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Santé du lapin et génomique - Contribution de la sélection pour la santé et le bien-être du lapin
Guy Airiau, Dominique Le Cren, Emmanuel Fournier, Herve Garreau, Mélanie Gunia
To cite this version:
Guy Airiau, Dominique Le Cren, Emmanuel Fournier, Herve Garreau, Mélanie Gunia. Santé du lapin et génomique - Contribution de la sélection pour la santé et le bien-être du lapin. Salon International des Productions Animales (SPACE) 2016, Sep 2016, Rennes, France. �hal-02800877�
CONFERENCE
Santé du lapin et génomique
SPACE – Rennes – 14 septembre 2016
Programme
2
1. La filière cunicole française
par Dominique Le Cren - CLIPP2. La sélection – le marché français de la génétique
par Emmanuel Fournier - SYSELAF
3. La recherche en génétique du lapin et ses applications
par Hervé Garreau – unité GenPhySE - INRA
4. Génomique pour la résistance génétique des lapins à la pasteurellose
par Mélanie Gunia – unité GenPhySE - INRA5. Conclusion
La filière cunicole française
3
Panorama de la production de viande de lapin dans le monde
4
6 à 700 000
300 000
200 000
75 000
Asie du Sud-Est - Chine Europe Europe du Sud Europe de l'Est
(Volumes estimés à partir de source FAO et de sources professionnelles)
Italie 30%
Espagne 30%
France 30%
Portugal 10%
R.tchèque Ukraine Fed de Russie Hongrie Bulgarie Pologne Italie
Espagne France Portugal
5
L’élevage français en quelques chiffres
6
1 200 éleveurs professionnels (+100 lapines) + 30 000 exploitations (élevages familiaux)
Une filière très organisée : +90% des éleveurs en OP 40 millions de lapins élevés par an
79% de la production située dans le grand ouest
Profil de l’élevage
7
1/3 des élevages de lapins professionnels sont des exploitations spécialisées
Les non spécialisés associent au lapin des cultures / bovin viande / VL / volaille
Une parité presque parfaite : 42% de femmes et 58% d’hommes Age moyen : 48 ans
Taille moyenne : 600 femelles en production Investissement moyen = 400 000 €
Nombre de lots par an = 8,5
Transformation – échanges - consommation
57 000 T de viande produite /an
12 sites abattent 90 % de la production
Concentration des entreprises : 2 groupes ALPM et LDC
Une balance commerciale excédentaire :en 2015 : 5700 T exportées – 2800 T importées
82% des français déclarent manger du lapin
38% de pénétration des foyers pour la consommation à domicile
8
0 500 1000 1500 2000
Les débouchés à l'exportation en 2015
(source Douanes françaises)
- 500 1 000 1 500
Belgique Espagne Chine Pays Bas Hongrie
Provenance des importations en 2015
(source : Douanes françaises)
La sélection – le marché
français de la génétique
Qui sommes nous ?
SYSELAF , syndicat des sélectionneurs de lapins de chair français, Adhérents : EUROLAP - HYCOLE - HYPHARM
Date de création : 1990
Objectifs :
- Améliorer les performances zootechniques et sanitaires des lapins reproducteurs
- Garantir la qualité de travail de sélection de ses membres - Représentation nationale
L’activité : la génétique française s’exporte partout dans le monde
100% en France
65% en Espagne / Italie / Belgique / Hollande / Portugal
80% Europe centrale
Développement en Chine et en Russie Présente sur les 5 continents
Équivalent à 200 - 250 000 TEC de lapins Soit ¼ de la production mondiale
Soit les ¾ de la production qui utilise de la génétique
Sélectionner des lignées pures
Diffusion d’animaux croisés
Le métier des sélectionneurs
Lignées paternelles :
- croissance
- rendement carcasse
- Indice de consommation - sanitaire
Lignées maternelles :
- prolificité
- homogénéité
- production laitière
- longévité
Objectifs de sélection
Commercialisation de femelles parentales et grands parentales, de semences et d’animaux parentaux et grand parentaux.
Chaque sélectionneur travaille avec l’INRA
Suivi des progrès génétiques et des différents paramètres génétiques Mise en place et suivi des outils d’indexation (BLUP)
Les travaux en commun :
Fin des années 90 : carte génétique du lapin cofinancée par les 3 sélectionneurs.
Les travaux de finalisation seront repris par des équipes américaines
2005, forte problématique EEL, mais compte tenu :
du programme de démédication engagé par la filière du poids économiques de la pasteurelle en élevage.
Les liens avec l’INRA
La filière décide de mettre en place un dossier génomique : RELAPA.
15
La recherche en génétique
du lapin et ses applications
16
Place de l’INRA dans le schéma d’amélioration génétique
1961: Début des recherches sur la génétique et la sélection du lapin à l’INRA.
1968: Création du schéma national d’amélioration génétique du lapin
1970: Création de la Station d’Amélioration Génétique des Animaux et de la Station Expérimentale Lapins à Toulouse
1972: Sélection et diffusion des lignées INRA
Mise en place de schémas de sélection privés
2008: Création du pôle expérimental cunicole de Toulouse, arrêt de la diffusion en propre et renforcement de l’appui aux professionnels
2012: Création de l’unité de recherche INRA GenPhySE
INRA
Génétique Physiologie et système d’élevages
Pôle Expérimental Cunicole Toulousain
Partenariat scientifique et professionnel
Laboratoires étrangers Italie, Espagne, USA, Australie…
SYSELAF
Sélectionneurs privés
FENALAP
Fédération des éleveurs
Ministère de l’alimentation, de l’agriculture et de la pêche
Ministère de l'Enseignement supérieur et de la Recherche
Institut technique de l’Aviculture Développement et recherche appliquée
Tutelle
Partenariat professionnel Partenariat scientifique
CLIPP Interprofession
« Lapin de France » Physiologie de la Reproduction Infectiologie Santé Publique et du Comportement
Plateforme infectiologie expérimentale
Un schéma cohérent pour la production et le transfert des connaissances
18
La sélection c’est quoi ?
Choisir des reproducteurs dans une population à partir d’une valeur d’index La supériorité des reproducteurs choisis est transmise aux descendants
Le progrès génétique se cumule au long des générations
Choix des reproducteurs
Accouplement des reproducteurs
Génération N Génération N + 1
Principe du calcul de l’index
Performances
Animal 1 Animal 2
Classement des individus selon leur valeur génétique estimée VG1 > VG2
11 10 9
0
Nés vivants
Milieu 1 Milieu 2
Gènes 2 Gènes 1
? ?
La performance résulte de la somme des effets de milieu et des effets génétiques : P = G + M
Choix des critères de sélection
Rentabilité économique
Augmentation de la productivité Diminution des coûts de production
Respect de l’environnement
Diminution des intrants (aliment, énergie, médicaments) Diminution des rejets (médicaments, effluents)
Demande sociétale
Qualité des produits Santé des animaux Bien être animal Robustesse
Les critères sont choisis pour répondre
aux trois objectifs du développement durable
Critères de sélection = caractères pour lesquels on souhaite une amélioration de la valeur génétique
Sociétal
Environnement Economique
Résistance aux maladies Efficacité alimentaire
Prolificité
Vitesse de croissance Fertilité
Qualités maternelles Qualité des produits
Longévité de la femelle
• Critères de sélection = caractères pour lesquels on souhaite une amélioration de la valeur génétique
Choix des critères de sélection
•
Séquençage complet du génome du lapin
ADN = Succession de 4 molécules (bases G C A T) Séquence = ordre d’enchaînement des bases
La génomique : Les outils de sélection du futur
•
Les Marqueurs génétiques
Marqueur = portion du génome qui est variable selon les individus Un marqueur peut varier pour une seule base :
Marqueur Animal 1 : TATAGACGTACTGAT Marqueur Animal 2 : TATAGTCGTACTGAT
Plusieurs millions de marqueurs sont présents sur le génome
Certaines formes (séquences) de marqueurs sont plus favorables pour les caractères
Construction des outils de génomique:
un partenariat public-privé réussi
• Quelques définitions : une carte génétique
1
INRACCDDV0278 (AQP7)
INRACCDDV0236/0259/0269 (TJP2) INRACCDDV0240/0263 (DAPK1) INRACCDDV0267/0272 (PTCH)
INRACCDDV0251 (SLC29A2) INRACCDDV0327/0350 (RPS3) INRACCDDV0257 (PARVA) INRACCDDV0351 (MMP1 ) INRACCDDV0320/0322 (SLN) INRACCDDV0252/0271 (HTR3B)
INRACCDDV0328/0345 (PSAT1) INRACCDDV0130
INRACCDDV0169
INRACCDDV0298 5
2 2 4 2
43
1.1 1.21.3 1.41.5 cen 1.21.3 1
1.1 3
1
2 2.1 2.3 4 2.2
1
3 5
3 5 7 4 6 1 3 2
1
2
2
INRACCDDV0358 INRACCDDV0077 (FSHR) INRACCDDV0070 (TGFA) INRACCDDV0192
INRACCDDV0096 INRACCDDV0173 1 1 23 4
2 1.3 2 43
5
5 4 32 1
1.1
5 4
3 1
2 cen
1.3 1.1
2.2
3
INRACCDDV0036 (CD14)
INRACCDDV0225 (ASPH) INRACCDDV0218 (ARFGEF1)
INRACCDDV0203 cen
1
1 1 1 2
3 4
2 23
1 54
2 3 1
76
4 2
3 2
5
7
INRACCDDV0235 (ACTR3) INRACCDDV0323/0336 (PROC) INRACDDV331 (C2ORF25)
INRACCDDV0042 (CFTR) INRACCDDV0221/0231 (GPR37) INRACCDDV0311 (CALU)
INRACCDDV0163
INRACCDDV0092 INRACCDDV0163
INRACCDDV0359 (CXCR4) 1
1.1 2
1
23
1 54
2 3
6 7 1
54 2 3.1
6 7
1
2 2
cen
3.2 3.3 1.21.3
8
INRACCDDV/0075/0080/0087 (SLC6A12) INRACCDDV0317 (OLR1)
INRACCDDV0341 (TPT1)
INRACCDDV0021 (SLC15A1) INRACCDDV0157 2.11
3 4.3
3.12 1
5 4 2 3 1
6 cen 2.32.2 4.14.2
3.33.2
9
INRACCDDV0160 INRACCDDV0274 (ITIH3)INRACCDDV0005 (GPX1) INRACCDDV0308
INRACCDDV0010/0016 (NPC1) INRACCDDV0249 (DSC3) INRACCDDV0344 (MAPRE2) INRACCDDV0239/0273 (GALNT1) INRACCDDV0155 INRACCDDV0017 (CYB5) INRACCDDV0200 cen
5.1 4.1
2 3 1 1
6 7
1 1 2
3 45
4.24.3 5.35.2
12
INRACCDDV0072/0083 (DSP)
INRACCDDV0057 (R19) INRACCDDV0055 (NOTCH4) INRACCDDV0088 (DMA)
INRACCDDV0318 (CGA) INRACCDDV0260 (RNGTT) INRACCDDV0201
INRACCDDV0176 1 1 3 45 2
541 2 3
6 1.1
5.1 4 2 3 1 2 cen
5.25.3 1.31.2
13
INRACCDDV0310 (PTAFR) INRACCDDV0014 (SLC2A1) INRACCDDV0342 INRACCDDV0242/0270 (BCAS2)
INRACCDDV0027 (CD1B) INRACCDDV0346 (CRP) INRACCDDV0297 INRACCDDV0215 (FLJ11838) 1
1 3 45 2
11 1
52 4 2 3
6 7 8
45 2 3 1 3 cen
14
INRACCDDV0082 (STAG1) INRACCDDV0131 INRACCDDV0335/0337(SIAH2) INRACCDDV0166
INRACCDDV0079 (AHSG)INRACCDDV0081 (FXR1) INRACCDDV0313 (HES1)
INRACCDDV0241/0243 (TIAM1) INRACCDDV0230
INRACCDDV0140 cen
1 1 1 3 2 1 1 54 2 3
6 78
5 4 2 3
6 7 2
18
INRACCDDV0099 INRACCDDV0196 INRACCDDV0280
INRACCDDV0253/0258 (MINPP1) INRACCDDV0338 (TNFRSF6)
INRACCDDV0085 (CYP2C4) INRACCDDV0023/0029/
0063 (CYP2C18) INRACCDDV0119 INRACCDDV0190 1 32 1
4 2 3 1.1 2
2 3 1 3 cen 1.21.3
19
INRACCDDV0058 (ALOX15) INRACCDDV0339 (ENO3) INRACCDDV0212/0234 (NDEL1) INRACCDDV0309 (MYH3)
INRACCDDV0033 (ITGB3) INRACCDDV0071 (KRT12) INRACCDDV0094 1 2.1 3 1
2 1 32 cen 2.2
2.3
20
INRACCDDV0084 (TGFB3) cen11
2
4 2.1 3 1 2.22.31
6
11 5 4
10
INRACCDDV0357 (BRIX) INRACCDDV0108 INRACCDDV0086 (GHR) INRACCDDV0237 (NNT) INRACCDDV0349 (AOAH)
INRACCDDV0304/0305 (EGFR) INRACCDDV0076/0330 (DLX5) INRACCDDDV0006 (ICAM5) INRACCDDV0001/0004/0061 (CALR)
INRACCDDV0022/0040 (ERBB3)
INRACCDDV0248 (PMCH) INRACCDDV0065 (IGF1)
INRACCDDV0009 (DNASE1) INRACCDDV0290
INRACCDDV0219 (MYH11) INRACCDDV0213/0224/0229 (PRKCB1) INRACCDDV0214 (EIF3S8) INRACCDDV0230 INRACCDDV0007/0012 (MT1A)
INRACCDDV0039 (LCAT) INRACCDDV0211 (HAS3) INRACCDDV0340 (NCOA6)
INRACCDDV0025 (STK17A)
INRACCDDV0347 (EPO) INRACDDV0068/0314/0325/0333 (PRNP)
INRACCDDV0138 INRACCDDV0182
INRACCDDV0183
INRACCDDV0120 21 1
1 1 23 4
cen 4
2
31
5 1
6 1 1 2 43
cen 4
2
31
5.1 1 1 2 4 6
1 3 5 7
cen
5.2 5.3
5 4 32 1 1 6
1 1 3 4 2 cen
5 4 2 3 1 1 76
1 1.1 32 1.2
cen 4
X 21
INRACCDDV0232 (SAT)
INRACCDDV0247/0256/0275 (MSN) INRACCDDV0334 (RPS4X)
Y
INRACCDDV0326 (SRY) 121
1 cen
1 1
213 4
5
1 2
31
23.12 1.1
5 4 cen
1.21.3 1.41.5 3.23.3 11
2
4 32 1 1 56 cen
17 16
15
INRACCDDV0208/0216/0233 (HNRPU)
INRACCDDV0003 (PIGR) INRACCDDV0018 (CSN1)
INRACCDDV0032/0035 (CSN3) INRACCDDV0303/0307 (SLC4A4) INRACCDDV0306 (GC) INRACCDDV0044 (ALB)
INRACCDDV0030/0031 (CA12) INRACCDDV0152
INRACCDDV0143
INRACCDDV0148
INRACCDDV0185
INRACCDDV0172 INRACCDDV0217 (GMFB) 1
3 4
2 1
1.1 1 4 2 3
5 4 2 32 1 cen 1.31.2 1.51.4
2.32.2 2.111
1
54 3.12
6 1
1 232 cen 3.33.2
1
54 2
3 1
6 2
32 1
45 31 21 4 cen
1
INRACCDDV0278 (AQP7)
INRACCDDV0236/0259/0269 (TJP2) INRACCDDV0240/0263 (DAPK1) INRACCDDV0267/0272 (PTCH)
INRACCDDV0251 (SLC29A2) INRACCDDV0327/0350 (RPS3) INRACCDDV0257 (PARVA) INRACCDDV0351 (MMP1 ) INRACCDDV0320/0322 (SLN) INRACCDDV0252/0271 (HTR3B)
INRACCDDV0328/0345 (PSAT1) INRACCDDV0130
INRACCDDV0169
INRACCDDV0298 5
2 2 4 2
43
1.1 1.21.3 1.41.5 cen 1.21.3 1
1.1 3
1
2 2.1 2.3 4 2.2
1
3 5
3 5 7 4 6 1 3 2
1
2
2
INRACCDDV0358 INRACCDDV0077 (FSHR) INRACCDDV0070 (TGFA) INRACCDDV0192
INRACCDDV0096 INRACCDDV0173 1 1 23 4
2 1.3 2 43
5
5 4 32 1
1.1
5 4
3 1
2 cen
1.3 1.1
2.2
3
INRACCDDV0036 (CD14)
INRACCDDV0225 (ASPH) INRACCDDV0218 (ARFGEF1)
INRACCDDV0203 cen
1
1 1 1 2
3 4
2 23
1 54
2 3 1
76
4 2
3 2
5
7
INRACCDDV0235 (ACTR3) INRACCDDV0323/0336 (PROC) INRACDDV331 (C2ORF25)
INRACCDDV0042 (CFTR) INRACCDDV0221/0231 (GPR37) INRACCDDV0311 (CALU)
INRACCDDV0163
INRACCDDV0092 INRACCDDV0163
INRACCDDV0359 (CXCR4) 1
1.1 2
1
23
1 54
2 3
6 7 1
54 2 3.1
6 7
1
2 2
cen
3.2 3.3 1.21.3
8
INRACCDDV/0075/0080/0087 (SLC6A12) INRACCDDV0317 (OLR1)
INRACCDDV0341 (TPT1)
INRACCDDV0021 (SLC15A1) INRACCDDV0157 2.11
3 4.3
3.12 1
5 4 2 3 1
6 cen 2.32.2 4.14.2
3.33.2
9
INRACCDDV0160 INRACCDDV0274 (ITIH3)INRACCDDV0005 (GPX1) INRACCDDV0308
INRACCDDV0010/0016 (NPC1) INRACCDDV0249 (DSC3) INRACCDDV0344 (MAPRE2) INRACCDDV0239/0273 (GALNT1) INRACCDDV0155 INRACCDDV0017 (CYB5) INRACCDDV0200 cen
5.1 4.1
2 3 1 1
6 7
1 1 2
3 45
4.24.3 5.35.2
12
INRACCDDV0072/0083 (DSP)
INRACCDDV0057 (R19) INRACCDDV0055 (NOTCH4) INRACCDDV0088 (DMA)
INRACCDDV0318 (CGA) INRACCDDV0260 (RNGTT) INRACCDDV0201
INRACCDDV0176 1 1 3 45 2
541 2 3
6 1.1
5.1 4 2 3 1 2 cen
5.25.3 1.31.2
13
INRACCDDV0310 (PTAFR) INRACCDDV0014 (SLC2A1) INRACCDDV0342 INRACCDDV0242/0270 (BCAS2)
INRACCDDV0027 (CD1B) INRACCDDV0346 (CRP) INRACCDDV0297 INRACCDDV0215 (FLJ11838) 1
1 3 45 2
11 1
52 4 2 3
6 7 8
45 2 3 1 3 cen
14
INRACCDDV0082 (STAG1) INRACCDDV0131 INRACCDDV0335/0337(SIAH2) INRACCDDV0166
INRACCDDV0079 (AHSG)INRACCDDV0081 (FXR1) INRACCDDV0313 (HES1)
INRACCDDV0241/0243 (TIAM1) INRACCDDV0230
INRACCDDV0140 cen
1 1 1 3 2 1 1 54 2 3
6 78
5 4 2 3
6 7 2
18
INRACCDDV0099 INRACCDDV0196 INRACCDDV0280
INRACCDDV0253/0258 (MINPP1) INRACCDDV0338 (TNFRSF6)
INRACCDDV0085 (CYP2C4) INRACCDDV0023/0029/
0063 (CYP2C18) INRACCDDV0119 INRACCDDV0190 1 32 1
4 2 3 1.1 2
2 3 1 3 cen 1.21.3
19
INRACCDDV0058 (ALOX15) INRACCDDV0339 (ENO3) INRACCDDV0212/0234 (NDEL1) INRACCDDV0309 (MYH3)
INRACCDDV0033 (ITGB3) INRACCDDV0071 (KRT12) INRACCDDV0094 1 2.1 3 1
2 1 32 cen 2.2
2.3
20
INRACCDDV0084 (TGFB3) cen11
2
4 2.1 3 1 2.22.31
6
11 5 4
10
INRACCDDV0357 (BRIX) INRACCDDV0108 INRACCDDV0086 (GHR) INRACCDDV0237 (NNT) INRACCDDV0349 (AOAH)
INRACCDDV0304/0305 (EGFR) INRACCDDV0076/0330 (DLX5) INRACCDDDV0006 (ICAM5) INRACCDDV0001/0004/0061 (CALR)
INRACCDDV0022/0040 (ERBB3)
INRACCDDV0248 (PMCH) INRACCDDV0065 (IGF1)
INRACCDDV0009 (DNASE1) INRACCDDV0290
INRACCDDV0219 (MYH11) INRACCDDV0213/0224/0229 (PRKCB1) INRACCDDV0214 (EIF3S8) INRACCDDV0230 INRACCDDV0007/0012 (MT1A)
INRACCDDV0039 (LCAT) INRACCDDV0211 (HAS3) INRACCDDV0340 (NCOA6)
INRACCDDV0025 (STK17A)
INRACCDDV0347 (EPO) INRACDDV0068/0314/0325/0333 (PRNP)
INRACCDDV0138 INRACCDDV0182
INRACCDDV0183
INRACCDDV0120 21 1
1 1 23 4
cen 4
2
31
5 1
6 1 1 2 43
cen 4
2
31
5.1 1 1 2 4 6
1 3 5 7
cen
5.2 5.3
5 4 32 1 1 6
1 1 3 4 2 cen
5 4 2 3 1 1 76
1 1.1 32 1.2
cen 4
X 21
INRACCDDV0232 (SAT)
INRACCDDV0247/0256/0275 (MSN) INRACCDDV0334 (RPS4X)
Y
INRACCDDV0326 (SRY) 121
1 cen
1 1
213 4
5
1 2
31
23.12 1.1
5 4 cen
1.21.3 1.41.5 3.23.3 11
2
4 32 1 1 56 cen
17 16
15
INRACCDDV0208/0216/0233 (HNRPU)
INRACCDDV0003 (PIGR) INRACCDDV0018 (CSN1)
INRACCDDV0032/0035 (CSN3) INRACCDDV0303/0307 (SLC4A4) INRACCDDV0306 (GC) INRACCDDV0044 (ALB)
INRACCDDV0030/0031 (CA12) INRACCDDV0152
INRACCDDV0143
INRACCDDV0148
INRACCDDV0185
INRACCDDV0172 INRACCDDV0217 (GMFB) 1
3 4
2 1
1.1 1 4 2 3
5 4 2 32 1 cen 1.31.2 1.51.4
2.32.2 2.111
1
54 3.12
6 1
1 232 cen 3.33.2
1
54 2
3 1
6 2
32 1
45 31 21 4 cen
1
INRACCDDV0278 (AQP7)
INRACCDDV0236/0259/0269 (TJP2) INRACCDDV0240/0263 (DAPK1) INRACCDDV0267/0272 (PTCH)
INRACCDDV0251 (SLC29A2) INRACCDDV0327/0350 (RPS3) INRACCDDV0257 (PARVA) INRACCDDV0351 (MMP1 ) INRACCDDV0320/0322 (SLN) INRACCDDV0252/0271 (HTR3B)
INRACCDDV0328/0345 (PSAT1) INRACCDDV0130
INRACCDDV0169
INRACCDDV0298 5
2 2 4 2
43
1.1 1.21.3 1.41.5 cen 1.21.3 1
1.1 3
1
2 2.1 2.3 4 2.2
1
3 5
3 5 7 4 6 1 3 2
1
2
2
INRACCDDV0358 INRACCDDV0077 (FSHR) INRACCDDV0070 (TGFA) INRACCDDV0192
INRACCDDV0096 INRACCDDV0173 1 1 23 4
2 1.3 2 43
5
5 4 32 1
1.1
5 4
3 1
2 cen
1.3 1.1
2.2
3
INRACCDDV0036 (CD14)
INRACCDDV0225 (ASPH) INRACCDDV0218 (ARFGEF1)
INRACCDDV0203 cen
1
1 1 1 2
3 4
2 23
1 54
2 3 1
76
4 2
3 2
5
7
INRACCDDV0235 (ACTR3) INRACCDDV0323/0336 (PROC) INRACDDV331 (C2ORF25)
INRACCDDV0042 (CFTR) INRACCDDV0221/0231 (GPR37) INRACCDDV0311 (CALU)
INRACCDDV0163
INRACCDDV0092 INRACCDDV0163
INRACCDDV0359 (CXCR4) 1
1.1 2
1
23
1 54
2 3
6 7 1
54 2 3.1
6 7
1
2 2
cen
3.2 3.3 1.21.3
8
INRACCDDV/0075/0080/0087 (SLC6A12) INRACCDDV0317 (OLR1)
INRACCDDV0341 (TPT1)
INRACCDDV0021 (SLC15A1) INRACCDDV0157 2.11
3 4.3
3.12 1
5 4 2 3 1
6 cen 2.32.2 4.14.2
3.33.2
9
INRACCDDV0160 INRACCDDV0274 (ITIH3)INRACCDDV0005 (GPX1) INRACCDDV0308
INRACCDDV0010/0016 (NPC1) INRACCDDV0249 (DSC3) INRACCDDV0344 (MAPRE2) INRACCDDV0239/0273 (GALNT1) INRACCDDV0155 INRACCDDV0017 (CYB5) INRACCDDV0200 cen
5.1 4.1
2 3 1 1
6 7
1 1 2
3 45
4.24.3 5.35.2
12
INRACCDDV0072/0083 (DSP)
INRACCDDV0057 (R19) INRACCDDV0055 (NOTCH4) INRACCDDV0088 (DMA)
INRACCDDV0318 (CGA) INRACCDDV0260 (RNGTT) INRACCDDV0201
INRACCDDV0176 1 1 3 45 2
541 2 3
6 1.1
5.1 4 2 3 1 2 cen
5.25.3 1.31.2
13
INRACCDDV0310 (PTAFR) INRACCDDV0014 (SLC2A1) INRACCDDV0342 INRACCDDV0242/0270 (BCAS2)
INRACCDDV0027 (CD1B) INRACCDDV0346 (CRP) INRACCDDV0297 INRACCDDV0215 (FLJ11838) 1
1 3 45 2
11 1
52 4 2 3
6 7 8
45 2 3 1 3 cen
14
INRACCDDV0082 (STAG1) INRACCDDV0131 INRACCDDV0335/0337(SIAH2) INRACCDDV0166
INRACCDDV0079 (AHSG)INRACCDDV0081 (FXR1) INRACCDDV0313 (HES1)
INRACCDDV0241/0243 (TIAM1) INRACCDDV0230
INRACCDDV0140 cen
1 1 1 3 2 1 1 54 2 3
6 78
5 4 2 3
6 7 2
18
INRACCDDV0099 INRACCDDV0196 INRACCDDV0280
INRACCDDV0253/0258 (MINPP1) INRACCDDV0338 (TNFRSF6)
INRACCDDV0085 (CYP2C4) INRACCDDV0023/0029/
0063 (CYP2C18) INRACCDDV0119 INRACCDDV0190 1 32 1
4 2 3 1.1 2
2 3 1 3 cen 1.21.3
19
INRACCDDV0058 (ALOX15) INRACCDDV0339 (ENO3) INRACCDDV0212/0234 (NDEL1) INRACCDDV0309 (MYH3)
INRACCDDV0033 (ITGB3) INRACCDDV0071 (KRT12) INRACCDDV0094 1 2.1 3 1
2 1 32 cen 2.2
2.3
20
INRACCDDV0084 (TGFB3) cen11
2
4 2.1 3 1 2.22.31
6
11 5 4
10
INRACCDDV0357 (BRIX) INRACCDDV0108 INRACCDDV0086 (GHR) INRACCDDV0237 (NNT) INRACCDDV0349 (AOAH)
INRACCDDV0304/0305 (EGFR) INRACCDDV0076/0330 (DLX5) INRACCDDDV0006 (ICAM5) INRACCDDV0001/0004/0061 (CALR)
INRACCDDV0022/0040 (ERBB3)
INRACCDDV0248 (PMCH) INRACCDDV0065 (IGF1)
INRACCDDV0009 (DNASE1) INRACCDDV0290
INRACCDDV0219 (MYH11) INRACCDDV0213/0224/0229 (PRKCB1) INRACCDDV0214 (EIF3S8) INRACCDDV0230 INRACCDDV0007/0012 (MT1A)
INRACCDDV0039 (LCAT) INRACCDDV0211 (HAS3) INRACCDDV0340 (NCOA6)
INRACCDDV0025 (STK17A)
INRACCDDV0347 (EPO) INRACDDV0068/0314/0325/0333 (PRNP)
INRACCDDV0138 INRACCDDV0182
INRACCDDV0183
INRACCDDV0120 21 1
1 1 23 4
cen 4
2
31
5 1
6 1 1 2 43
cen 4
2
31
5.1 1 1 2 4 6
1 3 5 7
cen
5.2 5.3
5 4 32 1 1 6
1 1 3 4 2 cen
5 4 2 3 1 1 76
1 1.1 32 1.2
cen 4
X 21
INRACCDDV0232 (SAT)
INRACCDDV0247/0256/0275 (MSN) INRACCDDV0334 (RPS4X)
Y
INRACCDDV0326 (SRY) 121
1 cen
1 1
213 4
5
1 2
31
23.12 1.1
5 4 cen
1.21.3 1.41.5 3.23.3 11
2
4 32 1 1 56 cen
17 16
15
INRACCDDV0208/0216/0233 (HNRPU)
INRACCDDV0003 (PIGR) INRACCDDV0018 (CSN1)
INRACCDDV0032/0035 (CSN3) INRACCDDV0303/0307 (SLC4A4) INRACCDDV0306 (GC) INRACCDDV0044 (ALB)
INRACCDDV0030/0031 (CA12) INRACCDDV0152
INRACCDDV0143
INRACCDDV0148
INRACCDDV0185
INRACCDDV0172 INRACCDDV0217 (GMFB) 1
3 4
2 1
1.1 1 4 2 3
5 4 2 32 1 cen 1.31.2 1.51.4
2.32.2 2.111
1
54 3.12
6 1
1 232 cen 3.33.2
1
54 2
3 1
6 2
32 1
45 31 21 4 cen
2006: 1ere carte génétique financée par l’INRA et le Syselaf 178 marqueurs sur les 23 chromosomes, 250 gènes identifiés
2015: 1ere commande de la puce Affimetrix 200 000 marqueurs pour le projet RELAPA 19 000 gènes identifiés
Position des marqueurs sur les 23 chromosomes
Puce = Grille de lecture des marqueurs
RELAPA
Génomique pour la résistance génétique
des lapins à la pasteurellose
Pourquoi s’intéresser à la pasteurellose chez le lapin ?
• Pasteurella multocida
• Pneumonies, abcès, mammites, metrites, septicémies
• Très forte prévalence et maladie chronique Maladie bactérienne la plus commune
• Mortalité, mauvaise croissance, baisse de fertilité, réformes des femelles (50%)
• Pertes ≈ 4 million € pour l’élevage cunicole français Pertes économiques
• Antibiotiques peu efficaces, coûteux, rechutes
• Bactéries porteuses de gènes d’antibiorésistance Traitements
Pourquoi la génomique?
Pas de traitements ni de prévention efficaces contre la pasteurellose Outils de sélection classique limités : la résistance à la pasteurellose est
difficile à mesurer et à sélectionner
• La résistance à la pasteurellose est difficile à mesurer = critère qualitatif
• Les élevages de sélection ont un très bon niveau sanitaire (les maladies ne sont pas ou peu exprimées) car les reproducteurs doivent rester sains
– Il est difficile d’identifier les animaux résistants et les animaux sensibles à la pasteurellose
• Il faut donc utiliser une infection expérimentale sur des animaux apparentés à ceux qu’on veut utiliser comme reproducteur : compliqué, couteux, peu précis
• Caractère faiblement héritable
Dans quel but?
Grâce au protocole expérimental du programme RELAPA qui va
permettre d’identifier des gènes (ou des parties de l’ADN) associés à la résistance aux maladies
On veut utiliser l’information génomique :
1. pour identifier quels sont les animaux résistants dans les élevages de sélection sans les rendre malades
2. pour sélectionner les animaux résistants
Comment?
Comment? Principe de la sélection génomique
1. Population de lapins dont on connait l’ADN et les performances (par exemple la résistance à la pasteurellose suite à une infection expérimentale)
2. Calcul d’équations de prédiction qui permettent d’associer l’information de l’ADN à la résistance à la pasteurellose
3. Prédiction des résistance de lapins seulement à partir de l’information de l’ADN
RELAPA : un programme innovant
Génétique
Immunologie Pathologie
• Recherche interdisciplinaire
RELAPA : un programme innovant
Pathologie
• Premier programme utilisant la génomique en lapin
• Permettant l’identification et la sélection d’animaux résistants à la pasteurellose
• Etudiant les conséquences d’une telle sélection:
- Correlations avec la résistance ou la sensibilité à d’autres maladies
- Impact sur d’autres caractères de production
(croissance, taille de portée)
Consortium
Pôle d'Expérimentation Cunicole TOULousain
Unité Mixte de Recherche INRA / ENVT : Interactions Hôtes - Agents Pathogènes
Unité mixte de recherche INRA/ Université François Rabelais : Infectiologie et santé publique
Programme préliminaire : « Pasteurellose du lapin »
(AGENAVI- SYSELAF- INRA PFIE, CIRM, ISP, labos vétérinaires)
• Collection de 174 isolats de Pasteurella (2003-2007)
Caractérisation génétique par les méthodes reconnues
• Evaluation In Vivo de la Virulence : 20 isolats Pasteurella
Test des voies, doses, durées de la mesure de la réponse
Mesures de la réponse à l’infection: croissance, température, réponse anticorps, abcès, charge bactérienne
• Définition d’un modèle expérimental d’infection de lapins à Pasteurella
Production des animaux expérimentaux
60 ♂ de 6 lignées 120 ♀ INRA 1777
1000 lapins produits en 5 fois
X
Inoculation et phénotypage
1. Inoculation
3. Analyses phénotypiques et génétiques
2. Réponse à l’infection étudiée pendant 14 jours
Jour 14
• Identification des animaux résistants
• Identification des critères de résistance
• Héritabilités et corrélations de l’ensemble des caractères de résistance
Jour 0
Poids, température Mortalité, morbidité
Numération bactérienne Réponse anticorps
Analyse de l’information génomique
2. Etude de la diversité génétique de chaque population
1. Génotypage (puce Affymetrix 200 000 marqueurs)
- Prélèvement sang ou cartilage sur les 60 pères, 120 mères et 1000 lapins inoculés - Extraction de l’ADN
- Lecture de l’ADN grâce à la puce
3. Analyse du génome 4. Equations de prédictions génomiques
Identification de gènes ou de parties de l’ADN associés à la résistance à la pasteurellose
Calcul d’équations permettant de
prédire la résistance à la pasteurellose à partir de l’ADN
Lapins inoculés : mesure de la résistance à la pasteurellose
Stratégies pour une sélection en routine
1. Corrélations entre résistance à la pasteurellose et les caractères de production et reproduction
2. Application chez les sélectionneurs
Lapins apparentés en élevage :
mesure de caractères de production et reproduction, incidence de
maladies Calculs des
corrélations
Méthodologie et connaissances produites valables pour chaque sélectionneur - critères de sélection pertinents
- Développement de méthodes de sélection utilisant l’information génomique