1. Interaction TCR-peptide/CMH

(1)

(2)

(3)

(4)

 Le récepteur des cellules T interagissent avec un peptide (fragment d’antigène protéique) associé a une molécule codée par un gène du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) localisé à la surface des cellules présentatrice d’antigène.

 Les TCR n’interagissent pas avec des antigènes solubles.

1. Interaction TCR-peptide/CMH

(5)

(6)

CMH ; cellules présentatrices et cellules T

1- Les CMH sont présents sur les cellules présentatrices d ’antigènes (CMH + peptides)

2- Les antigènes (peptides) peuvent stimuler

 directement les cellules B

 doivent être présentés par le CMH pour stimuler les cellules T 3- Les cellules présentatrices stimulent les cellules T selon le CMH

 classe I réponse cytotoxique

 classe II réponse T auxiliaire

Cellules B (anticorps)

 Ag

(7)

LYMPHOCYTES T CD4 ou CD8

CMH ?



CD4 CMH classe II (auxiliaire)

CD8 CMH classe I (cytotoxique)

(8)

CD4 ou CD8 ?

CMH Classe II Cellules auxiliaires

CMH Classe I Cellules cytotoxiques

TCR CD4

TCR

CD8

(9)

Vα Vβ Cα CCβ

α2 β2 α 1 β1

RéRécepteur des cellules T : TCRcepteur des cellules T : TCR CD4CD4 CMH classe II

CMH classe II

εδ εδ εγ εγ

ζζ ζζ

1. Interaction TCR-peptide/CMH classe II 1. Interaction TCR-peptide/CMH classe II

TCRTCR 8888

104104

99

I-EI-E^k^k (CMH-classe II)(CMH-classe II)

Cytochrome c Cytochrome c

de de pigeon

102

(10)

Vα Vβ Cα CCβ

α 3 α 1 α 2

β2m

RéRécepteur des cellules T : TCRcepteur des cellules T : TCR CD8CD8 CMH- classe I

CMH- classe I

εδ εδ εγ εγ

ζζ ζζ

2. Interaction TCR-peptide/CMH classe I 2. Interaction TCR-peptide/CMH classe I

TCRTCR

3, 5, 7

HLA-A2 (CMH-classe I) HLA-A2 (CMH-classe I)

Peptide nonamère

(11)

Superantig

Superantigèènesnes

 Ce sont des molCe sont des moléécules susceptibles de se lier àcules susceptibles de se lier à des molé des molécules de Classe II ducules de Classe II du CMH et

CMH et à des sà des sééquences peptidiques caractéquences peptidiques caractéristiques de certaines familles desristiques de certaines familles des chaîchaînes Vβnes Vβ des TCR des TCR

Exemples

Exemples: Exotoxines bact: Exotoxines bactériennesériennes Staphylococcus

Staphylococcus AureusAureus SEA:

SEA: ententéérotoxine rotoxine A du staphylocoqueA du staphylocoque -->

-->VVβ1.1,5.2, 7.4, 9.1, 16, 21.3, 22β1.1,5.2, 7.4, 9.1, 16, 21.3, 22 SEB:

SEB: ententéérotoxine rotoxine B du staphylocoqueB du staphylocoque -->

-->VVββ3, 12, 14, 15, 17, 18, 19, 203, 12, 14, 15, 17, 18, 19, 20 TSST-1: toxine du syndrome de choc toxique

TSST-1: toxine du syndrome de choc toxique -->

--> V Vββ22 ..etc..etc

1. Interaction TCR-peptide/CMH et

1. Interaction TCR-peptide/CMH et superantig superantig è è ne ne

(12)

(13)

Comment expliquer la diversité ?

 Récepteurs T différents pour

Chaque association peptide + CMH

(14)

Comment expliquer la diversité ?

α, β Chromosome 14 Association de chaînes

codées par des δ, γ Chromosome 7 Chromosomes différents

C α

Segments variables liés à des régions constantes

α, β 95 %

δ, γ 5 %

Distribution cellulaire différente

s V α s

C α V α

s s

s s α (β) δ (γ)

(15)

(16)

La diversité

 Est liée à la région CDR3

site de liaison avec l’antigène

 N’est pas due à des mutations somatiques

La diversité des régions CDR1 et CDR2 est beaucoup moins importante dans les récepteurs T que les anticorps

(17)

Comment expliquer la diversité ?

1 2

n

 Combinaisons possibles

Vα1 Vα2 Vαn D Jα1 Jα2 Jαn C

 Mécanismes de réarrangement lors de la différenciation

Vα1 Vα2 Jα1 Jα2

Vα1 Vα1

Vα2 Jα1

Jα2 Jα2

Délétion Echange chromosome

(18)