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Academic year: 2021

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Texte intégral

(1)Propriétés anti-angiogéniques et anti-migratoires de peptides transmembranaires ciblant le complexe neuropiline-1/plexine-A1 dans le glioblastome Laurent Jacob. To cite this version: Laurent Jacob. Propriétés anti-angiogéniques et anti-migratoires de peptides transmembranaires ciblant le complexe neuropiline-1/plexine-A1 dans le glioblastome. Biologie moléculaire. Université de Strasbourg, 2013. Français. �NNT : 2013STRAJ064�. �tel-01124237�. HAL Id: tel-01124237 https://tel.archives-ouvertes.fr/tel-01124237 Submitted on 6 Mar 2015. HAL is a multi-disciplinary open access archive for the deposit and dissemination of scientific research documents, whether they are published or not. The documents may come from teaching and research institutions in France or abroad, or from public or private research centers.. L’archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est destinée au dépôt et à la diffusion de documents scientifiques de niveau recherche, publiés ou non, émanant des établissements d’enseignement et de recherche français ou étrangers, des laboratoires publics ou privés..

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(16) /LVWHGHVDEUpYLDWLRQV. αSMA : Smooth Muscle Actin α, alphaactine des cellules musculaires lisses. EAE : Experimental Autoimmune Encephalomyelitis. ARN : Acide RiboNucléique. EGF : Epidermal Growth Factor. BACTH : Bacterial Adenylate Cyclase Two. EGFL7 : EGF-Like domain-containing protein 7. Hybride. EGFR: Epidermal Growth Factor Receptor. CD3 : Cluster de Différenciation 3. EGFRvIII : Epidermal Growth Factor Receptor variant III. CD4 : Cluster de Différenciation 4 CD31 Cluster de Différenciation 31 CD133 : Cluster de Différenciation 133. EGR-1 : Early Growth Response protein -1 eNOS : endothelial Nitric Oxide Synthase ERK 1/ 2 : Extracellular signal-Regulated. CDKN2A : Cyclin-Dependent Kinase inhibitor 2A. Kinases 1/ 2. CHO: Chinese Hamster Ovary. FAK : Focal Adhesion Kinase. C-KIT : V-kit Hardy-Zuckerman 4 feline sarcoma viral oncogene homolog. FGFb: basic Fibroblast Growth Factor. C-MET : Met proto-oncogene, (Hepatocyte Growth Factor Receptor). FGFR1 / 2 / 3 / 4: Fibroblast Growth Factor Receptor 1 / 2 / 3 / 4 FlnA : Filamin-A. CPA : Cellules Présentatrices d’Antigènes FLT-3: Fms-Like Tyrosine kinase -3 CRMP : Collapsin Response Mediator Protein CUB : Complement binding protein homology CXCR-4 : C-X-C chemokine Receptor type-4. GABRA1: Gamma-AminoButyric Acid Receptor subunit alpha-1 GBM : Glioblastome Multiforme GAPs : GTPase-Activating Proteins GDP : Guanosine DiPhosphate. DAP12 : DNAX Activation Protein. GEFs : Guanine Exchange Factors. DCC : Deleted in Colorectal Cancer. GIPC : GAIP Interacting Protein, C terminus. DLL4: Delta Like Ligand -4 GLUT-1 : Glucose Transporter -1 GPI : Glycosyl Phosphatidyl Inositol.

(17) GSK-3β : Glycogen Synthase Kinas-3β. NEFL : Neurofilaments. GTP : Guanosine TriPhosphate. NRARP: Notch-Regulated Ankyrin Repeat Protein. Gy : Gray. NRP1 : Neuropiline-1 HDAC7 : Histone Deacetylase 7. NRP2 : Neuropiline-2. HER2 : Human Epidermal growth factor Receptor-2. NF1 : Neurofibromin-1 NFAT : Nuclear Factor of Activated T-cells. HGF : Hepatocyte Growth Factor NG2 : Neural/Glial antigen-2 HIF-1α/ β: Hypoxia Inducible Factor α / β NIP : Neuropilin Interacting Protein HTLV-1 : Human T-cell Lymphotropic Nr-CAM : Neuronal Cell Adhesion Virus type 1 Molecule IDH1/IDH2 : Isocitrate Dehydrogenase 1/ 2. OMS : Organisation Mondiale de la Santé. IQGAP : IQ containing GTPase Activation Protein. OTK : Off-track. ITAM : Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motif. PAK : p21 Activated Kinase. IRM : Imagerie par Résonnance Magnétique. PDGFA/ B : Platelet-Derived Growth Factor A/ B PDGF-BB: homodimère composé de deux Platelet-Derived Growth Factor B. JNK : c-Jun N-terminal Kinase. PDGFR α/ β : Platelet-Derived Growth Factor Receptor α/ β. L1CAM : L1 Cell Adhesion Molecule. PAI-1: Plasminogen Activator Inhibitor -1. LARG : Leukemia Associated Rho6GEF. PDZ : PSD-95/Dlg/ZO-1 PI3K : Phosphatidylinositol 3 Kinase. MAM : Meprin/A5/µ-phosphatase PKC : Protein Kinase C MAPK : Mitogen-Activated Protein Kinases PKD : Protein Kinase D MBP : Myelin Basic Protein PLC-γ : Phospholipase C-gamma MDM2 : Mouse Double Minute 2 PlexA1 : Plexine A1 mTOR : mechanistic Target Of Rapamycin PlGF: Placental Growth Factor MTP : Membrane Targeting Peptide.

(18) PTEN : Phosphatase and TENsin homolog pVHL : von Hippel-Lindau Ce Ras : Rat sarcoma viral oncogene homolog Raf : V-raf murine sarcoma viral oncogene homolog. TGF-βR I / II : Transforming Growth Factor beta Receptor I / II TIMPs: Tissue Inhibitors of Metalloproteases TM : Transmembranaire TNF-α : Tumor Necrosis Factor-α TP53 : Tumor protein p53. RB : Retinoblastoma-1 Treg : Regulatory T cells RMN : Résonance Magnétique Nucléaire RnTPSNC : Recensement National des Tumeurs Primitives du Système Nerveux Central RON : Récepteur d'Origine Nantais. TREM2 : Triggering Receptor Expressed on Myeloid cells 2 TsAd : T-cell specific Adaptator VE-cadherin : Vascular Endothelial cadherin. SDF-1α : Stromal cell-Derived Factor-1α VEGF: Vascular Endothelial Growth Factor Sema3A : Sémaphorine 3A siRNA : small interfering RNA shRNA : small hairpin RNA Shb : Src homology 2 domain containing adaptor protein B SHH: Sonic Hedgehog SAPK1: Stress-Activated Protein Kinase 1 SEA : sérine, acide glutamique, alanine SMRs : Small Multidrug Resistance proteins SOX4 : SRY-related HMG-box SYT1 : Synaptotagmin-1 TCR : T Cell Receptor TEP : Tomographie par Emission de Positrons TGFβ : Transforming Growth Factor beta. VEGFR-1 / -2 / -3 : Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 1 / 2 / 3.

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Figure 2 pTM-NRP1 blocks in vitro angiogenesis. Human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) were grown for 4–6 h on matrigel to allow tube-like structure formation in the presence or not of TM peptide
Figure 3 pTM-NRP1 blocks in vivo angiogenesis. The CAM (chick chorioallantoic membrane) assay served to evaluate anti- anti-angiogenic properties of pTM-NRP1 in vivo
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