Diagnostic de l'allergie au sésame en pédiatrie : Analyse des tests diagnostiques actuels et exploration du recombinant Ses i 1.

Diagnostic de l'allergie au sésame en pédiatrie :

Analyse des tests diagnostiques actuels et exploration du recombinant Ses i 1.

Sarah Saf, Travis Sifers, Mary Grace Baker, Christopher Knight, Katrina Bakhl, Jacob D Kattan, Hugh A. Sampson, Anna Nowak-Wegrzyn.

Introduction

 Augmentation de la prévalence de l’allergie au sésame (0,2% Amérique du Nord; 0,8% Australie) ^(1-2)

 Réactions potentiellement sévères: 3% des anaphylaxies alimentaires en France⁽³⁾

 Peu de guérison: 20 à 33,7%⁽⁵⁾

 Diagnostic (pré-TPO): IgE spécifique sésame (source), prick-test

 7 composants allergéniques identifiés

Ses i 1 (2S albumine): allergène majeur, supériorité diagnostique?⁽⁴⁾

(3) Moneret-Vautrin et al., Allergy 2005 (4) Maruyama et al., CEA 2016

(1) Sicherer et al., JACI 2010 (2) Peters et al., JACI 2017

1- Evaluation Prick-test et IgE sésame

2- Evaluation du recombinant Ses i 1 dans une sous-population

(5) Gupta et al., AAAI 2013

Matériel et méthode

 Etude rétrospective des TPO au sésame, Mount Sinai Hospital (New York, Etats-Unis), Janv 2010 à Avril 2018

 Inclusion de tous les TPO concluants quelque soit les tests initiaux et l’histoire clinique initiale.

 Dose x2 toutes les 15 minutes

 Plusieurs formes: grains de sésame, hummus, tahini

Matériel et méthode

 Tests cutanés: extrait commercial (Greer Laboratories, Inc, Lenoir, NC, USA)

 IgE spécifique sésame ImmunoCAP (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA) (Seuil > 0,35kU_A/l)

 Ses i 1: puce (ISAC®) microarray (ImmunoCAP, Thermo Fisher Scientific, Uppsala, Sweden) (Seuil > 0,30 ISU)

Dosé dans une partie de la population seulement (2011 à 2013) ⁽¹⁾

(1) Schoos et al., JACI 2016

Résultats: Population (n=341)

Overall (n=341)

Positive OFC (n= 106)

Negative OFC

(n= 235) P-value

Age at avoidance onset (y), mean ± SD 1.2 ± 2.5 2 ± 2.6 1.1 ± 2.4 0.15

Age at first OFC (y), mean ± SD 7.7 ± 4.3 7.2 ± 4.0 7.9 ± 4.4 0.20

Duration of sesame avoidance (y), mean ± SD 6.4 ± 4.1 5.8 ± 3.9 6.7 ± 4.2 0.06

Sex (male) 234 (69%) 71 (67%) 163 (69%) 0.66

Atopic comorbidity 309 (91%) 97 (92%) 212 (90%) 0.70

Atopic dermatitis 243 (71%) 82 (77%) 161 (69%) 0.11

Asthma 157 (46%) 42 (40%) 115 (49%) 0.11

Allergic rhinitis 204 (60%) 59 (55%) 145 (62%) 0.32

Other food allergy 332 (97%) 102 (96%) 230 (98%) 0.38

Prior reaction to sesame 84 (25%) 42 (40%) 42 (18%) < .001

History of severe reaction to sesame 12 (4%) 9 (8%) 3 (1%) < .01

SPT (mm), median (interquartile range) 4 (1-6) 6 (4-7) 3 (0-5) < .001

sIgE (kU_A/L), median (interquartile range) 2.07 (0.93-4.80) 1.88 (0.94-4.67) 2.15 (0.92-4.96) 0.92

Résultats: Courbes ROC

AUC SPT > IgE spécifique source

Résultats: Courbe de probabilité

0.5 0.95

6 14

50% risque de réaction > 6 mm (Se: 54,1%; Sp: 87,8%)

95% risque de réaction > 14 mm (95% CI, 12.5 – 17.5mm)

Résultats: TPO positifs avec tests négatifs

9

100

Tests négatifs TPO + TPO +

et Adrénaline

PricktestIgE Sésame

12 3

40 14 1

12% 25%

35% 2,5%

Prick et IgE 14 2 0

14,3%

Résultats: Sous-groupe Ses i 1 (n=30)

Overall (n=30)

Positive OFC (n=12)

Negative OFC

(n=18) AUC (IC 95%) Ses i 1 ǁ (ISU) 0.15 (0.15-1.79) 1.34 (0.15-4.33) 0.15 (0.15-0.15) 0.715 (0.541-0.890) Sesame sIgE ǁ (kU_A/L) 3.88 (2.09-9.60) 4.41 (2.27-7.79) 3.40 (2.09-9.60) 0.505 (0.275-0.734) Sesame SPT ǁ (mm) 4.00 (1.25-5.75) 4.75 (3.00-6.00) 4.00 (0.25-5.00) 0.641 (0.430-0.853)

ǁ Median (interquartile range)

Ses i 1:Meilleur AUC

Mais pas de significativité

Discussion

 Limites:

• Biais de sélection de la population (non systématique, pas de critères d’anamnèse pour l’inclusion)

• Sous-étude avec Ses i 1 très faible (8,8% de la population totale)

• Mono-centrique

 Comparaison avec la littérature:

• Seuil VPP 95%: 14mm > 8mm HealthNuts Study ⁽¹⁾

• Confirmation IgE sésame : peu fiable ⁽²⁾

• Différence : âge, localisation

(1) Peters et al., JACI 2013 (2) Adatia et al., JAA 2017

Discussion

Explications sur fiabilité limité des tests:

 Faux Négatifs: Procédure de fabrication « dégraissage » lors de la fabrication en solution aqueuse  Perte des allergènes majeurs du sésame (Ses i 1; les oléosines Ses i 4 et 5), lipophiles / sous-

représentativité des épitopes altérés

 Faux Positifs: Co-sensibilisation fréquente : grande homologie entre

protéines de stockage (7S et 11S globulines) du sésame et protéines de l’arachide et FAC (indépendamment du profil allergique au sésame)⁽³⁾

(1) Maruyama et al., CEA 2016

Conclusion

 Plus large étude présentant les résultats des tests diagnostics et TPO au sésame

 Prick-test > IgE spécifique source

 Dans la sous-population : Ses i1 semble être > Prick-test > IgE spécifique source (seuil de significativité non atteint)

 Pour les prick-tests :

 Seuil > 6 mm semble définir un risque de 50% de réagir pendant un TPO.

 Seuil > 14 mm semble définir un risque de 95% de réagir pendant un TPO.

Remerciements

Toute l’équipe du Mount Sinai

ANAFORCAL : Bourse de mobilité

Dr Anna Nowak-Wegrzyn

Dr Travis Sifers Dr Sicherer,

chef de service