA B27 positif, alors que seulement 6 % parmi les sujets témoins sont HLA B27 positifs.
Discussion : La prédisposition génétique de la SPA liée au gêne HLA B27 semble se confirmer au Maroc puisque ce gêne est noté chez 6 % de la population générale contre 63 % des patients atteints de SPA. De ce fait, la recherche du gêne HLA B27 peut constituer un outil diagnostique important dans la SPA au Maroc. En fait, si la sensibilité du test est faible, la spécificité est en revanche intéressante à 94 %, de même que la valeur prédictive négative qui est à 92,9 %, ce qui peut faire de ce test un outil facile pour éliminer la maladie surtout dans les formes débutantes.
Conclusion : Cette étude met le point sur la valeur diagnostique que peut avoir la recherche de l’HLA B27 dans la SPA au Maroc. Ces résultats doivent être confirmés.
Mots clés :
: HLA B27, spondylarthropathie, population générale, Maroc.Abstract
Introduction : Introduction: The presence of HLA-B27 is a diagnosis and classification criterion of Ankylosing spondylitis (AS). In Morocco, no study assessing the prevalence of HLA-B27 in the general population or in patients exists.
Objective : Investigate about the prevalence of HLA-B27 in the general population and in patients with AS in order to highlight the specificity and sensitivity of the HLA-B27 as a diagnosis test in the Moroccan population.
Patients and Methods : The HLA-B27 gene was investigated in two groups. The first group includes 49 patients treated for confirmed AS;
the second group corresponds to 250 control subjects.
Results : Sixty-three percent of patients with AS had a positive HLA B27, while only 6% among control subjects were HLA B27 positive.
Discussion : Genetic predisposition of AS related to HLA B27 seems to be confirmed in Morocco since this gene was noted in 6% of the general population against 63% of patients with SA. Thus, in Morocco, searching HLA-B27 gene may be an important diagnosis tool of AS.
In fact, if the sensibility of this test is low, it’s specificity is in contrast interesting (94%), as well as the negative predictive value (92.9%), which may make this test an easy method to exclude the disease especially in early forms.
Conclusion : This study puts the point on the value in Morocco that may have searching for HLA-B27 in the diagnosis of AS. These results should be confirmed by more epidemiological studies on larger samples
Keywords :
HLA-B27, spondyloarthritis, general population, Morocco.Disponible en ligne sur www.smr.ma
Prévalence du gène HLA B-27 dans la spondylarthrite ankylosante au Maroc.
Prevalence of HLA B-27 in ankylosing spondylitis in Morocco.
Ahlam Belkhou
1, Yassir Bakri
2, Hanae Yakoubi
1, Mohamed Amine
3, Radouane Niamane
1, Selma El Hassani
11 Service de Rhumatologie, CHU Mohamed VI, Marrakech - Maroc.
2 Service d’immunologie, CHU Mohamed V, Rabat - Maroc.
3 Service d’épidémiologie, CHU Mohamed VI, Marrakech - Maroc.
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Revue Marocaine de Rhumatologie
Prévalence du gène HLA B-27 dans la spondylarthrite ankylosante au Maroc.
L’antigène leucocytaire humain HLA-B27 est l’allèle HLA de classe I le plus étudié, étant donnée son étroite association avec la SPA et avec d’autres maladies apparentées. La prévalence de la SPA est corrélée directement avec celle d’HLA-B27 dans la population générale. Au Maroc, il n’existe aucune étude évaluant la prévalence de l’antigène HLA B27 dans la population générale ou chez les patients atteints de SPA. Notre étude est le premier travail ayant pour objectif d’évaluer la sensibilité et la spécificité de HLA B27 dans la population marocaine.
MATéRIELs ET MéThODEs
Il s’agit d’une étude transversale à visée descriptive comparant un groupe de patients atteints de SPA à un groupe de sujets témoins.
1- Les populations cibles : le premier groupe comporte 49 patients atteints de SPA, recrutés à partir des consultations de rhumatologues du secteur privé et public. Sont inclus dans l’étude les patients répondants aux critères d’Amor et de l’ESSG (Groupe européen d’Étude des Spondylarthropathies).
Pour le groupe témoin, 250 personnes adultes qui se sont présentées successivement au centre de transfusion pour don de sang, des étudiants en médecine, du personnel médical et paramédical des services de médecine. Il s’agit de personne volontaire acceptant de participer à l’étude présentée par l’investigateur et dont la fiche d’exploitation ne comporte aucun item validé des critères d’AMOR, ni de l’ESSG. Le gêne HLA B27 a été étudié dans les deux groupes.
2- Typage hLA :
Le typage HLA-B27 a été effectué par le typage ADN du HLA – B27 par PCR-SSP (Sequence-Specific Primers). Le prélèvement sanguin est de 4 cc de sang veineux se fait sur tube hépariné.
3- Analyse statistique :
Elle a fait appel aux techniques simples d’analyse univariée avec calcul de mesures de tendances centrales et de dispersions pour les différentes variables. Le test de Chi Carré a été utilisé pour comparer les pourcentages.
Le logiciel utilisé a été l’EPI INFO version 6.04 d fr. Le seuil de signification a été fixé à 5 %.
RésuLTATs
1- Caractéristiques démographiques : Tableau 1
A- Groupe témoin :
Le groupe témoins a porté sur 250 participants sains volontaires, âgés en moyenne de 29 ans +/- 9 ans, avec des extrêmes de 18 à 56 ans. Il s’agit de 127 hommes (soit 50,6 %) versus 124 femmes (49,4 %) avec un sex- ratio de 1,024.
B- Groupe malade
Quarante neuf patients atteints de SPA ont été inclus dans l’étude. Il s’agit de 29 hommes pour 20 femmes avec un sex-ratio de 1.5. La moyenne d’âge est de 37.6 avec des extrêmes de 14 à 72 ans.
2- Particularités des sP :
L’âge de début de la maladie est de 28.7 ans avec des extrêmes de 9 à 58. Le mode de début est pelvi- rachidien pur dans 17 cas (34.7 %) et mixte dans 32 cas (65,3 %).
Vingt trois patients (47%) ont présenté des enthésopathies à type de talalgies et 7 cas (14.2 %) avaient des douleurs costo-sternales.
Le syndrome articulaire périphérique est observé chez 32,7 % des patients, il s’agit essentiellement, d’une oligoarthrite des membres inférieurs.
Les manifestations extra-articulaires sont observées chez 16 patients (32%), avec 5 cas d’atteinte digestive à type de maladie de crohn (2 cas), RCH (1 cas), diarrhées d’étiologie indéterminée (2 cas), 4 cas d’atteinte cutanée à type de lésions psoriasiformes, pustulose palmo-plantaire et aphtoses buccales, 4 cas d’atteinte génitale à type d’urétrite (3 cas) et cervicite (1 cas), et deux uvéites.
Une sacro-iliite radiologique est présente chez 47 patients (96 %). La coxite est retrouvée chez 26 patients.
Les radiologiques du rachis ont montré des anomalies entrant dans le cadre de la SPA chez 13 patients, à type de Syndesmophytes (8 cas), une mise au carré (1 cas), une colonne de bambou (1 cas) et de fusion des inter- apophysaires postérieurs (2 cas).
3- Positivité de hLA B27 :
Le marqueur HLA-B27 a été retrouvé chez 14 participants à l’étude parmi 250 volontaires sains, soit une fréquence de 6 %. Alors que dans le groupe malade, HLA B 27 est positif chez 33 patients soit 63%. (p < 0.0001)
4- Validité du test hLA B 27 :
- La sensibilité retrouvée par notre étude est de 63.3%
avec un intervalle de confiance à 95% allant de 48,3 -
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A. Belkhou et al.
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76,2. La spécificité est de 94,0 % avec un Intervalle de confiance à 95 % allant de 90,1 - 96,5. La valeur prédictive positive est 67,4 % avec un Intervalle de confiance à 95
% allant de 51,9 - 80,0. La valeur prédictive négative est 92,9 % avec un Intervalle de confiance à 95 % allant de 88,8 - 95,6.
- Le ratio de vraisemblance ou Like Lihood Ratio (LR) : LR + = 10.54 [6.18- 18] ;
LR - = 0.39 [0.27- 0.57]
DIsCussION
L’antigène HLA-B27 est un antigène de classe I du complexe majeur d’histocompatibilité. Il est pratiquement le seul gène actuellement indiscutablement identifié comme étant associé à la SPA et aux autres spondylarthropathies associées (1).
Néanmoins le mécanisme de cette association reste inconnu. Nombre d’hypothèses ont été avancées pour expliquer les mécanismes qui sous-tendent l’association entre HLA-B27 et la SPA. Le mimétisme moléculaire entre certains épitopes bactériens et l’HLA pourrait rendre cette dernière comme cible pour le système immunitaire.
L’HLA-B27 pourrait servir de molécule de présentation de peptides bactériens arthritogènes. Ou bien, HLA pourrait favoriser une invasion intracellulaire par différentes bactéries notamment en servant de ligand aux molécules d’adhésion bactérienne. Toutefois, la maladie dépend de la présence de la flore bactérienne et implique le système immunitaire (2).
Notre étude, est le premier travail épidémiologique au Maroc concernant la prévalence de l’HLA B27 chez les malades atteints de spondylarthrite ankylosante et chez la population générale.
Notre population de spondylarthrite ankylosante est conforme a celle d’autres études [3, 4, 5, 6] en ce qui concerne les caractéristiques principales des patients.
Seul le sex-ratio est inhabituel, ce rapport change entre les différentes études, de 6.3 en Jordanie à 2.7 en Tunisie [4, 6].
Dans l’étude de Frikha et Marzouk [6], qui a porté sur 83 patients atteints de SP, dont 61 hommes sur 22 femmes avec un sex-ratio de 2.7. L’âge moyen des patients est 38.8 ans. L’âge de début de la maladie est de 30.5. Le mode de début est essentiellement pelvi- rachidien (54 %).
Les manifestations extra-articulaires sont observées chez
32 % des patients. Nous avons observé seulement deux cas d’uvéite, ce qui est très peu par rapport à ce qui a été décrit dans les autres études, puisqu’elle est retrouvée chez 22 % dans l’étude de Askari et al, 17 % dans celle de Burch [4,5].
La prévalence de l’antigène HLA-B27 varie d’une population à l’autre. Dans notre étude, nous rapportons une prévalence de 6 % de HLA B27 chez notre population générale. Elle rejoint celle retrouvée chez les populations caucasienne (5 à 7 %), française (7,5 %) et tunisienne (6 %) et turque (6,8%) (8, 9, 10, 11). Mais un peu fréquente que chez les populations grecques et celles du moyen orient (4,5 % et 4 % respectivement) (4, 12, 13).
Alors qu’il est retrouvé chez 67 % des patients de notre série, selon donc une prévalence moins importante de celle rapportée dans les études européennes, puisque sa prévalence est de 95 % dans la population caucasienne générale (8), et de 94 % en Espagne, 80 % en Grèce [14, 4].
Askari et Al Bdour [4] ont rapporté que la prévalence de l’HLA B27 change de manière significative entre les différents pays du moyen orient avec des pourcentages allant de 90 % et 75 % respectivement en Iran et en Jordanie à 25,7 % en Kuwait [12, 13], ce qui prouve qu’il y a une différence génétique importante entre ces différentes populations vu le brassage ethnique favorisé par plusieurs phénomènes dont le colonialisme et l’émigration qu’ont connu les arabes surtout au moyen orient.
La prévalence du HLA B27 dans notre travail était très proche des résultats d’autres études africaines : 60
% en Afrique du sud et 52,8 % en Tunisie [5, 6]. Sauf pour l’Afrique sub-saharienne [15]. En effet Mijiyawa a trouvé que le HLA B27 est pratiquement absent chez la population de l’Afrique sub-saharienne ce qui va avec l’extrême rareté de la spondylarthrite ankylosante dans ces régions. Le HLA B27 n’est présent que chez 6 % des malades atteints de SPA. Ainsi il a conclut que le HLA B27 ne peut être utilisé comme un outil de diagnostic chez les africains noirs.
La prédisposition génétique de la SPA liée au gêne HLA B27 semble se confirmer au Maroc puisque ce gêne est noté chez 6 % de la population générale contre 63 % des patients atteints de SPA, ce qui constitue une différence très significative.
De ce fait, la recherche du gêne HLA B27 peut constituer
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un outil diagnostique important dans la SPA au Maroc.
En fait, si la sensibilité du test est faible, la spécificité est en revanche intéressante à 94 %, de même que la valeur prédictive négative qui est à 92,9 %, ce qui peut faire de ce test un outil facile pour éliminer la maladie surtout dans les formes débutantes.
CONCLusION
Cette étude met le point sur la valeur diagnostique que peut avoir la recherche de l’HLA B27 dans la SPA au Maroc, une valeur diagnostique dans les SPA débutantes et pronostique. Néanmoins, ces résultats doivent être confirmés par des études épidémiologiques sur des échantillons plus larges.
DéCLARATION D’INTéRêT
Les auteurs déclarent n’avoir aucun conflit d’intérêt.
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